本申請(qǐng)要求提交于2014年2月21日的澳大利亞臨時(shí)專利申請(qǐng)第2014900570號(hào)的優(yōu)先權(quán)，該臨時(shí)專利申請(qǐng)的內(nèi)容以引用方式并入本文中。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開涉及在愈合過(guò)程中對(duì)骨(具體地講斷骨)提供強(qiáng)度或使其穩(wěn)定的裝置、系統(tǒng)和方法。其他設(shè)備和方法包括對(duì)骨遞送試劑以促進(jìn)骨生長(zhǎng)或修復(fù)。

背景技術(shù)：

過(guò)去50年內(nèi)，在骨固定法方面取得了許多進(jìn)展。然而，對(duì)于通過(guò)微創(chuàng)技術(shù)降低發(fā)病率以及提高治療有效性的需要持續(xù)存在。目前，可以用標(biāo)準(zhǔn)裝置以微創(chuàng)方式(通常稱為“封閉方法”，用于和“開放性”手術(shù)區(qū)分)將金屬棒設(shè)置在多種骨折的髓管中。與骨板技術(shù)一樣，可以將骨板設(shè)置在肌肉下方并通過(guò)經(jīng)由皮膚穿過(guò)極小的切口插入螺釘來(lái)實(shí)現(xiàn)壓縮和保持。然而，就兒童而言，這些裝置需要改型，使得它們不會(huì)妨礙生長(zhǎng)，另外，植入物通常需要進(jìn)一步手術(shù)和全身麻醉以移除所述標(biāo)準(zhǔn)裝置。因此，用于固定骨折的微創(chuàng)方法不需要進(jìn)一步常規(guī)手術(shù)和全身麻醉以常規(guī)移除植入物將為有利的。

就成人而言，標(biāo)準(zhǔn)骨科實(shí)踐不一定涉及移除植入物，但在某些骨折中，可能需要非侵入性治療以獲得最佳結(jié)果。

另外，在對(duì)骨骼遞送活性骨試劑以實(shí)現(xiàn)骨愈合或脊柱融合時(shí)，現(xiàn)行的臨床標(biāo)準(zhǔn)常引入包含試劑的基于膠原的支架。例子包括移植骨(膠原海綿上的rhBMP-2)和或(顆粒狀膠原中的BMP-7)。在臨床實(shí)踐中這些產(chǎn)品目前都不能通過(guò)注射來(lái)非侵入性地遞送。一個(gè)問(wèn)題在于將有源元件保持在所述部位。因此，可非侵入性地利用的遞送系統(tǒng)和約束系統(tǒng)保持了用于改進(jìn)骨科護(hù)理的吸引性區(qū)域。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

在第一方面，提供了一種髓內(nèi)骨裝置，該髓內(nèi)骨裝置從第一端部延伸至第二端部并且具有限定內(nèi)腔的側(cè)壁，所述側(cè)壁包括位于或鄰近第一端部的第一穿孔區(qū)和位于或鄰近第二端部的第二穿孔區(qū)，所述第一穿孔區(qū)包括側(cè)壁中的第一開口并且第二穿孔區(qū)包括側(cè)壁中的第二開口，第一開口和第二開口與內(nèi)腔流體連通，其中該裝置還包括與第一開口中的至少一個(gè)相連的第一導(dǎo)流結(jié)構(gòu)以及與第二開口中的至少一個(gè)相連的第二導(dǎo)流結(jié)構(gòu)，并且其中第一導(dǎo)流結(jié)構(gòu)導(dǎo)引流體流沿第一方向從內(nèi)腔穿過(guò)第一開口并且第二導(dǎo)流結(jié)構(gòu)導(dǎo)引流體流沿不同于第一方向的第二方向從內(nèi)腔穿過(guò)第二開口。

在第二方面，提供了一種穩(wěn)定或固定骨的方法，包括：

在骨中制備進(jìn)入點(diǎn)；

將導(dǎo)絲插入骨的髓腔中；

對(duì)導(dǎo)絲上方的一定長(zhǎng)度的髓腔鉆孔；

在導(dǎo)絲上方推進(jìn)裝置，該裝置從第一端部延伸至第二端部并且具有限定內(nèi)腔的側(cè)壁，所述側(cè)壁包括鄰近第一端部的第一穿孔區(qū)和鄰近第二端部的第二穿孔區(qū)，第一穿孔區(qū)包括側(cè)壁中的第一開口并且第二穿孔區(qū)包括側(cè)壁中的第二開口，第一開口和第二開口與內(nèi)腔流體連通，其中該裝置還包括與一個(gè)或多個(gè)第一開口相連的第一導(dǎo)流結(jié)構(gòu)以及與一個(gè)或多個(gè)第二開口相連的第二導(dǎo)流結(jié)構(gòu)；

當(dāng)裝置被理想地定位在骨內(nèi)時(shí)，取出導(dǎo)絲；

將流體引入裝置的內(nèi)腔中，使得第一導(dǎo)流結(jié)構(gòu)導(dǎo)引流體流沿第一方向從內(nèi)腔穿過(guò)第一開口并且第二導(dǎo)流結(jié)構(gòu)導(dǎo)引流體流沿不同于第一方向的第二方向從內(nèi)腔穿過(guò)第二開口。

在第三方面，提供了一種髓內(nèi)骨系統(tǒng)，包括：

裝置，該裝置從第一端部延伸至第二端部并且包括限定內(nèi)腔的側(cè)壁，所述側(cè)壁包括鄰近所述第一端部的第一穿孔區(qū)和鄰近第二端部的第二穿孔區(qū)，所述第一穿孔區(qū)包括側(cè)壁中的第一開口并且第二穿孔區(qū)包括側(cè)壁中的第二開口，第一開口和第二開口與內(nèi)腔流體連通，其中該裝置還包括與一個(gè)或多個(gè)第一開口相連的第一導(dǎo)流結(jié)構(gòu)以及與一個(gè)或多個(gè)第二開口相連的第二導(dǎo)流結(jié)構(gòu)，并且其中第一導(dǎo)流結(jié)構(gòu)導(dǎo)引流體流沿第一方向從內(nèi)腔穿過(guò)第一開口并且第二導(dǎo)流結(jié)構(gòu)導(dǎo)引流體流沿不同于第一方向的第二方向從內(nèi)腔穿過(guò)第二開口；

流體導(dǎo)引器構(gòu)件，該流體導(dǎo)引器構(gòu)件被基本定位在裝置的內(nèi)腔內(nèi)，所述流體導(dǎo)引器構(gòu)件包括具有入口以接納流體的第一端部，具有至少一個(gè)出口的第二相對(duì)端部，以及使入口和出口流體連接的內(nèi)部通道。

在第四方面，提供了一種穩(wěn)定和/或固定骨的方法，包括：

在骨中制備進(jìn)入點(diǎn)；

將導(dǎo)絲插入骨的髓腔中；

對(duì)導(dǎo)絲上方的一定長(zhǎng)度的骨髓腔鉆孔；

在導(dǎo)絲上方推進(jìn)髓內(nèi)骨系統(tǒng)，該髓內(nèi)骨系統(tǒng)包括：

髓內(nèi)裝置，該髓內(nèi)裝置從第一端部延伸至第二端部并且具有限定內(nèi)腔的側(cè)壁，所述側(cè)壁包括鄰近第一端部的第一穿孔區(qū)和鄰近第二端部的第二穿孔區(qū)，第一穿孔區(qū)包括側(cè)壁中的第一開口并且第二穿孔區(qū)包括側(cè)壁中的第二開口，第一開口和第二開口與內(nèi)腔流體連通，其中該裝置還包括與一個(gè)或多個(gè)第一開口相連的第一導(dǎo)流結(jié)構(gòu)以及與一個(gè)或多個(gè)第二開口相連的第二導(dǎo)流結(jié)構(gòu)；以及

流體導(dǎo)引器構(gòu)件，該流體導(dǎo)引器構(gòu)件被基本定位在髓內(nèi)骨裝置的內(nèi)腔內(nèi)，所述流體導(dǎo)引器構(gòu)件包括具有入口以接納流體的第一端部，具有至少一個(gè)出口的第二端部，以及使入口和出口流體連接的內(nèi)部通道，并且其中流體導(dǎo)引器構(gòu)件的出口定位在髓內(nèi)骨裝置的第二穿孔區(qū)內(nèi)；

當(dāng)髓內(nèi)骨系統(tǒng)被理想地定位在骨內(nèi)時(shí)，取出導(dǎo)絲；

將流體引入流體導(dǎo)引器構(gòu)件的內(nèi)部通道中，使得所述流體從流體導(dǎo)引器構(gòu)件的出口流出并且被至少一個(gè)第二導(dǎo)流結(jié)構(gòu)沿第二方向?qū)б┻^(guò)至少一個(gè)第二開口；

取出流體導(dǎo)引器構(gòu)件，直至出口定位在髓內(nèi)骨裝置的第一穿孔區(qū)內(nèi)，使得流體從流體導(dǎo)引器構(gòu)件的出口流出并且被至少一個(gè)第一導(dǎo)流結(jié)構(gòu)沿第一方向?qū)б┻^(guò)至少一個(gè)第一開口，該第一方向不同于第二方向。

在第五方面，提供了一種骨支架，該骨支架包括一系列限定孔的支柱，當(dāng)部署在骨中時(shí)該支架可從壓縮的未展開構(gòu)型徑向膨脹為膨脹構(gòu)型，其中該支架從近端延伸至遠(yuǎn)端并且還包括密封構(gòu)件，該密封構(gòu)件基本上密封近端或遠(yuǎn)端中的至少一個(gè)，從而在所述展開構(gòu)型時(shí)基本上防止引入支架中的任何物質(zhì)滲漏。

在第六方面，提供了用于穩(wěn)定受試者的骨的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括將骨支架插入受試者的骨中并對(duì)支架施加物質(zhì)，其中所述骨支架包括具有主壁的細(xì)長(zhǎng)主體，該主壁包括限定主壁中的孔的一系列支柱，當(dāng)部署在骨中時(shí)該支架可從壓縮的未展開構(gòu)型徑向膨脹為膨脹構(gòu)型，其中該細(xì)長(zhǎng)主體從近端延伸至遠(yuǎn)端并且還在任一或兩個(gè)端部包括密封構(gòu)件，該密封構(gòu)件基本上密封支架的至少一個(gè)端部，從而在支架處于所述展開構(gòu)型時(shí)基本上防止物質(zhì)從所述端部滲漏。

在第七方面，提供了一種骨科裝置，該裝置包括具有從開放近端延伸至閉合遠(yuǎn)端的細(xì)長(zhǎng)主體的引入棒，該引入棒包括限定內(nèi)腔以接納物質(zhì)的主壁，所述內(nèi)腔從開放近端朝向遠(yuǎn)端延伸，主壁中還包括多個(gè)孔。

在第八方面，提供了一種骨科遞送系統(tǒng)，該遞送系統(tǒng)包括：

載體裝置，其具有被構(gòu)造用于定位在受試者體內(nèi)的主體，其中當(dāng)部署在受試者體內(nèi)時(shí)主體可從壓縮的未展開構(gòu)型膨脹為膨脹構(gòu)型；主體具有其中包括一個(gè)或多個(gè)孔的壁，并且其中主體限定內(nèi)部?jī)?chǔ)存器以接納物質(zhì)；

其中主體的孔具有諸如用于將物質(zhì)保持在主體中一段時(shí)間的尺寸和/或構(gòu)型。

在第九方面，提供了一種骨科遞送系統(tǒng)，該遞送系統(tǒng)包括：

載體裝置，其具有被構(gòu)造用于定位在受試者體內(nèi)的主體，當(dāng)部署在受試者體內(nèi)時(shí)所述主體可從壓縮的未展開構(gòu)型膨脹為膨脹構(gòu)型；主體具有其中包括一個(gè)或多個(gè)孔的壁并且限定內(nèi)部?jī)?chǔ)存器；

所述內(nèi)部?jī)?chǔ)存器中的高粘度液體載體材料(HVLCM)，所述HVLCM具有預(yù)定的粘度；

其中主體被構(gòu)造為使得孔的至少一部分的尺寸設(shè)定成和/或被構(gòu)造為使得HVLCM在一段時(shí)間內(nèi)基本上容納于載體裝置內(nèi)。

在第十方面，提供了穩(wěn)定受試者的骨的方法，包括：

對(duì)穿過(guò)骨的髓內(nèi)通道鉆孔；

將承載支架的引入器構(gòu)件引入通道中，該支架包括細(xì)長(zhǎng)主體，該細(xì)長(zhǎng)主體具有限定貫穿其中的內(nèi)腔的主壁，該主壁包括限定主壁中的孔的一系列支柱，該支架可從壓縮構(gòu)型徑向膨脹為膨脹構(gòu)型，其中細(xì)長(zhǎng)主體從近端延伸至遠(yuǎn)端并且還包括密封構(gòu)件，該密封構(gòu)件基本上密封近端或遠(yuǎn)端中的至少一個(gè)，引入骨中的所述支架處于其壓縮構(gòu)型；

