本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及水芹烯在制備右心室靶向的防治低氧性肺動(dòng)脈高壓藥物中的用途。

背景技術(shù)：

1、隨著國家對高原特有資源的開發(fā)和高原生態(tài)建設(shè)的高度重視以及國防建設(shè)的需要，近年來進(jìn)入高原的人群日益增加，隨之而來的急慢性高原病的情況也是時(shí)有發(fā)生，如果救治不及時(shí)死亡率很高。其中低氧性肺動(dòng)脈高壓（hypoxia?pulmonary?arterialhypertension，hpah）是罹患高原肺水腫、高原心臟病等高原性疾病的初始環(huán)節(jié)。hpah以肺動(dòng)脈增生和重構(gòu)為特征，導(dǎo)致右心室收縮壓(rvsp)特異性升高，最終導(dǎo)致右心室衰竭甚至死亡。根據(jù)國際《慢性高原病青海診斷標(biāo)準(zhǔn)》，hpah的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：平均肺動(dòng)脈壓（mpap）>30mmhg或肺動(dòng)脈收縮壓>50?mmhg。目前對于高原低氧性肺動(dòng)脈高壓的治療尚不成熟，首先以脫離高原缺氧環(huán)境為主要前提。利用藥物干預(yù)高原急慢性病仍在研究階段，目前臨床上的藥物治療以擴(kuò)血管藥物、抗血管重構(gòu)的靶點(diǎn)藥物為主，但往往因療效不確切且副作用較大，難以長期堅(jiān)持。

2、右心室（right?ventricular,?rv）功能是hpah患者預(yù)后的主要決定因素，在肺動(dòng)脈高壓發(fā)展過程中，隨著肺動(dòng)脈壓（pap）的增加，右心室早期表現(xiàn)出代償機(jī)制，隨著右心室后負(fù)荷持續(xù)升高，右心室代償機(jī)制不足，導(dǎo)致右心室失代償，主要表現(xiàn)為：右心室擴(kuò)張、右心室舒張末壓升高、過度纖維化和毛細(xì)血管缺失，導(dǎo)致患者右心衰竭（rvf），甚至過早死亡。低氧也是誘發(fā)肺動(dòng)脈高壓的重要因素之一，研究發(fā)現(xiàn)高原低氧環(huán)境誘發(fā)的肺血管收縮（hpv）能夠?qū)е掠倚氖倚募∈湛s力降低，會引起右心室重構(gòu)，最終導(dǎo)致右心衰竭甚至死亡。除了由于右心室后負(fù)荷持續(xù)增加所致的右心室功能損傷外，低氧也能夠直接作用于心肌，發(fā)揮負(fù)性肌力作用，導(dǎo)致右心衰竭。盡管越來越多得研究表明，右心室功能是hpah患者發(fā)病和死亡的主要預(yù)后因素，但目前還沒有針對右心室的治療方法。因此，除了改善肺血管血流動(dòng)力學(xué)的目標(biāo)外，肺動(dòng)脈高壓的治療策略更應(yīng)聚焦于支持右心室適應(yīng)性重構(gòu)和/或逆轉(zhuǎn)右心室非適應(yīng)性重構(gòu)的研究方向。最近研究的也指出，為了提高h(yuǎn)pah患者的生存質(zhì)量，應(yīng)開發(fā)針對右心室的特異性治療方法。因此，識別肺動(dòng)脈高壓右心室功能的調(diào)節(jié)因子是開發(fā)rv特異性治療策略的關(guān)鍵。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決現(xiàn)有技術(shù)中防治低氧性肺動(dòng)脈高壓缺乏專門針對右心室的靶向藥物這一問題，本發(fā)明提供了水芹烯在制備右心室靶向的防治低氧性肺動(dòng)脈高壓藥物中的用途。本發(fā)明通過構(gòu)造低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠模型，通過對照試驗(yàn)驗(yàn)證水芹烯對于大鼠肺動(dòng)脈高壓的干預(yù)作用；以hpah大鼠為研究對象，通過檢測hpah大鼠的平均肺動(dòng)脈壓（mpap）、rv組織肥厚指標(biāo)及rv組織氧化應(yīng)激指標(biāo)等內(nèi)容，主要研究水芹烯對hpah大鼠右心室功能的影響，從而分析水芹烯對hpah的生物學(xué)作用，為低氧性肺動(dòng)脈高壓的右心室靶向藥物開發(fā)提供了技術(shù)支持。

