本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)診斷，具體涉及一種代謝性疾病及代謝異常的甲基化生物標(biāo)志物及應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、公開該背景技術(shù)的信息旨在增加對(duì)本發(fā)明總體背景的理解，而不必然被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

2、現(xiàn)代社會(huì)中，代謝性疾病已成為威脅人類健康的主要慢性疾病之一，涵蓋糖尿病、肥胖、脂肪肝、代謝綜合征等多種類型。這些疾病不僅發(fā)病率高，而且危害性大，已被世界衛(wèi)生組織列為全球優(yōu)先防控的非傳染性疾病。值得重視的是，代謝性疾病的發(fā)病人群正趨于年輕化，尤其是在兒童和青少年，其代謝性疾病和代謝異常的發(fā)生率急劇上升。研究顯示，這些兒童期代謝異常的發(fā)生會(huì)對(duì)其成年期的健康造成嚴(yán)重影響，導(dǎo)致糖尿病、高血壓、代謝綜合征等多種代謝性疾病的早發(fā)與加重，并可能通過代際傳遞影響下一代的健康。因此，兒童和青少年代謝性疾病的早期識(shí)別與防控尤為重要。

3、近年來的研究表明，成年期的代謝性疾病可源自胚胎期或發(fā)育期的不良環(huán)境暴露。這些不良環(huán)境因素會(huì)通過表觀遺傳學(xué)機(jī)制對(duì)胚胎及胎兒發(fā)育造成長(zhǎng)期影響，例如肥胖、糖尿病、多囊卵巢綜合征等代謝性疾病都可遺傳至其子代，從而增加后代代謝性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。然而，目前針對(duì)兒童和青少年的代謝性疾病或代謝異常的預(yù)測(cè)和篩查手段尚未成熟，臨床尚缺乏有效的生物標(biāo)志物來早期識(shí)別高危人群。這種檢測(cè)手段的缺失不僅限制了代謝性疾病的早期防控管理，還為未來公共衛(wèi)生和醫(yī)療資源帶來巨大挑戰(zhàn)和負(fù)擔(dān)。

4、研究顯示，發(fā)育源性代謝性疾病的發(fā)生主要由表觀遺傳機(jī)制所介導(dǎo)，其中dna甲基化是最重要的表觀遺傳機(jī)制之一。dna甲基化通過調(diào)控基因表達(dá)，深刻影響個(gè)體對(duì)外界環(huán)境的響應(yīng)，并參與代謝性疾病的病理生理發(fā)展過程。近年來，甲基化生物標(biāo)志物在多種疾病的風(fēng)險(xiǎn)篩查、早期診斷及療效評(píng)估中表現(xiàn)出重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。例如，特定基因位點(diǎn)的甲基化水平已被應(yīng)用于腫瘤早篩及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)等領(lǐng)域。然而，針對(duì)兒童和青少年代謝性疾病或代謝異常的特異性甲基化生物標(biāo)志物研究仍處于起步階段，亟需開發(fā)更精準(zhǔn)、更高效的甲基化生物標(biāo)志物，以填補(bǔ)這一重要領(lǐng)域的空白，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)代謝性疾病的早期干預(yù)與個(gè)性化管理。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明目的是提供一組dna甲基化生物標(biāo)志物或其組合，以對(duì)代謝性疾病或代謝異常進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)篩查、早期診斷、預(yù)測(cè)或防治，促進(jìn)個(gè)體遠(yuǎn)期代謝健康管理。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案。

3、一種用于預(yù)測(cè)、篩查或診斷受試體代謝性疾病或代謝異常的試劑盒，所述試劑盒包含從待測(cè)樣本中檢測(cè)：1號(hào)染色體的119708470-119708810位點(diǎn)（chr1:?119708470-119708810），3號(hào)染色體的49653374-49653573位點(diǎn)（chr3:?49653374-49653573），3號(hào)染色體的125029184-125029370位點(diǎn)（chr3:?125029184-125029370），7號(hào)染色體的75987317-75987513位點(diǎn)（chr7:?75987317-75987513），10號(hào)染色體的6145842-6146049位點(diǎn)（chr10:6145842-6146049），17號(hào)染色體的47942423-47942577位點(diǎn)（chr17:?47942423-47942577）和19號(hào)染色體的46778792-46779015位點(diǎn)（chr19:?46778792-46779015）中至少一處的甲基化程度的試劑；

4、所述代謝性疾病包括糖尿病、空腹血糖受損、糖耐量異常、肥胖、高脂血癥、脂肪肝、多囊卵巢綜合征以及代謝綜合征；

5、所述代謝異常包括胰島功能異常、胰島素抵抗、超重、血糖調(diào)節(jié)異常、血脂異常。

6、優(yōu)選地，所述試劑盒包含從待測(cè)樣本中檢測(cè)：chr3:?125029184-125029370和chr7:?75987317-75987513至少一處的甲基化程度的試劑。