沿近側(cè)方向移動(dòng)引入器，從而使支架從引入器展開；

使得或允許支架在骨腔內(nèi)從其壓縮構(gòu)型移動(dòng)至其膨脹構(gòu)型；

將穩(wěn)定物質(zhì)引入到支架的內(nèi)腔中。

在第十一方面，提供了一種對(duì)受試者引入載體裝置和載體物質(zhì)的方法，包括：

加載具有載體裝置的引入器，所述載體裝置包括可從壓縮構(gòu)型膨脹為膨脹構(gòu)型的主體，該主體包括主壁，該主壁具有限定于其中的一個(gè)或多個(gè)預(yù)定尺寸和/或構(gòu)型的孔，并且主體限定內(nèi)部?jī)?chǔ)存器，其中所述載體裝置以其壓縮構(gòu)型加載到引入器中；

將引入器經(jīng)由皮膚推進(jìn)到受試者體內(nèi)所需部位；

取出引入器以部署載體裝置并且使得或允許載體裝置從其壓縮構(gòu)型移動(dòng)至其膨脹構(gòu)型；

移除引入器并將導(dǎo)管經(jīng)由皮膚插入到所述部位，該導(dǎo)管具有內(nèi)腔以將液體載體物質(zhì)遞送到載體裝置；

相對(duì)于載體裝置布置導(dǎo)管，使得導(dǎo)管內(nèi)腔與載體裝置的儲(chǔ)存器流體連通；

將液體載體物質(zhì)遞送到儲(chǔ)存器；

其中液體載體物質(zhì)具有預(yù)定粘度并且載體裝置的孔的尺寸設(shè)定成和/或被構(gòu)造為使得液體載體物質(zhì)在至少一段時(shí)間內(nèi)基本上容納于載體裝置內(nèi)。

本公開的示例性實(shí)施方案

髓內(nèi)骨裝置

第一和第二方面的公開內(nèi)容涉及髓內(nèi)骨裝置，該髓內(nèi)骨裝置從第一端部延伸至第二端部并且具有限定內(nèi)腔的側(cè)壁。還公開了一種植入該裝置的方法。在第三方面中還公開了一種包括髓內(nèi)骨裝置并且還包括引入器構(gòu)件的系統(tǒng)，在第四方面中公開了一種引入該系統(tǒng)的方法。

髓內(nèi)裝置的側(cè)壁包括鄰近第一端部的第一穿孔區(qū)和鄰近第二端部的第二穿孔區(qū)。

第一穿孔區(qū)包括側(cè)壁中的一個(gè)或多個(gè)第一開口并且第二穿孔區(qū)包括側(cè)壁中的一個(gè)或多個(gè)第二開口。第一開口和/或第二開口可與內(nèi)腔流體連通。

該裝置還包括與一個(gè)或多個(gè)第一開口相連的第一導(dǎo)流結(jié)構(gòu)以及與一個(gè)或多個(gè)第二開口相連的第二導(dǎo)流結(jié)構(gòu)。

第一導(dǎo)流結(jié)構(gòu)導(dǎo)引流體流沿第一方向從內(nèi)腔穿過(guò)第一開口并且第二導(dǎo)流結(jié)構(gòu)導(dǎo)引流體流沿不同于第一方向的第二方向從內(nèi)腔穿過(guò)第二開口。

髓內(nèi)骨裝置通常為基本管狀并且沿著第一軸線延伸。第一穿孔區(qū)和第二穿孔區(qū)可以被中間區(qū)分離，所述中間區(qū)通常不具有側(cè)壁中的開口。

第一開口中的至少一些、優(yōu)選地全部可圍繞側(cè)壁以有序和/或隨機(jī)方式間隔開。通常，第一開口相對(duì)于彼此偏移。在管狀髓內(nèi)骨裝置的另一個(gè)實(shí)施方案中，第一開口中的至少一些圍繞側(cè)壁相對(duì)于彼此為線性和/或周向?qū)R。在一個(gè)實(shí)施方案中，第一開口中的至少一些被螺旋地布置在髓內(nèi)骨裝置的側(cè)壁中。

第二開口中的至少一些、優(yōu)選地全部可圍繞側(cè)壁以有序和/或隨機(jī)方式間隔開。通常，第二開口相對(duì)于彼此偏移。在管狀髓內(nèi)骨裝置的另一個(gè)實(shí)施方案中，第二開口中的至少一些圍繞側(cè)壁相對(duì)于彼此為線性和/或周向?qū)R。在一個(gè)實(shí)施方案中，第二開口中的至少一些被螺旋地布置在髓內(nèi)骨裝置的側(cè)壁中。

第一穿孔區(qū)可占髓內(nèi)骨裝置的總長(zhǎng)度的10％至50％之間。通常，第一穿孔區(qū)延伸髓內(nèi)骨裝置的總長(zhǎng)度的20％和40％之間。在一個(gè)實(shí)施方案中，第一穿孔區(qū)占髓內(nèi)骨裝置的總長(zhǎng)度的大約30％。第一穿孔區(qū)可以不延伸到遠(yuǎn)至第一端部，使得鄰近第一端部的髓內(nèi)骨裝置的主要區(qū)域不具有開口。

第二穿孔區(qū)可占髓內(nèi)骨裝置的總長(zhǎng)度的10％至50％之間。通常，第一穿孔區(qū)延伸髓內(nèi)骨裝置的總長(zhǎng)度的20％和40％之間。在一個(gè)實(shí)施方案中，第二穿孔區(qū)髓內(nèi)骨裝置的總長(zhǎng)度的大約30％。第二穿孔區(qū)可以不延伸到遠(yuǎn)至第二端部，使得第二端部和第二穿孔區(qū)之間的髓內(nèi)骨裝置的末端區(qū)不具有開口。

中間區(qū)可占髓內(nèi)骨裝置的總長(zhǎng)度的10％至60％之間。通常，中間區(qū)延伸髓內(nèi)骨裝置的總長(zhǎng)度的20％和40％之間。在一個(gè)實(shí)施方案中，中間區(qū)占髓內(nèi)骨裝置的總長(zhǎng)度的大約30％。中間區(qū)通?？缭降谝淮┛讌^(qū)和第二穿孔區(qū)之間的一定長(zhǎng)度的髓內(nèi)骨裝置。

第一導(dǎo)流結(jié)構(gòu)可以包括髓內(nèi)骨裝置的側(cè)壁的接近相連的第一開口的部分?；蛘?，第一導(dǎo)流結(jié)構(gòu)可以包括連接至側(cè)壁的部分的單獨(dú)構(gòu)件。

相似地，第二導(dǎo)流結(jié)構(gòu)可以包括髓內(nèi)骨裝置的側(cè)壁的接近相連的第二開口的部分?；蛘?，第二導(dǎo)流結(jié)構(gòu)可以包括連接至側(cè)壁的部分的單獨(dú)構(gòu)件。

在一個(gè)實(shí)施方案中，鄰近第一開口和/或第二開口的側(cè)壁部分延伸到內(nèi)腔中，以形成第一導(dǎo)流結(jié)構(gòu)和/或第二導(dǎo)流結(jié)構(gòu)。在一個(gè)實(shí)施方案中，這可以通過(guò)對(duì)側(cè)壁中的翼片穿孔并將翼片推進(jìn)到髓內(nèi)裝置的內(nèi)腔中來(lái)實(shí)現(xiàn)。翼片可以形成或被進(jìn)一步模制以形成第一導(dǎo)流結(jié)構(gòu)和/或第二導(dǎo)流結(jié)構(gòu)。

與第一開口相連的示例性第一流體導(dǎo)引構(gòu)件可以向內(nèi)并相對(duì)于髓內(nèi)骨裝置的側(cè)壁成角度延伸。該角度可以是變化的并且第一流體導(dǎo)引構(gòu)件相對(duì)于側(cè)壁延伸的特定角度決定了流體離開相連的第一開口時(shí)的軌跡。

第一流體導(dǎo)引構(gòu)件可以在內(nèi)部延伸髓內(nèi)骨裝置的最大直徑的10％和60％之間的距離。通常，第一流體導(dǎo)引構(gòu)件延伸裝置直徑的20％和40％之間的距離。在一個(gè)實(shí)施方案中，第一流體導(dǎo)引構(gòu)件延伸裝置直徑的約30％的距離。

第一流體導(dǎo)引構(gòu)件的形狀可為部分圓形?；蛘?，導(dǎo)引構(gòu)件可為橢圓形、正方形、矩形或如側(cè)壁中的切口確定的任何其他形狀。

第一流體導(dǎo)引構(gòu)件通常從連接至側(cè)壁的連接端部下垂。連接端部可以包括第一開口的上邊緣，即，限定更靠近髓內(nèi)骨裝置的第一端部的開口的側(cè)壁部分。在此實(shí)施方案中，第一流體導(dǎo)引構(gòu)件朝向髓內(nèi)骨裝置的第二端部下垂。第一流體導(dǎo)引構(gòu)件可以相對(duì)于側(cè)壁以如上所述的角度并且朝向髓內(nèi)骨裝置的第二端部下垂，使得其在相連的第一開口上方間隔地向下延伸，從而限定從內(nèi)腔到相連的第一開口的流動(dòng)通道。

第一流體導(dǎo)引構(gòu)件可沿著從連接端部至第二端部自由端的長(zhǎng)度為基本平坦的?；蛘?，第一流體導(dǎo)引構(gòu)件具有寬度并且在其整個(gè)寬度上為基本彎曲的。另外，第一導(dǎo)引構(gòu)件可沿著其長(zhǎng)度為基本彎曲的。

第一流體導(dǎo)引構(gòu)件的連接端部可以占限定相連的第一開口的髓內(nèi)骨裝置的側(cè)壁的總周長(zhǎng)的相對(duì)較小百分比，諸如介于總周長(zhǎng)的5％至10％之間?；蛘撸B接端部可以延伸限定相連的開口的側(cè)壁的總周長(zhǎng)的大約10％至20％、或20％至30％、40％至50％、50％至60％、或70％至80％之間。

多個(gè)第一流體導(dǎo)引構(gòu)件可以被布置在裝置的第一穿孔區(qū)內(nèi)部。每個(gè)流體導(dǎo)引構(gòu)件通常與第一開口相連。

第一流體導(dǎo)引構(gòu)件可以共同限定第一穿孔區(qū)的內(nèi)腔內(nèi)的較窄通道。在一個(gè)實(shí)施方案中，多個(gè)第一流體導(dǎo)引構(gòu)件的自由第二端部可以被成形為使得它們限定通道。

此實(shí)施方案可以在插入引入棒或其他裝置以遞送流體時(shí)為可用的。在此實(shí)施方案中，較窄通道相對(duì)居中，從而使髓內(nèi)骨裝置內(nèi)的引入棒居中。具有居中的引入棒的優(yōu)點(diǎn)在于，流體基本上從引入棒均勻分布至髓內(nèi)骨裝置然后至骨。

第一流體導(dǎo)引構(gòu)件的形狀和/或取向可相對(duì)于彼此基本相同，以提供貫穿其中的流體的均勻流型?；蛘?，第一流體導(dǎo)引構(gòu)件可以包括相對(duì)于彼此不同的形狀和/或可以相對(duì)于側(cè)壁以不同角度延伸。

與第二開口相連的示例性第二流體導(dǎo)引構(gòu)件可以向內(nèi)并相對(duì)于髓內(nèi)骨裝置的側(cè)壁成角度延伸。該角度可以是變化的，并且與第一流體導(dǎo)引構(gòu)件一樣，第二流體導(dǎo)引構(gòu)件相對(duì)于側(cè)壁延伸的特定角度決定了流體離開相連的第二開口時(shí)的軌跡。

第二流體導(dǎo)引構(gòu)件可以在內(nèi)部延伸髓內(nèi)骨裝置的最大直徑的10％和60％之間的距離。通常，第二流體導(dǎo)引構(gòu)件延伸裝置直徑的20％和40％之間的距離。在一個(gè)實(shí)施方案中，第二流體導(dǎo)引構(gòu)件延伸裝置直徑的約30％的距離。

第二流體導(dǎo)引構(gòu)件的形狀可為部分圓形?；蛘?，導(dǎo)引構(gòu)件可為橢圓形、正方形、矩形或如側(cè)壁中的切口確定的任何其他形狀。第二流體導(dǎo)引構(gòu)件中的至少一些的形狀可與第一流體導(dǎo)引構(gòu)件中的至少一些相同?；蛘?，第二流體導(dǎo)引構(gòu)件的形狀可相對(duì)于第一流體導(dǎo)引構(gòu)件不同。

