本申請涉及醫(yī)用材料領(lǐng)域，特別是涉及一種抗凝涂層的制備方法以及具有該抗凝涂層的醫(yī)療器械。

背景技術(shù)：

1、植入、介入類醫(yī)療器械在疾病診斷、治療、監(jiān)測或血液處理等醫(yī)療過程具有重要的作用。然而，這些醫(yī)療器械在臨床使用中依然面臨諸多挑戰(zhàn)，如血栓形成、感染風(fēng)險(xiǎn)、免疫反應(yīng)等，對醫(yī)療效果帶來極大的影響。目前一種方案是在這些醫(yī)療器械的表面構(gòu)建抗凝涂層?？鼓繉幽軌蛴行Ы档脱“屦じ胶图せ睿瑫r(shí)減少纖維蛋白原吸附，并抑制凝血因子激活從而防止血液凝固避免血栓形成。此外，異物反應(yīng)、炎癥反應(yīng)也可以有效地被抑制從而提高醫(yī)療器械的生物相容性，從而增加器械的安全性和可靠性。因此，在植入、介入類醫(yī)療器械表面構(gòu)建一個(gè)具有高效抗凝血功能的抗凝涂層至關(guān)重要。

2、現(xiàn)有的納米級別的抗凝涂層的制備方法一般是首先在器械表面涂覆一層具備反應(yīng)性官能團(tuán)的高聚物底涂液，隨后將用于抗凝作用的高分子材料通過末端活性基團(tuán)與前述反應(yīng)性官能團(tuán)的反應(yīng)接枝在底涂液上。這種方法具有兩個(gè)缺點(diǎn)，一是由于高分子材料的空間位阻效應(yīng)，其與用做抗凝作用的高分子材料之間的接枝效率低下，這降低了最終抗凝涂層的效果。同時(shí)，底涂液上未反應(yīng)的官能團(tuán)會影響涂層的抗凝效果以及最終產(chǎn)品的安全性。二是使用高聚物作為底涂液會增加整個(gè)涂層的厚度，這可能會對最終的器械性能造成影響。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決上述問題，本申請公開了一種抗凝涂層的制備方法及具有該抗凝涂層的醫(yī)療器械。所述制備方法通過在基底表面直接接枝用于抗凝的聚合單體以得到抗凝涂層，實(shí)現(xiàn)了抗凝材料的高接枝密度，從而提升了抗凝效果。

2、本申請一方面公開了一種抗凝涂層的制備方法，所述制備方法包括：對羥基化處理后的基底涂覆起始劑涂層，以獲取活化基底；將所述活化基底、聚合單體以及輔助劑置于反應(yīng)容器中，在一個(gè)或以上保護(hù)操作中將所述反應(yīng)容器內(nèi)部調(diào)整為無水無氧環(huán)境；將所述反應(yīng)容器置于目標(biāo)反應(yīng)條件下反應(yīng)，以使所述聚合單體在所述活化基底上原位聚合，從而獲取所述抗凝涂層。

3、根據(jù)本申請一些實(shí)施例，所述獲取活化基底，包括：提供起始劑并配置起始劑溶液；所述起始劑選自具有甲氧基硅烷和/或巰基的化合物；向所述起始劑溶液加入催化劑以獲取混合溶液，并將所述羥基化處理后的基底置于所述混合溶液內(nèi)反應(yīng)以獲取所述活化基底。

4、根據(jù)本申請一些實(shí)施例，所述起始劑選自(3-巰基丙基)三甲氧基硅烷、四甲氧基硅丁烷-1-硫醇、三甲氧基硅丙烷-1,1-二硫醇、或三甲氧基硅丙烷-1,1,1-三硫醇中的一種或以上。

5、根據(jù)本申請一些實(shí)施例，所述起始劑溶液所使用的溶劑選自甲醇、乙醇、甲苯、四氫呋喃、或丙酮中的一種或以上。

6、根據(jù)本申請一些實(shí)施例，所述起始劑在所述起始劑溶液中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1wt％-10wt％，

