專利名稱：牙齒再礦化的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種膜和將該膜用于牙齒再礦化的方法。更具體的，本發(fā)明涉及一種包含生物活性玻璃和水溶性聚合物的膜，以及將這樣的膜用于牙齒再礦化的方法。
背景技術(shù)：
公知的是牙齒結(jié)構(gòu)包含內(nèi)部的牙本質(zhì)層和外部的硬釉質(zhì)層(其用于保護牙齒)。 該釉質(zhì)層包括致密的鈣羥基磷灰石礦物晶體；處于被較小的晶體包圍著的大的“棱柱體釉質(zhì)”晶體的形式，該較小的晶體填充到“棱柱體之間”的空間。鈣羥基磷灰石的名義化學(xué)式是Ca5(PO4)3OH15但是牙本質(zhì)包括羥基磷灰石，以及結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)二者，其產(chǎn)生了比釉質(zhì)軟得多的和不太致密的結(jié)構(gòu)，并且其更易于損壞。該牙本質(zhì)結(jié)構(gòu)還由孔或者“小管”組成，其在牙齒表面產(chǎn)生開口，該開口向下延伸到牙齒的齒髓腔中，牙神經(jīng)處于該齒髓腔中。通常這種較軟的多孔牙本質(zhì)結(jié)構(gòu)覆蓋著更致密的釉質(zhì)層，或者覆蓋著柔軟的牙齦組織，其保護神經(jīng)免受外部刺激。牙齒超敏性與這些小管的曝露有關(guān)，這歸因于保護性釉質(zhì)層的損失或者牙齦的衰退，其傾向于隨著年齡而增加。牙齦的衰退還會由過分刷牙(overbrushing)，以及牙周疾病而導(dǎo)致。釉質(zhì)的損失會由于酸性食物的酸腐蝕或者生齲齒的細菌和來自過分刷牙或者其他機械作用的磨損而發(fā)生。正畸支架裝戴者也特別容易產(chǎn)生牙釉質(zhì)損失，產(chǎn)生白斑損傷。牙齒釉質(zhì)的脫礦化傾向于曝露小管。牙本質(zhì)小管天然的存在于釉質(zhì)中，并且它們在牙齒的內(nèi)齒髓區(qū)與外牙根表面之間提供液體滲透流。但是，當(dāng)釉質(zhì)層發(fā)生脫礦化時，這些小管傾向于變得曝露出來。當(dāng)施加熱、冷或者壓力時，流體傾向于直接接近牙齒神經(jīng)，引起疼痛?？梢酝ㄟ^用清漆、漆等涂覆牙齒來緩解這種病情，但是這傾向于是短期的治療措施， 因為漆很快變得磨損掉。已知的是將生物活性玻璃(單獨的或者混入到口腔護理組合物中)用于再礦化牙齒。當(dāng)施用到牙齒時，它們具有重構(gòu)羥基磷灰石結(jié)構(gòu)的作用。例如US專利6338751和 6086374(其在此引入作為參考)涉及到口腔護理產(chǎn)品，其包含再礦化組合物(典型的包含鈣，磷，二氧化硅和鈉離子，處于生物活性玻璃的形式)?；烊氲竭@些產(chǎn)品中的生物活性玻璃將再礦化性離子釋放到牙齒表面上，并且?guī)椭忾]打開的小管，降低牙齒敏感性，和重建釉質(zhì)層。但是，這些組合物的一個缺點是與牙膏或者牙粉的接觸時間限于刷牙的時間，并因此會僅僅是一兩分鐘。US6365132和W099/13852(其在此引入作為參考)詳細描述了一種潔白牙齒的方法，通過將該牙齒表面與有效量的微粒生物活性玻璃接觸來實現(xiàn)。但是，所述組合物是突出的(即，顯而易見的)，并且不適用于全部的情況。US6190643(其在此引入作為參考)公開了一種方法，用于降低有害的口腔微生物存活能力和用于通過用生物活性玻璃處理來增白牙齒。Henkel Corporation 的專利公開 W002/49578 (對應(yīng)于 US2003/0219388)(其在此引入作為參考)公開了一種水溶性或者水溶脹性膜，其含有不同的可溶性鈣鹽，用于牙齒的再礦化。但是，這些鹽在水中是“難溶的”，并且羥基磷灰石是在該膜中預(yù)先形成的，導(dǎo)致了有限的再礦化牙齒表面的能力。此外，許多現(xiàn)有技術(shù)文獻指出在水基體系中不使用生物活性玻璃，這歸因于它們固有的生物活性。例如，我們參考L. L Hench和J.Wilson的“An Introduction to Bioceramics"的第3章(其在此引入作為參考)，其聲稱玻璃中的堿性物質(zhì)會在曝露于水溶液幾分鐘內(nèi)被耗盡。另外，W02006/055317(其在此引入作為參考)描述了牙齒組合物，其在持續(xù)的時間內(nèi)向口腔中釋放鈣和磷。這些產(chǎn)品已經(jīng)進行了工程化，來在牙齒表面上保持數(shù)月，并且可以由在牙齒表面上硬化的可聚合材料來制備。其他組合物是由溶劑基(乙醇)配方來制備的。本發(fā)明至少一方面的目標(biāo)是消除或者減輕至少一種或多種前述的問題。本發(fā)明至少一方面的另外的目標(biāo)是提供一種能夠再礦化牙齒的膜。本發(fā)明至少一方面的另外的目標(biāo)是提供一種使用膜來再礦化牙齒的方法。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明的第一方面，這里提供一種用于口腔中的膜，所述的膜包含水溶性聚合物成膜齊U (a water soluble polymeric film former)；和生物活性玻璃(bioactive glass)0根據(jù)本發(fā)明的第二方面，這里提供一種用于口腔中的膜，所述的膜包含水溶性聚合物成膜劑；和生物活性玻璃；其中在該膜溶解或者基本溶解之前，該膜能夠在口腔的至少一個牙齒上粘附最大為大約60分鐘的時間，和其中所述的膜能夠進行牙齒再礦化。根據(jù)本發(fā)明的第三方面，這里提供一種用于口腔中的膜，所述的膜包含水溶性聚合物成膜劑；和生物活性玻璃；其中該膜能夠在最大為大約60分鐘的時間內(nèi)溶解或者至少基本溶解，并且其中所述的膜能夠進行牙齒再礦化。典型的，該膜能夠通過施用到一個牙齒或者多個牙齒上來進行牙齒再礦化。通常而言，本發(fā)明可以在于提供一種包含生物活性玻璃的薄膜形式的再礦化組合物，其可以粘附到一個或多個牙齒上，并且提供一種便利的和不費事的方法，來在牙齒表面上產(chǎn)生高的和持續(xù)的局部濃度的再礦化成分。