7、上述位點(diǎn)為人類參考基因組hg38版本的位點(diǎn)。

8、所述待測(cè)樣本的來源并不受限，為了取樣方便和特定的篩查目的可以選自血液、唾液、尿液、尿液脫落細(xì)胞、尿沉渣、糞便、精液、卵泡液、精子、卵子、植入前胚胎、羊水、類器官中的一種或多種；所述的血液為全血、血漿和血清中的任一種；優(yōu)選地，所述待測(cè)樣本的來源選自血液或精子。所述植入前胚胎是指受精后14天以內(nèi)體外發(fā)育至不同階段的胚胎，或取自上述植入前胚胎的細(xì)胞樣本。

9、通過比較待測(cè)樣本中上述位點(diǎn)的甲基化水平，并與來自無代謝性疾病或代謝異常的正常受試體的相同樣本進(jìn)行比較，存在顯著差異或超過閾值水平，則指示受試者存在代謝性疾病或代謝異?；蝻L(fēng)險(xiǎn)較高。

10、所述試劑為以下的檢測(cè)甲基化水平的方法中所使用的試劑：熒光定量pcr、甲基化特異性pcr、甲基化免疫沉淀pcr、數(shù)字pcr、dna甲基化芯片、全基因組甲基化測(cè)序、靶向dna甲基化測(cè)序、焦磷酸測(cè)序、重亞硫酸鹽轉(zhuǎn)化測(cè)序、簡(jiǎn)化亞硫酸氫鹽測(cè)序、甲基化富集測(cè)序和dna甲基化質(zhì)譜中的一種或多種。

11、本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：

12、本發(fā)明提供的甲基化生物標(biāo)志物與代謝異常高度相關(guān)，可以用于代謝性疾病或代謝異常的診斷、預(yù)測(cè)、篩查或防治，具有良好的準(zhǔn)確度和區(qū)分能力，檢測(cè)方便且穩(wěn)定性好，且可在兒童時(shí)期早期識(shí)別代謝異常人群，對(duì)于代謝性疾病的早診早治有重要臨床意義，具有較大的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)特征：

1.一種用于預(yù)測(cè)、篩查或診斷受試體代謝性疾病或代謝異常的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒包含從待測(cè)樣本中檢測(cè)：1號(hào)染色體的119708470-119708810位點(diǎn)，3號(hào)染色體的49653374-49653573位點(diǎn)，3號(hào)染色體的125029184-125029370位點(diǎn)，7號(hào)染色體的75987317-75987513位點(diǎn)，10號(hào)染色體的6145842-6146049位點(diǎn)，17號(hào)染色體的47942423-47942577位點(diǎn)和19號(hào)染色體的46778792-46779015位點(diǎn)中至少一處的甲基化程度的試劑；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒包含從待測(cè)樣本中檢測(cè)：3號(hào)染色體的125029184-125029370位點(diǎn)和7號(hào)染色體的75987317-75987513位點(diǎn)至少一處的甲基化程度的試劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒，其特征在于，所述位點(diǎn)為人類參考基因組hg38版本的位點(diǎn)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒，其特征在于，所述待測(cè)樣本的來源選自血液、唾液、尿液、尿液脫落細(xì)胞、尿沉渣、糞便、精液、卵泡液、精子、卵子、植入前胚胎、羊水、類器官中的一種或多種；所述血液為全血、血漿和血清中的任一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒，其特征在于，所述待測(cè)樣本的來源選自血液或精子。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒，其特征在于，所述試劑為以下的檢測(cè)甲基化水平的方法中所使用的試劑：熒光定量pcr、甲基化特異性pcr、甲基化免疫沉淀pcr、數(shù)字pcr、dna甲基化芯片、全基因組甲基化測(cè)序、靶向dna甲基化測(cè)序、焦磷酸測(cè)序、重亞硫酸鹽轉(zhuǎn)化測(cè)序、簡(jiǎn)化亞硫酸氫鹽測(cè)序、甲基化富集測(cè)序和dna甲基化質(zhì)譜中的一種或多種。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種代謝性疾病的甲基化生物標(biāo)志物及應(yīng)用：從待測(cè)樣本中檢測(cè)chr1:119708470?119708810，chr3:49653374?49653573，chr3:125029184?125029370，chr7:75987317?75987513，chr10:6145842?6146049，chr17:47942423?47942577，chr19:46778792?46779015中至少一處的甲基化水平。本發(fā)明提供的生物標(biāo)志物高甲基化水平與代謝異常高度相關(guān)，具有良好的準(zhǔn)確度和區(qū)分能力，可在兒童時(shí)期早期識(shí)別代謝異常人群，對(duì)相關(guān)疾病的早診早治有重要臨床意義。

技術(shù)研發(fā)人員：張玉青,趙涵,陳子江,胡守蕊
受保護(hù)的技術(shù)使用者：山東大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/20