7、根據(jù)本申請一些實(shí)施例，所述催化劑包括鹽酸水溶液；所述鹽酸水溶液的物質(zhì)的量濃度為0.01-0.2m，在所述混合溶液內(nèi)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1wt％-2wt％。

8、根據(jù)本申請一些實(shí)施例，所述聚合單體包括磷酸膽堿類化合物；所述輔助劑包括二苯甲酮、irgacure系列、darocure系列、esacure系列、lucirin系列中的一種或以，以及無水甲醇、乙醇、四氫呋喃、丙酮中的一種或以上。

9、根據(jù)本申請一些實(shí)施例，所述聚合單體包括2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿。

10、根據(jù)本申請一些實(shí)施例，所述保護(hù)操作包括：向所述反應(yīng)容器中通入第一保護(hù)氣體后并冷凍，以使所述反應(yīng)容器中的物料凝固；對所述反應(yīng)容器抽真空后通入第二保護(hù)氣體，并解凍凝固的物料。

11、本申請另一方面公開了一種具有上述的抗凝涂層的醫(yī)療器械。

12、本申請所公開的抗凝涂層的制備方法，通過在首先在基底表面涂覆小分子起始劑涂層，隨后在起始劑涂層表面直接進(jìn)行高分子聚合單體的原位聚合。由于小分子起始劑的空間位阻遠(yuǎn)小于用于接枝的聚合單體，這提升了聚合單體在基底便面的接枝密度，從而提升了抗凝涂層的抗凝效果。同時(shí)，不適用高聚物作為底涂液也進(jìn)一步降低了抗凝涂層的厚度，減少了涂層對產(chǎn)品本身其他性能的影響。

13、本發(fā)明附加的方面和優(yōu)點(diǎn)將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過本發(fā)明的實(shí)踐了解到。

技術(shù)特征：

1.一種抗凝涂層的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述獲取活化基底，包括：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述起始劑選自(3-巰基丙基)三甲氧基硅烷、四甲氧基硅丁烷-1-硫醇、三甲氧基硅丙烷-1,1-二硫醇、或三甲氧基硅丙烷-1,1,1-三硫醇中的一種或以上。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述起始劑溶液所使用的溶劑選自甲醇、乙醇、甲苯、四氫呋喃、或丙酮中的一種或以上。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述起始劑在所述起始劑溶液中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1wt％-10wt％。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述催化劑包括鹽酸水溶液；所述鹽酸水溶液的物質(zhì)的量濃度為0.01-0.2m，在所述混合溶液內(nèi)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1wt％-2wt％。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述聚合單體包括磷酸膽堿類化合物；所述輔助劑包括二苯甲酮、irgacure系列、darocure系列、esacure系列、lucirin系列中的一種或以上，以及無水甲醇、乙醇、四氫呋喃、丙酮中的一種或以上。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述聚合單體包括2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述保護(hù)操作包括：

10.一種具有如權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的抗凝涂層的醫(yī)療器械。

技術(shù)總結(jié)
本申請公開一種抗凝涂層的制備方法以及具有該抗凝涂層的醫(yī)療器械。所述制備方法可以包括：對羥基化處理后的基底涂覆起始劑涂層，以獲取活化基底；將所述活化基底、聚合單體以及輔助劑置于反應(yīng)容器中，在一個(gè)或以上保護(hù)操作中將所述反應(yīng)容器內(nèi)部調(diào)整為無水無氧環(huán)境；將所述反應(yīng)容器置于目標(biāo)反應(yīng)條件下反應(yīng)，以使所述聚合單體在所述活化基底上原位聚合，從而獲取所述抗凝涂層。本申請公開了在基底表面直接進(jìn)行高分子原位聚合以制備納米級抗凝涂層的方法，這提升了高分子在材料表面的接枝密度從而提升了抗凝涂層的抗凝效果。

技術(shù)研發(fā)人員：牟高巖,李崢,汪曉萍,陳天嬋,尹倫甜
受保護(hù)的技術(shù)使用者：通橋醫(yī)療科技（蘇州）有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/8