本發(fā)明屬于腸黏膜修復(fù)領(lǐng)域，具體涉及7-酮脫氧膽酸在治療腸黏膜缺損相關(guān)疾病中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、腸黏膜是腸道最內(nèi)層的重要屏障，在維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定及免疫功能中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。腸黏膜損傷是多種腸道疾病如潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、腸易激綜合癥等的重要病理基礎(chǔ)。

2、臨床常用的藥物雖然能緩解上述腸黏膜損傷相關(guān)疾病患者的癥狀，但無(wú)法完全修復(fù)受損的腸黏膜。而黏膜修復(fù)不完全，使患者腸道黏膜持續(xù)處于損傷狀態(tài)，疾病反復(fù)發(fā)作甚至惡化。研究表明，促進(jìn)腸黏膜愈合有助于降低炎癥性腸病(包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病)患者的手術(shù)率、復(fù)發(fā)率、住院率及結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)，黏膜愈合已成為治療潰瘍性結(jié)腸炎等腸黏膜損傷相關(guān)疾病的終極目標(biāo)。加速黏膜愈合有助于腸上皮穩(wěn)態(tài)的重建，阻止疾病進(jìn)展與復(fù)發(fā)，黏膜愈合促進(jìn)劑具有重要的治療價(jià)值。

3、目前炎癥性腸病的臨床治療主要依賴于5-氨基水楊酸、皮質(zhì)類固醇類藥物和tnf-α單抗等生物制劑。這些藥物通過(guò)緩解炎癥，抑制免疫應(yīng)答，改善疾病癥狀，繼而減輕黏膜損傷，但其本身對(duì)腸黏膜愈合并無(wú)直接的促進(jìn)作用。

4、迄今尚無(wú)直接促進(jìn)腸黏膜愈合的藥物獲批上市，一些候選藥物在臨床前和臨床試驗(yàn)階段展現(xiàn)出潛力。多項(xiàng)臨床隨機(jī)試驗(yàn)表明，重組生長(zhǎng)因子對(duì)黏膜愈合具有積極作用。例如重組人生長(zhǎng)激素可促進(jìn)克羅恩病患者的黏膜愈合，重組人表皮生長(zhǎng)因子和重組人角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)因子2可促進(jìn)潰瘍性結(jié)腸炎患者的黏膜愈合。然而，這些生長(zhǎng)因子易引發(fā)水腫、頭痛等副作用。此外，在慢性炎癥環(huán)境下，它們可能誘導(dǎo)上皮細(xì)胞異常增殖，增加患者罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，因而限制了其臨床應(yīng)用。

5、此外，ath-063是一款由澳大利亞athos公司開(kāi)發(fā)，靶向組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶ehmt2的小分子抑制劑，尚處于i期臨床開(kāi)發(fā)階段。據(jù)報(bào)道，該藥物可通過(guò)抗炎作用及上調(diào)緊密連接蛋白表達(dá)，加速結(jié)腸黏膜愈合。mt-5745是一種由日本三菱制藥公司開(kāi)發(fā)的靶向碳水化合物磺基轉(zhuǎn)移酶15基因的雙鏈rna，旨在治療難治性潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病患者的黏膜病變。然而，由于其療效與安慰劑無(wú)顯著差異，該藥物的臨床試驗(yàn)已停滯。

6、綜上，盡管重組生長(zhǎng)因子類藥物在促進(jìn)黏膜愈合方面表現(xiàn)出一定療效，但其副作用及潛在致癌風(fēng)險(xiǎn)限制了進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。其他候選藥物或因療效不足中止臨床試驗(yàn)，或仍處于早期研發(fā)階段。因此，尋找新的靶點(diǎn)和藥物，以有效促進(jìn)黏膜愈合，是當(dāng)前亟待解決的難題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供7-酮脫氧膽酸在治療腸黏膜缺損相關(guān)疾病中的應(yīng)用，解決了現(xiàn)有技術(shù)中的問(wèn)題。

2、本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

3、7-酮脫氧膽酸在制備治療腸黏膜缺損相關(guān)疾病藥物中的應(yīng)用。

4、進(jìn)一步地，所述腸黏膜缺損相關(guān)疾病包括：潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、腸易激綜合征、感染性腸炎、腸道輻射損傷以及藥物引起的腸黏膜損傷。