第二流體導(dǎo)引構(gòu)件可以從連接至側(cè)壁的連接端部延伸。連接端部可以包括第二開口的下邊緣，即，限定更靠近髓內(nèi)骨裝置的第二端部的開口的側(cè)壁部分。在此實(shí)施方案中，第二流體導(dǎo)引構(gòu)件朝向髓內(nèi)骨裝置的第一端部延伸。第二流體導(dǎo)引構(gòu)件可以相對(duì)于側(cè)壁成一角度并且朝向髓內(nèi)骨裝置的第一端部延伸，使得其在相連的第二開口上方間隔地向上延伸，從而限定從內(nèi)腔到相連的第二開口的流動(dòng)通道。

第二流體導(dǎo)引構(gòu)件可沿著從連接端部至第二端部自由端的長(zhǎng)度為基本平坦的?；蛘?，第二流體導(dǎo)引構(gòu)件具有寬度并且在其整個(gè)寬度上為基本彎曲的。另外，第二導(dǎo)引構(gòu)件可沿著其長(zhǎng)度為基本彎曲的。

第二流體導(dǎo)引構(gòu)件的連接端部可以占限定相連的第二開口的髓內(nèi)骨裝置的側(cè)壁的總周長(zhǎng)的相對(duì)較小百分比，諸如介于總周長(zhǎng)的5％至10％之間?；蛘?，連接端部可以延伸限定相連的開口的側(cè)壁的總周長(zhǎng)的大約10％至20％、或20％至30％、40％至50％、50％至60％、或70％至80％之間。

多個(gè)第二流體導(dǎo)引構(gòu)件可以被布置在裝置的第二穿孔區(qū)內(nèi)部。每個(gè)流體導(dǎo)引構(gòu)件通常與第二開口相連。

第二流體導(dǎo)引構(gòu)件可以一起限定第二穿孔區(qū)的內(nèi)腔內(nèi)的較窄通道。在一個(gè)實(shí)施方案中，多個(gè)第二流體導(dǎo)引構(gòu)件的自由第二端部可以被成形為使得它們限定通道。

當(dāng)插入引入棒或其他裝置以遞送流體時(shí)，第二穿孔區(qū)中的較窄通道也可以是可用的，諸如用于使髓內(nèi)骨裝置的第二穿孔區(qū)內(nèi)的引入棒居中。

第二流體導(dǎo)引構(gòu)件的形狀和/或取向可相對(duì)于彼此基本相同，以提供貫穿其中的流體的均勻流型?；蛘?，第二流體導(dǎo)引構(gòu)件可以包括相對(duì)于彼此不同的形狀和/或可以相對(duì)于側(cè)壁以不同角度延伸。

髓內(nèi)骨裝置的橫截面可為基本上圓形?；蛘?，其可為卵形、橢圓形、矩形、正方形或用于定位在受試者的骨中的任何其他合適的橫截面。

通常，髓內(nèi)骨裝置為基本直的。在用于長(zhǎng)骨的情況中尤其如此。然而，可以設(shè)想到，根據(jù)其中將植入該裝置的骨，該裝置還可以是另一種形狀。例如，該裝置的形狀可為彎曲的，具有一個(gè)或多個(gè)括口端或者針對(duì)與骨的特定解剖結(jié)構(gòu)相對(duì)應(yīng)的任何特定形狀而定制。在一個(gè)實(shí)施方案中，鄰近第一端部的髓內(nèi)骨裝置的主要部分相對(duì)于髓內(nèi)骨的其余部分成角度。此實(shí)施方案可用于股骨的轉(zhuǎn)子進(jìn)入。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，該裝置由基本上柔性的彈性材料制成，使得其可適形于其中部署了該裝置的骨的形狀。

通常，本公開的髓內(nèi)骨裝置由聚合物材料制成?？梢酝ㄟ^(guò)諸如擠出、注塑和溶劑澆鑄的常規(guī)方法制備聚合物髓內(nèi)骨裝置，以形成第一開口和第二開口所需的形狀和構(gòu)型以及尺寸。

髓內(nèi)骨裝置的聚合物可以包括諸如常規(guī)的生物相容性、可吸收或不可吸收的聚合物的材料。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，髓內(nèi)骨裝置由生物相容性可吸收的聚合物制成。

生物相容性、可吸收的聚合物的例子包括聚(-羥基酯)，諸如聚(丙交酯)、聚(乙交酯)，聚(己內(nèi)酯)，聚(對(duì)二氧雜環(huán)己酮)，聚(三亞甲基碳酸酯)，聚(氧雜酯)，聚(氧雜酰胺)，以及它們的共聚物和共混物?！熬?乙交酯)”應(yīng)理解為包括聚(乙醇酸)?！熬?丙交酯)”應(yīng)理解為包括L-丙交酯、D-丙交酯、內(nèi)消旋丙交酯的聚合物、它們的共混物以及乳酸聚合物。

合適的可吸收的聚合物的其他例子包括酪氨酸衍生的聚氨基酸，諸如聚(DTH碳酸酯)；聚(芳基化物)和聚(亞氨基-碳酸酯)；含磷聚合物，諸如聚(磷酸酯)和聚(磷腈)；聚(乙二醇)[PEG]基的嵌段共聚物PEG-PLA；PEG-聚(丙二醇)；PEG-聚(對(duì)苯二甲酸丁二醇酯)；聚(α-蘋果酸)；聚(酯酰胺)；以及聚鏈烷酸酯，諸如聚(羥基丁酸酯)(HB)和聚(羥基戊酸酯)(HV)共聚物。聚(丙交酯)和聚(乙交酯)(PLGA)的共聚物也可以是理想的，其中在一個(gè)實(shí)施方案中，每種聚合物的比例可以改變以調(diào)節(jié)主體的強(qiáng)度和再吸收時(shí)間。此外，三甲基碳酸酯可與上述聚合物中的任何一種共混。例如，髓內(nèi)骨裝置可以包括至多30重量％的三甲基碳酸酯以及上述聚合物中的任何一種。

不可吸收的聚合物的例子包括聚烯烴、聚酰胺、聚酯、含氟聚合物和丙烯酸類樹脂。

髓內(nèi)骨裝置可以包含聚合物材料的共混物或聚合物材料與增塑劑的共混物。聚合物材料還可與添加劑共混以用于骨傳導(dǎo)和/或與試劑共混以改變髓內(nèi)骨裝置再吸收時(shí)的pH曲線。

在一個(gè)實(shí)施方案中，髓內(nèi)骨裝置還可以包含生物玻璃、羥基磷灰石、碳酸鈣?？梢詫⒂糜谠龃笤傥站酆衔锏膒H的任何合適的生物相容材料加入髓內(nèi)骨裝置。

可以設(shè)想到，髓內(nèi)骨裝置可以另選地由金屬或合金制成。金屬或金屬合金可為可吸收的。例子包括鎂合金，諸如鎂鋅鈣合金。

髓內(nèi)骨裝置的直徑將通常取決于其中部署了裝置的髓內(nèi)骨腔的鉆孔直徑。

髓內(nèi)骨裝置還可以包括治療劑、造影劑或兩者。

可以通過(guò)在制造過(guò)程中涂布髓內(nèi)骨裝置或浸漬髓內(nèi)骨裝置的材料來(lái)將治療劑摻入到裝置中。

可以將造影劑浸漬到髓內(nèi)骨裝置的材料中，或者，可以將造影劑涂布到裝置的外部上。

造影劑通常選自一種或多種生物相容性試劑。合適的試劑的例子包括氧化鉍、硫酸鋇和/或碘化合物。不透射線添加劑可以另選地包括金屬粉末，諸如鉭、鎢或金，或具有金、鉑、銥、鈀、銠或它們的組合的金屬合金。

本文所述的流體可為可吸收的或不可吸收的。在一個(gè)實(shí)施方案中，流體包含骨粘固劑。骨粘固劑可為可吸收的骨粘固劑。合適的可吸收的骨粘固劑的例子包括鈣。一個(gè)例子包括磷酸鈣。另外的例子包括磷酸二鈣、磷酸三鈣(和)、磷酸四鈣羥基磷灰石或它們的兩種或更多種的混合物。另外，骨粘固劑可以包括以下中的一種或多種：磷酸七鈣、磷酸八鈣、焦磷酸鈣、氧基磷灰石、偏磷酸鈣、碳酸磷灰石、碳酸鹽磷灰石、無(wú)水磷酸一鈣、無(wú)定形磷酸鈣、缺鈣羥基磷灰石、氟磷灰石；硅酸鈣陶瓷，包括：原硅酸鈣、硅灰石、硅酸二鈣、透輝石，以及生物玻璃(任何組合物)；或鈣鹽，諸如硫酸鈣(α-半水硫酸鈣、β-半水硫酸鈣、脫水硫酸鈣以及它們的混合物)、熟石膏；或它們的混合物。陶瓷中的鈣含量的一部分可以被另一種二價(jià)陽(yáng)離子(諸如鎂或鍶)取代。

在一個(gè)實(shí)施方案中，再吸收粘固劑的pH曲線具有為堿性的pH。例如，再吸收粘固劑可具有大于7.2的pH。

骨粘固劑可另選地為不可吸收的。不可吸收的骨粘固劑的例子包括甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯或它們的混合物。

可以從可吸收的骨粘固劑裝置的第一端部引入處于相對(duì)可流動(dòng)狀態(tài)的骨粘固劑，使得其通過(guò)內(nèi)腔朝向髓內(nèi)骨裝置的第二端部遷移。

可以針對(duì)多種特性選擇粘固劑，包括最佳的混合、遞送和凝固時(shí)間?；旌蠒r(shí)間可在從30秒至2分鐘并且優(yōu)選地30秒至1分鐘的范圍內(nèi)。遞送時(shí)間，即粘固劑處于液體形式以供遞送至所需部位的時(shí)間，可在2分鐘至5分鐘的范圍內(nèi)。優(yōu)選地，遞送時(shí)間為3至4分鐘。其中粘固劑在主體內(nèi)基本上硬化的凝固時(shí)間可為從2至20分鐘。優(yōu)選地，凝固時(shí)間可為4至10分鐘。術(shù)語(yǔ)“硬化”應(yīng)當(dāng)理解為，粘固劑可以在主體中繼續(xù)硬化除凝固時(shí)間之外的另一段時(shí)間。術(shù)語(yǔ)“硬化”用于描述除可流動(dòng)形式的液體狀態(tài)之外基本上硬化，使得粘固劑可在遞送部位保持其形狀。

在使用中，髓內(nèi)骨裝置可以穩(wěn)定受試者的骨中的骨折。骨折的例子包括長(zhǎng)骨的骨折，諸如股骨、脛骨、腓骨、肱骨、橈骨和尺骨的骨折；以及其他骨折，諸如手的掌骨和腳的跖骨、鎖骨的骨折?？梢栽O(shè)想到其他應(yīng)用，諸如用于穩(wěn)定轉(zhuǎn)移性骨或其他具有病灶的骨。

提供可生物吸收的髓內(nèi)骨裝置以接納可生物吸收的骨粘固劑的優(yōu)點(diǎn)在于，不需要進(jìn)行進(jìn)一步手術(shù)以移除裝置和粘固劑。這可具體用于穩(wěn)定或矯正骨折，但在其他穩(wěn)定應(yīng)用中(諸如在轉(zhuǎn)移性骨中)，裝置和粘固劑可留在骨中。

固定骨折的方法包括在骨中制備進(jìn)入點(diǎn)，以及對(duì)所需長(zhǎng)度的斷骨的髓腔鉆孔?？梢圆迦雽?dǎo)絲并減輕骨折。

在一個(gè)實(shí)施方案中，在插入之前，將引入棒插入髓內(nèi)骨裝置的第一端部中，并且穿過(guò)內(nèi)腔并朝向髓內(nèi)骨裝置的第二端部。

引入棒通常包括位于一個(gè)端部的入口以接納諸如骨粘固劑的流體以及鄰近第二端部的至少一個(gè)出口。引入棒包括連接入口和至少一個(gè)出口的內(nèi)部通道。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一個(gè)出口包括鄰近引入棒的第二端部的引入棒的側(cè)壁中的多個(gè)孔。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一個(gè)出口包括引入棒的第二端部中的孔。另外，所述至少一個(gè)出口可以包括引入棒的端部中的孔以及鄰近引入棒的所述第二端部的側(cè)壁中的一個(gè)或多個(gè)孔。

可以將引入棒插入髓內(nèi)骨裝置中，直至至少一個(gè)出口定位在第二穿孔區(qū)中。

可以通過(guò)將在導(dǎo)絲上方插入髓內(nèi)骨裝置的第二端部和引入棒的第二端部并進(jìn)入骨髓腔直至所述第二端部定位在骨折部位上方，來(lái)將髓內(nèi)骨裝置的組件和引入棒插入骨中。根據(jù)骨和進(jìn)入點(diǎn)，髓內(nèi)骨裝置的第二端部可以定位在骨折部位的近側(cè)或遠(yuǎn)側(cè)。通常，定位應(yīng)當(dāng)使得髓內(nèi)骨裝置的第二穿孔區(qū)和第一穿孔區(qū)定位在骨折部位的任一側(cè)上。