當(dāng)水合時，本發(fā)明的膜可能釋放再礦化離子，在牙齒表面上形成例如穩(wěn)定的結(jié)晶羥基碳酸鹽磷灰石層，提供長期降低的牙齒敏感性。該膜還可以包含天然來源的成膜劑，其可以例如是化學(xué)改性的。例如，該天然來源的化學(xué)改性的成膜劑可以是任何合適的水溶性聚合物，但是優(yōu)選是天然來源的非離子纖維素衍生物例如羥丙基纖維素，其允許的PH范圍是大約6. 0-11. 0，大約7. 0-10. 5或者優(yōu)選大約7. 5-9. 5，其對于形成羥基碳酸鹽磷灰石礦物來說是最佳的。同樣有利的是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的膜優(yōu)選粘附到牙齒上，而不粘附到口腔內(nèi)的軟組織上。雖然不希望受限于理論，但是該水溶性聚合物成膜劑例如羥丙基纖維素可以歸類為表面活性聚合物。該水溶性聚合物成膜劑的水基溶液可以表現(xiàn)出顯著降低的表面和界面張力。該水溶性聚合物成膜劑的水合層可有效的潤滑口腔中的軟組織，由此使得該水合的水溶性聚合物成膜劑能夠容易的滑過例如嘴唇內(nèi)。本發(fā)明的膜也會是極其有用的，因為該膜能夠在正畸托槽周圍聚集和水合，并且傳遞所需的高濃度離子來幫助在所需的地點產(chǎn)生羥基碳酸鹽磷灰石。就水溶性聚合物成膜劑中提到的“水溶性”而言，指的是任何形成了溶液或者膠體溶液的聚合物材料，其中每克溶質(zhì)的溶劑的大致毫升體積是大約0.01-10000。該生物活性玻璃可以例如是微粒玻璃，其能夠釋放出再礦化組合物。該生物活性玻璃可以是無機玻璃或者陶瓷材料，具有硅的氧化物作為它的主成分，并且當(dāng)與生理流體接觸時，其能夠與生長的組織結(jié)合。該生物活性玻璃因此可以包含基本離子例如鈣和磷，并且當(dāng)唾液溶解該膜(例如條)時，這些離子釋放出來，幫助在牙齒上形成羥基碳酸鹽磷灰石。該膜因此可以包含鈣；磷；二氧化硅和/或鈉原子和/或離子，或者其任意組合，處于生物活性玻璃的形式。當(dāng)放入體液或者模擬體液中時，該膜可形成生物體外的羥基碳酸鹽磷灰石層。便利的，該膜在身體內(nèi)例如口腔中，不觸發(fā)任何明顯不利的免疫響應(yīng)。該膜可以包含下面量的水溶性聚合物成膜劑大約1-90重量％，大約20-80重量％，大約30-70重量％，大約40-80重量％或者大約50-60重量％?？蛇x擇的，該膜可以包含下面量的水溶性聚合物成膜劑至少大約10重量％，至少大約30重量％，至少大約50重量％，至少大約70重量％或者至少大約90重量％。該膜可以包含下面量的生物活性玻璃大約10-90重量％，大約20-80重量％，大約 30-70重量％，大約40-80重量％或者大約50-60重量％?？蛇x擇的，該膜可以包含下面量的生物活性玻璃至少大約10重量％，大約30重量％，大約50重量％，大約70重量％或者大約90重量％。通常而言，該微粒玻璃可以占所述膜的大約1-60%，大約1-30%，典型的大約 2-25%，特別是大約5-20%，和特別是大約8-16重量％。用于該膜的典型的組成可以是例如大約40-80重量％的二氧化硅(SiO2)，大約 0-35重量％的氧化鈉(Na2O)，大約4-46重量％的氧化鈣(CaO)和大約1_15重量％的氧化磷(p205)。當(dāng)通過傳統(tǒng)的玻璃熔融方法來制造時，優(yōu)選的范圍可以是大約40 - 60重量％ 的二氧化硅；大約10 -30重量％的氧化鈉；大約10 -30重量％的氧化鈣；和大約2 -8
重量％的氧化磷。在具體的實施方案中，該水溶性聚合物成膜劑可以由具有下面的平均分子量范圍的聚合物制成大約1000-1500000，大約1000-500000，大約50000-500000，大約 100000-200000，大約 1000-100000，大約 1000-50000，大約 1000-20000 或者大約 10000-20000。優(yōu)選的，該平均分子量可以是大約50000-250000或者最優(yōu)選大約140000。
該平均分子量可以通過尺寸排阻色譜法來測量。除了為生物活性玻璃提供基質(zhì)之外，當(dāng)通過刷拭來從牙齒上除去凝膠化的膜時， 二氧化硅還可以充當(dāng)研磨劑。該生物活性玻璃可以通過傳統(tǒng)的玻璃熔融方法(當(dāng)通常存在氧化鈉時)來制造； 或者通過沉淀或者凝膠方法(現(xiàn)有技術(shù)稱作“溶膠-凝膠”方法)(當(dāng)不存在氧化鈉時)來制造。還可以包括其他成分例如氟化鈣，氧化硼，氧化鋁，氧化鎂和氧化鉀。該生物活性玻璃可以是釋放鈣和磷的玻璃，包括例如玻璃中的鈣和磷，優(yōu)選在置于口腔環(huán)境中時使它們釋放出來。這樣的玻璃在文獻中稱作例如“再礦化”玻璃，或者在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中稱作“生物活性”玻璃。這樣的玻璃可以是熔融或者溶膠-凝膠來源的。這樣的玻璃還可以是無定形的或者包括一種或多種結(jié)晶相(即，部分結(jié)晶的，有時候稱作“玻璃-陶瓷”)。再礦化或者生物活性玻璃是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，并且典型的玻璃描述在例如 US 專利 No. 4698318 (Vogel 等人)，5074916 (Hench 等人),5162267 (Smyth), 5296026 (Monroe 等人)，6338751 (Litkowski 等人)，和 6709744 (Day 等人)，和 US 專利申請公開 No. 2003/0167967 (Narhi 等人)，2004/0241238 (S 印 ulveda 等人)，和 2004/0065228 (Kessler等人)，它們在此引入作為參考。