本申請涉及一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其應(yīng)用，屬于中醫(yī)藥。

背景技術(shù)：

1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid?arthritis，ra)是一種自身免疫性疾病，其主要病理特征為滑膜過度增生和炎癥、血管翳形成以及軟骨破壞等。ra具有病程長、病情呈持續(xù)性加重的特點(diǎn)。ra屬中醫(yī)學(xué)“痹病”范疇，中醫(yī)認(rèn)為ra的病因多為正氣不足，衛(wèi)外不固，或臟腑陰陽失調(diào)，邪自內(nèi)生；或六淫之邪侵襲，痰濁、瘀血閉阻，而致痹。中醫(yī)治療痹病有悠久的歷史，并積累了一些行之有效的方劑。芍藥甘草湯是各代醫(yī)家常用的緩急止痛的名方，收錄于國家中醫(yī)藥管理局、國家藥品監(jiān)督管理局2018年發(fā)布的《古代經(jīng)典名方目錄(第一批)》中。臨床研究表明，芍藥甘草湯治療ra具有確切療效。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，芍藥甘草湯具有很好的抗炎、鎮(zhèn)痛和免疫調(diào)節(jié)作用，其抗炎機(jī)制與調(diào)控nf-κb相關(guān)信號通路，下調(diào)tnf-α等炎癥因子水平有關(guān)。

2、目前，臨床用于ra的西藥主要有非甾體抗炎藥(nsaids)、改善病情的抗風(fēng)濕藥(dmards)、糖皮質(zhì)激素(gcs)、生物制劑以及植物藥等，這些藥物對緩解癥狀、改善生活質(zhì)量有肯定療效，但一些較嚴(yán)重、甚至危險(xiǎn)的不良反應(yīng)問題尚有待解決。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其該藥物組合物在制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。

2、作為本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提供一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，所述藥物組合物由芍藥苷、甘草苷、甘草酸和甘草次酸組成。

3、優(yōu)選的，所述藥物組合物中芍藥苷、甘草苷、甘草酸和甘草次酸的質(zhì)量比為(4.5～7.5):(0.4～1.8):(1.8～4.3):(22～40)。

4、進(jìn)一步優(yōu)選的，所述藥物組合物中芍藥苷、甘草苷、甘草酸和甘草次酸的質(zhì)量比為(5～7):(0.5～1.5):(2.2～3.8):(26～37)。

5、更進(jìn)一步優(yōu)選的，所述藥物組合物中芍藥苷、甘草苷、甘草酸和甘草次酸的質(zhì)量比為(5.5～6.5):(0.7～1.2):(2.6～3.4):(28～35)。

6、最優(yōu)選的，所述藥物組合物中芍藥苷、甘草苷、甘草酸和甘草次酸的質(zhì)量比為6：1：3：31.5。

7、在具體的實(shí)施方式中，所述藥物組合物加入常用藥學(xué)可接受的輔料并按照常規(guī)制劑工藝制備得到常規(guī)劑型，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、口服液或注射劑。所述藥學(xué)可接受的輔料輔料包括：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等。

8、作為本發(fā)明的第二方面，本發(fā)明提供所述藥物組合物在制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。

9、優(yōu)選的，所述藥物組合物在制備抗炎和/或抑制滑膜增生的藥物中的應(yīng)用。

10、優(yōu)選的，所述藥物組合物在制備降低炎癥相關(guān)因子tnf-α、il-1β、il-6和cox-2分泌，和/或調(diào)控tnf-α/nf-κb信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)的藥物中的應(yīng)用。

11、本發(fā)明所述芍藥苷、甘草苷、甘草酸和甘草次酸結(jié)構(gòu)式如下：

12、

13、本發(fā)明所述芍藥苷、甘草苷、甘草酸和甘草次酸可以是市售的，也可以是按照現(xiàn)有技術(shù)分離制備得到。

14、本發(fā)明所述藥物組合物的使用方法和使用劑量取決于多種因素，如患者的年齡、體重、健康狀況、飲食以及病征的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度等。

15、本發(fā)明的有益效果：

16、本發(fā)明研究表明，芍藥苷、甘草苷、甘草酸和甘草次酸四種成分組合取得了協(xié)同效果，在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎方面取得了顯著效果。

17、本發(fā)明藥物組合物由特定配比的芍藥苷、甘草苷、甘草酸和甘草次酸組成，該藥物組合物可以顯著抑制成纖維樣滑膜細(xì)胞增生，降低炎癥相關(guān)因子(tnf-α、il-1β、il-6和cox-2)分泌，調(diào)控tnf-α/nf-κb信號通路相關(guān)蛋白的表達(dá)有關(guān)，對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有顯著療效。

技術(shù)特征：

1.一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由芍藥苷、甘草苷、甘草酸和甘草次酸組成。

2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中芍藥苷、甘草苷、甘草酸和甘草次酸的質(zhì)量比為(4.5～7.5):(0.4～1.8):(1.8～4.3):(22～40)。

3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中芍藥苷、甘草苷、甘草酸和甘草次酸的質(zhì)量比為(5～7):(0.5～1.5):(2.2～3.8):(26～37)。

4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中芍藥苷、甘草苷、甘草酸和甘草次酸的質(zhì)量比為(5.5～6.5):(0.7～1.2):(2.6～3.4):(28～35)。

5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中芍藥苷、甘草苷、甘草酸和甘草次酸的質(zhì)量比為6：1：3：31.5。

6.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物加入常用藥學(xué)可接受的輔料并按照常規(guī)制劑工藝制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、口服液或注射劑。

7.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述藥物組合物在制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。

8.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物在制備抗炎和/或抑制滑膜增生的藥物中的應(yīng)用。

9.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物在制備降低炎癥相關(guān)因子tnf-α、il-1β、il-6和cox-2分泌，和/或調(diào)控tnf-α/nf-κb信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)的藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本申請?zhí)峁┮环N治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，所述藥物組合物由重量比為(4.5～7.5):(0.4～1.8):(1.8～4.3):(22～40)的芍藥苷、甘草苷、甘草酸和甘草次酸組成。本發(fā)明藥物組合物可以顯著抑制成纖維樣滑膜細(xì)胞增生，降低炎癥相關(guān)因子(TNF?α、IL?1β、IL?6和COX?2)分泌，調(diào)控TNF?α/NF?κB信號通路相關(guān)蛋白的表達(dá)有關(guān)，對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有顯著療效。

技術(shù)研發(fā)人員：孫文燕,趙一穎,高凱瑞,張碩峰
受保護(hù)的技術(shù)使用者：北京中醫(yī)藥大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/8