髓內(nèi)骨裝置的中間區(qū)可以定位在鄰近骨折部位處。因?yàn)橹虚g區(qū)不具有開口，當(dāng)被注入髓內(nèi)骨裝置中時(shí)，基本上沒(méi)有被注入的粘固劑進(jìn)入骨折部位。

當(dāng)裝置相對(duì)于骨折部位適當(dāng)?shù)囟ㄎ?，可以移除?dǎo)絲并將粘固劑源連接至位于髓內(nèi)骨裝置的內(nèi)腔內(nèi)原位的引入棒的入口。

通常，粘固劑源包括可連接至入口的粘固劑槍或類似裝置。在此實(shí)施方案中，引入棒的入口可以包括密封構(gòu)件以密封其中的粘固劑槍或類似裝置的噴嘴。一個(gè)例子可以包括入口處的魯爾鎖。

在離開至少一個(gè)出口之前，粘固劑可以流經(jīng)引入棒的內(nèi)部通道。在離開至少一個(gè)出口之后，粘固劑進(jìn)入髓內(nèi)骨裝置的內(nèi)腔并且被第二導(dǎo)引構(gòu)件導(dǎo)引穿過(guò)它們相連的第二開口。第二導(dǎo)引構(gòu)件的取向使得骨粘固劑被朝向裝置的第二端部導(dǎo)引，并且重要的是，被導(dǎo)引遠(yuǎn)離骨折部位。

在一個(gè)實(shí)施方案中，骨內(nèi)針或類似裝置可以通過(guò)髓內(nèi)骨裝置的內(nèi)腔插入。針可以連接至負(fù)壓源，以提供內(nèi)腔中的抽吸壓力。當(dāng)相對(duì)于引入棒的第二端部進(jìn)一步朝向髓內(nèi)裝置的第二端部插入時(shí)，這種抽吸壓力幫助粘固劑從引入棒的出口流出并穿過(guò)髓內(nèi)骨裝置的第一開口和/或第二開口。

引入棒可以朝向髓內(nèi)骨裝置的第一端部逐漸收縮。

通常，引入棒由不透射線材料制成或包含不透射線材料，因此用戶可觀察到其定位。

一旦引入棒收縮到第一穿孔區(qū)，隨著粘固劑離開引入棒的出口并進(jìn)入髓內(nèi)骨裝置的內(nèi)腔，第一導(dǎo)引構(gòu)件可以導(dǎo)引粘固劑流穿過(guò)相連的第一開口，另外，由于第一流體導(dǎo)引構(gòu)件的取向，粘固劑通常流經(jīng)第一開口并遠(yuǎn)離骨折部位。

如上所述，髓內(nèi)骨裝置中的內(nèi)部延伸的第一和第二流體導(dǎo)引構(gòu)件的布置方式提供了相對(duì)居中的通道，其中引入棒可以穿過(guò)該通道。所得的裝置/棒組件比單獨(dú)的部件相對(duì)更硬，因此當(dāng)髓內(nèi)骨裝置移動(dòng)至髓腔中或在髓腔內(nèi)進(jìn)一步調(diào)節(jié)時(shí)，此實(shí)施方案保護(hù)髓內(nèi)骨裝置免受損壞或破損。

可以將引入棒完全從髓內(nèi)骨裝置移除并且固定骨折處直至粘固劑基本凝固。其中粘固劑在主體內(nèi)基本硬化的凝固時(shí)間可以改變，但如上所述可為從2至20分鐘。優(yōu)選地，凝固時(shí)間可為4至10分鐘。

髓內(nèi)骨裝置的第一和第二流體導(dǎo)引構(gòu)件可以提供增大的表面積以供與骨粘固劑粘結(jié)，從而強(qiáng)化受試者的骨中的總體裝置/粘固劑支架以穩(wěn)定所述骨。

引入棒

本發(fā)明所公開的引入棒可為位于諸如上面針對(duì)髓內(nèi)骨裝置所述的骨內(nèi)原位的強(qiáng)化粘固劑系統(tǒng)的一部分?；蛘?，引入棒可用于將物質(zhì)遞送至本文所公開的支架。本文所述引入棒的一個(gè)或多個(gè)特征可以涉及任一應(yīng)用。

細(xì)長(zhǎng)棒可以包括限定從近端延伸至遠(yuǎn)端的內(nèi)腔的管狀結(jié)構(gòu)。引入棒的橫截面可為基本上圓形的?；蛘?，引入棒可為卵形、橢圓形、矩形、正方形或用于定位在受試者的骨中的任何其他合適的橫截面。

引入棒的主壁通常包括從內(nèi)表面延伸至外壁的一系列孔，使得引入棒的物質(zhì)可從內(nèi)腔移動(dòng)并穿過(guò)孔。

在將引入棒插入斷骨的情況下，在一個(gè)實(shí)施方案中，主壁可以包括不具有任何孔的長(zhǎng)度。可以設(shè)想到，當(dāng)位于骨內(nèi)的位置時(shí)，主壁的不具有孔的區(qū)域?qū)⒍ㄎ辉卩徑钦鄄课惶?。由于棒的該部分中沒(méi)有孔，被引入物質(zhì)將不會(huì)通過(guò)斷骨滲漏并進(jìn)入周圍組織區(qū)域。

細(xì)長(zhǎng)主體中的孔可以被布置為沿著細(xì)長(zhǎng)主體的多種構(gòu)型。例如，孔可以是隨機(jī)分布的。更優(yōu)選地，孔可以按一定次序或圖案被構(gòu)造在主壁中。在一個(gè)實(shí)施方案中，孔可以沿著細(xì)長(zhǎng)主體的長(zhǎng)度以螺旋圖案分布。此實(shí)施方案可允許骨試劑的最佳分布。孔可具有均勻的尺寸?；蛘?，一些孔可具有與其他孔不同的尺寸?？椎男螤钸€可以是均勻的或可以改變。

引入棒可為可旋轉(zhuǎn)移動(dòng)的。在此實(shí)施方案中，細(xì)長(zhǎng)主體的近端可以連接至電機(jī)，以驅(qū)動(dòng)圍繞引入棒的縱向軸線的旋轉(zhuǎn)。在具有螺旋布置的孔的實(shí)施方案中，旋轉(zhuǎn)引入棒可以形成噴向周圍區(qū)域的物質(zhì)的最佳“噴霧”。

引入棒還可以耦接到物質(zhì)源。引入棒的內(nèi)腔通常與物質(zhì)源流體連通。在其中物質(zhì)包含骨粘固劑的實(shí)施方案中，物質(zhì)源可以是基本液體狀態(tài)的合適的粘固劑源。裝置還可以包括致動(dòng)器構(gòu)件，以導(dǎo)致粘固劑從粘固劑源流動(dòng)并進(jìn)入引入棒的內(nèi)腔。電機(jī)還可以通過(guò)致動(dòng)器構(gòu)件致動(dòng)，使得引入棒隨著粘固劑的引入而旋轉(zhuǎn)。此實(shí)施方案可以在粘固劑行進(jìn)穿過(guò)孔并接合鄰近孔的周圍骨表面之前防止粘固劑在棒的內(nèi)腔中過(guò)早凝固。

一旦粘固劑分布到棒內(nèi)所需的區(qū)域并穿過(guò)孔以與周圍的骨結(jié)合，并且一旦粘固劑基本上凝固，細(xì)長(zhǎng)棒將通常被留在骨中。引入棒中的一個(gè)或兩個(gè)和粘固劑是可吸收的?；蛘?，引入棒中的一個(gè)或兩個(gè)和粘固劑可為不可吸收的。

在一個(gè)實(shí)施方案中，引入棒為相對(duì)剛性的。然而，還可以設(shè)想到，引入棒可為適當(dāng)柔性的，使得在展開構(gòu)型時(shí)，引入棒基本上適形于表面或進(jìn)入骨腔或其中部署了引入棒的其他身體部分。

引入棒可由金屬、金屬合金或聚合物材料制成。引入棒的直徑和用于非聚合物和聚合物引入棒的壁的厚度將通常取決于其中部署了引入棒的骨的髓腔直徑。

引入棒可由許多不同的生物相容性、可生物吸收的或不可吸收的聚合物制成。

不可吸收的聚合物的例子包括聚烯烴、聚酰胺、聚酯、含氟聚合物和丙烯酸類樹脂。生物相容性、可吸收的聚合物的例子包括聚(-羥基酯)，諸如聚(丙交酯)、聚(乙交酯)，聚(己內(nèi)酯)，聚(對(duì)二氧雜環(huán)己酮)，聚(三亞甲基碳酸酯)，聚(氧雜酯)，聚(氧雜酰胺)，以及它們的共聚物和共混物?！熬?乙交酯)”應(yīng)理解為包括聚(乙醇酸)?！熬?丙交酯)”應(yīng)理解為包括L-丙交酯、D-丙交酯、內(nèi)消旋丙交酯的聚合物、它們的共混物以及乳酸聚合物。

合適的可吸收的聚合物的其他例子包括酪氨酸衍生的聚氨基酸，諸如聚(DTH碳酸酯)；聚(芳基化物)和聚(亞氨基-碳酸酯)；含磷聚合物，諸如聚(磷酸酯)和聚(磷腈)；聚(乙二醇)[PEG]基的嵌段共聚物PEG-PLA；PEG-聚(丙二醇)；PEG-聚(對(duì)苯二甲酸丁二醇酯)；聚(α-蘋果酸)；聚(酯酰胺)；以及聚鏈烷酸酯，諸如聚(羥基丁酸酯)(HB)和聚(羥基戊酸酯)(HV)共聚物。

聚合物材料還可以包括聚合物材料的共混物或聚合物材料與增塑劑的共混物。

引入棒還可以包含治療劑、造影劑或兩者。可以通過(guò)在制造過(guò)程中涂布引入棒或浸漬引入棒的材料來(lái)將治療劑摻入到引入棒中。

相似地，可以將造影劑浸漬到棒的材料中，或者可以將造影劑涂布到棒的外部上。造影劑可選自一種或多種生物相容性試劑。合適的試劑的例子包括氧化鉍、硫酸鋇和/或碘化合物。不透射線添加劑可以另選地包括金屬粉末，諸如鉭、鎢或金，或具有金、鉑、銥、鈀、銠或它們的組合的金屬合金。

引入到引入棒中的本公開的骨粘固劑可以包括可吸收的粘固劑或不可吸收的粘固劑。合適的可吸收的骨粘固劑的例子包括磷酸鈣。另外的例子包括硫酸鈣、磷酸二鈣、磷酸三鈣、磷酸四鈣羥基磷灰石或它們的兩種或更多種的混合物。

不可吸收的骨粘固劑的例子包括甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯或它們的混合物。

使用如本文所公開的引入棒在具有較窄直徑并且其中不可能引入可膨脹支架或其他裝置的骨中可特別有用。

骨支架

骨支架可以包括限定從近端延伸至遠(yuǎn)端的內(nèi)腔的管狀結(jié)構(gòu)。骨支架的橫截面可為基本上圓形的?；蛘?，骨支架可為卵形、橢圓形、矩形、正方形或用于定位在受試者的骨中的任何其他合適的橫截面。

支架的細(xì)長(zhǎng)主體可以包括基本管狀構(gòu)件，該管狀構(gòu)件在處于其壓縮的未展開構(gòu)型時(shí)具有基本上圓形的橫截面。當(dāng)展開并處于其膨脹構(gòu)型時(shí)，細(xì)長(zhǎng)主體可呈現(xiàn)與壓縮形狀不同的形狀。

通常，在其展開構(gòu)型時(shí)，細(xì)長(zhǎng)主體為基本上直的，特別是用于長(zhǎng)骨時(shí)。然而，可以設(shè)想到，支架細(xì)長(zhǎng)主體還可為螺線型形狀?；蛘?，細(xì)長(zhǎng)主體的形狀可以是彎曲的。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以設(shè)想到，鄰近近端或遠(yuǎn)端中的一個(gè)或兩個(gè)的區(qū)域限定了直徑大于細(xì)長(zhǎng)主體的其余部分的管狀結(jié)構(gòu)。在此實(shí)施方案中，細(xì)長(zhǎng)主體可以在一個(gè)或兩個(gè)端部基本上向外擴(kuò)展。喇叭形裝置在諸如鎖骨的骨手術(shù)中可特別有用。然而，可以設(shè)想到最終展開構(gòu)型的其他構(gòu)型，諸如中間部分具有更寬直徑并且朝向近端和遠(yuǎn)端逐漸變細(xì)的細(xì)長(zhǎng)主體。細(xì)長(zhǎng)主體可以針對(duì)與骨的特定解剖結(jié)構(gòu)相對(duì)應(yīng)的任何特定形狀而定制。