5、進(jìn)一步地，所述藥物的劑型包括片劑、丸劑、膠囊、膏劑、散劑、溶液劑、顆粒劑、混懸劑、注射劑、緩釋制劑和控釋制劑。

6、進(jìn)一步地，所述7-酮脫氧膽酸的有效劑量為25-100mg/kg。

7、進(jìn)一步地，所述藥物中還包括輔料，輔料包括：藥學(xué)上可接受的溶劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、滲透促進(jìn)劑、ph調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、增塑劑、表面活性劑、增稠劑、包合劑以及稀釋劑中的一種或多種。

8、一種治療腸黏膜缺損相關(guān)疾病藥物，包括唯一活性成分：7-酮脫氧膽酸。

9、本發(fā)明的有益效果：

10、1、本發(fā)明將7-酮脫氧膽酸應(yīng)用于治療腸黏膜損傷相關(guān)的疾病藥物中，開(kāi)拓了7-酮脫氧膽酸的新用途，為開(kāi)發(fā)促進(jìn)黏膜愈合藥物提供了新選擇。

11、2、7-酮脫氧膽酸可以通過(guò)誘導(dǎo)結(jié)腸上皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣釋放，促進(jìn)結(jié)腸黏膜愈合，改善dss和活檢鉗造成遠(yuǎn)端結(jié)腸黏膜創(chuàng)傷模型小鼠的黏膜缺損和結(jié)腸炎癥，對(duì)開(kāi)發(fā)用于腸黏膜損傷相關(guān)疾病的治療藥物具有良好的應(yīng)用前景。

12、3、7-酮脫氧膽酸是一種次級(jí)膽汁酸，為體內(nèi)內(nèi)源性代謝物質(zhì)，安全性高。

技術(shù)特征：

1.7-酮脫氧膽酸在制備治療腸黏膜缺損相關(guān)疾病藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腸黏膜缺損相關(guān)疾病包括：潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、腸易激綜合征、感染性腸炎、腸道輻射損傷以及藥物引起的腸黏膜損傷。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物的劑型包括片劑、丸劑、膠囊、膏劑、散劑、溶液劑、顆粒劑、混懸劑、注射劑、緩釋制劑和控釋制劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述7-酮脫氧膽酸的有效劑量為25-100mg/kg。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物中還包括輔料，輔料包括：藥學(xué)上可接受的溶劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、滲透促進(jìn)劑、ph調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、增塑劑、表面活性劑、增稠劑、包合劑以及稀釋劑中的一種或多種。

6.一種治療腸黏膜缺損相關(guān)疾病藥物，其特征在于，所述藥物包括唯一活性成分：7-酮脫氧膽酸。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療腸黏膜缺損相關(guān)疾病藥物，其特征在于，藥物的劑型包括片劑、丸劑、膠囊、膏劑、散劑、溶液劑、顆粒劑、混懸劑、注射劑、緩釋制劑和控釋制劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療腸黏膜缺損相關(guān)疾病藥物，其特征在于，所述7-酮脫氧膽酸的有效劑量為25-100mg/kg。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療腸黏膜缺損相關(guān)疾病藥物，其特征在于，藥物中還包括輔料，輔料包括：藥學(xué)上可接受的溶劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、滲透促進(jìn)劑、ph調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、增塑劑、表面活性劑、增稠劑、包合劑以及稀釋劑中的一種或多種。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)7?酮脫氧膽酸在治療腸黏膜缺損相關(guān)疾病中的應(yīng)用，屬于腸黏膜修復(fù)領(lǐng)域；7?酮脫氧膽酸能夠用來(lái)制備治療腸黏膜缺損相關(guān)疾病的藥物，所述腸黏膜損傷相關(guān)疾病包括潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、腸易激綜合征、感染性腸炎、腸道輻射損傷和藥物引起的腸黏膜損傷；其中7?酮脫氧膽酸通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣釋放，直接促進(jìn)腸黏膜愈合，改善DSS和活檢鉗造成遠(yuǎn)端結(jié)腸黏膜創(chuàng)傷模型小鼠的結(jié)腸炎癥和黏膜缺損。

技術(shù)研發(fā)人員：戴岳,夏玉鳳,章靜,魏志鳳
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國(guó)藥科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/8