本發(fā)明提供牙粉組合物，例如適于在使用期間提供增量化學(xué)物質(zhì)的牙粉組合物。

背景技術(shù)：

在發(fā)達(dá)國家，許多人意識到需要預(yù)防性牙齒護(hù)理，包括用含氟牙膏每天刷牙兩次，每天用牙線潔齒，每兩年就診牙醫(yī)；然而，遵從于此類方案通常效果較差。一些使用者例如每天僅在少于推薦的兩分鐘時間段內(nèi)刷牙一次并且極少使用牙線。隨時間推移，這使牙斑在使用者牙齒上的堆積快于使用者將之刷除。在幾天后，牙斑轉(zhuǎn)變?yōu)檠拦?，這必須由牙醫(yī)去除。隨著牙垢繼續(xù)堆積，最終就診牙齒以去除牙垢變得甚至更久并且更令使用者不悅，這通?？稍鰪?qiáng)使用者對牙齒護(hù)理的厭惡。此外，使用者可能開始經(jīng)歷齒齦炎、出血和疼痛，這可進(jìn)一步減小使用者經(jīng)常刷牙和用牙線清潔的愿望。

甚至通常遵從于每日刷牙兩次的使用者也可能并未刷牙滿兩分鐘，因?yàn)楸娝苤褂谜咴诠烙嬎麄兓ㄙM(fèi)的刷牙時間時并不準(zhǔn)確。例如，當(dāng)他們實(shí)際上僅花費(fèi)45-60秒刷牙時，使用者可能認(rèn)為他們已經(jīng)刷牙滿兩分鐘。一些使用者可能用定時器來監(jiān)控其刷牙習(xí)慣，然而，當(dāng)時鐘倒計數(shù)秒時，兩分鐘對使用者仍可感覺像無窮無盡一樣。

因?yàn)榇蠖鄶?shù)使用者每天使用牙膏和牙刷至少一些時間，所以牙膏和牙刷設(shè)計對使用者的口腔健康可具有顯著影響。遺憾的是，有效的口腔護(hù)理劑(例如氟化物和過氧化物)通常不穩(wěn)定并且難以配制到有效的牙膏中，特別是因?yàn)樵S多使用者并未在使用期間刷牙足夠久或者并未采用實(shí)現(xiàn)牙膏最大有益效果所需的適當(dāng)技術(shù)。此外，使用者通常不愿意增加附加步驟或者改變他們的刷牙技術(shù)以匹配新牙膏或其它口腔健康護(hù)理方案。

因此，仍然需要適于典型刷牙習(xí)慣的牙粉，例如牙膏。也仍然需要特別是在較短的刷牙時間內(nèi)或者采用不完善刷牙技術(shù)的情況下可有效遞送一種或多種口腔護(hù)理劑的牙粉。還需要在刷牙之后持續(xù)有效的牙粉。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供了牙粉組合物，該牙粉組合物包含適于在使用期間提供增量化學(xué)物質(zhì)的多級組合物。多級組合物可具有：第一級，包括氟化劑；第二級，包括在施用并吐出第一級后獲得的氟化劑的殘余物；和第三級，包括所述氟化劑的殘余物和漂白劑的混合物，其中在吐出第一級后將漂白劑添加至氟化劑。

本發(fā)明還提供了包含具有不相容的第一和第二有效試劑的多級組合物的牙粉組合物。第一有效試劑可包括氟化劑。第一有效試劑可包含在第一容器中，并且可施用到使用者的口腔并且將之吐出以留下氟化物殘余物。第二有效試劑可包括漂白劑。第二有效試劑可包含在第二獨(dú)立容器中。此外，第二有效試劑可施用到使用者的口腔以與氟化物殘余物混合；其中在施用第二有效試劑期間氟化物殘余物是可檢測的。

另外提供了包含十足的氟化劑的殘余物和一定劑量的漂白劑的混合物的牙粉組合物。在將一定劑量的氟化劑施用到牙齒，用牙刷刷拭，并吐出而不漱洗之后，獲得了殘余物。

附圖說明

圖1示出根據(jù)本發(fā)明的具有增量化學(xué)物質(zhì)的示例性牙粉。

具體實(shí)施方式

提供了具有增量化學(xué)物質(zhì)的牙粉。令人驚奇地，此類牙粉適于對縮短的或不頻繁的刷牙行為有效。此外，此類牙粉可在使用后提供延長的效果。

牙粉組合物通常為適于在使用期間提供增量化學(xué)物質(zhì)的多級組合物。在一個示例中，多級組合物可具有：第一級，包括氟化劑；第二級，包括在施用并吐出第一級后獲得的殘余量的氟化劑；和第三級，包括殘余氟化劑和漂白劑的混合物。在吐出第一級后，添加漂白劑。此外，使用者在吐出第一級后不漱口，由此使得在施用漂白劑期間第一級的殘余物存在于使用者的口腔中。

增量式施用此類化學(xué)物質(zhì)使得殘余氟化物可與漂白劑在使用者的口腔中混合，而非在此之前，這導(dǎo)致延長的效果(特別是過夜)。在一些示例中，此類增量化學(xué)物質(zhì)還可例如減小或消除氟化劑所提供的負(fù)面美學(xué)特征，例如沾污或令人不悅的味道。在一些示例中，使用者可在第一級和第二級期間經(jīng)歷沾污和/或令人不悅的味道；然而，此類負(fù)面美學(xué)特征可在第三級期間被中和。

氟化物化學(xué)物質(zhì)和漂白化學(xué)物質(zhì)各自可用于縮短的刷牙時間，例如約45秒至約1分鐘。令人驚奇地，因?yàn)槭褂谜咴谒⒀罆r間段期間連續(xù)改變行為，例如刷牙持續(xù)較短時間，吐出，在吐出第一級后添加漂白劑，接著刷牙持續(xù)第二較短時間，所以使用者可繼續(xù)使用習(xí)慣性的快速刷牙技術(shù)，并且較不可能在刷牙時間段期間變得厭煩或分心。

在一個示例中，氟化劑為氟化亞錫并且漂白劑為過氧化氫。在另一個示例中，氟化劑為氟化鈉并且漂白劑為過氧化氫。氟化劑不包含漂白劑。

氟化劑和漂白劑可包含于獨(dú)立的容器中。在一個示例中，氟化劑包含于具有第一形狀或取向的第一容器中，并且漂白劑包含于具有不同于第一形狀或取向的第二形狀或取向的第二容器中。這允許使用者在吐出氟化劑后迅速識別并攫取漂白劑。此外，這有利于使用者以正確的次序施用試劑，而非錯誤地在第一級期間施用漂白劑以及在第三級期間施用氟化劑，這樣將不為使用者提供預(yù)期的體驗(yàn)。

在一個示例中，氟化物化學(xué)物質(zhì)可提供健康有益效果，包括抗菌有益效果，并且可包含研磨劑例如二氧化硅以及氟化物鹽例如氟化亞錫。在用氟化物化學(xué)物質(zhì)刷牙并吐出但并不漱口之后，氟化物鹽的殘余物可保留在使用者的口腔中。一旦漂白化學(xué)物質(zhì)被施用到使用者的口腔后，接著殘余的氟化物可用于與漂白化學(xué)物質(zhì)混合。在一個示例中，氟化物化學(xué)物質(zhì)不包含漂白劑。在一個示例中，氟化物化學(xué)物質(zhì)不包含減污劑。漂白化學(xué)物質(zhì)可提供美容有益效果，包括色斑控制、美白和/或口氣清新有益效果，并且可包含過氧化物例如過氧化氫。在一個示例中，漂白組合物可為口腔護(hù)理凝膠并且不包含氟化物鹽或研磨劑。

