本發(fā)明涉及超聲造影劑，具體為功能型胃腸充盈超聲造影劑配方及制備裝置。

背景技術(shù)：

1、超聲造影劑是醫(yī)學(xué)影像學(xué)重要輔助診斷試劑，借助超聲成像技術(shù)在人體各部位疾病診斷中發(fā)揮關(guān)鍵作用，其通過(guò)改變組織聲學(xué)特性，克服氣體干擾、組織對(duì)比度不足等問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)清晰成像。

2、傳統(tǒng)的造影劑其功能較為單一，對(duì)微小、早期病變及病變邊界顯示不清，缺乏靶向定位，難以準(zhǔn)確判斷腫瘤浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移情況，從而影響其實(shí)用性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了功能型胃腸充盈超聲造影劑配方及制備裝置，解決傳統(tǒng)的造影劑其功能較為單一，對(duì)微小、早期病變及病變邊界顯示不清，缺乏靶向定位，難以準(zhǔn)確判斷腫瘤浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移情況，從而影響其實(shí)用性的問(wèn)題。

2、為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：功能型胃腸充盈超聲造影劑配方，包括以下重量份原料：復(fù)合微晶纖維素30份-40份、氨基酸炭化碳點(diǎn)5份-10份、高分子親水性膠體粉體5份-8份、全氟丙烷氣體微泡10份-15份、葉酸修飾的納米脂質(zhì)體8份-12份、ph敏感型聚甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物6份-10份、抗腫瘤藥物2份-5份、殼聚糖-姜黃素復(fù)合物5份-8份、海藻酸鈉-雙歧桿菌微球8份-10份。

3、優(yōu)選的，所述高分子親水性膠體粉體包括聚乙烯醇。

4、優(yōu)選的，所述葉酸修飾的納米脂質(zhì)體的內(nèi)部包裹有超順磁性氧化鐵納米顆粒，其比例為1:0.1-1:0.5。

5、優(yōu)選的，所述抗腫瘤藥物包括阿霉素。

6、功能型胃腸充盈超聲造影劑制備裝置，包括：

7、預(yù)處理設(shè)備：用于將復(fù)合微晶纖維素、氨基酸炭化碳點(diǎn)、高分子親水性膠體粉體、全氟丙烷氣體微泡、葉酸修飾的納米脂質(zhì)體、ph敏感型聚甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、殼聚糖-姜黃素復(fù)合物、海藻酸鈉-雙歧桿菌微球進(jìn)行預(yù)處理；

8、攪拌反應(yīng)設(shè)備：用于將預(yù)處理后的復(fù)合微晶纖維素、氨基酸炭化碳點(diǎn)、高分子親水性膠體粉體、全氟丙烷氣體微泡按重量份進(jìn)行攪拌，使其均勻分散，形成基礎(chǔ)造影劑；

9、高速攪拌設(shè)備：用于將基礎(chǔ)造影劑及抗腫瘤藥物、預(yù)處理后的葉酸修飾的納米脂質(zhì)體、ph敏感型聚甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物按重量份進(jìn)行攪拌，使其均勻分散，形成混合物；

10、混合設(shè)備：用于將混合物及預(yù)處理后的殼聚糖-姜黃素復(fù)合物、海藻酸鈉-雙歧桿菌微球按重量份進(jìn)行混合，使其形成均勻的乳液狀混合物；

11、脫氣設(shè)備：用于將乳液狀混合物進(jìn)行脫氣處理，去除其內(nèi)部的氣泡，形成功能型胃腸充盈超聲造影劑；

12、分裝設(shè)備：用于將功能型胃腸充盈超聲造影劑進(jìn)行分裝與避光存放。

13、優(yōu)選的，所述預(yù)處理設(shè)備中進(jìn)行預(yù)處理，具體包括以下步驟：

14、s1、將微晶纖維素與表面活性劑在乙醇-水溶液中進(jìn)行復(fù)合，從而對(duì)復(fù)合微晶纖維素進(jìn)行預(yù)處理；

15、s2、將氨基酸溶解在去離子水中，配制成濃度為0.1-0.5mo?l/l的氨基酸溶液，而后將氨基酸溶液通過(guò)高溫反應(yīng)釜，在惰性氣體保護(hù)下，進(jìn)行炭化反應(yīng)，得到碳點(diǎn)，而后對(duì)其進(jìn)行分離和純化，去除未反應(yīng)的雜質(zhì)和大顆粒物質(zhì)，從而對(duì)氨基酸炭化碳點(diǎn)進(jìn)行預(yù)處理；

16、s3、將高分子親水性膠體粉體溶解在溫度為70-90℃的水中，配制成濃度為10％-20％的膠體溶液，并使用過(guò)濾器過(guò)濾不溶性雜質(zhì)，從而對(duì)高分子親水性膠體粉體進(jìn)行預(yù)處理；

17、s4、采用聲振法或機(jī)械攪拌法制備全氟丙烷氣體微泡，并在微泡形成后，加入微泡體積的5％-10％的穩(wěn)定劑，然后將其保存在溫度為4-8℃且避光的環(huán)境中，從而對(duì)全氟丙烷氣體微泡進(jìn)行預(yù)處理；

18、s5、將脂質(zhì)成分溶解在氯仿中，而后通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在減壓條件下除去氯仿，使脂質(zhì)成分形成一層薄膜，而后加入含有超順磁性氧化鐵納米顆粒的磷酸鹽緩沖液，進(jìn)行水化處理，形成脂質(zhì)體懸浮液，而后將葉酸與n-羥基琥珀酰亞胺在二甲基亞砜中反應(yīng)，生成葉酸活性酯，然后將葉酸活性酯與脂質(zhì)體懸浮液在攪拌條件下進(jìn)行反應(yīng)，使葉酸共價(jià)連接到脂質(zhì)體表面，而后通過(guò)透析或超濾去除未反應(yīng)的葉酸及其他雜質(zhì)，從而對(duì)葉酸修飾的納米脂質(zhì)體進(jìn)行預(yù)處理；

