本發(fā)明涉及一種3,5-二氯苯胺及其合成方法和應(yīng)用,屬于化學(xué)物質(zhì)及其合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
3,5-二氯苯胺是一種醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料的中間體，英文名稱3,5-Dichloroaniline,CAS626-43-7，純品為針狀結(jié)晶，m.p.51～53℃，b.p.259～260℃/98.7kPa，溶于乙醇、醚、碳酸二乙酯，不溶于水，毒性高，有腐蝕性，主要用于制造殺菌劑，腐霉利、菌核凈、菌核利、二甲菌核利、乙烯菌核利及異菌脲等。該化合物還廣泛用于醫(yī)藥、染料、顏料、光致變色材料、植物生長(zhǎng)促進(jìn)劑的合成。目前，由于環(huán)酰亞胺類農(nóng)用殺菌劑產(chǎn)量的增加，其中間體3,5-二氯苯胺已成供不應(yīng)求的趨勢(shì)。因此，研究其簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的合成方法并使之工業(yè)化具有一定的現(xiàn)實(shí)意義。3,5-二氯苯胺的合成方法主要有2,4-二氯-4-硝基苯胺法、乙酰苯胺法、鄰硝基苯胺法、混合二氯苯法、多鹵苯胺脫鹵氫解法、1,3,5-三氯苯氨解法、3,5-二氯苯甲酰胺的霍夫曼法。目前生產(chǎn)3,5-二氯苯胺的主要工藝有：(1)第一種是我國市場(chǎng)上采用的傳統(tǒng)工藝是2,6-二氯-4-硝基苯胺為原料，經(jīng)重氮化、中和、脫溶、水洗、蒸餾制得3,5-二氯硝基苯，再經(jīng)過還原、蒸餾得到3,5-二氯苯胺。此方法步驟長(zhǎng)，三廢多，分離困難；(2)第二種是開發(fā)了以混合二氯苯為原料，溴化得到混合二氯溴代苯，異構(gòu)化得3,5-二氯溴代苯，最后進(jìn)行氨解反應(yīng)，過濾得到產(chǎn)品，該工藝雖然選擇了價(jià)廉易得的混合二氯苯原料，但溴化反應(yīng)中產(chǎn)生的強(qiáng)酸溴化氫對(duì)環(huán)境污染大，另外氨化反應(yīng)需要在較高的溫度下，用氯酸鉀和氨水進(jìn)行還原，操作不安全，氨水對(duì)環(huán)境污染也大，達(dá)不到清潔生產(chǎn)的要求，不是綠色工藝。(3)第三種是3,5-二氯硝基苯還原法包括加氫還原、硫化鈉還原、鹽酸-鐵粉還原法也存在著原料成本高，還原效率不高，三廢多等缺點(diǎn)。日本普遍采用的是鄰二氯苯經(jīng)溴化，重排，得3,5-二氯溴苯，再氨化得3,5-二氯苯胺法，裝置能力2000噸/年，但是同樣是步驟長(zhǎng)，產(chǎn)生的三廢多。文獻(xiàn)和專利報(bào)道的合成3,5-二氯苯胺的方法主要有：(1)中國專利申請(qǐng)?zhí)?00410014747.9公開了一種利用生產(chǎn)6-氯-2-硝基甲苯產(chǎn)生的4-氯-2-硝基甲苯為原料，經(jīng)氯化、精餾分離得4,6-二氯鄰硝基甲苯，再經(jīng)氧化反應(yīng)、加氫還原得4,6-二氯胺基苯甲酸，脫羧后得產(chǎn)品3,5-二氯苯胺，雖然原料來源充足、低廉，但反應(yīng)總收率在60％左右。(2)中國專利申請(qǐng)?zhí)?01210219294.8公開了一種以硝基氯苯間位油為原料，加入有機(jī)溶劑，在催化劑作用下，經(jīng)過一步氯化直接生產(chǎn)五氯硝基苯混合物，然后在有機(jī)溶劑和催化劑作用下進(jìn)行脫氯還原反應(yīng)得到3,5-二氯苯胺，這種方法雖然利用了對(duì)、鄰硝基氯苯的工業(yè)生產(chǎn)殘余物來作為原料，但是步驟長(zhǎng)，而且反應(yīng)需要高壓，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，使用了大量的硫酸、鹽酸或氯磺酸等強(qiáng)酸，成本高，難以達(dá)到工業(yè)化的程度。