本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥的，具體涉及抗菌肽chicken?cath-3協(xié)同增效抗生素在抗耐藥銅綠假單胞菌感染中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、銅綠假單胞菌作為一種能夠感染多種動(dòng)物、引發(fā)多種嚴(yán)重疾病的病原菌，近年來對(duì)抗生素的耐藥性日趨嚴(yán)重。該菌不僅能夠形成生物被膜，增加治療難度，還給臨床治療帶來了巨大挑戰(zhàn)，已成為威脅全球公共衛(wèi)生安全的重大問題。鑒于銅綠假單胞菌耐藥性的嚴(yán)峻形勢(shì)，研發(fā)針對(duì)該病原菌的新型抗菌藥物聯(lián)合以及治療方案已迫在眉睫。

2、抗生素是由微生物產(chǎn)生的一類化學(xué)物質(zhì)，能夠在低濃度下抑制或殺死其他微生物，自發(fā)現(xiàn)以來在人類健康事業(yè)中發(fā)揮了巨大作用。它們不僅用于預(yù)防和治療動(dòng)物感染性疾病，還展現(xiàn)出抗腫瘤、抗病毒以及在農(nóng)業(yè)中的殺蟲除草功能。然而，隨著抗生素在疾病防治中的大量使用，特別是非科學(xué)、不合理的濫用，細(xì)菌耐藥性和藥物殘留問題日益凸顯。

3、抗菌肽，作為生物體基因編碼的天然小分子多肽，是生物體免疫系統(tǒng)中的一種關(guān)鍵分子，展現(xiàn)出了對(duì)細(xì)菌、真菌、病毒乃至原蟲、腫瘤細(xì)胞的直接殺滅作用。相較于傳統(tǒng)的抗生素治療，抗菌肽(amps)具備多重顯著優(yōu)勢(shì)：它們不僅能同時(shí)對(duì)抗多種病原菌，還能直接殺死微生物或通過激活免疫系統(tǒng)間接殺傷病原微生物，高效殺菌的同時(shí)兼具抗炎、促進(jìn)傷口愈合等功能。尤為重要的是，與傳統(tǒng)抗生素相比，amps通常誘導(dǎo)產(chǎn)生較低的瞬時(shí)耐藥性。進(jìn)一步將抗生素與抗菌肽聯(lián)合使用，能夠有效提升治療效果。即同時(shí)或先后應(yīng)用兩種或兩種以上的抗生素治療由微生物感染引起的相關(guān)疾病，其具有增強(qiáng)藥物療效、減輕藥物毒副作用等諸多優(yōu)點(diǎn)。目前對(duì)抗菌肽chicken?cath-3聯(lián)合抗生素類藥物抗耐藥銅綠假單胞菌感染中的應(yīng)用尚未見報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種增強(qiáng)抗生素抗菌活性的方法，采用一種來源于雞的天然抗菌肽chicken?cath-3與抗生素ctx(頭孢噻肟)聯(lián)用，二者不僅僅是簡(jiǎn)單的功能相加，而是達(dá)到了協(xié)同增效的抗菌作用。本發(fā)明還公開了抗菌肽chicken?cath-3與抗生素ctx的抗菌組合，為臨床治療耐藥銅綠假單胞菌感染，尤其是多重耐藥銅綠假單胞菌感染提供了新的治療策略。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明的第一個(gè)方面在于提供抗菌肽chicken?cath-3聯(lián)合頭孢噻肟在制備抗耐藥銅綠假單胞菌的藥物中的應(yīng)用?？咕腸hicken?cath-3的氨基酸序列如seq?id?no.1所示，具體為rvkrfwplvpvaintvaaginlykairrk。

4、優(yōu)選地，所述耐藥銅綠假單胞菌為多重耐藥銅綠假單胞菌。

5、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述多重耐藥為對(duì)青霉素類、磷霉素類、青霉烯類、氨基糖苷類、β-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類、四環(huán)素類、頭孢菌素類、甘氨酰環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素或抗菌藥物中的3種或以上耐藥。

6、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述多重耐藥為耐fos、kan、amp、ffc、tet、ctx、tig、cs、mem、cip等抗生素中的任意三種及以上。

7、在本發(fā)明的一些具體優(yōu)選實(shí)施例中，銅綠假單胞菌標(biāo)準(zhǔn)菌為atcc?27853，所述多重耐藥銅綠假單胞菌株包括dye7(耐fos、kan、amp、ffc等抗生素)、dyc7(耐tet、kan、amp、ffc等抗生素)、ds-c41-1(耐fos、ctx、tig、cs等抗生素)、ds-c44-1(耐fos、ctx、tig等抗生素)、jma210(耐fos、mem、ctx、tig等抗生素)、jma36(耐fos、cip、ctx、tig等抗生素)。

8、本發(fā)明的第二個(gè)方面在于提供一種抗菌組合物，包括上述抗菌肽chicken?cath-3和頭孢噻肟。

9、優(yōu)選地，所述組合物中抗菌肽chicken?cath-3的濃度為0.5～4μg/ml，頭孢噻肟的濃度為1-32μg/ml。

10、所述抗菌組合物可以用于抑制多重耐藥銅綠假單胞菌，具有協(xié)同作用。在本發(fā)明的體外殺菌實(shí)驗(yàn)中，先將銅綠假單胞菌進(jìn)行培養(yǎng)孵育至對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期，之后將一定濃度的抗菌肽chicken?cath-3和頭孢噻肟與稀釋后的菌液共孵育進(jìn)行聯(lián)合殺菌。