示例性的再礦化或者生物活性玻璃是例如以它們的商標(biāo)名獲自NovaMin(US)以及以商標(biāo)名CERABONE A/W獲自Nippon Electric Glass Co. , Ltd. (Shiga,日本)，由 Vogel 在 Introduction to Bioceramics, L.L. Hench 和 J. Wilson 編輯，World Scientific Publishing(1993)中所述的 BI0VERIT， 由 Hench 禾口 Andersson 在 Introduction to Bioceramics, L. L. Hench 禾口 J. Wilson 編輯， World Scientific Publishing(1993)中所述的45S5和45S5F，其在此引入作為參考。該生物活性釋放玻璃可以不包括高含量的氧化鋁(aluminum oxide)(例如三氧化二鋁(alumina))，在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中已知的是氧化鋁會妨礙骨頭的修復(fù)。這樣的不具有高含量氧化鋁的玻璃可以包括小于大約5重量％，有時候小于大約3重量％，2重量％或者甚至大約 1重量％的氧化鋁。相反，離聚物玻璃組合物通常依賴于足夠高含量的可濾去的鋁離子，典型的是10-45重量％的AI2O3來進行離聚物交聯(lián)反應(yīng)。在一些實施方案中，該生物活性玻璃可以包括大約35%_60重量％的二氧化硅，和優(yōu)選大約40-60重量％的二氧化硅。在一些實施方案中，該生物活性玻璃包括小于大約20%， 和有時候小于大約15%，10%, 5%，3%或者甚至1重量％的二氧化硅。在一些實施方案中，該生物活性玻璃可以包括至少大約15%，和有時候至少大約 20%，25%，30%, 35%,或者甚至40重量％的五氧化二磷(P2O5)。在這樣的實施方案中，生物活性釋放玻璃可以包括最多為大約80%，和有時候最多為大約75%，70%, 65%，60%, 55%，50%， 45%或者甚至大約40重量％的五氧化二磷(P2O5)。該生物活性玻璃可以包括小于大約20%，和有時候小于大約15%，12%, 8%,或者甚至大約6重量％的五氧化二磷(P205)。在這樣的實施方案中，該生物活性玻璃包括至少大約1%，和有時候至少大約2%，或者甚至大約3重量％的五氧化二磷(P2O5)。在一些實施方案中，該生物活性玻璃可以包括至少大約10%，和有時候至少大約 15%，20%, 25%，或者甚至大約30重量％的氧化鈣。在這樣的實施方案中，該生物活性玻璃可以包括最多大約70%，和有時候最多大約60%，50%, 40%,或者甚至大約35重量％的氧化鈣。該生物活性玻璃任選的包括最多大約25%，和有時候最多大約20%，15%，10%,或者甚至大約5重量％的氟化物。在一些實施方案中，該生物活性玻璃任選的包括最多大約60%，和有時候最多大約 55%，50%, 45%，40%, 35%,或者甚至大約30重量％的SrO，MgO, BaO, ZnO,或者其組合。在一些實施方案中，該生物活性玻璃任選的包括至少大約0. 5%，和有時候至少大約1%，5%，10%， 15%，或者甚至20重量％的Sr0，Mg0，Ba0，ai0，或者其組合。該生物活性玻璃任選的包括最多大約40%，和有時候最多大約35%，30%, 25%，20%, 15%，10%,或者甚至大約5重量％的稀土氧化物。該生物活性玻璃任選的包括最多大約45%，和有時候最多大約40%，30%, 20%, 10%， 8%，6%，4%，3%，或者甚至大約2重量％的Li2O, Na2O, K2O,或者其組合。該生物活性玻璃任選的包括最多大約40%，和有時候最多大約30%，25%，20%, 15%，10%，或者甚至大約5重量％的化03。 該生物活性玻璃可以包括小于大約15%，和有時候小于大約10%，5%，或者甚至大約2重量％的&02。 該生物活性玻璃可以包括大約40-60重量％的SiO2,大約10-35重量％的CaO，大約1-20重量%的P2O5，大約0-35重量%的Na2O,和小于大約5重量%的AI2O30該生物活性玻璃可以包括大約10-70重量％的CaO ；大約20_60重量％的P2O5 ；小于大約3重量％的AI2O3 ；大約0-50重量％的SrO，MgO, BaO, ZnO,或者其組合；和小于大約 10重量％的組合的Li2O, Na2O,和K20。該生物活性玻璃可以包括大約10-70重量％的CaO ；大約20_50重量％的P2O5 ；小于大約3重量％的AI2O3 ；大約0-50重量％的SrO，MgO, BaO, ZnO,或者其組合；和小于大約 10重量％的組合的Li2O, Na2O,和K20。該生物活性玻璃可以包括大約10-50重量％的CaO，至少15%和小于大約50重量％ 的P2O5，小于大約3重量％的AI2O3，小于大約10重量％的組合的Li2O, Na2O和K2O,和大約 0-60 重量 % 的 SrO, MgO，BaO，ZnO,或其組合。該玻璃可以處于多種細微分散的形式，包括粒子，纖維或者小片。用于牙齒和正畸應(yīng)用的優(yōu)選的平均粒度小于大約50微米，更優(yōu)選小于大約10微米，最優(yōu)選小于大約3微米。納米尺寸(例如小于大約0.5微米)也是非常優(yōu)選的。還可以使用不同尺寸范圍的組