在一個示例中，作為刷洗方案的一部分，使用者可將氟化物化學(xué)物質(zhì)分配到牙刷上并且可繼續(xù)將氟化物化學(xué)物質(zhì)施用到口腔持續(xù)預(yù)定的時間段。在一個示例中，氟化物化學(xué)物質(zhì)可使用約一分鐘。在一個示例中，氟化物化學(xué)物質(zhì)可在使用期間發(fā)泡。在使用氟化物化學(xué)物質(zhì)之后，使用者可吐出氟化物化學(xué)物質(zhì)。然而，使用者不應(yīng)漱口。然后，作為刷洗方案的一部分，使用者將漂白化學(xué)物質(zhì)分配到牙刷上并且將漂白化學(xué)物質(zhì)施用到口腔中持續(xù)預(yù)定量的時間。在一個示例中，氟化物化學(xué)物質(zhì)可使用約一分鐘。然后，使用者可吐掉并且可用水漱口。在一個示例中，可在氟化物化學(xué)物質(zhì)被施加到牙刷或施用到口腔或從口腔中吐出后約5秒、10秒、15秒，30秒，45秒，60秒，120秒，180秒，240秒，300秒，360秒，420秒或10分鐘，15分鐘，或20分鐘內(nèi)將漂白化學(xué)物質(zhì)施加到牙刷或施用到口腔，前提條件是在施用漂白化學(xué)物質(zhì)期間足夠的氟化物殘余物保留在口腔中以提供多級組合物的新增有益效果。

此類具有增量化學(xué)物質(zhì)的牙粉還可在刷牙過程中為使用者提供獨(dú)特的感官體驗(yàn)。當(dāng)在多級過程中施用產(chǎn)品時此種獨(dú)特的感官體驗(yàn)可得到增強(qiáng)，其中首先施用包含氟化物鹽例如氟化亞錫的組合物，吐出而不漱口，并且當(dāng)來自氟化物鹽的足夠殘余物保留在使用者的口腔中時接著施用包含過氧化氫的組合物。具體地，當(dāng)使用氟化物組合物時，許多使用者將氟化物組合物描述為在口腔中有溫?zé)岣泻颓鍧嵏校欢?，消費(fèi)者也可發(fā)現(xiàn)氟化物組合物澀而干。消費(fèi)者評述，在僅使用氟化物口腔護(hù)理組合物時可感到方案并未完成。然而，包含過氧化物的漂白組合物可提供涼爽、爽滑、持久的味感，這可令使用者愉快。消費(fèi)者可發(fā)現(xiàn)他們的口腔全天感覺到清新和清潔并且許多消費(fèi)者認(rèn)為該感覺甚至在他們進(jìn)食和飲水之后仍然持續(xù)。在刷洗之后，一些消費(fèi)者描述其牙齒和口腔感覺有光澤、閃亮、明亮、光亮和光滑。

然而，如果使用者在施用氟化物化學(xué)物質(zhì)和漂白化學(xué)物質(zhì)之間漱洗其口腔，或者以其他方式改變方案，則可能無法提供相同的獨(dú)特體驗(yàn)。例如，漂白化學(xué)物質(zhì)可因過氧化物而感到難聞，并且氟化物組合物可能有過澀的味道，并且食品和飲料的風(fēng)味可被負(fù)面地影響。另外，如果增量化學(xué)物質(zhì)改變或重設(shè)，則在施用漂白化學(xué)物質(zhì)時，氟化物化學(xué)物質(zhì)與漂白化學(xué)物質(zhì)的比率將被破壞。

如本文所用，所謂“口腔護(hù)理組合物”是指在一般使用過程中不是被故意吞咽以用于特定治療劑的全身給藥的目的，而是在口腔中保留足夠長的時間以接觸牙齒表面或口腔組織的產(chǎn)品?？谇蛔o(hù)理組合物的示例包括牙粉、漱口水、摩絲、泡沫、口噴劑、錠劑、咀嚼片、口香糖、牙貼白、牙線及牙線涂層、口氣清新可溶解條帶、或義齒護(hù)理或粘合劑產(chǎn)品。所述口腔護(hù)理組合物還可摻入到條或膜上，用于直接施用或附接到口腔表面。

如本文所用，術(shù)語“牙粉”包括牙齒或齦下糊劑、凝膠、或液體制劑，除非另外指明。牙粉組合物可以是單相組合物，或可以是兩種或更多種單獨(dú)牙粉組合物的組合。牙粉組合物可呈任何期望的形式，如深條紋的、淺條紋的、多層的、糊劑周圍有凝膠的、或它們的任意組合。在包括兩種或更多種單獨(dú)牙粉組合物的牙粉中，每種牙粉組合物均可被包含于物理上獨(dú)立的分配器隔室中，并且并排分配。

如本文所用，術(shù)語“分配器”是指適于分配組合物(如牙粉)的任何泵、管或容器。

如本文所用，術(shù)語“牙齒”是指自然牙齒以及人造牙齒或假牙。

如本文所用，詞語“包括/包含”及其變體旨在是非限制性的，使得列表中條目的敘述不排除其它也可能在本發(fā)明的材料、組合物、裝置和方法中有用的類似條目。

如本文所用，字詞“或”在用作兩個或更多個元素的連詞時，是指包括單獨(dú)的所述元素或所述元素的組合；例如X或Y是指X或Y或二者。

除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均按總組合物的重量計。除非另外指明，本文提及的所有成分的百分比、比率和含量均基于該成分的實(shí)際含量，并且不包括在市售產(chǎn)品中可與這些成分一起使用的溶劑、填料或其它物質(zhì)。

除非另外指明，本文涉及的所有測量均在約25℃(即室溫)下進(jìn)行。

組合物可包含、由或基本上由下列因素組成：本文所述的本發(fā)明的基本要素和限定條件、以及本文所述的或其他可用于口腔護(hù)理組合物中的任何附加或任選成分、組分或限定條件。

活性物質(zhì)和其它成分可根據(jù)其美容有益效果、治療有益效果或它們的假定的作用模式或功能模式在本文中被分類或描述。然而，應(yīng)當(dāng)理解，在某些情況下，可用于本文的活性物質(zhì)和其它成分可提供多于一種的美容有益效果、治療有益效果、功能、或可通過多于一種的作用模式運(yùn)行。因此，本文的分類只是為了方便起見，而并不旨在將成分限制在所列的具體指定的功能或活性。

氟化物組合物可包含金屬鹽。合適的金屬鹽包括銅(Cu)、鋅(Zn)、銀(Ag)、錫(Sn)、鎂(Mg)、鐵(Fe)、鈉(Na)和錳(Mn)鹽，或它們的組合。優(yōu)選的鹽包括但不限于葡糖酸鹽、氯酸鹽、檸檬酸鹽、氯化物、氟化物和硝酸鹽，或它們的組合。在一些實(shí)施方案中，金屬鹽為氟化鈉、單氟磷酸鈉、氟化亞錫、或它們的組合。在一些實(shí)施方案中，金屬鹽為氟化亞錫。氟化鈉、單氟磷酸鈉和/或氟化亞錫(如果使用)可以以850至1,150ppm的理論總氟量包含于氟化物組合物中。一些可用于本發(fā)明中的金屬鹽，例如氯化鋅、檸檬酸鋅、葡糖酸銅、和葡糖酸鋅，還與被描述為惡劣、干燥、土味、金屬味、酸、苦、和澀的不良味道相關(guān)聯(lián)。參見，例如Hu,Hongzhen等人在Nature Chemical Biology(2009)，5(3)，第183-190頁，題目為：Zinc Activates Damage-Sensing TRPA1Ion Channels的文章。在一些實(shí)施方案中，使與不良味道相關(guān)聯(lián)的金屬鹽例如氯化鋅、檸檬酸鋅、葡糖酸銅、葡糖酸鋅、或它們的組合與具有公認(rèn)抗齲齒活性的金屬鹽例如氟化鈉、單氟磷酸鈉、氟化亞錫、或它們的組合一起使用。