(3)中國專利申請(qǐng)?zhí)?01310046616.8公布的一種以2，4-二氯苯胺為原料，經(jīng)酸化，再溴化，脫氨基化得到3,5-二氯溴苯，再加入氨水催化劑反應(yīng)得到3,5-二氯苯胺，這種方法步驟更長(zhǎng)，需求的設(shè)備多，而且原料成本高，其中間產(chǎn)物3,5-二氯溴苯的價(jià)格比產(chǎn)物3,5-二氯苯胺價(jià)格都高，而且反應(yīng)中使用到了溴素，污染嚴(yán)重，沒有工業(yè)化的意義。(4)日本的一篇專利報(bào)道了一條從1,3,5-三氯苯氨解法制備3,5-二氯苯胺的路線，使用銅鹽作為催化劑，但反應(yīng)的溫度高，產(chǎn)率僅4％，因此遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能打到開發(fā)工藝的要求。(5)美國麻省理工的著名教授S.L.Buchwald教授發(fā)展的BuchwaldPhos，在鈀催化下，可以在80度下，3,5-二氯溴苯的直接氨解反應(yīng)，這種方法的原料的價(jià)格比產(chǎn)物都高，因此也沒有工業(yè)化的意義。
過渡金屬催化的鹵苯的氨解反應(yīng)是制備苯胺的重要方法，是合成化學(xué)研究的熱點(diǎn)課題之一。經(jīng)過許多杰出化學(xué)家的努力，目前已發(fā)展出多種高效過渡金屬催化劑。【1】【2】如美國加州大學(xué)的伯克利分校的著名化學(xué)家J.F.Harting教授在2014年發(fā)展的鈀催化劑和Josiphos配體實(shí)現(xiàn)了氯苯的氨解，2015年發(fā)展的Josiphos磷配體衍生的鎳催化劑，以叔丁基醇鈉作堿，在100℃下，同樣實(shí)現(xiàn)了氯苯的高效氨解，產(chǎn)率高達(dá)80％。[3]美國麻省理工的著名教授S.L.Buchwald教授發(fā)展的BrettPhos，在鈀催化下，可以在80度下，實(shí)現(xiàn)氯苯的氨解反應(yīng)，產(chǎn)率達(dá)到89％。[4]加拿大的化學(xué)家M.Stradiotto教授使用的鈀催化劑，以MorDalPhos為配體，在110℃條件下，獲得了88％的產(chǎn)率等。但是這些方法都不適用于多鹵代芳烴的一次氨解，都不可避免地生成多胺取代產(chǎn)物，這給規(guī)?；a(chǎn)產(chǎn)品的提純帶來困難。如何以1,3,5三氯苯為原料，在過渡金屬作用下高區(qū)域選擇性地生成一取代氨解產(chǎn)物3，5-二氯苯胺是一挑戰(zhàn)性的課題?；谏鲜鲅芯康倪M(jìn)展，我們?cè)O(shè)想對(duì)反應(yīng)條件的進(jìn)一步優(yōu)化(對(duì)各種過渡金屬、配體、溶劑、堿和反應(yīng)溫度進(jìn)行篩選，實(shí)現(xiàn)1,3,5三氯苯的高效選擇性單氨解反應(yīng)。
參考文獻(xiàn)：
1.R.A.Green,J.F.Hartwig,Org.Lett.2014,16,4388–4391.
2.R.A.Green,J.F.Hartwig,Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,3768–3772.
3.C.W.Cheung,D.S.Surry,S.L.Buchwald,Org.Lett.2013,15,3734–3737.