I=I O該生物活性玻璃可以任選的如下所述進行表面處理(例如使用硅烷；酸-或者酸-甲基丙烯酸酯單體，低聚物，或者聚合物；其他聚合物等)。這樣的表面處理可以產(chǎn)生例如粒子到基質(zhì)上改進的結(jié)合。優(yōu)選的，該玻璃通過類似于例如US專利No. 5332429 (Mitra 等人)中所述的這些方法來進行表面處理的，其在此引入作為參考。簡而言之，該玻璃可以如下來進行表面處理將該玻璃與一種或多種液體進行合并，該液體具有溶解，分散或者懸浮于其中的表面處理劑(例如氟化物離子前體，硅烷，鈦酸酯等等)。任選的，該一種或多種液體包括水，并且如果使用含水液體時，它可以是酸性或者堿性的。一旦進行了處理，則至少一部分的該一種或多種液體可以使用任何方便的技術(shù)(例如噴霧干燥，爐子干燥，間隙干燥，凍干及其組合)來從表面處理過的玻璃上除去。參見例如US專利No. 5980697 (KoIb 等人)，其在此引入作為用于說明間隙干燥的參考。在一種實施方案中，該處理過的玻璃可以進行爐子干燥，典型的干燥溫度是大約30°C -大約100°C，例如干燥一整夜。該表面處理過的玻璃可以根據(jù)期望來進一步加熱。該處理和干燥的玻璃然后可以過篩或者輕輕粉化， 來粉碎聚集體。典型的，當(dāng)與水接觸時，該生物活性玻璃的平均粒度會對離子的釋放速率產(chǎn)生影響，并且該粒度典型的可以小于大約100微米，大約75微米，大約50微米，大約20微米，通常小于大約10微米，和經(jīng)常小于大約5微米?？蛇x擇的，該生物活性玻璃的平均粒度可以是大約0. 01-200微米；大約0. 01-50微米；大約0. 01-20微米；大約0. 1-10微米；或者大約0. 1-5微米。在具體的實施方案中，該生物活性玻璃的D50直徑通?？梢允谴蠹s2-20微米；或者例如大約5-10微米。合適的生物活性玻璃是以NovaMin 商標(biāo)獲得的，但是也可以使用其他的生物活性玻璃。
該生物活性玻璃可以與其他材料混合，例如下面的任何一種或者組合甜味劑； 香味劑；抗菌劑；增塑劑；著色劑；唾液刺激劑；冷卻劑；表面活性劑；穩(wěn)定劑；乳化劑；增稠劑；防腐劑；膨脹劑；保濕劑；維生素；礦物質(zhì)；氟化物；和填料。該膜可以處于適于口服的薄條形式。該膜(優(yōu)選處于條的形式)目的是在口腔中溶脹或者溶解，在一定時間內(nèi)釋放出再礦化組合物。該膜目的是通過它本身的性能或者使用粘接劑，粘附到牙齒表面上。所述條中的微粒玻璃可以提供在單個層中，該單個層合并到多層產(chǎn)品的一個或多個層中，或者可選擇的，其可以簡單的沉積到成膜劑(優(yōu)選水可分散的可食用的材料)條的表面上。典型的，該膜可以是條形的，其中該條可以基本上是矩形的，但是也可以使用任何形狀的條(例如基本上圓角矩形，基本上橢圓形，基本上正方形，基本上圓形)。該條的最小厚度可以是大約10 μ m，來便于處理。該條優(yōu)選的最大厚度可以是大約500 μ m，或者更優(yōu)選大約200 ym,以使得該條的物理尺寸不妨礙所述的物體在期望的時間內(nèi)在口腔中例如通過唾液的作用而發(fā)生的溶解。通常，該條的厚度可以是大約20-100 μ m,并且更普遍的是大約 40-80 μ m。該條的寬度可以是大約0.05-5 cm或者優(yōu)選大約1 -2.5 cm，長度可以是大約 0.05-10 cm或者優(yōu)選大約4-8 cm。通常，該條將用于一個或者兩個或者多個牙齒上，但是較小的塊可以混入到其它產(chǎn)品中(例如牙粉，牙膏等)。該條可以是干燥的，其意思是表示該條觸摸起來是干燥的。但是，該條可以包含大約1-20重量％，或者大約1-15重量％的殘留水，該水是在制造方法之后保留的。當(dāng)干燥時， 該膜能夠有效的粘附到牙齒上(通過從牙齒表面和口腔中吸水來粘附)，并且因此在一定的時間內(nèi)錨定到適當(dāng)?shù)牡胤?。這有助于提供長的接觸時間(與例如牙膏相比)。該條可快速溶解到口腔中的水/唾液中。用快速溶解來表示該條的水溶性成分 (例如水溶性聚合物成膜劑)優(yōu)選是在下面的時間內(nèi)溶解或者基本溶解的大約1-30分鐘，大約5-20分鐘，大約5-15分鐘或者大約5-10分鐘。典型的，該條在口腔中的溶解時間可以是最大為大約60分鐘，并且最小時間將是大約Is。通常，該條在大約IOs-大約10分鐘的時間內(nèi)基本上溶解。在這樣的時間內(nèi)，包含該生物活性玻璃的大部分的再礦化組合物將發(fā)生釋放。該膜通常由可食用的材料形成。用“可食用材料”表示這樣的材料，其對于用戶攝取來說是可接受的。通常，這是由合適的權(quán)威管理機構(gòu)批準(zhǔn)使用的材料。該條可以由任何合適的成膜材料或者其組合來形成。例如可以使用任何合適的水膠體。具體的，該條可以由任何合適的可食用的水溶性聚合物材料形成，例如下面的任何一種或者組合角叉菜膠；纖維素衍生物或者改性纖維素，例如甲基纖維素，(例如羧甲基纖維素鈉)，羥丙基甲基纖維素，羥乙基纖維素，羥丙基纖維素，羧甲基纖維素；藻酸鹽(例如藻酸鈉)；樹膠(例如黃原膠，黃蓍膠，瓜爾膠，阿拉伯樹膠，阿拉伯膠)；淀粉和改性淀粉; 凝膠；甲基乙烯基醚和馬來酸酐的共聚物，例如Gantrez (商標(biāo)名)；聚羰乙烯(carbopols， 即卡波姆(carbomers))；聚乙酸乙烯酯；聚乙烯醇；丙烯酸基聚合物，例如甲基丙烯酸甲酯聚丙烯酸酯和聚甲基丙烯酸酯及其酯和鹽和共聚物；聚卡波非(polycarbophils)；蛋白質(zhì)；支鏈淀粉；聚丙烯酸；羧乙烯基聚合物；淀粉酶；高淀粉酶淀粉；羥丙基化的高淀粉酶淀粉；糊精；膠質(zhì)(pectin)；殼多糖(chitin)；殼聚糖；果聚糖；愛生蘭(elsinan)；膠原質(zhì)；明膠(gelatine)；玉米蛋白；麩質(zhì)大豆蛋白分離物；乳清蛋白質(zhì)分離物和酪蛋白?？梢允褂蒙鲜龌衔锶魏魏线m的組合例如兩種，三種，四種或者更多種該材料的混合物。另外，在多層條的不同層中可以包含所述材料的不同組合。優(yōu)選的是使用非離子成膜劑，例如纖維素衍生物(例如羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素等等)。該成膜劑的非離子性質(zhì)避免了與再礦化組合物的不期望的反應(yīng)。在使用中，該膜進行水合，并且吸收水和溶脹，由此將再礦化離子從該膜釋放到牙齒表面上。該成膜劑可以僅僅發(fā)生溶脹，但是基本上完好保留，用于稍后的除去，或者該成膜劑可以變得溶解或者分散到口腔中的唾液中。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該再礦化組合物本身表現(xiàn)出有用的抗菌性能。但是，該條還可以包含任何合適形式的抗菌劑(即，殺菌劑)?？咕鷦┑拇嬖诹靠梢愿叩胶线m的權(quán)威管理機構(gòu)所允許的最大含量。