金屬鹽(當(dāng)存在時)可提供抗齲齒、減小牙齒敏感性、減少色斑、這些有益效果的組合、和/或其它有益效果。氟化物組合物還可包含以清潔為目的的研磨劑。研磨劑是添加到牙粉以利于機(jī)械去除牙齒表面的牙斑、殘渣和/或色斑的固體材料。在一些實(shí)施方案中，氟化物組合物為牙粉，即用于將防齲物質(zhì)遞送到牙齒的包含研磨劑的劑型。在一些實(shí)施方案中，氟化物組合物不為牙粉。

氟化物組合物可包含風(fēng)味劑。常規(guī)口腔護(hù)理組合物中的風(fēng)味劑通常被選擇并投配成克服來自活性成分(用于口腔健康)和/或載體成分(用于使活性成分以期望的濃度懸浮、均化和/或穩(wěn)定，其可隨劑型而改變)的任何令人不悅的味道或口感。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，氟化物組合物僅包含足夠的風(fēng)味劑以抵消可能完全阻礙氟化物組合物使用的任何明顯令人不悅的經(jīng)歷。在一些實(shí)施方案中，氟化物組合物包含按所述組合物的重量計大于0％且小于約2.00％、或小于約1.60％的量的風(fēng)味劑。風(fēng)味劑可包括甜味劑例如糖精，或天然風(fēng)味劑例如薄荷或留蘭香的提取物，或人工風(fēng)味劑，或在口中產(chǎn)生涼爽感或溫?zé)岣械母杏X劑，或它們的組合。

氟化物組合物可在第一級期間被遞送。第一級可具有子級。第一級可包括將組合物施加到牙齒保健裝置。第一級可包括使用牙齒保健裝置以將氟化物組合物施用到牙齒和/或牙齦。第一級可包括吐出。在一些實(shí)施方案中，第一級不包括例如用水或漱口水進(jìn)行漱口。在一些實(shí)施方案中，在第一級之后，不進(jìn)行漱口(如用水或漱口水)，或者從刷牙期開始不漱口直至化學(xué)物質(zhì)被完全遞送(例如，漱口可為整個遞送中的最終步驟)。

在一些實(shí)施方案中，例如，在氟化物組合物包含金屬鹽并且漂白組合物包含氧化劑的情況下，將漂白組合物導(dǎo)入口腔中而未首先吐出可能是低效的。作為一個具體的非限制性示例，氟化物組合物可包含氟化亞錫并且漂白組合物可包含過氧化氫。氟化亞錫和過氧化氫易于在大約幾秒內(nèi)反應(yīng)，因此即使單獨(dú)導(dǎo)入第一組合物和漂白組合物，它們在口腔中的相互作用也可迅速使多數(shù)氟化亞錫和過氧化氫失活。然而，可能需要例如通過在使用氟化物組合物之后不漱口而在口腔中留下一些量的氟化亞錫，從而使得氟化亞錫的抗齲齒、前牙齦健康、和口氣清新效果在漂白階段中持續(xù)，即使與氟化物階段(當(dāng)不存在過氧化氫時)相比程度更低也是如此。吐出可減小氟化亞錫所沉淀的過氧化氫的量，同時在牙齒和/或牙齦上留下一些氟化亞錫以便繼續(xù)作用。類似的有益效果可采用第一組合物和漂白組合物中活性物質(zhì)的其它組合來實(shí)現(xiàn)。氟化亞錫和過氧化氫因其間的反應(yīng)動力學(xué)而為一個重要示例。此外，通過使沉淀反應(yīng)局部化于牙齒和牙齦的表面，所沉淀的鹽可物理上占據(jù)牙本質(zhì)小管，從而減少敏感性觸發(fā)的傳輸，所述敏感性觸發(fā)包括冷、熱、糖、酸及其它鄰近牙本質(zhì)下方敏感性牙髓處的能量或化學(xué)物質(zhì)，在該處它們可導(dǎo)致疼痛或不適。換言之，通過吐出，加入的氧化劑被保留下來以用于色斑去除，并且與氧化劑相互作用的剩余金屬鹽被定位在最可能以再鈣化或沉淀時敏感性降低的方式提供附加有益效果的地方。

漂白組合物可包含氧化劑或漂白劑。漂白劑包括過氧化物、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、過硫酸鹽、以及它們的組合。適宜的過氧化物化合物包括過氧化氫、過氧化脲、過氧化鈣、過氧化鈉、過氧化鋅、或它們的組合。過碳酸鹽的一個示例是過碳酸鈉。示例性過硫酸鹽包括過硫酸氫鉀。一些漂白劑在口腔護(hù)理組合物內(nèi)提供灼熱感，例如過氧化物和過碳酸鹽。

本發(fā)明的組合物可包含按所述口腔護(hù)理組合物的總重量計約0.01％至約30％、約0.1％至約10％、或約0.5％至約5％的量的漂白劑。為了避免某些漂白劑可能產(chǎn)生的灼熱感，漂白劑的用量(如果使用的話)可為相對低的普通技術(shù)人員將會知道，相對較低的量將隨漂白組合物的遞送形式而改變。然而，在一些實(shí)施方案中，期望具有可用于與來自氟化物組合物的殘余金屬鹽(甚至在牙齦或軟組織上或其附近)反應(yīng)的漂白劑，例如過氧化物。在使用漂白組合物之后，這可有助于促進(jìn)令人愉悅的味道和口感，其繼而提高方案的依從性。

與通常所用劑量相比，可能期望提供相對更低劑量的漂白劑。例如，如果漂白組合物旨在用牙刷施加，則漂白劑的量可被限制為按所述漂白組合物的重量計小于或等于5％的漂白組合物。在另一個示例中，如果漂白組合物被遞送在條上，則條的尺寸能夠設(shè)定成覆蓋牙齦的至少一部分，并且可包含按鄰近牙齦處的組合物的重量計少于16％的漂白劑，或少于10％的漂白劑、或少于6％的漂白劑。在一些實(shí)施方案中，漂白組合物可以以階段性遞送形式提供，該形式為牙齒提供的漂白劑濃度高于牙齦。

氧化劑或漂白劑可美白牙齒或減少牙齒上的色斑。在其使用過程中，氧化劑或漂白劑還可沉淀痕量的殘余金屬鹽或者來自氟化物組合物的其它成分。通過沉淀那些殘余的化合物，氧化劑或漂白劑可有助于減少任何殘余的金屬味、澀味、干燥、或來自氟化物組合物的其它令人不悅的感官影響。這對于使用者可能更值得注意，其中氟化物組合物并未使用高水平的風(fēng)味劑、流變改性劑、感覺劑等配制以克服任何令人不悅的感官影響。

漂白組合物還可包含風(fēng)味劑、感覺劑等，以提供令人愉悅的味道和口感。具體地，漂白組合物可提供使用后比氟化物組合物顯著更令人愉悅的感覺。例如，就組合物的味道和口感而言，如果為使用者提供1-5的標(biāo)度，并且5是理想的，則漂白組合物可評分為平均比氟化物組合物高至少0.5分。在一些實(shí)施方案中，漂白組合物在5分標(biāo)度上可評分為平均至少3.5、或至少4。如上所述，第二組合物可減少來自第一組合物的令人不快的余味或口感。例如，就組合物的味道和口感而言，如果為使用者提供1-5的標(biāo)度，并且5是理想的，包括依序使用第一和第二組合物的完整的兩步方案可評分為平均比單獨(dú)使用第一組合物高至少0.5分。在一些實(shí)施方案中，包括依序使用第一和第二組合物的完整的兩步方案在5分標(biāo)度上可評分為平均至少3.5，或至少4。用于改善味道和/或口感的添加劑(如果使用)可被選擇并投配成在使用后一些時間內(nèi)提供令人愉悅的味道和/或口感。例如，如果在使用漂白組合物(可能除水漱洗之外)之后未在口中放任何其它物質(zhì)，則令人愉悅的味道和/或口感可持續(xù)至少約30分鐘、約60分鐘、約90分鐘、約120分鐘、約240分鐘、或甚至約480分鐘。爽滑的口感可包括被使用者描述為清潔或光滑或爽滑的感覺，并且可通過第一和/或漂白組合物的清潔有益效果(例如通過研磨劑機(jī)械清潔、或者通過用表面活性劑化學(xué)清潔)和通過可具有提高口腔中的濕潤感或爽滑感的效果的漂白組合物的組分這兩者來促進(jìn)。例如，一些流變改性劑和/或聚合物添加劑可粘著于口腔表面并且可提供潮濕、光滑的感覺，包括在舌頭隨牙齒及口腔內(nèi)其它表面移動時舌頭上的感覺?？捎兄谒?、光滑的口感的示例性聚合物流變改性劑是一類與聚烯基聚醚交聯(lián)的丙烯酸的高分子量均聚物和共聚物，可以商品名CARBOPOL商購獲得(Lubrizol Corp.，Wickliffe，Ohio，USA)。