膨脹形狀可以是預(yù)定的并且支架被預(yù)制為當(dāng)部署在骨中時(shí)呈現(xiàn)此類預(yù)定形狀。由形狀記憶材料制成的支架可適用于此類實(shí)施方案以及骨的形狀已知的情況。通過(guò)將展開的支架定制為骨或骨腔的形狀，實(shí)現(xiàn)了在骨內(nèi)更好的擬合。

合適的形狀記憶材料的例子包括若干金屬合金。一個(gè)例子為銅-鋁-鎳合金。此外，諸如鎳鈦諾的鎳-鈦(NiTi)合金可用于形成支架。其他例子包括鋅、銅、金和鐵的合金。

通過(guò)細(xì)長(zhǎng)主體的主壁中的支柱的布置方式或構(gòu)型，還可以實(shí)現(xiàn)處于展開構(gòu)型的支架的特定形狀。同時(shí)，支架的支柱通常被布置用于限定一系列單元格，所述單元格對(duì)支架提供拉伸強(qiáng)度，同時(shí)還限定主壁中的孔。

在一個(gè)實(shí)施方案中，單元格包括菱形結(jié)構(gòu)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，單元格可以限定三角形、正方形或矩形結(jié)構(gòu)。

在一個(gè)實(shí)施方案中，每個(gè)單元格可以包括多個(gè)支柱，包括兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)、五個(gè)、六個(gè)、七個(gè)、八個(gè)支柱或更多。

支架的單元格的尺寸和/或構(gòu)型可以全部相同或者尺寸和/或構(gòu)型可以不同。例如，支架的所有單元格可具有相同數(shù)量的邊/支柱?；蛘撸Ъ艿囊徊糠謫卧竦倪?支柱數(shù)量可相對(duì)于支架的其他單元格不同。

單元格的支柱可為相對(duì)直的?；蛘?，支柱可為彎曲的或正弦曲線的。

通常，單元格圍繞支架主壁成一系列地周向布置。有利地，一個(gè)周向布置系列中的至少一個(gè)單元格連接至另一個(gè)周向布置系列中的鄰近單元格或與另一個(gè)周向布置系列中的鄰近單元格成一體。至少一個(gè)單元格可與所述周向系列或鄰近周向系列中的另一個(gè)單元格具有至少一個(gè)共邊。

通常，完整長(zhǎng)度的支架的包括多個(gè)周向布置的單元格系列。

為改變支架的特征，諸如強(qiáng)度和/或形狀，可以諸如通過(guò)改變單元格的尺寸(即，由單元格的邊形成的孔的尺寸)來(lái)改變單元格布置方式。例如，細(xì)長(zhǎng)主體的長(zhǎng)度的至少一部分可以包括一系列相對(duì)密集的單元格，它們限定相對(duì)較小的孔。細(xì)長(zhǎng)主體的主壁的另外的部分可以包括更開放的單元格布置方式，其具有限定相對(duì)較大尺寸的孔的支柱。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，支架細(xì)長(zhǎng)主體可為適當(dāng)柔性的，使得在展開構(gòu)型中，其基本上適形于骨的表面或其中部署了支架細(xì)長(zhǎng)主體的其他身體部分。

另外如本文所述，支架可由金屬、金屬合金或聚合物材料制成。聚合物支架可以通過(guò)諸如擠出、注塑和溶劑澆鑄的常規(guī)方法制備，以形成單元格所需的形狀和構(gòu)型。金屬或金屬合金支架可由已被蝕刻或更優(yōu)選地激光切割為所需的單元格構(gòu)型的金屬管(例如，鎳鈦諾或不銹鋼)制成。

支架的直徑和用于非聚合物和聚合物支架兩者的壁的厚度可取決于支架所需的最終直徑，繼而取決于其中將部署支架的髓內(nèi)骨腔的直徑。

骨支架的聚合物可以包括聚合物材料，諸如常規(guī)的生物相容性、可生物吸收的或不可吸收的聚合物?？梢愿鶕?jù)多種因素選擇用于制備骨支架的聚合物材料，諸如材料的吸收時(shí)間和物理特性以及骨支架的幾何結(jié)構(gòu)。

不可吸收的聚合物的例子包括聚烯烴、聚酰胺、聚酯、含氟聚合物和丙烯酸類樹脂。

生物相容性、可吸收的聚合物的例子包括聚(-羥基酯)，諸如聚(丙交酯)、聚(乙交酯)，聚(己內(nèi)酯)，聚(對(duì)二氧雜環(huán)己酮)，聚(三亞甲基碳酸酯)，聚(氧雜酯)，聚(氧雜酰胺)，以及它們的共聚物和共混物?！熬?乙交酯)”應(yīng)理解為包括聚(乙醇酸)?！熬?丙交酯)”應(yīng)理解為包括L-丙交酯、D-丙交酯、內(nèi)消旋丙交酯的聚合物、它們的共混物以及乳酸聚合物。

合適的可吸收的聚合物的其他例子包括酪氨酸衍生的聚氨基酸，諸如聚(DTH碳酸酯)；聚(芳基化物)和聚(亞氨基-碳酸酯)；含磷聚合物，諸如聚(磷酸酯)和聚(磷腈)；聚(乙二醇)[PEG]基的嵌段共聚物PEG-PLA；PEG-聚(丙二醇)；PEG-聚(對(duì)苯二甲酸丁二醇酯)；聚(α-蘋果酸)；聚(酯酰胺)；以及聚鏈烷酸酯，諸如聚(羥基丁酸酯)(HB)和聚(羥基戊酸酯)(HV)共聚物。聚(丙交酯)和聚(乙交酯)(PLGA)的共聚物也可以是理想的，其中在一個(gè)實(shí)施方案中，每種聚合物的比例可以改變以調(diào)節(jié)主體的強(qiáng)度和再吸收時(shí)間。

聚合物材料還可以包括聚合物材料的共混物、聚合物材料與增塑劑的共混物。

在非聚合物和聚合物實(shí)施方案中，支架細(xì)長(zhǎng)主體還可以包含治療劑、造影劑或兩者。

可以通過(guò)在制造過(guò)程中涂布支架或浸漬支架的材料來(lái)將治療劑摻入到支架中。

支架可以如上所述包含造影劑。與治療劑一樣，可以將造影劑浸漬到支架的材料中，或者，涂布到支架的外部上。

造影劑通常選自一種或多種生物相容性試劑。合適的試劑的例子包括氧化鉍、硫酸鋇和/或碘化合物。不透射線添加劑可以另選地包括金屬粉末，諸如鉭、鎢或金，或具有金、鉑、銥、鈀、銠或它們的組合的金屬合金。

骨支架可以包括不止一個(gè)細(xì)長(zhǎng)主體。在一個(gè)實(shí)施方案中，第一細(xì)長(zhǎng)主體包括內(nèi)部支架并且至少部分地被形成外部支架的第二細(xì)長(zhǎng)主體環(huán)繞。內(nèi)部支架和外部支架可通過(guò)一個(gè)或多個(gè)徑向連接器支柱連接至彼此。內(nèi)部支架和外部支架之間的距離可根據(jù)徑向支柱的長(zhǎng)度而變化。

與單獨(dú)的細(xì)長(zhǎng)主體相反，或者細(xì)長(zhǎng)主體的主壁可具有厚度，該主壁具有限定貫穿其中的內(nèi)腔的內(nèi)表面以及被構(gòu)造為與密封構(gòu)件和/或其中部署了支架的骨的表面接合的外表面。支架的內(nèi)表面和外表面可通過(guò)主壁中徑向延伸的支柱互連。

不管單個(gè)支架或兩個(gè)或更多個(gè)支架是否徑向連接，徑向支柱都可被構(gòu)造用于促進(jìn)支架壓縮為壓縮構(gòu)型以供遞送到骨中，以及在部署到骨之后后續(xù)的徑向膨脹。

支架的細(xì)長(zhǎng)主體還可以通過(guò)一個(gè)或多個(gè)縱向延伸的強(qiáng)化構(gòu)件縱向強(qiáng)化。

本公開的支架被構(gòu)造用于接納物質(zhì)。與骨支架一起使用的物質(zhì)的例子包括骨粘固劑。物質(zhì)可為可吸收的或者不可吸收的。在一個(gè)實(shí)施方案中，物質(zhì)包括可吸收的骨粘固劑。合適的可吸收的骨粘固劑的例子包括磷酸鈣。另外的例子包括磷酸二鈣、磷酸三鈣、磷酸四鈣羥基磷灰石或它們的兩種或更多種的混合物。

不可吸收的骨粘固劑的例子包括甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯或它們的混合物。

可以從細(xì)長(zhǎng)主體的近端或在沿著細(xì)長(zhǎng)主體的任何其他區(qū)域引入骨試劑。通常，當(dāng)被引入支架時(shí)，骨試劑處于相對(duì)可流動(dòng)狀態(tài)，使得其基本上填充支架的內(nèi)腔并且還通過(guò)主壁中的孔遷移。

在其中骨試劑為骨粘固劑的實(shí)施方案中，粘固劑和支架提供了強(qiáng)化結(jié)構(gòu)，對(duì)其中部署了支架和粘固劑的骨，該強(qiáng)化結(jié)構(gòu)通過(guò)支架的強(qiáng)化支柱提供拉伸強(qiáng)度并且通過(guò)粘固劑提供壓縮強(qiáng)度。

針對(duì)多種特性選擇粘固劑，包括最佳的混合、遞送和凝固時(shí)間?；旌蠒r(shí)間可在從30秒至2分鐘并且優(yōu)選地30秒至1分鐘的范圍內(nèi)。遞送時(shí)間，即粘固劑處于液體形式以供遞送至所需部位的時(shí)間，可在2分鐘至5分鐘的范圍內(nèi)。優(yōu)選地，遞送時(shí)間為3至4分鐘。其中粘固劑在主體內(nèi)基本上硬化的凝固時(shí)間可為從2至20分鐘。優(yōu)選地，凝固時(shí)間可為4至10分鐘。術(shù)語(yǔ)“硬化”應(yīng)當(dāng)理解為，粘固劑可以在主體中繼續(xù)硬化除凝固時(shí)間之外的另一段時(shí)間。術(shù)語(yǔ)“硬化”用于描述除可流動(dòng)形式的液態(tài)之外基本上硬化，使得粘固劑可在遞送部位保持其形狀。

密封構(gòu)件通常包括被構(gòu)造用于圍繞支架細(xì)長(zhǎng)主體的至少一部分的護(hù)套。具體地講，護(hù)套可以圍繞支架的遠(yuǎn)端以及鄰近遠(yuǎn)端的支架區(qū)域。這樣，基本上防止被引入支架的試劑從遠(yuǎn)端滲漏。或者，護(hù)套圍繞除遠(yuǎn)端之外的支架的較大部分。在一個(gè)實(shí)施方案中，護(hù)套圍繞支架細(xì)長(zhǎng)主體從附接到鄰近近端的支架區(qū)域的開放第一端部延伸至圍繞細(xì)長(zhǎng)主體的遠(yuǎn)端的閉合第二端部。

護(hù)套基本上包含粘固劑并且防止?jié)B漏到周圍骨中。在其中支架用于跨接骨中的骨折的實(shí)施方案中，可以通過(guò)骨腔并且在整個(gè)骨折部位上引入支架。然后支架可以接納骨粘固劑。護(hù)套基本上防止骨粘固劑滲漏出支架并穿過(guò)骨折部位。應(yīng)當(dāng)理解，根據(jù)骨折部位的位置，護(hù)套可以圍繞支架的多個(gè)部分形成。例如，護(hù)套可以僅覆蓋細(xì)長(zhǎng)主體的長(zhǎng)度的10％?；蛘?，護(hù)套可以圍繞細(xì)長(zhǎng)主體的20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或完整長(zhǎng)度。

護(hù)套可由生物相容性可吸收的材料制成?；蛘撸o(hù)套可為不可吸收的。護(hù)套可由與支架的材料相同或不同的材料制成。護(hù)套還可以包含治療劑或造影劑。

護(hù)套可以在一個(gè)或多個(gè)附接點(diǎn)附接到支架主體。護(hù)套可以在制造過(guò)程中通過(guò)包括膠粘、縫合或模制的任意多種方法附接。將護(hù)套附接到支架優(yōu)選地允許支架從其壓縮構(gòu)型膨脹為膨脹構(gòu)型。這樣，附接點(diǎn)可允許護(hù)套相對(duì)于支架細(xì)長(zhǎng)主體隨著后者徑向膨脹時(shí)一定程度地移動(dòng)。這可通過(guò)在護(hù)套上提供縫合線來(lái)實(shí)現(xiàn)，該縫合線環(huán)繞細(xì)長(zhǎng)主體的支柱并且其中縫合線可至少部分地沿著支柱移動(dòng)。遞送系繞