4.R.J.Lundgren,B.D.Peters,P.G.Alsabeh,M.Stradiotto,Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,4071–4074.
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供一種原料易得、路線短(一步完成)，以三氯苯為原料，以氨氣或者銨鹽作為氨源，在有機(jī)溶劑中，在過渡金屬催化劑的作用下，對(duì)原料1,3,5-三氯苯直接氨解，高化學(xué)選擇性、高產(chǎn)率地合成3,5-二氯苯胺。本發(fā)明的方法操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)步驟短，產(chǎn)物單一，無副產(chǎn)物(如二胺或者三胺)產(chǎn)生，而且同樣避免了現(xiàn)有技術(shù)中產(chǎn)物同氯苯二次氨解生成仲胺的副產(chǎn)物的發(fā)生。
本發(fā)明首次提出了一種使用1,3,5-三氯苯直接氨解得到3,5-二氯苯胺的合成方法，以1,3,5-三氯苯為原料，以氨氣溶液或者銨鹽作為氨源，加入堿，在過渡金屬催化劑和配體的作用下，在有機(jī)溶劑中，進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，得到所述3,5-二氯苯胺。
所述合成方法的反應(yīng)式為：
本發(fā)明合成方法中，所述有機(jī)溶劑選自1,4-二氧六環(huán)。
本發(fā)明合成方法中，所述氨氣溶液為氨的溶液，優(yōu)選地，所述氨氣溶液為氨氣的1,4-二氧六環(huán)溶液；所述氨氣溶液中氨的濃度為0.1mol/L～0.5mol/L；優(yōu)選地，為0.1mol/L，0.2mol/L，0.4mol/L或者0.5mol/L。所述銨鹽選自硫酸銨、醋酸銨和氯化銨；優(yōu)選地，為硫酸銨。
本發(fā)明合成方法中，所述堿選自叔丁基醇鈉、叔丁醇鉀；優(yōu)選地，為叔丁基醇鈉。所述堿的作用為：使用氨氣的1,4-二氧六環(huán)溶液作為氨源時(shí)，堿的作用是用于吸收反應(yīng)產(chǎn)生的氯化氫，跟氯化氫酸堿結(jié)合成鹽，促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)一步進(jìn)行；當(dāng)使用銨鹽作為氨源時(shí)，堿的作用分為兩個(gè)方面，第一個(gè)方面是跟銨鹽作用產(chǎn)生反應(yīng)所需要的氨氣，第二個(gè)方面是用于吸收反應(yīng)產(chǎn)生的氯化氫，與氯化氫酸堿結(jié)合成鹽，促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)一步進(jìn)行。
本發(fā)明合成方法中，使用氨氣溶液作為氨源時(shí)，所述氨氣溶液中的氨、堿、過渡金屬催化劑、配體、1,3,5-三氯苯的摩爾比為1.6-3.0：1.5-3.0：0.01-0.1：0.04-0.1：1；優(yōu)選地為1.6：1.5：0.01：0.04：1。
本發(fā)明合成方法中，使用銨鹽反應(yīng)時(shí)，所述銨鹽、堿、過渡金屬催化劑、配體、1,3,5-三氯苯的摩爾比為1.5-3.0：4.0-5.0：0.01-0.1：0.04-0.1：1；優(yōu)選地為1.5：4.0：0.01：0.04：1。
本發(fā)明合成方法中，所述偶聯(lián)反應(yīng)的溫度為60℃-120℃；優(yōu)選地為100℃。
本發(fā)明合成方法中，所述偶聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為12h-48h；優(yōu)選地為24h。
本發(fā)明合成方法中，所述有機(jī)溶劑的加入量為每摩爾1,3,5-三氯苯加入8～12ml有機(jī)溶劑。