漂白組合物可在第三級期間使用。第三級可具有子級。第三級可包括將漂白組合物施加到牙齒保健裝置。第三級可包括使用牙齒保健裝置來將漂白組合物施用到牙齒和/或牙齦。第三級可包括吐出。第三級可包括采用水、處理漱洗液、或漱口液進(jìn)行漱洗。如果使用漱洗步驟，則其可為最終步驟。

本發(fā)明還提供了使用具有增量化學(xué)物質(zhì)的牙粉的方法。所述方法可包括將氟化物組合物施用到牙齒和/或牙齦。所述方法可包括吐出。所述方法可不包括在使用氟化物組合物之后和使用漂白組合物之前進(jìn)行漱洗。所述方法可包括將漂白組合物施用到牙齒和/或牙齦。所述方法可包括吐出。所述方法可包括在吐出漂白組合物之后漱洗。

可以以任何合適的方式將第一和/或漂白組合物施用到牙齒和/或牙齦。在一些實(shí)施方案中，作為刷洗方案的一部分，使用者將第一和/或漂白組合物分配到牙刷上并且繼續(xù)將組合物施用到口腔。在一些實(shí)施方案中，將組合物或每種組合物使用約一分鐘。在一些實(shí)施方案中，在第一組分被施加到牙刷或施用到口腔后約5、10、15、30、45、60、120、180、240、300、360、或420秒內(nèi)將漂白組合物施加到牙刷或施用到口腔。牙刷可為具有非常軟的、軟的、適中、硬的、或非常硬的刷毛的手動牙刷或電動牙刷。在一些實(shí)施方案中，氟化物化學(xué)物質(zhì)可用電動牙刷施加并且漂白化學(xué)物質(zhì)可用手動牙刷施加，或者反之亦然。在一些實(shí)施方案中，使用涂覆條或盤施加第一和/或漂白組合物。使用者可在將涂覆條或盤施用至口部前，將組合物加載到涂覆條或盤上，或者涂覆條或盤可預(yù)加載有組合物。其它可能的牙齒保健裝置包括注射器、管、拭子、泡夫、杯等，這些可用于將口腔護(hù)理組合物導(dǎo)入口腔中。

第一或漂白組合物可包含多種用于口腔健康、美容、或感官有益效果，或提供穩(wěn)定的均一組合物的口腔護(hù)理成分。示例性成分包括但不限于甜味劑、載體材料、抗微生物劑、表面活性劑、風(fēng)味劑、抗牙垢劑、著色劑、感覺劑、研磨劑、增稠物質(zhì)或粘合劑、濕潤劑，以及它們的組合。

甜味劑包括糖精、氯代-蔗糖(三氯蔗糖)、甜菊糖苷、萊苞迪甙A、萊苞迪甙B、萊苞迪甙C、萊苞迪甙D、萊苞迪甙E、萊苞迪甙F、杜爾可甙A、杜爾可甙B、甜茶苷、甜葉菊、蛇菊苷、丁磺氨鉀、木糖醇、新橙皮苷DC、阿力甜、天冬甜素、紐甜(neotame)、阿力甜、奇甜蛋白、環(huán)磺酸鹽、甘草素、羅漢果甜苷IV、羅漢果苷V、羅漢果甜味劑、賽門苷、莫納汀(monatin)及其鹽(莫納汀(monatin)SS、RR、RS、SR)、仙茅甜蛋白、應(yīng)樂果甜蛋白、馬檳榔甜蛋白、布拉齊因(brazzein)、荷蘭甜精、葉甘素、根皮酚苷(glycyphyllin)、根皮苷、三葉苷、貝諾苷(baiyanoside)、奧斯雷丁(osladin)、聚波朵苷(polypodoside)A、蝶卡苷(pterocaryoside)A、蝶卡苷(pterocaryoside)B、慕庫若苷(mukurozioside)、弗米索苷(phlomisoside)I、甘草苷I、阿布索苷(abrusoside)A、青錢柳甙I、N-[N-[3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨?；鵠-L-苯丙氨基1-甲基酯、N-[N-[3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨?；鵠-L-苯丙氨酸1-甲基酯、N-[N-[3-(3-甲氧基-4-羥基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯丙氨酸1-甲基酯、它們的鹽、以及它們的組合。

Rebiana可為得自Cargill Corp.,Minneapolis,MN的甜菊糖苷，其是來自甜菊植物葉子中的提取物(下文稱為“Rebiana”)。這是結(jié)晶的二萜配醣物，比蔗糖甜約300倍。可組合的適宜甜菊糖苷的示例包括萊鮑迪苷A、萊鮑迪苷B、萊鮑迪苷C、萊鮑迪苷D、萊鮑迪苷E、萊鮑迪苷F、杜克苷A、杜克苷B、甜茶苷、蛇菊苷或甜菊雙糖苷。根據(jù)本發(fā)明的尤其期望的示例，高效甜味劑的組合包括萊鮑迪苷A與萊鮑迪苷B、萊鮑迪苷C、萊鮑迪苷F、萊鮑迪苷F、蛇菊苷、甜菊雙糖苷、杜克苷A的組合。

載體材料包括水、甘油、山梨醇、分子量小于約50,000的聚乙二醇、丙二醇和其它可食用多元醇、乙醇、或它們的組合。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物包含按所述組合物的重量計約5％至約80％的載體材料。在某些示例中，所述組合物以按所述口腔護(hù)理組合物的總重量計約10％至約40％的量包含載體材料。

抗微生物劑包括季銨化合物。在本發(fā)明中有用的那些包括例如其中季氮上的一個或兩個取代基具有約8至約20，通常約10至約18個碳原子的碳鏈長度(通常為烷基)，同時其余取代基(通常為烷基或芐基)具有較低數(shù)目碳原子如約1至約7個碳原子(通常為甲基或乙基)的那些。十二烷基三甲基溴化銨、十四烷基氯化吡啶鎓、杜滅芬、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鎓、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化銨、芐基二甲基硬脂基氯化銨、季銨化5-氨基-1,3-雙(2-乙基己基)-5-甲基六氫嘧啶、苯扎氯銨、芐索氯銨和甲基芐索氯銨是典型的季銨抗微生物劑的示例。

其他季銨化合物包括吡啶鎓化合物。吡啶鎓季銨化合物的示例包括雙[4-(R-氨基)-1-吡啶鎓]烷烴，如1980年6月3日授予Bailey的美國專利4,206,215所公開，以及十六烷基吡啶和十四烷基吡啶鹵化鹽(即，氯化物、溴化物、氟化物和碘化物)。

口腔護(hù)理組合物還可包含其它抗微生物劑，包括非陽離子抗微生物劑，如鹵代二苯基醚、苯酚化合物(包括苯酚及其同系物)、一烷基和多烷基鹵代苯酚以及芳族鹵代苯酚、間苯二酚及其衍生物、木糖醇、雙酚化合物和鹵代N-水楊酰苯胺、苯甲酸酯、和鹵代N-碳酰苯胺。另外的有用的抗微生物劑是酶，包括糖苷內(nèi)切酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、突變酶、以及它們的組合。此類試劑公開在1960年7月26日授予Norris等人的美國專利2,946,725和授予Gieske等人的美國專利4,051,234中。其它抗微生物劑的示例包括氯己定、以及風(fēng)味油如百里酚。在另一個示例中，抗微生物劑可包括三氯生。