本文所公開的遞送系統(tǒng)的載體裝置可以包括如本文所公開的骨支架或引入棒。

然而一般來(lái)講，骨支架和引入棒被構(gòu)造用于髓內(nèi)部署，而可以將載體裝置遞送至外部骨部位或?qū)嶋H上遞送至用于移植特定骨以及隨后移動(dòng)至骨部位的組織區(qū)域。載體裝置優(yōu)選地經(jīng)由皮膚遞送至所需部位。

本文所公開的遞送系統(tǒng)可用于對(duì)受試者遞送任意多種試劑。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，可以配置載體裝置并且載體物質(zhì)可以承載合適的試劑，諸如用于促進(jìn)骨生長(zhǎng)。在載體裝置和載體物質(zhì)由可吸收的材料制成的情況下，可以設(shè)想到，受刺激的骨生長(zhǎng)可導(dǎo)致新生骨形成為載體裝置的形狀。因此，可以按任意多種形狀提供載體裝置，如通過(guò)其最終用途(包括所需的骨的尺寸和形狀)決定的。

載體裝置具有用于接納和保持載體物質(zhì)的儲(chǔ)存器。所謂術(shù)語(yǔ)“儲(chǔ)存器”意指，該儲(chǔ)存器可以形成載體裝置的內(nèi)部的任何部分并且可以具有一個(gè)或多個(gè)開口。在其中載體裝置為管狀結(jié)構(gòu)的實(shí)施方案中，儲(chǔ)存器可以包括管的內(nèi)腔。在此實(shí)施方案中，儲(chǔ)存器基本上具有兩個(gè)開放端部。在此類實(shí)施方案中，可以設(shè)想到，載體物質(zhì)具有足夠粘度，使得其不會(huì)通過(guò)端部開放的儲(chǔ)存器遷移。在另一個(gè)實(shí)施方案中，管狀結(jié)構(gòu)的一個(gè)或兩個(gè)端部可以是基本上閉合的。在后一個(gè)實(shí)施方案中，端部可以通過(guò)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)基本上閉合，該網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)仍然允許載體物質(zhì)中的試劑流出并通過(guò)血管和其他細(xì)胞滲透到儲(chǔ)存器中。

載體物質(zhì)通常為高粘度液體載體材料(HVLCM)。

在一個(gè)實(shí)施方案中，載體裝置的尺寸或孔徑以及HVLCM的粘度的組合導(dǎo)致HVLCM包含于載體裝置儲(chǔ)存器內(nèi)，即，盡管HVLCM在一段時(shí)間內(nèi)為液態(tài)，但它不會(huì)通過(guò)孔從載體裝置滲漏。

所謂術(shù)語(yǔ)“時(shí)間段”，可以設(shè)想到，HVLCM可以基本上包含于載體裝置中1周和1個(gè)月的時(shí)間?；蛘?，然后通過(guò)遞送有源構(gòu)件，HVLCM可以基本上包含于載體裝置中至多2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月、6個(gè)月、7個(gè)月等。

載體裝置可以被具體地構(gòu)造用于不僅通過(guò)制備載體裝置的材料而且通過(guò)孔的布置方式和尺寸來(lái)提供HVLCM的最佳表面張力。

雖然孔尺寸對(duì)儲(chǔ)存器中載體物質(zhì)的保持有影響，但在其中載體裝置和載體物質(zhì)被構(gòu)造用于促進(jìn)骨生長(zhǎng)的實(shí)施方案中，孔還必須具有足以允許血管和細(xì)胞滲透的尺寸。

主體可以包括如上相對(duì)于骨支架所述的支架狀結(jié)構(gòu)。除圓柱體結(jié)構(gòu)之外，在該方面主體可以包括基本矩形或正方形，此類實(shí)施方案可用于椎間脊柱融合。在此實(shí)施方案中，支架可具有足夠的剛度以抵抗兩個(gè)相鄰椎體的壓縮。另外，主體可以是基本上平整的，以減小用于特別小的空間的裝置的輪廓。主體可被定制成適形于任何所需的形狀。

載體裝置的形狀將很可能取決于其用途。在一個(gè)實(shí)施方案中，使用載體裝置促進(jìn)受試者的骨生長(zhǎng)。載體裝置可以被定制成待修復(fù)的骨的形狀。例如，如果受損或缺失的骨位于受試者的頜部中，則載體裝置可以包括基本U形的主體?？梢栽O(shè)想到，彎曲形狀的主體可在頜部重建和其他顱面手術(shù)中具有有利條件，或者有益于骨的節(jié)段在體內(nèi)生長(zhǎng)，以用于轉(zhuǎn)移到需要骨質(zhì)增大的接受部位。

液體載體物質(zhì)

載體物質(zhì)可以包括聚合物型高粘度液體載體材料(HVLCM)。與本文所述的骨支架或遞送系統(tǒng)一起使用的合適的HVLCM的一個(gè)例子包括乙酸異丁酸蔗糖酯(SAIB)?；蛘?，HVLCM可以包括酯化多糖，其為包括酯化糖單體單元的均聚物或共聚物，其中糖單體單元為酯化酮糖或醛糖。

或者，糖單體單元可以選自：酯化2-脫氧核糖、酯化2-脫氧-D-核糖、酯化果糖、酯化半乳糖、酯化葡萄糖、酯化2-脫氧葡萄糖、酯化2-脫氧-D-葡萄糖、酯化阿拉伯糖、酯化來(lái)蘇糖、酯化核糖、酯化木糖、酯化核酮糖、酯化木酮糖、酯化阿洛糖、酯化阿卓糖、酯化甘露糖、酯化古洛糖、酯化艾杜糖、酯化塔洛糖、酯化阿洛酮糖、酯化山梨糖、酯化塔格糖，或者可以使用它們的混合物。

在一個(gè)實(shí)施方案中，HVLCM為相轉(zhuǎn)變的，其中它們?cè)谏項(xiàng)l件下(即體內(nèi))形成半固體沉淀。

HVLCM可為可生物降解的。另外，可以通過(guò)選擇HVLCM中的糖單體、HVLCM上的酯基的類型和量以及HVLCM的分子量來(lái)控制試劑從HVLCM載體釋放的速率。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明所公開的HVLCM不會(huì)在環(huán)境或生理?xiàng)l件下結(jié)晶。

本發(fā)明所公開的HVLCM可以包括在37℃下粘度為至少5,000mPa.s(并且任選地在37℃下為至少10,000、15,000、20,000、25,000或甚至約50,000mPa.s)的酯化多糖。物質(zhì)的粘度可以構(gòu)成物質(zhì)的特性，該特性部分決定其中承載的試劑流出到周圍骨的速率。

為了施用本文所公開的HVLCM或允許HVLCM釋放包含于其中的試劑，例如包封在其中的藥物，可將HVLCM與溶劑混合以便降低粘度。

物質(zhì)還可以包括藥學(xué)上可接受的成分，包括但不限于：藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑、佐劑、填充劑、緩沖劑、防腐劑、抗氧化劑、潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑、溶解劑、表面活性劑(例如，潤(rùn)濕劑)、螯合劑、助劑、滲透促進(jìn)劑或它們的混合物。

試劑

上述本發(fā)明所公開的方面和實(shí)施方案中的任何一種可以對(duì)受試者遞送試劑。

試劑可以足以對(duì)宿主受試者遞送實(shí)現(xiàn)預(yù)期效果所需的有效量的試劑的量存在。摻入到物質(zhì)中的試劑(具體地講生物活性劑)的量取決于所需的釋放曲線、諸如生物效應(yīng)的效應(yīng)所需的試劑濃度以及試劑所需的釋放時(shí)間。

試劑的濃度可取決于諸如以下的因素：試劑的吸收、失活和排泄率。臨床醫(yī)生可以調(diào)節(jié)劑量，以顧及諸如特定病癥的嚴(yán)重程度的因素。

術(shù)語(yǔ)“試劑”是指待遞送到受試者的任何物質(zhì)并且包括生物活性劑。如本文所用，生物活性劑是指有機(jī)分子，包括藥物、肽、蛋白質(zhì)、碳水化合物(包括單糖、寡糖和多糖)、核蛋白、粘蛋白、脂蛋白、合成多肽或蛋白質(zhì)、或連接到蛋白質(zhì)的小分子、糖蛋白、類固醇、核酸(任何形式的DNA，包括CDNA或RNA或其片段)、核苷酸、核苷、寡核苷酸(包括反義寡核苷酸)、基因、脂質(zhì)、激素、維生素(包括維生素c和維生素E；無(wú)機(jī)化合物，或它們的組合，該生物活性劑在體內(nèi)施用至受試者(例如人類或動(dòng)物)或施用至例如在局部遞送生物活性劑的情況下的受試者時(shí)導(dǎo)致生物效應(yīng)。

如本文所用，術(shù)語(yǔ)“藥物”是指在體內(nèi)或體外用作治療、治愈或預(yù)防疾病或失調(diào)藥劑的任何物質(zhì)，并且包括但不限于免疫抑制劑、抗氧化劑、麻醉劑、化療劑、類固醇(包括類維生素A)、激素、抗生素、抗病毒藥、抗真菌劑、抗增殖劑、抗組胺藥、抗凝血?jiǎng)?、抗光老化劑、促黑?xì)胞素肽、非甾體和甾體抗炎劑化合物、抗精神病藥和輻射吸收劑(包括紫外吸收劑)。

骨誘導(dǎo)劑

在一個(gè)實(shí)施方案中，本文所公開的組合物或載體包含為骨誘導(dǎo)劑的生物活性劑。骨誘導(dǎo)劑可以選自：成骨蛋白、或生長(zhǎng)因子、或TGF-β超級(jí)族的成員、或它們的混合物。成骨蛋白可以包括骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)，包括人骨形態(tài)發(fā)生蛋白(rhBMP)。BMP的例子包括但不限于：BMP-2、BMP-4、BMP-6、BMP-7(OP-1)和BMP-9、rhBMP-1、rhBMP-2、rhBMP-3、rhBMP-4、rhBMP-5、rhBMP-6、rhBMP-7、rhBMP-8a、rhBMP-8b、rfiBMP-9、rhBMP-10、rhBMP-15、頭蛋白抗性BMP、或它們的組合。

骨誘導(dǎo)劑可以是批準(zhǔn)用于人類的BMP，其為rhBMP-2或rhBMP-7。

骨誘導(dǎo)劑可以是以約0.1至約40mg、優(yōu)選地約1至約12mg的量存在的rhBMP-2。例如，骨誘導(dǎo)劑為rhBMP-2并且以約0.1至約5mg/mL的劑量存在；或者以約1至約2mg/mL的劑量存在。

在一個(gè)實(shí)施方案中，骨誘導(dǎo)劑為rhBMP-7并且以約0.1至約40mg、優(yōu)選地約1至約12mg的量存在。例如，骨誘導(dǎo)劑為rhBMP-7并且以約0.1至約5mg/mL的劑量存在；或者以約1至約2mg/mL的劑量存在。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，骨誘導(dǎo)劑為生長(zhǎng)因子。長(zhǎng)因子的例子包括但不限于：血小板/血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、肌生成抑制蛋白(GDF-8)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)、和/或TGF-β超家族的成員(諸如TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3)、生長(zhǎng)和分化因子(GDF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-1(FGF-1)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2(FGF-2)、其他成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)/分化因子5(GDF-5)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)激活素、抑制素、卵泡抑素或這些通道的其他特定激活劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，生長(zhǎng)因子的混合物可以衍生自人骨或其他組織，或衍生自人工培養(yǎng)細(xì)胞的產(chǎn)物。

抗再吸收劑

在一個(gè)實(shí)施方案中，試劑可以包括抗再吸收劑。優(yōu)選地，抗再吸收劑與組合物中存在的骨引導(dǎo)劑具有協(xié)同作用?？乖傥談┑睦影ǖ幌抻冢弘p膦酸鹽，包括：唑來(lái)膦酸、帕米膦酸、伊班膦酸、羥乙磷酸、阿侖膦酸、利塞膦酸和tilurondic酸；IKK抑制劑；骨保護(hù)素(OPG)；組織蛋白酶K的抑制劑、氯離子通道阻滯劑；抗RANKL、SOST和DKK1的抗體；以及質(zhì)子泵抑制劑、或它們的混合物。

在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，抗再吸收劑可以選自：唑來(lái)膦酸、OPG和IKK和組織蛋白酶K兩者的抑制劑、抗RANKL Ab、抗SOST Ab和抗DKK1Ab。