例如，可以使用下面的任何一種或者組合的抗菌劑三氯生；十六烷基吡啶氯(CPC)；度米芬(domiphen bromide)；季銨鹽；血根堿；合適的氟化物；阿來西定 (alexidine)；奧替尼啶(octonidine)；和 EDTA0也可以包括香味劑。合適的香味劑會表現(xiàn)出芳香性能。合適的香味劑可以在制造方法過程中以香味油的形式加入。香味劑可以占所述膜的大約0-30wt%或者大約0-10wt%的量。該香味劑可以選自天然油，合成香味油，香味芳烴，人造黃油樹脂和來自于植物， 葉子，花，果實等等的提取物，及其組合?？墒褂玫南阄队桶ㄏ旅娴娜魏我环N或者組合荷蘭薄荷油(spearmint oil)； 肉桂油；胡椒薄荷油(peppermint oil) ；丁香油；月桂油；百里香油；雪松葉油；肉豆蔻仁油；鼠尾草油；和苦杏仁油。同樣有用的是人造的，天然的或者合成的水果香味劑例如香草，巧克力，咖啡，可可粉和柑桔油，包括檸檬，桔子，葡萄，酸橙和普通柚和水果香精，包括蘋果，梨，桃子，草莓， 覆盆子，櫻桃，李子，鳳梨，杏等等。這些香味劑可以單獨使用或者混合使用。通常使用的香味劑包括薄荷，例如胡椒薄荷，人造香草，肉桂衍生物，和不同的水果香味劑，無論是單獨使用還是混合使用。還可以使用香味劑例如醛類和酯類，包括乙酸肉桂酯，肉桂醛，檸檬醛，二乙基乙醛，二氫乙酸香芹酯(dihydrocarvyl acetate)，丁子香基甲酸酯，和對甲基苯甲醚寸寸。醛類香味劑另外的例子包括但不限于下面的任何一種或者組合乙醛(蘋果)；苯甲醛(櫻桃，杏)；肉桂醛(肉桂)；檸檬醛，g卩α檸檬醛(檸檬，酸橙)；橙花醛，S卩，β檸檬醛(檸檬，酸橙)；癸醛(桔子，檸檬)；乙基香草醛(香草，乳酪)；胡椒醛(helliotropine)， 即，胡椒醛(香草，乳酪)；香草醛(香草，乳酪)；α-戊基肉桂醛(加香料的果味香味劑)； 丁醛(黃油，干酪)；戊醛(黃油，干酪)；香茅醛；癸醛(柑桔類水果)；C-8醛(柑桔類水果)；C-9醛(柑桔類水果)；C-12醛(柑桔類水果)；2-乙基丁醛(漿果類水果)；己烯醛， 即反式-2(漿果類水果)；甲苯醛(櫻桃，杏)；藜蘆醛(香草)；2，6-二甲基辛醛(綠色水果)；和2-十二醛(柑桔類，桔皮)；櫻桃；葡萄；其混合物；等等。根據(jù)需要，該膜可以包含甜味劑或者甜味劑的組合。甜味劑的存在量可以小于大約30wt%，但是更典型的小于大約20wt%。
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典型的甜味劑包括單糖，二糖和多糖，例如下面的任何一種或者組合木糖；核糖；葡萄糖(右旋糖)；甘露糖；半乳糖；果糖(即，左旋糖)；蔗糖(即，糖)；和麥芽糖；一種轉(zhuǎn)化糖(即，來源于蔗糖的果糖和葡萄糖的混合物)；部分水解的淀粉；淀粉糖漿干粉; 二氫查耳酮；莫內(nèi)林；甜菊苷；和甘草甜素(glycyrrhizin)。此外，可以使用水溶性人造甜味劑例如可溶性糖精鹽。例如，可以使用下面的人造甜味劑中的任何一種或者組合糖精鈉或者鈣鹽；環(huán)己氨基磺酸鹽；3，4_ 二氫-6-甲基-1， 2,3- 唾噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物的鈉、銨或者鈣鹽；3，4_ 二氫-6-甲基-1，2，3-碑噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物的鉀鹽(安賽蜜-K)；三氯蔗糖(sucralose)；和自由酸形式的糖精。此外，可以使用二肽基甜味劑例如下面的任何一種或者組合L-天門冬氨酸來源的甜味劑，例如L-天冬氨酰-L-苯基丙胺酸甲酯(天門冬氨酰苯丙氨酸甲酯)；L-α-天冬氨酰-N- O，2，4，4-四甲基-3-硫雜環(huán)丁基(thietanyl)) -D-丙氨酰胺水合物；L-天冬氨酰-L-苯基甘油和L-天冬氨酰-L-2，5- 二氫苯基-氨基乙酸的甲基酯；L-天冬氨酰-2， 5-二氫-L-苯基丙胺酸；和L-天冬氨酰-L-(1 -環(huán)己烯)_丙胺酸。還可以使用來源于天然存在的水溶性甜味劑的水溶性甜味劑，例如普通糖(即， 蔗糖)的氯化衍生物。此外，可以使用蛋白質(zhì)基甜味劑例如thaumatoccous danielli ( S卩，索馬甜 (Thaumatin I 禾口 II)。還可以包括增塑劑。該增塑劑在所述膜中的存在量可以是該膜的大約0_25襯％或者大約0-15wt%。例如，可以使用增塑劑例如三醋精，單醋精，二醋精和多元醇例如甘油，山梨糖醇和甘露醇。典型的，形成所述膜的制造方法可以包括將該生物活性玻璃分散到含有全部其他成分的聚合物溶液中。可選擇的，如果使用合適的熱熔方法，則可以取消溶劑。令人驚訝的是本發(fā)明的膜可以由它的成分的含水混合物來生產(chǎn)。以前的預(yù)期是在該含水混合物中，微粒玻璃會過早的釋放出離子，其將在該膜中形成羥基磷灰石。但是，已經(jīng)令人驚訝的發(fā)現(xiàn)含水的生產(chǎn)環(huán)境沒有明顯的減損該生物活性玻璃的生物活性；這避免了延長的加工時間。溶劑與微粒玻璃和其他成分的比率可以在加工過程中進行改變，來獲得用于成膜的適當(dāng)?shù)恼扯取Ｋ纬傻囊后w可以通過適當(dāng)?shù)幕旌虾椭鸩郊尤胨苄跃酆衔锍赡┎牧蟻砭鶆蛑圃臁Ｒ虼丝梢允褂脤Ｓ械?proprietary)方法來成膜，其中所獲得的含有該生物活性玻璃的液體可以沉積到(例如通過擠出或者通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其他成膜技術(shù)) 載體紙上或者連續(xù)帶上，該紙或者帶可以在濕膜通過干燥機進行干燥時用作載體。該膜載體材料可以是聚合物膜或者紙，但是優(yōu)選是低密度聚乙烯涂覆的牛皮紙。為了避免不利的反應(yīng)，優(yōu)選的是使得形成水溶液/懸浮液與形成膜之間的時間最小。干燥機可以包含熱暖的低濕空氣或者利用其他熱源(例如紅外(IR)燈)的隧道， 來蒸發(fā)溶劑和形成干網(wǎng)。可選擇的，該膜可以流延成片，并且在爐子中干燥。典型的，干燥機或者爐子中的最大空氣溫度可以是大約100°C，最小溫度可以是大約20°C。優(yōu)選的，干燥機或者爐子中的最大空氣溫度將是大約80°C，最小溫度可以是30°C。