本發(fā)明的組合物可包含按所述口腔護(hù)理組合物的總重量計約0.035％或更多、約0.1％至約1.5％、約0.045％至約1.0％、或約0.05％至約0.10％的量的抗微生物劑。

表面活性劑可包括陰離子表面活性劑如有機(jī)磷酸酯，其包括烷基磷酸酯。這些表面活性有機(jī)磷酸酯試劑對釉質(zhì)表面具有強(qiáng)親和力，并且具有充分的表面結(jié)合傾向，以使表膜蛋白質(zhì)解吸，并且保持附連到釉質(zhì)表面。有機(jī)磷酸酯化合物的合適示例包括單-、二-或三酯，它們由下文的通式結(jié)構(gòu)表示，其中Z1、Z2或Z3可相同或不同，至少一個為有機(jī)部分，在一個示例中選自1至22個碳原子的直鏈或支化烷基或烯基，其任選被一個或多個磷酸酯基團(tuán)、烷氧基化烷基或烯基，(多)糖、多元醇或聚醚基團(tuán)取代。

一些其它有機(jī)磷酸酯試劑包括由以下結(jié)構(gòu)表示的烷基或烯基磷酸酯：

其中R1代表6至22個碳原子的直鏈或支鏈、烷基或烯基，其任選地被一個或多個磷酸酯基取代；n和m獨(dú)立地且分別為2至4，并且a和b獨(dú)立地且分別為0至20；Z2和Z3可以相同或不同，其各自代表氫、堿金屬、銨、質(zhì)子化烷基胺或質(zhì)子化的官能性烷基胺，例如烷醇胺，或R1-(OCnH2n)a(OCmH2m)b-基團(tuán)。適宜試劑的示例包括烷基磷酸酯和烷基(聚)烷氧基磷酸酯如月桂基磷酸酯；PPG5鯨蠟硬脂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸酯；三月桂基聚氧乙烯醚-4磷酸酯；C12-18PEG 9磷酸酯；二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸鈉。在一個示例中，烷基磷酸酯是聚合烷基磷酸酯。聚合烷基磷酸酯的示例包括包含重復(fù)的烷氧基作為聚合部分的那些，具體地講包含3個或更多個乙氧基、丙氧基、異丙氧基或丁氧基的那些。

可用于本發(fā)明中的兩性離子或兩性表面活性劑可包括脂族季銨、鏻和锍化合物的衍生物，其中所述脂族基團(tuán)可以是直鏈或支鏈的，并且其中脂族取代基之一包含約8至18個碳原子，并且一個脂族取代基包含陰離子水增溶基團(tuán)，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。合適的兩性表面活性劑包括甜菜堿表面活性劑，如授予Polefka等人的美國專利5,180,577中所公開的。典型的烷基二甲基甜菜堿包括癸基甜菜堿或2-(N-癸基-N,N-二甲基銨基)乙酸酯、椰油基甜菜堿或2-(N-椰油基-N,N-二甲基銨基)乙酸酯、十四烷基甜菜堿、棕櫚基甜菜堿、月桂基甜菜堿、鯨蠟基甜菜堿、硬脂基甜菜堿等。本文中有用的兩性表面活性劑還包括氧化胺表面活性劑。酰胺基甜菜堿由椰油酰胺基乙基甜菜堿、椰油酰胺基丙基甜菜堿(CAPB)、以及月桂酰胺基丙基甜菜堿所例示。常常與這些表面活性劑相關(guān)聯(lián)的不良味道為皂味、苦味、化學(xué)品味、或人造味。

其它合適的聚合有機(jī)磷酸酯試劑可包括葡聚糖磷酸酯、多葡糖苷磷酸酯、烷基多葡糖苷磷酸酯、聚甘油基磷酸酯、烷基聚甘油基磷酸酯、聚醚磷酸酯和烷氧基化多元醇磷酸酯。一些具體的示例為PEG磷酸酯、PPG磷酸酯、烷基PPG磷酸酯、PEG/PPG磷酸酯、烷基PEG/PPG磷酸酯、PEG/PPG/PEG磷酸酯、雙丙二醇磷酸酯、PEG甘油基磷酸酯、PBG(聚丁二醇)磷酸酯、PEG環(huán)糊精磷酸酯、PEG脫水山梨糖醇磷酸酯、PEG烷基脫水山梨糖醇磷酸酯和PEG甲基葡糖苷磷酸酯。合適的非聚合磷酸酯包括烷基單甘油酯磷酸酯、烷基脫水山梨糖醇磷酸酯、烷基甲基葡糖苷磷酸酯、烷基蔗糖磷酸酯。這些磷酸酯中的雜質(zhì)可引起灼熱感。雜質(zhì)可包括十二烷醇、十二醛、苯甲醛、和其它TRPA1或TRPV1激動劑。

可用于本發(fā)明中的陽離子表面活性劑可包括具有一個長烷基鏈(包含約8至18個碳原子)的季銨化合物的衍生物，如月桂基三甲基氯化銨、鯨蠟基三甲基溴化銨、椰油烷基三甲基亞硝酸銨、鯨蠟基氟化吡啶鎓等。具有洗滌劑性能的季銨鹵化物能夠被使用，例如授予Briner等人的美國專利3,535,421中所述的那些。在本文公開的口腔護(hù)理組合物中，某些陽離子表面活性劑也可用作殺菌劑。

可用于口腔護(hù)理組合物中的一些風(fēng)味劑和風(fēng)味劑組分的示例是薄荷油、冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、歐芹油、牛至屬植物、檸檬、橙、丙烯基乙基愈創(chuàng)木酚、洋茉莉醛、4-順式-庚烯醛、二乙酰、對叔丁基苯基乙酸甲酯、水楊酸甲酯、水楊酸乙酯、乙酸1-薄荷酯、噁烷酮、α-紫羅蘭酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、鄰氨基苯甲酸甲酯、乙酸異戊酯、丁酸異戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉樹腦、百里酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、芐醇、α-萜品醇、里哪醇、檸檬烯、檸檬醛、橙花醛、香葉醛、香葉醇橙花醇、麥芽酚、乙基麥芽酚、茴香腦、二氫茴香腦、香芹酮、薄荷酮、β-大馬酮、紫羅酮、γ-癸內(nèi)酯、γ-壬內(nèi)酯、γ-十一烷酸內(nèi)酯、或它們的組合。一般來講，適宜的風(fēng)味成分是結(jié)構(gòu)特征和官能團(tuán)較不傾向于氧化還原反應(yīng)的化合物。這些包括是飽和的或包含穩(wěn)定的芳族環(huán)或酯基團(tuán)的風(fēng)味劑化學(xué)品的衍生物。

抗牙垢劑包括焦磷酸鹽作為焦磷酸根離子的來源。可用于本發(fā)明組合物中的焦磷酸鹽包括例如焦磷酸一堿金屬鹽、二堿金屬鹽和四堿金屬鹽、以及它們的組合。其未水合形式和水合形式的焦磷酸二氫二鈉(Na2H2P2O7)、酸式焦磷酸鈉、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)、和焦磷酸四鉀(K4P2O7)是其他物質(zhì)。在本發(fā)明的組合物中，焦磷酸鹽可以三種形式中的一種存在：大部分溶解、大部分不溶解、或溶解和未溶解焦磷酸鹽的組合?？捎糜谥苽溥@些組合物的焦磷酸鹽的量為任何牙垢控制有效量。在不同示例中，焦磷酸鹽的量可以是按所述口腔護(hù)理組合物的總重量計約1.5％至約15％，約2％至約10％，或約3％至約8％。