在其中抗再吸收劑為唑來(lái)膦酸的實(shí)施方案中，其可以按約10至約1000μg、優(yōu)選地約20至約500μg的量存在。就其他雙膦酸鹽而言，典型的量將依次為：對(duì)于帕米膦酸約1至約50mg，對(duì)于阿侖膦酸鹽約100μg至約1mg，以及對(duì)于伊班膦酸鹽約40μg至約1mg，以及對(duì)于利塞膦酸鹽約50μg至約1mg。

骨引導(dǎo)劑

在一個(gè)實(shí)施方案中，試劑可以包括骨引導(dǎo)劑。骨引導(dǎo)劑可以包括陶瓷顆粒。陶瓷顆粒的例子包括但不限于：衍生自包括以下的磷酸鈣的陶瓷顆粒：羥基磷灰石、磷酸三鈣(和)、磷酸四鈣、無(wú)水磷酸二鈣、磷酸一鈣一水合物、脫水磷酸二鈣、磷酸七鈣、磷酸八鈣、焦磷酸鈣、氧基磷灰石、偏磷酸鈣、碳酸磷灰石、碳酸鹽磷灰石、無(wú)水磷酸一鈣、無(wú)定形磷酸鈣、缺鈣羥基磷灰石、氟磷灰石；硅酸鈣陶瓷，包括：原硅酸鈣、硅灰石、硅酸二鈣、透輝石，以及生物玻璃(任何組合物)；或鈣鹽，諸如硫酸鈣(-半水硫酸鈣、-半水硫酸鈣、脫水硫酸鈣以及它們的混合物)、熟石膏；或它們的混合物。陶瓷中的鈣含量的一部分可以被另一種二價(jià)陽(yáng)離子(諸如鎂或鍶)取代。

血管生成劑

在另一個(gè)實(shí)施方案中，試劑為血管生成劑。血管生成化合物的例子包括但不限于：VEGF、促血管生成素、促紅細(xì)胞生成素(EPO)、煙酸、去鐵胺(DFO)和2-脫氧核糖。

另外的生物活性劑

在一個(gè)實(shí)施方案中，本文所公開的組合物(優(yōu)選的藥學(xué)上可接受的組合物)包括生物活性劑，已知該生物活性劑與骨相連并且影響生長(zhǎng)因子遞送和表達(dá)到所包括或添加的細(xì)胞。例子包括但不限于：肝素和其他糖胺聚糖和它們的組分，以及特異性結(jié)合蛋白，諸如TGF-結(jié)合蛋白。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，試劑可以包括細(xì)胞。細(xì)胞的例子包括但不限于：成骨細(xì)胞，諸如衍生自骨髓、動(dòng)物脂肪或另一種組織的祖細(xì)胞、干細(xì)胞，和/或造骨細(xì)胞。細(xì)胞還可以衍生自患者的血液，即單核細(xì)胞或血小板中任一種。細(xì)胞可來(lái)自需要體內(nèi)骨生長(zhǎng)的受試者；或者細(xì)胞可來(lái)自細(xì)胞系或來(lái)自合適的供體。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，試劑可以包括抗體，包括影響骨形成、再吸收或修復(fù)的中和抗體、抗體Fc或基于抗體的治療劑。這些包括可促進(jìn)骨形成和/或抑制再吸收的抗骨硬化蛋白和抗RANKL治療。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，試劑可以包括促進(jìn)傷口愈合、有絲分裂發(fā)生或血管生成的生長(zhǎng)因子。這些包括但不限于IGF(例如，IGF-1)、PDGF或血小板、APC(活化蛋白C)或相關(guān)因子。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，試劑可以包括抗生素。例子包括但不限于陽(yáng)離子類固醇抗生素、環(huán)狀脂肽、甘氨環(huán)素、噁唑烷酮和非達(dá)霉素。其他抗菌劑包括ceragenin。

應(yīng)用

本文所公開的髓內(nèi)骨裝置、支架或引入棒可用于多種應(yīng)用，包括使斷骨穩(wěn)定。骨折包括長(zhǎng)骨骨折，諸如股骨、脛骨、腓骨、肱骨、橈骨和尺骨的骨折；以及其他骨折，諸如手的掌骨和腳的跖骨、鎖骨的骨折。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本文所公開的載體裝置和載體物質(zhì)可用于骨修復(fù)和骨組織工程。例如，支架和HVLCM可用于：骨折愈合(具體地講開放性骨折)、脊柱融合、骨缺損矯正、促進(jìn)骨植入物(包括骨板、螺釘、骨框架和關(guān)節(jié)置換植入物)的骨整合、壞死骨(包括髖部的派爾特斯病(Perthes disease))的恢復(fù)和骨質(zhì)疏松骨的恢復(fù)。這些可包括閉合性骨折、開放性骨折、小骨缺損、臨界性骨缺損、應(yīng)力性骨折、脊柱側(cè)凸/脊柱融合、骨壞死(包括髖部骨壞死)。此外，還可以治療骨軟骨缺損和軟骨缺損，包括關(guān)節(jié)損傷和關(guān)節(jié)置換。

在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)用于脊柱融合時(shí)，可以經(jīng)由皮膚并且在圓盤部位的前部遞送載體裝置和載體物質(zhì)。在所述遞送到所述部位之前可以部分或完全移除圓盤。或者，可以在椎骨的后部和/或后側(cè)部隔室遞送載體裝置和載體物質(zhì)?？梢詫⑤d體裝置和載體物質(zhì)設(shè)置在肌層和椎骨的后部或后側(cè)部元件之間。

附圖說(shuō)明

圖1A為本公開的支架和護(hù)套的側(cè)視圖；

圖1B為已填充粘固劑的支架和護(hù)套的側(cè)視圖；

圖2A為本公開的支架的示意圖；

圖2B為填充有粘固劑的圖2A的支架的示意圖；

圖3為植入受試者的鎖骨中的圖2A的支架的示意圖；

圖4A至4D示出了本公開的引入棒的實(shí)施方案的側(cè)視圖；

圖5示出了附接了示例性引入棒的本公開的引入槍的側(cè)視圖；

圖6為本公開的髓內(nèi)骨裝置的側(cè)視圖；

圖7為圖6的髓內(nèi)骨裝置的部分的剖面圖，包括引入棒的視圖；

圖8為圖6的髓內(nèi)骨裝置的另外的部分的剖面圖，包括引入棒的視圖；

圖9為本公開的髓內(nèi)骨裝置的第一穿孔區(qū)的剖面圖；

圖10為圖9所示的標(biāo)注B的區(qū)域的放大視圖；

圖11為圖9所示的標(biāo)注A的區(qū)域的放大視圖；

圖12A為通過(guò)髓腔插入本公開的髓內(nèi)骨裝置的股骨的圖像；

圖12B為圖12A的股骨的射線圖像；

圖13A至13D為股骨以及橫跨股骨的骨折插入髓內(nèi)骨裝置的過(guò)程的示意圖；

圖14A為實(shí)驗(yàn)1的斷裂的鋸骨的前視圖和后視圖的照片圖像；

圖14B示出了圖14A的照片所示的鋸骨的前視圖和后視圖的射線照片；并且

圖15A至15C為提供實(shí)驗(yàn)2的結(jié)果的圖表。

本公開的示例性實(shí)施方案的詳述

在一個(gè)實(shí)施方案中，骨支架10由限定孔12的一系列支柱11構(gòu)成。

當(dāng)部署在骨中時(shí)，支架10可從壓縮構(gòu)型徑向膨脹為膨脹構(gòu)型。

支架10從近端13延伸至遠(yuǎn)端14。在圖1A和1B所示的實(shí)施方案中，例如，支架10還包括圍繞支架延伸并且覆蓋遠(yuǎn)端14的護(hù)套15。近端13未被完全覆蓋，這允許將物質(zhì)遞送到支架10。這在圖1A和圖1B中可見，其中護(hù)套15在鄰近近端13的區(qū)域具有入口16。

在一個(gè)實(shí)施方案中，圖2A所示的支架100在近端113和遠(yuǎn)端114兩者均具有擴(kuò)展區(qū)域117。

支架10、100為基本上直的，而部署在鎖骨210中的彎曲支架200的例子示于圖3中。

如圖1B所示，支架10和護(hù)套15構(gòu)造可填充有粘固劑20。通常通過(guò)護(hù)套15的入口16引入粘固劑20并引入到支架10的內(nèi)部中。粘固劑20在被引入時(shí)處于可流動(dòng)形式，從而通過(guò)孔12遷移以填充支架10和被護(hù)套15包含的支架10周圍的空間。

圖4A至4D示出了用于植入到受試者的骨中的引入棒30的另一個(gè)實(shí)施方案。引入棒30包括限定內(nèi)腔(未示出)并且從近端31延伸至遠(yuǎn)端32的管狀結(jié)構(gòu)。引入棒30具有一系列孔33以允許被注入內(nèi)腔中的流體離開棒30。

可以按多種不同的方式布置孔。例如，在圖4A中，孔被沿著棒30的大部分長(zhǎng)度螺旋地布置。在圖4B中，提供了可供選擇的實(shí)施方案，其中存在兩個(gè)分開的孔組33a和33b以及不具有孔的棒10的部分34。在此實(shí)施方案中，可能有利的是將棒部署為使得部分34定位在骨折區(qū)域，以使得引入棒30中的任何流體不會(huì)在該部分通過(guò)斷骨滲漏。部分34的長(zhǎng)度可以根據(jù)骨的尺寸和骨折程度而變化。如圖4C所示，部分34的長(zhǎng)度小于圖4B所示的裝置的部分34。

在圖4D中，僅鄰近遠(yuǎn)端32的一定長(zhǎng)度的棒30包括孔33。

引入棒可以包括入口37以接納流體。在此實(shí)施方案中，入口包括用于附接到流體源的魯爾鎖系統(tǒng)的部分。

在圖5中，示出了引入槍40，示出的引入槍耦接到棒30的近端31。示出的具體實(shí)施方案涉及圖4C所示的引入棒30，但4A至4D的實(shí)施方案中的任何一種均可以附接到此類引入槍40。耦接示為魯爾鎖連接，其中槍40的魯爾組件49與入口37連接，但適用于本發(fā)明目的任何形式的耦接均可。引入槍40包括柄部41和活塞機(jī)構(gòu)42，活塞機(jī)構(gòu)42連接至柄部41的致動(dòng)器杠桿43?；钊麢C(jī)構(gòu)42包括細(xì)長(zhǎng)活塞44和端部活塞頭45。引入槍還包括槍管46，其尺寸被設(shè)計(jì)為保持用于引入到引入棒30中的足夠體積的流體。

當(dāng)用戶沿柄部41方向拉動(dòng)致動(dòng)器43時(shí)，活塞頭被朝遠(yuǎn)側(cè)朝向棒30驅(qū)動(dòng)，從而迫使槍管46中的流體進(jìn)入棒30的內(nèi)腔。

在其中流體為骨粘固劑的實(shí)施方案中，棒30和致動(dòng)器槍40之間的耦接可以包括電機(jī)(未示出)，以使得在粘固劑被從槍管引入到棒30的內(nèi)腔中時(shí)，棒30圍繞縱向軸線旋轉(zhuǎn)。

在本公開的另一個(gè)實(shí)施方案中，載體裝置300可用于將載體物質(zhì)遞送至所需位置。在此實(shí)施方案中，該位置可以不在骨內(nèi)，但可以是表面骨區(qū)域或身體的其他區(qū)域。載體裝置可為任何合適的構(gòu)型并且可包括例如圖2B的支架310。載體300被構(gòu)造用于接納和保持具有預(yù)定粘度以允許其保持在支架310中預(yù)定時(shí)間段的載體物質(zhì)311。

此實(shí)施方案的載體物質(zhì)311可為高粘度液體載體材料(HVLCM)。

除HVLCM的粘度之外，支架310的孔312的尺寸和/或形狀被設(shè)定成提供最佳的表面張力，從而將載體物質(zhì)311保持在支架310內(nèi)。

在用于促進(jìn)骨生長(zhǎng)或移植新骨的實(shí)施方案中，HVLCM將載有一種或多種試劑，所述試劑逐漸流出以增強(qiáng)骨生長(zhǎng)。

髓內(nèi)骨裝置

在示例性實(shí)施方案中，本公開涉及髓內(nèi)骨裝置400，該髓內(nèi)骨裝置從第一端部401延伸至第二端部402并且具有限定內(nèi)腔404的側(cè)壁403。

髓內(nèi)裝置400的側(cè)壁403包括鄰近第一端部401的第一穿孔區(qū)405和鄰近第二端部402的第二穿孔區(qū)406。

第一穿孔區(qū)405包括側(cè)壁403中的多個(gè)第一開口407并且第二穿孔區(qū)406包括側(cè)壁403中的多個(gè)第二開口408。第一開口407和第二開口408與內(nèi)腔404流體連接。

髓內(nèi)骨裝置400還包括與第一開口407相連的第一導(dǎo)流結(jié)構(gòu)420以及與第二開口408相連的第二導(dǎo)流結(jié)構(gòu)440。