本發(fā)明合成方法中，所述過渡金屬催化劑選自鈀催化劑，所述鈀催化劑選自三(二亞芐基丙酮)二鈀(Pd2(dba)3)、二-雙[(1,2,3)-1-苯基-2-丙烯]二鈀(II)[Pd(cinnamyl)Cl]2。
本發(fā)明合成方法中，所述配體選自2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三異丙基聯(lián)苯。
本發(fā)明合成方法中，反應(yīng)結(jié)束后還可以包括去除溶劑的步驟，所述去除溶劑的方式包括：先加水稀釋，用叔丁基甲醚進(jìn)行萃取后，干燥并旋蒸去除溶劑；或直接旋蒸去除溶劑。
本發(fā)明合成方法中，反應(yīng)結(jié)束后還可以包括柱層析的步驟，所述柱層析是采用體積比為石油醚:乙酸乙酯＝5:1的淋洗劑。
本發(fā)明合成方法中，去除溶劑的步驟中，加水稀釋反應(yīng)液，加叔丁基甲醚萃取，分液，講得到的有機(jī)相使用鹽酸酸化，再分液，再將得到的水相使用氫氧化鈉堿化同樣可以得到純的3,5-二氯苯胺。
本發(fā)明合成方法中，原料1,3,5-三氯苯，氨氣的溶液(如氨氣的1,4-二氧六環(huán)溶液)，銨鹽，堿(如叔丁醇鈉)，有機(jī)溶劑(如1,4-二氧六環(huán))，過渡金屬催化劑(如三(二亞芐基丙酮)二鈀，二-雙[(1,2,3)-1-苯基-2-丙烯]二鈀，2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三異丙基聯(lián)苯)等均可以在市場(chǎng)購得并直接使用。
本發(fā)明的反應(yīng)的機(jī)理為：鈀催化劑和配體絡(luò)合生成鈀與配體絡(luò)合的零價(jià)鈀物種PdL2，然后再與三氯苯發(fā)生氧化加成生成反應(yīng)中間體I，再跟氨氣結(jié)合并發(fā)生配體交換并在堿的作用下脫掉一分子氯化氫生成反應(yīng)中間體II，最后還原消除就可以得到目標(biāo)化合物，并實(shí)現(xiàn)催化劑的循環(huán)利用。
本發(fā)明還提出了一種對(duì)3,5-二氯苯胺進(jìn)行分離純化的方法，如上所述的反應(yīng)結(jié)束后，對(duì)產(chǎn)物去除溶劑進(jìn)行分離純化，所述去除溶劑的方式包括：對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行加水稀釋，用叔丁基甲醚進(jìn)行萃取后，干燥并旋蒸去除溶劑，或直接旋蒸去除溶劑，得到純的3,5-二氯苯胺。
本發(fā)明還提出了一種對(duì)3,5-二氯苯胺進(jìn)行分離純化的方法，如上所述的反應(yīng)結(jié)束后，對(duì)產(chǎn)物去除溶劑進(jìn)行分離純化，所述去除溶劑的方式包括：對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行加水稀釋，用叔丁基甲醚進(jìn)行萃取后，加入酸(如鹽酸)進(jìn)行酸化，然后加入堿(如氫氧化鈉)進(jìn)行堿化，得到純的3,5-二氯苯胺。
本發(fā)明合成方法的一個(gè)具體實(shí)施方式中，先按一定摩爾比稱取1,3,5-三氯苯，叔丁醇鈉，銨鹽或者氨氣溶液，金屬催化劑和配體，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入在封管中，在100℃下反應(yīng)24h，通過GC-MS檢測(cè)反應(yīng)已經(jīng)進(jìn)行完全，反應(yīng)結(jié)束后可以加水稀釋，使用叔丁基甲醚萃取，萃取完加入鹽酸酸化至pH<4，收集水相，水相再加氫氧化鈉調(diào)pH>11，用叔丁基甲醚萃取，收集溶劑除去溶劑就可以得到產(chǎn)物3,5-二氯苯胺；或者反應(yīng)完加水使用叔丁基甲醚萃取，直接除去溶劑，粗產(chǎn)品經(jīng)過柱層析過柱就可以得到產(chǎn)物3,5-二氯苯胺，使用體積比石油醚：乙酸乙酯＝5:1的淋洗劑進(jìn)行柱層析。