可用于口腔護(hù)理組合物中的一些著色劑的示例包括D&C Yellow No.10、FD&C Blue No.1、FD&C Red No.40、D&C Red No.33、以及它們的組合。在某些示例中，所述組合物包含按所述口腔護(hù)理組合物的重量計約0.0001％至約0.1％或約0.001％至約0.01％的量的著色劑。一些著色劑提供不良味道，例如，D&C Red No.33。通常與該著色劑相關(guān)聯(lián)的不良味道為金屬味、辛辣味或化學(xué)品味。著色劑一般以按所述口腔護(hù)理組合物的重量計約0.001％至約0.5％的量存在。

感覺劑也可為口腔護(hù)理組合物的一部分。感覺劑分子如涼爽、溫?zé)?、和麻刺感試劑可用于向使用者遞送信號。感覺劑一般以按所述口腔護(hù)理組合物的重量計約0.001％至約0.8％的量存在。最為人們所熟知的涼爽感覺劑化合物可為薄荷醇，尤其是L-薄荷醇，其天然存在于薄荷油中，尤其是亞洲薄荷(Mentha arvensis L)和綠薄荷(Mentha viridis L)。薄荷醇的其它異構(gòu)體(新薄荷醇、異薄荷醇和新異薄荷醇)具有或多或少類似的但不相同的氣味和味道，例如具有被描述為土味、樟腦味、霉味等的令人不快的氣味和味道。這些異構(gòu)體間最大的差異是它們的涼爽效能。L-薄荷醇提供最具效力的涼爽感，具有約800ppb的最低的涼爽度閾值，即可清晰辨識涼爽效果時的濃度水平。在此含量下，其它異構(gòu)體可無涼爽效果。例如，據(jù)報導(dǎo)，d-新薄荷醇具有約25,000ppb的涼爽度閾值，并且l-新薄荷醇具有約3,000ppb的涼爽度閾值。

在薄荷醇的異構(gòu)體中，l-異構(gòu)體最廣泛地存在于自然界中，并且通常是名稱具有涼爽劑特性的薄荷醇所指的。L-薄荷醇具有特征性的胡椒薄荷氣味，具有爽口清新的味道，并且當(dāng)施用到皮膚和黏膜表面時，產(chǎn)生涼爽的感覺。

在合成的涼爽劑中，許多是薄荷醇的衍生物或者與薄荷醇結(jié)構(gòu)上相關(guān)的，例如包含環(huán)己烷部分并且是官能團(tuán)衍生的，所述官能團(tuán)包括羧酰胺、縮酮、酯、醚和醇。示例包括對薄荷酰胺化合物如商品名為“WS-3”的N-乙基對薄荷-3-甲酰胺，以及此系列的其它化合物如WS-5(N-乙氧基羰基甲基對薄荷-3-甲酰胺)、WS-12(1R*,2S*)-N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)環(huán)己甲酰胺]和WS-14(N-叔丁基對薄荷-3-甲酰胺)。薄荷烷羧基酯的示例包括WS-4和WS-30。結(jié)構(gòu)上與薄荷醇不相關(guān)的合成羧酰胺涼爽劑的示例是被稱為“WS-23”的N,2,3-三甲基-2-異丙基丁酰胺。合成涼爽劑的其它示例包括所有可得自Takasago Corp.(Tokyo，Japan)的醇衍生物諸如被稱為TK-10的3-(1-薄荷氧基)-丙烷-1,2-二醇、異蒲勒醇(商品名為Coolact P)和對薄荷烷-3,8-二醇(商品名為Coolact 38D)；被稱為MGA的薄荷酮甘油縮醛；薄荷酯，如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、被稱為的由Symrise AG(Holzminden，Germany)提供的乳酸薄荷酯、和以商品名Physcool得自V.Mane FILS(Notre Dame，F(xiàn)rance)的琥珀酸單薄荷酯。TK-10描述于授予Amano等人的美國專利4,459,425中。薄荷醇的其它醇和醚衍生物描述于GB 1,315,626和美國專利4,029,759；5,608,119和6,956,139中。WS-3和其它羧酰胺涼爽劑描述于美國專利4,136,163、4,150,052、4,153,679、4,157,384、4,178,459和4,230,688中。

附加的N-取代的對薄荷烷甲酰胺描述于WO 2005/049553A1中，包括N-(4-氰甲基苯基)對薄荷烷甲酰胺、N-(4-氨磺酰苯基)對薄荷烷甲酰胺、N-(4-氰基苯基)對薄荷烷甲酰胺、N-(4-乙酰基苯基)對薄荷烷甲酰胺、N-(4-羥甲基苯基)對薄荷烷甲酰胺和N-(3-羥基-4-甲氧基苯基)對薄荷烷甲酰胺。其它N-取代的對薄荷烷甲酰胺包括氨基酸衍生物，如公開于WO 2006/103401以及美國專利4,136,163、4,178,459和7,189,760中的那些，如N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)環(huán)己基)羰基)甘氨酸乙酯和N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)環(huán)己基)羰基)丙氨酸乙酯。包括那些氨基酸如甘氨酸和丙氨酸的薄荷基酯公開在例如EP 310,299和美國專利3,917,613、3,991,178、5,703,123；5,725,865、5,843,466、6,365,215和6,884,903中?？s酮衍生物描述于例如美國專利5,266,592、5,977,166和5,451,404中。結(jié)構(gòu)上與薄荷醇無關(guān)但是已報道具有類似的生理涼爽效果的其它試劑包括α-酮基烯胺衍生物，其描述于美國專利6,592,884中，包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-環(huán)戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-環(huán)戊烯-1-酮(5-MPC)、和2,5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3(2H)-呋喃酮(DMPF)；icilin(也稱為AG-3-5，化學(xué)名1-[2-羥基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氫嘧啶-2-酮)，描述于Wei等人，J.Pharm.Pharmacol.(1983),35:110-112中。對薄荷醇和合成涼爽劑的涼爽劑活性的綜述包括H.R.Watson等人的J.Soc.Cosmet.Chem.(1978)，29，185-200和R.Eccles，J.Pharm.Pharmacol.(1994)，46，618-630。

結(jié)構(gòu)上與薄荷醇無關(guān)但是已報道具有類似的生理涼爽效果的其它試劑包括α-酮基烯胺衍生物，其描述于美國專利6,592,884中，包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-環(huán)戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-環(huán)戊烯-1-酮(5-MPC)、和2,5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3(2H)-呋喃酮(DMPF)；icilin(也稱為AG-3-5，化學(xué)名1-[2-羥基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氫嘧啶-2-酮)，描述于Wei等人，J.Pharm.Pharmacol.(1983),35:110–112中，以及如美國專利4,070,496中所報道的氧化膦。

一些溫?zé)岣杏X劑的示例包括乙醇；辣椒；煙酸酯例如煙酸芐酯；多元醇；辣椒粉；辣椒酊劑；辣椒提取物；辣椒堿；同型辣椒堿；同型二氫辣椒堿；壬?；闾m酰胺；壬酸香蘭基醚；香蘭醇烷基醚衍生物如香蘭基乙基醚、香蘭基丁基醚、香蘭基戊基醚、和香蘭基己基醚；異香蘭醇烷基醚；乙基香蘭醇烷基醚；藜蘆基醇衍生物；取代芐醇衍生物；取代芐醇烷基醚；香蘭丙二醇縮醛；乙基香蘭丙二醇縮醛；姜提取物；生姜油；姜醇；姜油酮；或它們的組合。溫?zé)岣杏X劑一般以按所述口腔護(hù)理組合物的重量計約0.05％至約2％的含量包含在口腔護(hù)理組合物中。

磨料拋光物質(zhì)能夠是不過分地磨損牙質(zhì)的任何材料。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物可包含按所述口腔護(hù)理組合物的重量計約6％至約70％、或約10％至約50％的量的磨料拋光物質(zhì)。典型的磨料拋光物質(zhì)包括：二氧化硅，包括凝膠和沉淀；氧化鋁；磷酸鹽，包括正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽；以及它們的混合物。具體示例包括二堿式磷酸鈣二水合物、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣、不溶性聚偏磷酸鈉、稻殼二氧化硅、水合氧化鋁、β-焦磷酸鈣、碳酸鈣和樹脂磨料諸如脲和甲醛的粒狀縮合產(chǎn)物，以及其它物質(zhì)，如Cooley等人在美國專利3,070,510中所公開那些。在某些示例中，如果口腔組合物或顆粒相包含平均鏈長為約4或更長的多磷酸鹽，則含鈣的研磨劑和氧化鋁不是優(yōu)選的研磨劑。

