本發(fā)明涉及智慧醫(yī)療，尤其涉及一種基于多因素回歸分析的他克莫司血藥濃度預(yù)測(cè)方法。

背景技術(shù)：

1、他克莫司（fk506）是一種具有強(qiáng)大免疫抑制作用的藥物，通過與t淋巴細(xì)胞內(nèi)的fk506結(jié)合蛋白-12結(jié)合形成復(fù)合體，抑制鈣調(diào)磷酸酶的活化，從而干擾相關(guān)細(xì)胞因子的合成及表達(dá)，減輕細(xì)胞毒性，降低急性排斥反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高移植器官的存活率。

2、然而，fk506的治療指數(shù)窄，受藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的影響較大，生物代謝個(gè)體差異顯著，其血藥濃度過低可能導(dǎo)致治療失敗或耐藥風(fēng)險(xiǎn)增加，而血藥濃度過高則會(huì)增加腎毒性和神經(jīng)毒性，減少器官移植患者的生存時(shí)間；既往研究顯示，fk506的血藥濃度主要與人口生物學(xué)因素、服藥劑量以及基因多態(tài)性等因素有關(guān)，其中，cyp3a5基因多態(tài)性是影響fk506血藥濃度的一個(gè)重要因素，cyp3a5表達(dá)型個(gè)體通常需要較高的劑量才能達(dá)到與非表達(dá)型個(gè)體相同的血藥濃度；然而，不同報(bào)道之間研究結(jié)論存在較大差異，且缺少早期預(yù)測(cè)腎移植患者術(shù)后fk506血藥濃度不達(dá)標(biāo)的研究，因此，本發(fā)明提出一種基于多因素回歸分析的他克莫司血藥濃度預(yù)測(cè)方法以解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)上述問題，本發(fā)明的目的在于提出一種基于多因素回歸分析的他克莫司血藥濃度預(yù)測(cè)方法，該基于多因素回歸分析的他克莫司血藥濃度預(yù)測(cè)方法能夠?yàn)榕R床醫(yī)生提供一個(gè)實(shí)用的工具，幫助他們更好地管理他克莫司（fk506）的用藥，提高患者的治療效果和安全性。

2、為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：一種基于多因素回歸分析的他克莫司血藥濃度預(yù)測(cè)方法，包括以下步驟：

3、步驟一、獲取腎移植手術(shù)后服用他克莫司藥物患者的臨床數(shù)據(jù)并進(jìn)行他克莫司血藥濃度監(jiān)測(cè)，根據(jù)血藥濃度數(shù)據(jù)將患者分為達(dá)標(biāo)組和未達(dá)標(biāo)組，采用卡方檢測(cè)進(jìn)行組間比對(duì)，得到比對(duì)數(shù)據(jù)；

4、步驟二、基于比對(duì)數(shù)據(jù)，將血藥濃度不達(dá)標(biāo)設(shè)為因變量，選擇臨床資料分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素作為自變量，采用多因素logistic回歸分析，得出血藥濃度不達(dá)標(biāo)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；

5、步驟三、基于識(shí)別的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，建立預(yù)測(cè)腎移植患者他克莫司血藥濃度不在治療范圍內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)的列線圖風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，并利用交叉驗(yàn)證和自助法對(duì)模型的穩(wěn)定性和預(yù)測(cè)性能進(jìn)行驗(yàn)證評(píng)估；

6、步驟四、利用h-l擬合優(yōu)度檢測(cè)、roc曲線和一致性指標(biāo)對(duì)列線圖風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型進(jìn)行評(píng)價(jià)。

7、進(jìn)一步改進(jìn)在于：所述步驟一中臨床數(shù)據(jù)包括年齡、性別、體重量指數(shù)、空腹血糖、甘油三酯、總膽紅素、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白蛋白、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐和血尿素氮。