11、優(yōu)選地，所述多重耐藥銅綠假單胞菌株dye7、dyc7、ds-c41-1、ds-c44-1、jma210、jma36。

12、本發(fā)明的第三個(gè)方面在于提供上述抗菌組合物在制備抗耐藥銅綠假單胞菌感染的藥物中的應(yīng)用。

13、優(yōu)選地，所述藥物含有抗菌肽chicken?cath-3、頭孢噻肟，以及藥學(xué)上可接受的載體和輔料。

14、優(yōu)選地，所述的藥物劑型可選自以下任意一種：膠囊劑、緩釋或控釋片劑、口服液劑型、注射液劑型、凍干粉針劑、乳膏劑。

15、由抗菌肽chicken?cath-3和頭孢噻肟組成的組合物通過實(shí)驗(yàn)表明，其可以應(yīng)用在抗耐藥銅綠假單胞菌感染上，且殺菌效果協(xié)同增強(qiáng)。

16、本發(fā)明還提供了上述抗菌肽chicken?cath-3在在制備增強(qiáng)抗生素類藥物ctx抗耐藥銅綠假單胞菌感染的抗菌增效劑中的應(yīng)用，相對(duì)于傳統(tǒng)抗生素與抗生素聯(lián)合使用抗菌，開發(fā)出了抗生素協(xié)同替代藥物，提供了天然抗菌肽chicken?cath-3作為抗生素類藥物抑菌增效劑的新用途。

17、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本申請(qǐng)存在的有益效果：

18、本發(fā)明通過棋盤法分析及殺菌曲線發(fā)現(xiàn)，抗菌肽chicken?cath-3和頭孢噻肟聯(lián)用對(duì)耐藥銅綠假單胞菌產(chǎn)生了顯著的抗菌效果，且效果優(yōu)于各自單獨(dú)用藥，表明抗菌肽chicken?cath-3和頭孢噻肟聯(lián)合用藥時(shí)具有明顯的協(xié)同作用，能夠顯著提高抗生素的殺菌能力，在對(duì)抗耐藥菌感染領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。

技術(shù)特征：

1.抗菌肽chicken?cath-3聯(lián)合抗生素在制備抗耐藥銅綠假單胞菌感染的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述抗菌肽chicken?cath-3的氨基酸序列如seq?id?no.1所示，所述抗生素為頭孢噻肟。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述耐藥銅綠假單胞菌為多重耐藥銅綠假單胞菌。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述多重耐藥銅綠假單胞菌株包括dye7、dyc7、ds-c41-1、ds-c44-1、jma210、jma36。

4.一種抗菌組合物，其特征在于，包括抗菌肽chicken?cath-3和頭孢噻肟，所述抗菌肽chicken?cath-3的氨基酸序列如seq?id?no.1所示。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗菌組合物，其特征在于，所述組合物中抗菌肽chickencath-3的濃度為0.5～4μg/ml，頭孢噻肟的濃度為1～32μg/ml。

6.權(quán)利要求4或5所述的抗菌組合物在制備抗耐藥銅綠假單胞菌感染的藥物中的應(yīng)用。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述耐藥銅綠假單胞菌株包括dye7、dyc7、ds-c41-1、ds-c44-1、jma210、jma36。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物含有抗菌肽chicken?cath-3、頭孢噻肟，以及藥學(xué)上可接受的載體和輔料。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物的劑型可選自膠囊劑、緩釋或控釋片劑、口服液劑型、注射液劑型、凍干粉針劑、乳膏劑的任意一種。

10.抗菌肽chicken?cath-3在制備增強(qiáng)頭孢噻肟抗耐藥銅綠假單胞菌感染的抗菌增效劑中的用途，其特征在于，所述抗菌肽chicken?cath-3的氨基酸序列如seq?id?no.1所示。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥的技術(shù)領(lǐng)域，公開了抗菌肽Chicken?Cath?3協(xié)同增效抗生素在抗耐藥銅綠假單胞菌感染中的應(yīng)用。本發(fā)明通過棋盤法最小抑制濃度試驗(yàn)，體外時(shí)間?殺菌曲線實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了抗菌肽Chicken?Cath?3與CTX聯(lián)合用藥對(duì)抗耐藥銅綠假單胞菌具有明顯的協(xié)同增效作用，所述的抗菌肽Chicken?Cath?3能夠顯著提高CTX抗生素對(duì)多重耐藥銅綠假單胞菌株的殺菌能力。本發(fā)明提供了新的聯(lián)合用藥策略，為解決銅綠假單胞菌日趨嚴(yán)重的耐藥問題提供了新的研究思路和方向。

技術(shù)研發(fā)人員：方亮星,蘇玉婷,陳舒怡,何玉張,陳嘉希
受保護(hù)的技術(shù)使用者：華南農(nóng)業(yè)大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/8