第一導(dǎo)流結(jié)構(gòu)420導(dǎo)引流體流沿如箭頭5a和5b所示的第一方向從內(nèi)腔404穿過(guò)第一開口407，并且第二導(dǎo)流結(jié)構(gòu)440導(dǎo)引流體流沿如箭頭6a、6b和6c所示的不同于第一方向的第二方向從內(nèi)腔404穿過(guò)第二開口408。

髓內(nèi)骨裝置400為管狀并且沿著第一軸線7延伸。第一穿孔區(qū)405和第二穿孔區(qū)406被中間區(qū)409隔開。中間區(qū)409不具有側(cè)壁403中的開口。

在圖6所示的實(shí)施方案中，第一開口407和第二開口408沿著髓內(nèi)骨裝置400的一定長(zhǎng)度的側(cè)壁403螺旋地布置。

如圖10和11所示的第一導(dǎo)流結(jié)構(gòu)420，例如包括接近相連的第一開口407的髓內(nèi)骨裝置400的側(cè)壁403的部分。

相似地，如圖8所示的第二導(dǎo)流結(jié)構(gòu)440包括接近相連的第二開口408的髓內(nèi)骨裝置400的側(cè)壁403的部分。

第一導(dǎo)流結(jié)構(gòu)420可以包括第一流體導(dǎo)引構(gòu)件421。第一流體導(dǎo)引構(gòu)件421向內(nèi)并相對(duì)于側(cè)壁403的內(nèi)表面的附件成一角度延伸并進(jìn)入內(nèi)腔404。

在一個(gè)實(shí)施方案中，第一流體導(dǎo)引構(gòu)件421從連接至側(cè)壁的連接端部422下垂。在此實(shí)施方案中，連接端部422包括相連的第一開口407的上邊緣423部分。

第一流體導(dǎo)引構(gòu)件421從連接端部422朝向髓內(nèi)骨裝置400的第二端部402以及第二端部424延伸。

如例如圖10所示，第一流體導(dǎo)引構(gòu)件421在其整個(gè)寬度上并且沿著其從連接端部422至第二端部424的長(zhǎng)度為基本上彎曲的。這提供了彎曲的流體接合表面425。彎曲的流體接合表面425提供了增大的表面積，用于與流體的后續(xù)結(jié)合。

多個(gè)第一流體導(dǎo)引構(gòu)件421可以被布置在髓內(nèi)骨裝置400的第一穿孔區(qū)405內(nèi)部，如例如圖9所示。每個(gè)流體導(dǎo)引構(gòu)件421與第一開口407相連。

如圖7和9中被布置在內(nèi)部的第一流體導(dǎo)引構(gòu)件421共同限定第一穿孔區(qū)405的內(nèi)腔404中的較窄通道430。在圖7、8和9中較窄通道示為虛線431a和431b之間的通道。

髓內(nèi)骨裝置400可以接納引入棒500。引入棒500可以被構(gòu)造為連接至流體源并且其尺寸被設(shè)定成使得其可插入髓內(nèi)骨裝置400和位于第一端部401的內(nèi)腔404中。當(dāng)引入棒500朝向髓內(nèi)裝置400的第二端部402前進(jìn)時(shí)，其受限于由多個(gè)第一流體導(dǎo)引構(gòu)件421限定的較窄通道430。在例如圖7和9所示的實(shí)施方案中，較窄通道430相對(duì)居中，從而使引入棒500在髓內(nèi)骨裝置400內(nèi)居中。

如圖所示的第一流體導(dǎo)引構(gòu)件421的形狀和/或取向相對(duì)于彼此基本上相同，以提供貫穿其中的流體的均勻流型。然而，應(yīng)當(dāng)注意的是，第一流體導(dǎo)引構(gòu)件421可以包括相對(duì)于彼此不同的形狀和/或可以相對(duì)于側(cè)壁403以不同角度延伸。

在一個(gè)實(shí)施方案中，第二導(dǎo)流結(jié)構(gòu)440包括第二流體導(dǎo)引構(gòu)件441。第二流體導(dǎo)引構(gòu)件441的形狀通常與第一流體導(dǎo)引構(gòu)件421相同。然而，如圖8所示，第二流體導(dǎo)引構(gòu)件441具有相對(duì)于圖7中所示的第一流體導(dǎo)引構(gòu)件420不同的取向。

在所示實(shí)施方案中，髓內(nèi)骨裝置400可插入斷骨的髓腔中，以使骨在骨折愈合過(guò)程中穩(wěn)定。為了進(jìn)一步使骨穩(wěn)定，本公開的流體為經(jīng)由引入棒500引入的骨粘固劑。骨粘固劑以相對(duì)可流動(dòng)狀態(tài)引入，但其中粘固劑在遞送后基本上硬化。

圖12A和12B中示出了使股骨600的骨折穩(wěn)定的髓內(nèi)骨裝置400。此實(shí)施方案的股骨600包括在部位601處故意斷裂的鋸骨，作為實(shí)驗(yàn)的一部分，以觀察通過(guò)裝置400的粘固劑流。

所示的髓內(nèi)骨裝置為可生物吸收的裝置并且用于圖12A和12B的粘固劑為可生物吸收的骨粘固劑。

如圖12A和12B所示通過(guò)在股骨600的大轉(zhuǎn)子602中鉆取入口并通過(guò)髓腔插入導(dǎo)絲650來(lái)植入髓內(nèi)骨裝置400。該過(guò)程也在圖13A至13D中示意性地示出?？梢栽趯?dǎo)絲650上方插入鉆孔裝置(該步驟未示出)以鉆取穿過(guò)髓腔的通道。然后在導(dǎo)絲上方插入髓內(nèi)裝置400并朝向股骨600的遠(yuǎn)端骺603推進(jìn)。第二端部402定位在相對(duì)于骨折部位601的遠(yuǎn)側(cè)，而第一端部401從大轉(zhuǎn)子602的入口延伸。中間部分409橫跨骨折部位601。

在一個(gè)實(shí)施方案中，在導(dǎo)絲上方插入髓內(nèi)裝置400之前，在第一端部將引入棒500插入內(nèi)腔404并朝向髓內(nèi)骨裝置400的第二端部402推進(jìn)。引入棒500從第一端部501延伸至第二端部502。通過(guò)引入棒500形成了從第一端部501至第二端部502的內(nèi)腔503。第一端部501可連接至流體源，在圖7所示的實(shí)施方案中，該流體源包括如箭頭8所示的粘固劑源。

第二端部502包括出口504，如例如圖8中所示。被引入第一端部501的粘固劑流經(jīng)內(nèi)腔503并最終經(jīng)由出口504離開。

引入棒500通常被插入髓內(nèi)骨裝置400中，直至出口504定位在第二穿孔區(qū)406中。出口504可與最遠(yuǎn)的第二開口408(即最靠近裝置400的第二端部402的第二開口)對(duì)齊。

一旦裝置400和引入棒500被最佳定位，粘固劑源即耦接到引入棒500的第一端部501并且粘固劑被引入使得其朝向第二端部502流動(dòng)。當(dāng)粘固劑開始從出口504流出時(shí)，其被第二流體導(dǎo)引構(gòu)件441引導(dǎo)朝向第二開口408。第二導(dǎo)引構(gòu)件441的定位使得粘固劑在箭頭6a、6b和6c的方向上流動(dòng)。因此第二穿孔區(qū)中的流動(dòng)方向朝向髓內(nèi)裝置400的第二端部402。在使用中，這一點(diǎn)是重要的，因?yàn)槠鋵?dǎo)引粘固劑遠(yuǎn)離骨折部位，諸如圖12B中的601。

從圖12B的射線圖像可見，粘固劑(示為比裝置400和股骨600更加亮白)局限于第二穿孔區(qū)406周圍。

引入棒500逐漸從髓內(nèi)骨裝置400的第二端部402朝向第一端部401收縮。圖8示出了引入棒500，該引入棒正如箭頭9所示朝向髓內(nèi)骨裝置400的第一端部401收縮。

髓內(nèi)骨裝置400的中間區(qū)409被定位成跨接圖12B中的骨折部位601。中間區(qū)409中不含開口防止了粘固劑流到骨折部位601，相反粘固劑包含在內(nèi)腔404內(nèi)。

引入棒500進(jìn)一步收縮，直至出口504定位在第一穿孔區(qū)405內(nèi)。當(dāng)粘固劑繼續(xù)從出口504流出時(shí)，其被第一流體導(dǎo)引構(gòu)件421沿箭頭5a和5b所示的方向(即，朝向髓內(nèi)骨裝置400的第一端部401)引導(dǎo)。朝向裝置400的第一端部401導(dǎo)引粘固劑促使粘固劑遠(yuǎn)離骨折部位。同樣，如圖12B中的X-射線可見，被引入第一穿孔區(qū)405中的粘固劑基本上局限于所述區(qū)域并且不會(huì)延伸到骨折部位601中。

然后可以將引入棒500完全從髓內(nèi)骨裝置400移除并且固定骨折處直至粘固劑基本凝固。

實(shí)驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)1

用兒童脛骨鋸骨(Pacific Research Laboratories，Inc.Washington USA)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性實(shí)驗(yàn)臺(tái)實(shí)驗(yàn)。使鋸骨經(jīng)受彎曲力并斷裂。通過(guò)鉆通鄰近近側(cè)區(qū)域的鋸骨的區(qū)域來(lái)形成6.5mm髓管并且在干骺端的內(nèi)側(cè)面朝近側(cè)形成2mm的入口。朝遠(yuǎn)側(cè)形成骨中的通氣孔。

插入金屬支架并通過(guò)入口注入磷酸鈣粘固劑，從而填充髓管。在10分鐘固化時(shí)間后，觀察到骨被充分固定。

在后前位和側(cè)向獲取射線照片并示于圖14B中。這些清晰地顯示了填充有磷酸鈣粘固劑的髓管，其中觀察到橫跨骨折處并強(qiáng)化粘固劑的更加致密的金屬支架環(huán)。還可觀察到實(shí)驗(yàn)性孔和通氣孔。

測(cè)試

在Instron 5944機(jī)械測(cè)試機(jī)(Instron；Melbourne，Australia)上，用1kN測(cè)力傳感器，以60N為限值，以2mm/min的速率，進(jìn)行四點(diǎn)非破壞性彎曲測(cè)試，并且在原位具有粘固劑填充的支架的斷裂的經(jīng)處理的鋸骨的硬度為完整的(未斷裂的)鋸骨的硬度的85％。

實(shí)驗(yàn)2

該實(shí)驗(yàn)?zāi)康脑谟跍y(cè)試磷酸鈣粘固劑相對(duì)于填充有粘固劑的聚合物裝置的強(qiáng)度和硬度。

制備磷酸鈣粘固劑(Hydroset，Stryker)的圓柱體并使其固化24小時(shí)。

測(cè)試3個(gè)組：

1.僅有Hydroset

2.被如本文所公開的聚己酸內(nèi)酯(PCL)髓內(nèi)骨裝置環(huán)繞的Hydroset圓柱體

3.Hydroset連同聚酯(PE)網(wǎng)片外圍強(qiáng)化

測(cè)試

在Instron 5944機(jī)械測(cè)試機(jī)(Instron；Melbourne，Australia)上，用1kN測(cè)力傳感器，以2mm/min的速率進(jìn)行四點(diǎn)彎曲破壞性測(cè)試。內(nèi)跨度長(zhǎng)度為10mm，外跨度長(zhǎng)度為30mm。

在四點(diǎn)彎曲下失效的能量

第1組的易碎磷酸鈣粘固劑相對(duì)而言極早失效，從而在失效前僅吸收少量彎曲能量。如圖15A所示，第2組的PCL引入器中原位失效的能量增長(zhǎng)為第1組的10倍，并且第3組網(wǎng)片和hydroset的組合提供了另外2.5倍的失效能量增長(zhǎng)。

在四點(diǎn)彎曲下失效的最大負(fù)荷

如圖15B所示，失效的最大負(fù)荷比第1組結(jié)果增加兩倍以上并且對(duì)于第3組增加四倍。

在四點(diǎn)彎曲下的硬度

如圖15C所示的硬度結(jié)果顯示了第1組的磷酸鈣粘固劑的易碎性質(zhì)。雖然堅(jiān)硬，但其失效能量非常低，從而使其易于破碎。

事后測(cè)試

第1組的磷酸鈣表現(xiàn)為白堊樣形式并且分離成片狀。第2組和第3組的例子保持了它們的結(jié)構(gòu)并且仍然能夠承受負(fù)荷。

本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，在不脫離本公開的廣泛的大體范圍的情況下，可以對(duì)上文所述實(shí)施方案做出許多變型和/或修改。因此，本發(fā)明的實(shí)施方案在所有方面都將被視為示例性而非限制性的。