經(jīng)常用于口腔護(hù)理組合物中的是多種類型的二氧化硅牙齒研磨劑，因?yàn)樗鼈兙哂惺寡例X特別清潔但又不過度磨損牙釉或牙質(zhì)的拋光性能?？捎糜诒景l(fā)明中的二氧化硅磨料拋光物質(zhì)以及其它研磨劑一般具有約0.1至約30μm或約5至約15μm范圍的平均粒度。所述研磨劑可以是沉淀二氧化硅或硅膠，例如Pader等人的美國專利3,538,230和DiGiulio的美國專利3,862,307中所描述的二氧化硅干凝膠?？墒褂靡陨唐访癝yloid”由W.R.Grace&Company,Davison Chemical Division,Augusta,GA銷售的二氧化硅干凝膠。還可使用沉淀二氧化硅材料，例如以商品名“Zeodent”由J.M.Huber Corporation,Edison,NJ市售的那些，尤其是帶有名稱“Zeodent 119”的二氧化硅?？捎糜诒景l(fā)明的口腔護(hù)理組合物中的二氧化硅牙齒研磨劑的類型更詳細(xì)地描述于Wason的美國專利4,340,583；和Rice的美國專利5,589,160、5,603,920、5,651,958、5,658,553、和5,716,601中。

增稠材料或粘合劑可用于為本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物提供所期望的稠度。例如，當(dāng)口腔護(hù)理組合物是牙粉、局部用口服凝膠、漱口水、假牙產(chǎn)品、口腔噴劑、錠劑、口服片劑或口香糖的形式時，增稠材料的量和類型將取決于產(chǎn)品的形式。增稠材料包括羧乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素和纖維素醚的水溶性鹽，如羧甲基纖維素鈉和羥乙基纖維素鈉。也可使用天然樹膠如刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍膠。膠態(tài)硅酸鎂鋁或細(xì)分的二氧化硅可用作增稠材料的一部分以進(jìn)一步改善質(zhì)地。增稠材料的用量按所述口腔護(hù)理組合物的重量計可為約0.1％至約15％。

濕潤劑防止口腔護(hù)理組合物因暴露于空氣中而變硬，并且某些濕潤劑還可賦予牙粉組合物以期望的甜味。適用于本發(fā)明中的濕潤劑包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、木糖醇和其它可食用的多元醇。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物可包含按所述口腔護(hù)理組合物的重量計約0％至約70％、或約15％至約55％的量的濕潤劑。

實(shí)施例

實(shí)施例1：使用具有增量化學(xué)物質(zhì)的牙粉減少口腔惡臭

該實(shí)施例展示了使用具有增量化學(xué)物質(zhì)的牙粉相比于對照糊劑的惡臭減小。測試牙粉包括：具有0.45％氟化亞錫糊劑的第一容器和具有3％過氧化氫糊劑的第二容器，以及手動軟牙刷。對照牙粉為可商購獲得的0.243％氟化鈉糊劑，以及手動軟牙刷。

進(jìn)行隨機(jī)化單盲的2種處理交叉研究，使用4個周期。二十四位具有可再現(xiàn)惡臭跡象的健康成年志愿者完成了該研究。受試者完成了一周適應(yīng)期，之后進(jìn)行24小時的處理期，接著進(jìn)行至少1周的沖刷期。在早晨刷牙之后的基線、3和24小時進(jìn)行Halimeter呼氣測量。重復(fù)處理期和沖刷期直至完成4個處理期。

Halimeter呼氣測量

使用可商購獲得的稱為Halimeter(Interscan Corporation，CA)的便攜式儀器來測評受試者的揮發(fā)性硫化合物釋放量(VSC)。此儀器對惡臭口氣中的兩種主要組分即硫化氫和甲硫醇敏感。經(jīng)過培訓(xùn)的技術(shù)人員實(shí)施所有的Halimeter測定。受試者被指示保持他們的口腔閉合2分鐘。受試者然后將一片阻隔帶置于halimeter板上的孔上方，接著通過halimeter板中的孔放置清潔紙筒一個端部。在其halimeter測量前30-45秒，受試者被指示吞咽(如果他們愿意)，從而確保他們的口腔保持閉合。在經(jīng)過2分鐘后，受試者被指示通過其鼻部吸氣并保持其呼吸。在受試者臨靠近halimeter之前，技術(shù)人員記錄halimeter背景值。受試者然后靠近halimeter，同時保持其呼吸，使其牙齒和嘴唇輕輕地位于管周圍；受試者的舌頭處于管的下方，并且其鼻部接觸到板。同時受試者保持其呼吸，儀器從口腔抽吸空氣(不接觸受試者的口腔)并且技術(shù)人員記錄儀器上顯示的測量值。接著，受試者移除他們所用的阻隔帶和紙筒，并且將其丟棄到合適容器中。

在基線halimeter測量之后，受試者用產(chǎn)品刷牙，并且在上午刷牙后3小時進(jìn)行halimeter測量。在24h研究訪視前的晚上，受試者被指示在下午11:00之前用產(chǎn)品刷牙；他們被指示放棄刷洗舌頭。

就對照組而言，受試者被指示完全用所提供的產(chǎn)品刷牙。就試驗(yàn)組而言，受試者被指示用擠滿刷頭的實(shí)驗(yàn)0.45％氟化亞錫糊劑刷洗整個口腔1分鐘并吐出，但不用水漱洗；他們被指示放棄刷洗舌頭。受試者被指示用擠滿刷頭的實(shí)驗(yàn)3％過氧化氫糊劑刷洗整個口腔1分鐘并吐出；他們被指示放棄刷洗舌頭。受試者被指示刷洗采用提供的定時器計時。受試者被指示在使用實(shí)驗(yàn)3％過氧化氫糊劑后用自來水漱洗。

結(jié)果

具有增量化學(xué)物質(zhì)的實(shí)驗(yàn)牙粉在每3小時和24小時訪視時展示出相對于對照顯著(p<0.0001)低34％的平均VSC。

實(shí)施例2：使用具有增量化學(xué)物質(zhì)的牙粉的牙斑去除功效

該實(shí)施例展示了使用具有增量化學(xué)物質(zhì)的牙粉相比于包含氟化鈉和三氯生的糊劑的牙斑去除功效。實(shí)驗(yàn)牙粉包括：具有0.45％氟化亞錫糊劑的第一容器和具有3％過氧化氫糊劑的第二容器，以及Oral-B Sensitive Advantage超軟手動牙刷。對照牙粉為可商購獲得的包含0.24％氟化鈉和0.30％三氯生的糊劑，以及Oral-B Sensitive Advantage超軟手動牙刷。在測試期前，受試者用可商購獲得的0.76％單氟磷酸鈉糊劑和Oral-B Sensitive Advantage超軟手動牙刷進(jìn)行適應(yīng)。

進(jìn)行隨機(jī)化的受控雙盲的2個處理平行小組研究。四十八位具有牙斑的健康成年志愿者完成了該研究。過夜(刷牙前)牙斑和刷牙后牙斑通過熒光素顯示的牙斑的數(shù)字圖像分析進(jìn)行測量。

適應(yīng)訪視在基線訪視之前。在適應(yīng)訪視期間，受試者被指示充分刷牙，每日兩次。受試者被指示刷牙后用水漱洗。在處理期中，對照組被指示充分刷牙，每日兩次。他們被指示刷牙后用水漱洗。測試組的受試者被指示將足夠的實(shí)驗(yàn)0.45％氟化亞錫糊劑施加到牙刷上以覆蓋刷毛并充分刷牙1分鐘。在用實(shí)驗(yàn)0.45％氟化亞錫糊劑刷牙之后，受試者將之吐出，但被指示不用水漱洗。受試者然后被指示將足夠的3％過氧化氫糊劑施加到牙刷上以覆蓋刷毛并充分刷牙至少1分鐘。受試者被指示在使用實(shí)驗(yàn)3％過氧化氫糊劑后用自來水漱洗。測試組的受試者被指示每日刷牙兩次。就研究的持續(xù)時間而言，所有受試者均被指示不使用任何非研究口腔衛(wèi)生產(chǎn)品。