所形成的膜然后可以切割和直接包裝，或者以卷盤或者片的形式存儲，用于將來的加工。該含有生物活性玻璃，溶劑和水溶性可食用聚合物材料的混合物可以干燥來形成薄片體，其后使用常規(guī)的技術(shù)成條。在再礦化組合物的傳遞方面，一個條典型的將包含大約1-lOOmg，大約l_50mg，大約l-20mg或者大約I-IOmg的生物活性玻璃，基于每個牙齒，或者例如在膜內(nèi)大約I-IOOmg 或者大約3-30mg的玻璃，用于多個牙齒上。該膜的一個特別的益處是它允許將牙齒完全覆蓋著均勻的或者基本均勻的再礦化材料的層。該膜還可以包含其他再礦化劑，例如氟化物或者其他釋放鈣和磷的試劑，該試劑可以在例如酸侵蝕牙齒表面的過程中用于牙齒再礦化。其他再礦化劑的例子可以包括但不限于下面的任何一種或者組合氟化鈉(NaF)；單氟磷酸鈉(MFP)；氟化亞錫；無定形磷酸鈣(ACP)；干酪素磷肽(Recaldent )或者其他可溶性磷酸鈣成分。該膜還可以用于防止和治療牙齦炎(牙齦疾病)和牙根齲，并且已經(jīng)證實能夠抑制與齲齒形成和牙周疾病有關(guān)的口腔細菌的生長。牙齒脫礦化的一種具體來源是與正畸支架的磨損有關(guān)，在這里牙齒和(通常是金屬)支架之間的接觸通過產(chǎn)生了生齲齒的細菌能夠存活于其中的界面，而導(dǎo)致了牙釉質(zhì)的侵蝕。脫礦化區(qū)域被稱作“白斑損傷”，這是因為脫礦化的釉質(zhì)要比周圍的釉質(zhì)白得多。本發(fā)明的膜因此可以用于預(yù)防疾病或者治療能力中。根據(jù)本發(fā)明的第四方面，這里提供一種用于口腔中的牙齒組合物，所述的牙齒組合物包含水溶性聚合物成膜劑；和生物活性玻璃。該水溶性聚合物成膜劑和生物活性玻璃可定義如上。典型的，該牙齒組合物可以處于膜(例如條)，牙膏的形式中和/或一些處于牙粉的形式。根據(jù)本發(fā)明的第五方面，這里提供一種用于口腔中的膜，該膜用于牙齒再礦化，其包含水溶性聚合物成膜劑；和微粒玻璃，該玻璃包含氧化鈣，氧化硅和/或氧化磷，其在與水接觸時釋放鈣和磷離子部分，并且能夠在牙齒上有效的產(chǎn)生結(jié)晶羥基磷灰石。該微粒玻璃可以是生物活性玻璃。該水溶性聚合物成膜劑和生物活性玻璃可定義如上。根據(jù)本發(fā)明的第六方面，這里提供一種用于口腔中的膜，所述的膜包含水溶性成膜劑；和生物活性玻璃。該水溶性成膜劑可以是任何合適的成膜劑例如水溶性聚合物成膜劑。該水溶性聚合物成膜劑和生物活性玻璃可定義如上。根據(jù)本發(fā)明的第七方面，這里提供一種成膜方法，所述的膜用于口腔中，并且能夠進行牙齒再礦化，所述的方法包括提供水溶性聚合物成膜劑；和提供生物活性玻璃；將該水溶性聚合物成膜劑和該生物活性玻璃進行混合；和其中該水溶性聚合物成膜劑和該生物活性玻璃的混合物能夠形成這樣的膜，該膜能夠進行牙齒再礦化。典型的，該膜可以如本發(fā)明第一方面所定義。該水溶性聚合物成膜劑和生物活性玻璃因此可以定義如上。所述方法可以包括將生物活性玻璃加入到含有水溶性聚合物的含水混合物中。該混合物還可以包含增塑劑，保濕劑，香味劑，乳化劑，填料，甜味劑和著色劑或者其組合。
所形成的液體混合物然后可以通過高剪切混合器，來產(chǎn)生均勻的分散體，其依次可以脫除空氣，然后涂覆到載體紙上，并且在高于室溫，但是不超過例如大約60°C進行空氣干燥。雖然不希望受限于理論，但是將生物活性玻璃加入到聚合物溶液中的添加點被認為是重要的，因為在聚合物之后加入它限制了所述體系中的自由水的量。該生物活性玻璃可以保持在這樣的環(huán)境中大約1-120小時或者更優(yōu)選大約1-60小時，然后將含水量降低到大約5-70%，5-50%,大約5-25%或者大約20%或者大約10重量％。在這個點時，干膜的水活性典型的低于大約例如0. 8，和通常低于大約0. 6。出人意料的和令人驚訝的結(jié)果是該生物活性玻璃在制造方法過程中保存得相對完好，一直到最終的產(chǎn)品都保持了高的反應(yīng)性水平。反應(yīng)性的保持是由PH的升高證實的， PH的升高是當(dāng)該膜溶解于水中時，離子從玻璃中遷移出來引起的，并且得到了 FIlR研究的支持，其表明該玻璃結(jié)構(gòu)在整個制造方法過程中基本上保持完好(這是通過存在與Si-O鍵有關(guān)的波段(band)和相對不存在與羥基碳酸鹽磷灰石結(jié)構(gòu)有關(guān)的那些波段來證實的)。諸多的優(yōu)點可以通過由本發(fā)明所述的水溶性聚合物和含水流延介質(zhì)來制備該膜而獲得。例如，
水溶性聚合物快速溶解/分散到嘴中，這提供了高濃度的生物活性玻璃，并因此提供了所需的離子來在牙齒表面上形成羥基碳酸鹽磷灰石。 使用水基(S卩，水溶性聚合物)消除了對于昂貴的非水溶劑的需求以及與溶劑回收有關(guān)的另外的資金成本，或者保證了裝置是防爆的?！ど踔辽倭咳軇┑拇嬖诳梢疬^敏個體的口腔黏膜刺激。僅僅使用水降低了這種風(fēng)險?！]有與溶劑排放有關(guān)的環(huán)境問題。根據(jù)本發(fā)明的第八方面，這里提供在第一，第二，第三，第四和第五方面的任何一個所述的膜的用途，其用于提供牙齒再礦化。根據(jù)本發(fā)明的第九方面，這里提供一種處理牙齒的方法，使用本發(fā)明的第一，第二，第三，第四和第五方面的任何一個所述的膜來提供牙齒再礦化。


現(xiàn)在將參考附圖，僅僅是出于舉例的目的來描述本發(fā)明的實施方案，在其中
圖1表示了根據(jù)本發(fā)明的一種實施方案，使用四種組合物(1-4)所形成的釉質(zhì)硬化； 圖加和2b是根據(jù)本發(fā)明的一種實施方案，預(yù)先形成的白斑損傷的SEM圖； 圖3a和北是根據(jù)本發(fā)明的一種實施方案，用負對照膜(組合物2)處理的釉質(zhì)的SEM