8、進(jìn)一步改進(jìn)在于：所述步驟一中血藥濃度監(jiān)測(cè)具體是采用酶放大免疫檢測(cè)法進(jìn)行血液前處理，然后使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)定他克莫司血藥濃度；所述患者分組具體是將檢測(cè)的血藥濃度在5-15ng/ml的患者分為達(dá)標(biāo)組，反之分為未達(dá)標(biāo)組。

9、進(jìn)一步改進(jìn)在于：所述步驟二中自變量包括空腹血糖超過、總膽紅素超過、白細(xì)胞計(jì)數(shù)小于、血紅蛋白超過和血肌酐超過。

10、進(jìn)一步改進(jìn)在于：所述步驟三中列線圖模型具體是使用scikit-learn數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建回歸模型，并使用statsmodels數(shù)據(jù)庫(kù)來提取系數(shù)，最后使用matplotlib數(shù)據(jù)庫(kù)回執(zhí)列線圖從而構(gòu)建列線圖風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。

11、本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明通過構(gòu)建的列線圖風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型能夠有效預(yù)測(cè)腎移植患者術(shù)后他克莫司血藥濃度不達(dá)標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)，模型具有較好的準(zhǔn)確性和區(qū)分能力，同時(shí)具有良好的校準(zhǔn)能力，能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)腎移植患者他克莫司血藥濃度未達(dá)標(biāo)的情況，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，為臨床醫(yī)生提供了一個(gè)實(shí)用的決策支持工具，有助于提高患者的治療效果和安全性。

技術(shù)特征：

1.一種基于多因素回歸分析的他克莫司血藥濃度預(yù)測(cè)方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種基于多因素回歸分析的他克莫司血藥濃度預(yù)測(cè)方法，其特征在于：所述步驟一中臨床數(shù)據(jù)包括年齡、性別、體重量指數(shù)、空腹血糖、甘油三酯、總膽紅素、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白蛋白、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐和血尿素氮。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種基于多因素回歸分析的他克莫司血藥濃度預(yù)測(cè)方法，其特征在于：所述步驟一中血藥濃度監(jiān)測(cè)具體是采用酶放大免疫檢測(cè)法進(jìn)行血液前處理，然后使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)定他克莫司血藥濃度；所述患者分組具體是將檢測(cè)的血藥濃度在5-15ng/ml的患者分為達(dá)標(biāo)組，反之分為未達(dá)標(biāo)組。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種基于多因素回歸分析的他克莫司血藥濃度預(yù)測(cè)方法，其特征在于：所述步驟二中自變量包括空腹血糖超過、總膽紅素超過、白細(xì)胞計(jì)數(shù)小于、血紅蛋白超過和血肌酐超過。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種基于多因素回歸分析的他克莫司血藥濃度預(yù)測(cè)方法，其特征在于：所述步驟三中列線圖風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型具體是使用scikit-learn數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建回歸模型，并使用statsmodels數(shù)據(jù)庫(kù)來提取系數(shù)，最后使用matplotlib數(shù)據(jù)庫(kù)回執(zhí)列線圖從而構(gòu)建列線圖風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開一種基于多因素回歸分析的他克莫司血藥濃度預(yù)測(cè)方法，包括步驟一、臨床數(shù)據(jù)獲取及血藥濃度監(jiān)測(cè)和患者分組比對(duì)，步驟二、采用多因素Logistic回歸分析得到獨(dú)立危險(xiǎn)因素，步驟三、列線圖風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的建立，步驟四、列線圖風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的評(píng)價(jià)；本發(fā)明通過構(gòu)建的列線圖風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型能夠有效預(yù)測(cè)腎移植患者術(shù)后他克莫司血藥濃度不達(dá)標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)，模型具有較好的準(zhǔn)確性和區(qū)分能力，同時(shí)具有良好的校準(zhǔn)能力，能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)腎移植患者他克莫司血藥濃度未達(dá)標(biāo)的情況，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)研發(fā)人員：段博文,于靜,高進(jìn)賢,吳樹金,葛斌
受保護(hù)的技術(shù)使用者：甘肅省人民醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/8