熒光素顯示牙斑過程

受試者用25ml的磷酸鹽緩沖液漱洗10秒；然后用5.0ml的含1240ppm熒光素的磷酸鹽緩沖液漱洗1分鐘。受試者然后用25ml的磷酸鹽緩沖液漱洗3次，每次10秒。

數(shù)碼牙斑成像相機(jī)

數(shù)碼牙斑成像使用ASTM E2670-09進(jìn)行。照相系統(tǒng)由配備有25mm鏡片的高分辨率數(shù)字相機(jī)和允許交叉偏振光的線性偏振片組成。紫外閃光燈提供照明。該單元被連接至記錄并分析圖像的個人計算機(jī)。在每日使用前，將系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化以確保正常運(yùn)行。另外，顏色標(biāo)準(zhǔn)位于中心并且每半小時成像，然后在受試者成像之前移除。捕捉上頜骨和下頜骨前面部表面的數(shù)字圖像。在數(shù)字圖像中對牙齒和牙斑像素分類，并且計算牙齒上牙斑覆蓋百分比。對于每一檢查周期，檢查室的照明為背景或環(huán)境。受試者坐在用于保持頭部靜止的頦托前面的凳子上。受試者將他/她的頦置于頦托上，然后將兩個塑料牽引器定位于口腔中以牽開他/她的嘴唇和臉頰。定位牽引器于適當(dāng)位置，然后將他/她的頦置于頦托上對于受試者也可接受的。受試者被指示用牽引器盡可能遠(yuǎn)的牽開他/她的嘴唇和臉頰(朝向耳朵)。前牙的門牙邊緣合在一起并且位于相機(jī)中心。頦托可被調(diào)節(jié)成使牙齒處于焦平面中并且確保圖像居中。在曝光之前，受試者被指示通過其牙齒吸入空氣并且將其舌頭定位成遠(yuǎn)離牙齒以使得舌頭不可見。通過正確定位相機(jī)，在每次訪視時拍攝每位受試者的正面圖像。

結(jié)果

對于兩種訪視(1周和3周)以及各個時間點(diǎn)(刷牙前和刷牙后)，具有增量化學(xué)物質(zhì)的實(shí)驗(yàn)牙粉展示出相對于對照顯著(p<0.02)更小的平均牙斑覆蓋面積。對1周和3周訪視取平均值，試驗(yàn)組相對于對照的平均牙斑覆蓋面積的減小百分比為56％(刷牙前)和35％(刷牙后)。

實(shí)施例3：使用具有增量化學(xué)物質(zhì)的牙粉的牙斑去除功效

該實(shí)施例展示了使用具有增量化學(xué)物質(zhì)的牙粉相比于對照糊劑的牙斑去除功效。測試牙粉包括：具有0.45％氟化亞錫糊劑的第一容器和具有3％過氧化氫糊劑的第二容器，以及Oral-B Sensitive Advantage超軟手動牙刷。對照牙粉為可商購獲得的包含0.76％單氟磷酸鈉的糊劑，以及Oral-B Sensitive Advantage超軟手動牙刷。在測試期前，受試者用可商購獲得的0.76％單氟磷酸鈉糊劑和Oral-B Sensitive Advantage超軟手動牙刷進(jìn)行適應(yīng)。

如實(shí)施例2所述，進(jìn)行隨機(jī)化的受控雙盲的2個處理平行小組研究。四十五位具有牙斑的健康成年志愿者完成了該研究。如實(shí)施例2所述，過夜(刷牙前)牙斑和刷牙后牙斑通過熒光素顯示的牙斑的數(shù)字圖像分析進(jìn)行測量。

結(jié)果

對1周和3周訪視取平均值，在刷牙前和刷牙后時間點(diǎn)兩者，試驗(yàn)組相對于對照表現(xiàn)出顯著(p<0.03)更小的平均牙斑面積。對于1周和3周刷牙前訪視的平均值，試驗(yàn)組相對于對照組的平均牙斑面積的減小百分比為36％。對于1周和3周刷牙后訪視的平均值，試驗(yàn)組相對于對照組的平均牙斑面積的減小百分比為30％。

實(shí)施例4：使用具有增量化學(xué)物質(zhì)的牙粉的齒齦炎和牙斑功效

該實(shí)施例展示了使用具有增量化學(xué)物質(zhì)的牙粉相比于對照糊劑的齒齦炎和牙斑功效。實(shí)驗(yàn)牙粉包括：具有0.45％氟化亞錫糊劑的第一容器和具有3％過氧化氫糊劑的第二容器，以及Oral-B Sensitive Advantage超軟手動牙刷。對照牙粉為可商購獲得的包含0.76％單氟磷酸鈉的糊劑，以及Oral-B Sensitive Advantage超軟手動牙刷。

進(jìn)行隨機(jī)化的受控雙盲的2個處理平行小組研究，訪視5次。八十四位具有牙斑和齒齦炎的健康成年志愿者完成了該研究。

受試者在每次研究訪視前的晚上刷牙。在基線、5周和11周訪視時，進(jìn)行全面的口腔檢查以評估口腔和口周區(qū)域，包括硬組織和軟組織。受過訓(xùn)練的評估者測量牙齦出血。接著，受試者具有經(jīng)紅色顯示液顯示的牙斑，并且受過訓(xùn)練的評估者檢查受試者牙斑。

結(jié)果

在5周和11周時，試驗(yàn)組展示出相對于基線顯著(p<0.001)減小的齒齦炎、出血部位數(shù)目和牙斑，以及相對于對照組顯著減小的平均齒齦炎(p<0.02)、平均出血部位數(shù)目(p<0.02)和平均牙斑(p<0.05)。

實(shí)施例5：具有增量化學(xué)物質(zhì)的實(shí)施例牙粉

氟化物化學(xué)物質(zhì)-第一級

¹購自(Wilmington，Delaware，USA)

²購自J.M.Huber Corporation(Edison，New Jersey，USA)

漂白組合物

³購自Goodrich Corporation(Akron，Ohio，USA)

本文所公開的量綱和值不應(yīng)理解為嚴(yán)格限于所引用的精確數(shù)值。相反，除非另外指明，否則每個這樣的量綱旨在表示所述值以及圍繞該值功能上等同的范圍。例如，公開為“40mm”的量綱旨在表示“約40mm”。

除非明確地排除或以其它方式限制，否則本文所引用的每個文檔，包括該申請要求其優(yōu)先權(quán)或權(quán)益的任何交叉引用或相關(guān)的專利或申請和任何專利申請或?qū)＠?，均全文以引用的方式并入本文。任何文獻(xiàn)的引用不是對其相對于任何本發(fā)明所公開的或本文受權(quán)利要求書保護(hù)的現(xiàn)有技術(shù)的認(rèn)可，或不是對其單獨(dú)地或以與任何其它參考文獻(xiàn)或多個參考文獻(xiàn)的組合提出、建議或公開了任何此類發(fā)明的認(rèn)可。此外，如果此文獻(xiàn)中術(shù)語的任何含義或定義與以引用方式并入本文的文獻(xiàn)中相同術(shù)語的任何含義或定義相沖突，將以此文獻(xiàn)中賦予該術(shù)語的含義或定義為準(zhǔn)。

盡管已用具體實(shí)施例來說明和描述了本發(fā)明，但對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員顯而易見的是，在不背離本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和范圍的情況下可作出許多其它的變化和修改。因此，本文旨在所附權(quán)利要求中涵蓋屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有此類變化和修改。