本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥，具體涉及一種抑制或干擾phgdh基因表達(dá)的試劑在制備治療白血病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、白血病是常見(jiàn)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，急性髓系白血病(aml)是最常見(jiàn)的白血病類型。aml具有發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、病情進(jìn)展快速、耐藥及復(fù)發(fā)率高、死亡率高等特點(diǎn)。遺傳學(xué)異常是aml最為重要的分子機(jī)制之一。t(8；21)aml是由于8號(hào)和21號(hào)染色體發(fā)生易位形成的白血病，是最常見(jiàn)的致死性血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一。目前針對(duì)t(8；21)aml的臨床常用治療方式有標(biāo)準(zhǔn)化療、骨髓移植、靶向藥物聯(lián)合化療等。這些治療方式可使得t(8；21)aml完全緩解率達(dá)80％，但治療過(guò)程中仍然面臨著化療毒性大、部分患者無(wú)法耐受而死亡、耐藥、骨髓移植配型成功率低、費(fèi)用昂貴等挑戰(zhàn)。更有30％-40％的患者在化療或骨髓移植緩解后面臨復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，最終則會(huì)因?yàn)殡y治耐藥等因素導(dǎo)致死亡。造成這種問(wèn)題的部分原因是t(8；21)白血病的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明，缺少有效的靶點(diǎn)和靶向藥物。

2、phgdh是絲氨酸代謝過(guò)程中的關(guān)鍵酶，作用于絲氨酸從頭合成途徑的第1步。近年來(lái)許多研究報(bào)道，phgdh在一些腫瘤(乳腺癌、黑色素瘤、宮頸癌、鼻咽癌、小腸癌、胰腺癌等)的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，而抑制phgdh后會(huì)使得絲氨酸合成減少，導(dǎo)致細(xì)胞增殖受到抑制、細(xì)胞凋亡增多、細(xì)胞侵襲能力減弱。現(xiàn)有技術(shù)中，phgdh在t(8；21)aml中的作用尚無(wú)相關(guān)報(bào)道，抑制phgdh的表達(dá)能否抑制t(8；21)aml的發(fā)生發(fā)展亦無(wú)相關(guān)研究。因此，對(duì)phgdh在t(8；21)aml中作用機(jī)制的深入研究，有利于進(jìn)一步了解t(8；21)aml的發(fā)病機(jī)制，其有望成為新的腫瘤治療靶點(diǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的上述不足，本發(fā)明的目的在于提供一種抑制或干擾phgdh基因表達(dá)的試劑在制備治療白血病藥物中的應(yīng)用。

2、為了達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

3、提供一種抑制或干擾phgdh基因表達(dá)的試劑在制備治療白血病藥物中的應(yīng)用，治療白血病藥物中包括抑制或干擾phgdh基因表達(dá)的試劑，所述白血病指的是t(8；21)aml。

4、進(jìn)一步地，抑制或干擾phgdh基因表達(dá)的試劑是指該試劑抑制phgdh基因活性和/或降低phgdh基因的表達(dá)量。

5、進(jìn)一步地，抑制或干擾phgdh基因表達(dá)的試劑是通過(guò)構(gòu)建phgdh的shrna慢病毒載體敲低phgdh基因；

6、構(gòu)建phgdh的shrna慢病毒載體的pcr引物為：

7、正義引物：caggactgtgaaggccttatt；

8、反義引物：aataaggccttcacagtcctg。

9、本發(fā)明的有益效果為：

10、本發(fā)明從phgdh作為靶點(diǎn)在t(8；21)aml中的應(yīng)用角度進(jìn)行研究分析，明確了phgdh在t(8；21)aml中的作用，對(duì)于深入探索t(8；21)aml的發(fā)生機(jī)制，尋找新的預(yù)后相關(guān)分子或治療靶點(diǎn)，對(duì)于提高該類患者的療效和改善預(yù)后，都具有十分重要的意義。

技術(shù)特征：

1.一種抑制或干擾phgdh基因表達(dá)的試劑在制備治療白血病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述治療白血病藥物中包括抑制或干擾phgdh基因表達(dá)的試劑，所述白血病指的是t(8；21)aml。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抑制或干擾phgdh基因表達(dá)的試劑在制備治療白血病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述抑制或干擾phgdh基因表達(dá)的試劑是指該試劑抑制phgdh基因活性和/或降低phgdh基因的表達(dá)量。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抑制或干擾phgdh基因表達(dá)的試劑在制備治療白血病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述抑制或干擾phgdh基因表達(dá)的試劑是通過(guò)構(gòu)建phgdh的shrna慢病毒載體敲低phgdh基因；

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抑制或干擾PHGDH基因表達(dá)的試劑在制備治療白血病藥物中的應(yīng)用。其中治療白血病藥物中包括抑制或干擾PHGDH基因表達(dá)的試劑，白血病指的是t(8；21)AML。本發(fā)明從PHGDH作為靶點(diǎn)在t(8；21)AML中的應(yīng)用角度進(jìn)行研究分析，明確了PHGDH在t(8；21)AML中的作用，對(duì)于深入探索t(8；21)AML的發(fā)生機(jī)制，尋找新的預(yù)后相關(guān)分子或治療靶點(diǎn)，對(duì)于提高該類患者的療效和改善預(yù)后，都具有十分重要的意義。

技術(shù)研發(fā)人員：李永輝,李思佳,王紅,李思潁,周薇
受保護(hù)的技術(shù)使用者：深圳大學(xué)總醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/20