圖如和4b是根據(jù)本發(fā)明的一種實施方案，用對比Ml膏(組合物4)所處理的釉質(zhì)的 SEM 圖fe和恥是根據(jù)本發(fā)明的一種實施方案，用本發(fā)明的NovaMin組合物所處理的釉質(zhì)的SEM圖6a和6b是根據(jù)本發(fā)明的一種實施方案，用對比Sootherx (組合物幻所處理的釉質(zhì)的SEM圖。
圖7表示了侵蝕的牙本質(zhì)表面的SEM圖8是根據(jù)本發(fā)明的一種實施方案，用含有NovaMin的聚合物膜所處理的侵蝕的牙本質(zhì)表面的SEM圖9表示了處理的和未處理的牙本質(zhì)表面的對比；和
圖10是詳細的結(jié)果，該結(jié)果來自于含有NovaMin的膜對于與齲齒形成和牙周疾病有關(guān)的口腔細菌生長的作用的生物體外研究。簡要說明
通常而言，本發(fā)明在于提供一種膜形式的再礦化組合物，其可粘附到一個或多個牙齒上，并且提供一種便利的和不引人注意的方法，來在牙齒表面上產(chǎn)生高的和持續(xù)的局部濃度的再礦化成分。當(dāng)水合時，該膜釋放出再礦化離子，在牙齒表面上形成穩(wěn)定的結(jié)晶羥基碳酸鹽磷灰石層，提供長期的牙齒敏感性降低。該膜還能夠抑制與齲齒形成和牙周疾病有關(guān)的口腔細菌的生長。該膜包含水溶性成膜劑例如聚合物成膜劑和生物活性玻璃。 實施例表面微硬度試騎
表面微硬度試驗的結(jié)果表示在圖1中。該結(jié)果是作為白斑損傷的相對硬化而提出的(即，全部的數(shù)據(jù)已經(jīng)校正到所測量的損傷的釉質(zhì)的硬度)。用本發(fā)明的16重量％的 NovaMin膜和7. 5重量％的NovaMin牙膏(SootheRx，正對照)的處理產(chǎn)生了明顯的人造白斑損傷的硬化。用對照的生物膜樣品(負對照)和Ml膏(競爭產(chǎn)品，包含Recaldent)的處理沒有改變所述損傷的表面硬度。SEM 分析
圖加-b是牛釉質(zhì)上預(yù)先形成的白斑損傷的掃描電鏡(SEM)圖。圖加是由損傷形成而導(dǎo)致的嚴(yán)重表面破壞的低放大倍率圖。圖2b是釉質(zhì)的棱形結(jié)構(gòu)的高放大倍率圖，該結(jié)構(gòu)在圖加所示的沿著白斑邊緣和釉質(zhì)的“齒齦”中保持完好。用對照生物膜樣品處理的表面的圖(圖3a-b)和用Ml膏處理的那些圖(圖如-b)表現(xiàn)出相同的特征。圖fe-b是用本發(fā)明的16%的NovaMin生物膜樣品處理的損傷的釉質(zhì)的圖。在低放大倍率(圖5a)中，很明顯大量的NovaMin微粒已經(jīng)沉積到損傷的表面(特別是沿著邊緣)。高放大倍率圖(圖5b)表明NovaMin微粒已經(jīng)粘附到組織上，并且開始形成堅固的羥基碳酸鹽磷灰石層，該層的化學(xué)組成類似于天然的牙齒礦物，并且其使得損傷的釉質(zhì)表面外觀完全變暗。用SootheRx處理的樣品的圖(圖6a_b)表明用7. 5%NovaMin牙膏的處理產(chǎn)生了非常類似的結(jié)果。圖7表明未處理的牙本質(zhì)帶有清楚可見的開口小管。圖8表示類似制備的牙本質(zhì)表面，其已經(jīng)用單次施用的含有NovaMin微粒的聚合物膜進行了處理。很顯然該聚合物膜已經(jīng)將生物活性玻璃沉積到牙本質(zhì)表面上了。圖9表示了牙本質(zhì)厚片，其已經(jīng)分成了兩部分，上半部分用含有NovaMin的聚合物膜進行處理，下面部分未進行處理。用綠色，黃色和橙色高亮顯示的區(qū)域突出表示了 Novamin沉積之處。細菌生長的抑制作用
圖10中詳細表示了含有NovaMin微粒的膜的生物體外試驗和它們抑制口腔細菌生長能力的結(jié)果。1. 0%和0. 5%的NovaMin水溶液是由可再吸收的羥丙基甲基纖維素聚合物條(其包含15%的NovaMin)制備的。六組100%，50%和25%系列稀釋液是由每種溶液來制備的，并且在5ml的等分部分中培養(yǎng)大約0. 02ml的變異鏈球菌(Str印tococcus SWiafl1S) ATCC25175，血鏈球菌、Str印tococcus anguinus) ATCC10556 和金黃色葡萄球菌 {Staphylococcus aureus) NCTC10418。還制備了正對照和負對照。全部的試驗稀釋液和對照物在35°C培養(yǎng)一整夜，然后劃線到胰化蛋白胨大豆瓊脂(TSA)板上。該瓊脂板然后在 35°C培養(yǎng)一整夜，并且檢查生長情況。在全濃度(100%)時，1.0%和0. 5%溶液完全抑制了全部三種細菌種類的生長。該溶液的稀釋稍微降低了這種抑制作用，但是與對照物相比，這僅僅是稀少的。結(jié)論
這里提出的結(jié)果表明本發(fā)明的含有16%的NovaMin微粒的可再吸收聚合物條(試驗產(chǎn)品1)具有有效的處理已經(jīng)在釉質(zhì)表面上形成的白斑損傷的潛力。用包含NovaMin的生物膜樣品的處理具有與用含有NovaMin的牙膏(試驗產(chǎn)品3-對比)的處理類似的作用，并且在這種模式中，明顯優(yōu)于僅僅含有聚合物的可再吸收條(試驗產(chǎn)品2、和包含Recaldent 的牙膏(試驗產(chǎn)品4)。但是，在實際使用中，期望的是本發(fā)明的膜將在比牙膏(對比)更長的時間內(nèi)保持在牙齒上合適的地方；這導(dǎo)致了更大的再礦化功效。已經(jīng)證實了含有NovaMin的可再吸收聚合物產(chǎn)品具有抑制生齲齒細菌和牙周細菌在牙齒表面上和鄰近的牙齦組織上生長的潛力。雖然上面已經(jīng)描述了本發(fā)明特定的實施方案，但是應(yīng)當(dāng)理解脫離所述的實施方案仍然會落入本發(fā)明的范圍內(nèi)。例如，可以使用任何合適類型的可溶性成膜劑和生物活性玻
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權(quán)利要求