2、本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：

3、水芹烯在制備右心室靶向的防治低氧性肺動(dòng)脈高壓藥物中的用途，所述水芹烯為α-水芹烯。

4、優(yōu)選地，所述水芹烯用于改善臟器指數(shù)。

5、優(yōu)選地，所述水芹烯用于減輕由于低氧性肺動(dòng)脈高壓引起的右心室功能損傷。

6、優(yōu)選地，所述水芹烯用于降低平均肺動(dòng)脈壓。

7、優(yōu)選地，所述水芹烯用于降低右心室肥厚和右心重量指數(shù)。

8、優(yōu)選地，所述水芹烯的劑量為50?mg/?kg。

9、優(yōu)選地，所述藥物是以水芹烯為唯一活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的制劑。

10、優(yōu)選地，所述制劑為口服制劑。

11、本發(fā)明的有益效果為：

12、hpah的發(fā)病機(jī)制雖然始于肺循環(huán)，但右心室功能障礙是其發(fā)病率和死亡率增加的主要原因，hpah患者1年、2年和3年死亡率分別為8%、16%和21%，右心室功能穩(wěn)定的患者5年的生存率>90%，但右心室功能下降的患者5年的生存率<30%。部分hpah患者在接受治療后肺血管阻力降低，但右心室功能仍持續(xù)下降，導(dǎo)致患者預(yù)后較差，這可能與rv獨(dú)立于后負(fù)荷改變的固有特征和機(jī)制有關(guān)。因此，深入挖掘pah中導(dǎo)致rv功能障礙的機(jī)制，研究右心室靶向療法是改善hpah患者預(yù)后和生存的重要途徑。在本發(fā)明的水芹烯在制備右心室靶向的防治低氧性肺動(dòng)脈高壓藥物中的用途指導(dǎo)下，所開發(fā)的右心室靶向藥物能夠直接作用于右心室，減輕其負(fù)擔(dān)，改善右心室的順應(yīng)性和收縮功能，從而延緩疾病進(jìn)展，提高患者的運(yùn)動(dòng)耐力和生活質(zhì)量。

技術(shù)特征：

1.水芹烯在制備右心室靶向的防治低氧性肺動(dòng)脈高壓藥物中的用途，所述水芹烯為α-水芹烯。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述水芹烯用于改善臟器指數(shù)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述水芹烯用于減輕由于低氧性肺動(dòng)脈高壓引起的右心室功能損傷。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述水芹烯用于降低平均肺動(dòng)脈壓。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述水芹烯用于降低右心室肥厚和右心重量指數(shù)。

6.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述水芹烯的劑量為50?mg/?kg。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于：所述藥物是以水芹烯為唯一活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的制劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于：所述制劑為口服制劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了水芹烯在制備右心室靶向的防治低氧性肺動(dòng)脈高壓藥物中的用途，具體涉及的α?水芹烯可用于改善臟器指數(shù)、減輕由于低氧性肺動(dòng)脈高壓引起的右心室功能損傷、降低平均肺動(dòng)脈壓以及降低右心室肥厚和右心重量指數(shù)，在本發(fā)明公開的水芹烯在制備右心室靶向的防治低氧性肺動(dòng)脈高壓藥物中的用途指導(dǎo)下，所開發(fā)的右心室靶向藥物能夠直接作用于右心室，減輕其負(fù)擔(dān)，改善右心室的順應(yīng)性和收縮功能，從而延緩疾病進(jìn)展，提高患者的運(yùn)動(dòng)耐力和生活質(zhì)量。

技術(shù)研發(fā)人員：楊占婷,南星梅,李占強(qiáng),蘆殿香,潘旭,王義文,白海軍
受保護(hù)的技術(shù)使用者：青海大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/8