19、s6、將甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯按照1:1-3:1的比例溶解在四氫呋喃中，加入偶氮二異丁腈，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行聚合反應(yīng)，而后通過(guò)控制反應(yīng)條件得到具有不同分子量和ph敏感性的共聚物，而后將其在石油醚中沉淀，收集沉淀物并干燥，而后將干燥后的共聚物溶解在二甲基甲酰胺中，并配制成濃度為5％-10％的溶液，從而對(duì)ph敏感型聚甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物進(jìn)行預(yù)處理；

20、s7、將殼聚糖溶解在稀酸溶液中，配制成濃度為1％-3％的殼聚糖溶液，而后將姜黃素溶解在乙醇中，而后將其滴加到殼聚糖溶液中，進(jìn)行混合反應(yīng)，而后通過(guò)蒸發(fā)除去乙醇，從而對(duì)殼聚糖-姜黃素復(fù)合物進(jìn)行預(yù)處理；

21、s8、將海藻酸鈉溶解在去離子水中，配制成濃度為2％-3％的海藻酸鈉溶液，而后將雙歧桿菌菌體懸浮在海藻酸鈉溶液中，并通過(guò)滴加法將其滴入含有氯化鈣的凝固浴中，使海藻酸鈉發(fā)生離子交聯(lián)反應(yīng)形成微球，而后用生理鹽水清洗微球，去除表面的雜質(zhì)，從而對(duì)海藻酸鈉-雙歧桿菌微球進(jìn)行預(yù)處理。

22、優(yōu)選的，所述s1中進(jìn)行復(fù)合的溫度為30-50℃，時(shí)間為2-3小時(shí)，所述s2中進(jìn)行炭化反應(yīng)的溫度為180-220℃，時(shí)間為4-6小時(shí)，所述s5中脂質(zhì)成分包括磷脂、膽固醇，所述磷酸鹽緩沖液的ph值為7.4，所述水化處理的溫度為50-60℃，所述進(jìn)行反應(yīng)的攪拌速度為100-300rpm，溫度為30-40℃，時(shí)間為4-6小時(shí)，所述s6中聚合反應(yīng)的溫度為60-70℃，時(shí)間為8-12小時(shí)，所述s7中稀酸溶液的ph值為4.5-5.5，所述混合反應(yīng)的攪拌速率為多少范圍，溫度為30-40℃，反應(yīng)時(shí)間為2-4小時(shí)。

23、優(yōu)選的，所述攪拌反應(yīng)設(shè)備的攪拌速率為100-200rpm，攪拌時(shí)間為10-15分鐘，所述高速攪拌設(shè)備的攪拌速率為300-500rpm，攪拌時(shí)間為20-30分鐘，所述混合設(shè)備的攪拌速率為400-600rpm，攪拌時(shí)間為30-40分鐘，所述脫氣設(shè)備的真空度為-0.08～-0.1mpa。

24、本發(fā)明提供了功能型胃腸充盈超聲造影劑配方及制備裝置。具備以下有益效果：

25、1、本發(fā)明通過(guò)ph敏感型聚甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物包裹的抗腫瘤藥物，使造影劑在造影的同時(shí)能夠?qū)Σ∽冞M(jìn)行針對(duì)性治療，同時(shí)，殼聚糖-姜黃素復(fù)合物和海藻酸鈉-雙歧桿菌微球等成分還能調(diào)節(jié)胃腸道功能，實(shí)現(xiàn)了疾病診斷、治療和胃腸功能調(diào)節(jié)的一體化，從而解決了傳統(tǒng)的造影劑其功能較為單一，對(duì)微小、早期病變及病變邊界顯示不清，缺乏靶向定位，難以準(zhǔn)確判斷腫瘤浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移情況，從而影響其實(shí)用性的問(wèn)題。

26、2、本發(fā)明通過(guò)葉酸修飾的納米脂質(zhì)體、全氟丙烷氣體微泡，能夠精準(zhǔn)地定位病變部位，增強(qiáng)超聲成像的對(duì)比度和清晰度，使得胃腸壁的微小病變、早期病變以及病變邊界能夠更清晰地展現(xiàn)，有助于醫(yī)生準(zhǔn)確判斷腫瘤的浸潤(rùn)深度、周?chē)馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移情況等，大大提高了疾病診斷的準(zhǔn)確性，減少了漏診和誤診的可能性。

27、3、本發(fā)明通過(guò)利用ph敏感型聚甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物等成分，使藥物在病變部位的精準(zhǔn)釋放，能夠根據(jù)病變部位的特定環(huán)境，如腫瘤組織的酸性環(huán)境，準(zhǔn)確地釋放藥物，避免藥物在全身非病變部位的分布，從而提高藥物對(duì)病變的治療效果，降低藥物對(duì)正常組織的副作用，提升了治療的安全性和有效性。

28、4、本發(fā)明通過(guò)對(duì)各成分的優(yōu)化組合和制備工藝的改進(jìn)，提高了造影劑的穩(wěn)定性和可靠性，通過(guò)復(fù)合微晶纖維素、高分子親水性膠體粉體等成分的加入，增強(qiáng)了造影劑在胃腸道內(nèi)的分散性和懸浮性，使其能夠在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定的成像效果，同時(shí)，各成分之間的相互作用和兼容性也得到了優(yōu)化，進(jìn)一步提高了造影劑的性能。