1.一種用于口腔中的膜，所述膜包含水溶性聚合物成膜劑；和生物活性玻璃；其中在該膜溶解或者基本溶解之前，該膜能夠在口腔的至少一個牙齒上粘附最大為大約60分鐘的時間，和其中所述的膜能夠進行牙齒再礦化。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用于口腔中的膜，其中該膜通過水合能夠釋放再礦化離子，該離子能夠在牙齒表面上形成穩(wěn)定的結(jié)晶羥基碳酸鹽磷灰石層，由此提供長期的牙齒敏感性降低。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的用于口腔中的膜，其中該膜通過水合能夠提供大約7.5-9. 5的pH 范圍，該范圍對于形成羥基碳酸鹽磷灰石礦物來說是最佳的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的用于口腔中的膜，其中該水溶性聚合物成膜劑是可食用的非離子纖維素衍生物例如羥丙基纖維素。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的用于口腔中的膜，其中該生物活性玻璃能夠釋放再礦化組合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的用于口腔中的膜，其中該生物活性玻璃是無機玻璃或者陶瓷材料，其具有硅的氧化物作為它的主成分，并且其能夠在與生理流體接觸時，與生長的組織結(jié)合在一起。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的用于口腔中的膜，其中該生物活性玻璃包含下面的氧化物和/或離子中的任何一種或者其組合 丐(例如CaO)；磷(例如P2O5)；娃(例如SiO2)和鈉(例如 Na2O)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的用于口腔中的膜，其中該膜包含下面量的水溶性聚合物成膜劑 基于該膜大約1-90重量％，大約20-80重量％，大約30-70重量％，大約40-80重量％或者大約50-60重量％。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的用于口腔中的膜，其中該膜包含下面量的生物活性玻璃基于該膜大約1-60重量％，大約1-30重量％，大約2-25重量％，大約5_20重量％或者大約8_16重量％。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的用于口腔中的膜，其中該膜包含大約40-80重量％的二氧化硅 (SiO2)，大約0-35重量%的氧化鈉(Na2O)，大約4-46重量%的氧化鈣(CaO)和大約1-15重量％的氧化磷(P2O5)。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的用于口腔中的膜，其中該水溶性聚合物成膜劑的平均分子量范圍是大約 1000-1500000，大約 1000-500000，大約 50000-500000，大約 100000-200000，大約 140000，大約 1000-100000，大約 1000-50000，大約 1000-20000 或者大約 10000 - 20000。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的用于口腔中的膜，其中該生物活性玻璃包含生物活性材料的粒子；纖維；和/或小片。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的用于口腔中的膜，其中形成該生物活性玻璃的粒子的平均粒度小于大約100微米，小于大約75微米，小于大約50微米，小于大約20微米，小于大約10微米，或者小于大約5微米。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的用于口腔中的膜，其中該水溶性聚合物成膜劑是天然來源的化學(xué)改性的成膜劑。
15.一種形成膜的方法，該膜用于口腔中，并且能夠進行牙齒再礦化，所述的方法包括提供水溶性聚合物成膜劑；和提供生物活性玻璃；混合該水溶性聚合物成膜劑和該生物活性玻璃；和其中該水溶性聚合物成膜劑和該生物活性玻璃的混合物能夠形成這樣的膜，該膜能夠進行牙齒再礦化。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的形成膜的方法，該膜用于口腔中，并且能夠進行牙齒再礦化，其中將該生物活性玻璃加入到含水混合物中，該含水混合物含有水溶性聚合物成膜劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求15的形成膜的方法，該膜用于口腔中，并且能夠進行牙齒再礦化，其中將該水溶性聚合物成膜劑和生物活性玻璃的混合物通過高剪切混合器來產(chǎn)生均勻分散體，其依次脫氣，然后涂覆到載體紙上，并且在高于室溫時空氣干燥。
18.根據(jù)權(quán)利要求1的膜的用途，其中該膜溶脹或者溶解在口腔中，并且在大約5-10分鐘的期間內(nèi)釋放出再礦化組合物。
19.根據(jù)權(quán)利要求1的膜的用途，其中該膜位于正畸托槽的周圍，并且能夠傳遞所需的高濃度的再礦化離子，來幫助在所需地點產(chǎn)生羥基碳酸鹽磷灰石。
20.一種用于口腔中的膜，所述的膜包含水溶性聚合物成膜劑；和生物活性玻璃；其中該膜能夠在最大為大約60分鐘的時間內(nèi)溶解或者至少基本上溶解，并且其中所述的膜能夠進行牙齒再礦化。
全文摘要
這里描述了一種膜和將該膜用于牙齒再礦化的方法。更具體的，這里描述了一種包含生物活性玻璃和水溶性聚合物的膜，以及將該膜用于牙齒再礦化的方法。
文檔編號A61K6/097GK102245153SQ200980149193
公開日2011年11月16日 申請日期2009年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月8日
發(fā)明者K. 伯威爾 A., S. 吉布森 A. 申請人:生物薄膜有限公司, 諾瓦敏科技公司