本發(fā)明合成方法的有益效果在于，(1)本發(fā)明方法能夠使用1,3,5-三氯苯為原料一步氨解得到產(chǎn)物3,5-二氯苯胺，氨的來源廣泛，具有高選擇性能夠單一生成一氨基取代產(chǎn)物、副產(chǎn)物少，三廢少，收率高(大于80％)的優(yōu)點(diǎn)。(2)可以直接不使用柱層析的方法即可提純產(chǎn)物，使之工藝化成為了可能。
具體實(shí)施方式
結(jié)合以下具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，本發(fā)明的保護(hù)內(nèi)容不局限于以下實(shí)施例。在不背離發(fā)明構(gòu)思的精神和范圍下，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠想到的變化和優(yōu)點(diǎn)都被包括在本發(fā)明中，并且以所附的權(quán)利要求書為保護(hù)范圍。實(shí)施本發(fā)明的過程、條件、試劑、實(shí)驗(yàn)方法等，除以下專門提及的內(nèi)容之外，均為本領(lǐng)域的普遍知識(shí)和公知常識(shí)，本發(fā)明沒有特別限制內(nèi)容。
實(shí)施例1
在一個(gè)反應(yīng)管中氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入三(二亞芐基丙酮)二鈀(0.005mmol)和2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三異丙基聯(lián)苯(0.02mmol)，加入1mL1,4-二氧六環(huán)溶劑攪拌20-60分鐘即可，將原料1,3,5-三氯苯(0.5mmol)，叔丁醇鈉(2.25mmol),硫酸銨(0.75mmol)置于封管中，抽氣換氣氮?dú)獗Ｗo(hù)，然后加入已經(jīng)配位好的催化劑，再加入5mL溶劑，封好封管，加熱至100℃并攪拌24h，反應(yīng)完通過GCMS檢測(cè)原料已經(jīng)反應(yīng)完畢。反應(yīng)結(jié)束加入5mL水稀釋，加入叔丁基甲醚5mL萃取三次，然后加入鹽酸調(diào)pH<4，除去有機(jī)相，再水相中加入氫氧化鈉溶液調(diào)pH>11，用叔丁基甲醚5mL萃取三次，除去溶劑就可以得到產(chǎn)物3,5-二氯苯胺(72mg，89％)。
實(shí)施例2
在一個(gè)反應(yīng)管中氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入三(二亞芐基丙酮)二鈀(0.005mmol)和2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三異丙基聯(lián)苯(0.02mmol)，加入1mL1,4-二氧六環(huán)溶劑攪拌20-60分鐘即可，將原料1,3,5-三氯苯(0.5mmol)，叔丁醇鈉(2.25mmol),硫酸銨(0.75mmol)置于封管中，抽氣換氣氮?dú)獗Ｗo(hù)，然后加入已經(jīng)配位好的催化劑，再加入0.4mol/L氨氣的1,4-二氧六環(huán)溶液2mL,最后加入3mL溶劑，封好封管，加熱至100℃并攪拌24h，反應(yīng)完通過GCMS檢測(cè)原料已經(jīng)反應(yīng)完畢。反應(yīng)結(jié)束加入5mL水稀釋，加入叔丁基甲醚5mL萃取三次，然后加入鹽酸調(diào)pH<4，除去有機(jī)相，再水相中加入氫氧化鈉溶液調(diào)pH>11，用叔丁基甲醚5mL萃取三次，除去溶劑就可以得到產(chǎn)物3,5-二氯苯胺(69mg，85％)。
實(shí)施例3
在一個(gè)反應(yīng)管中氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入二-雙[(1,2,3)-1-苯基-2-丙烯]二鈀(0.005mmol)和2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三異丙基聯(lián)苯(0.02mmol)，加入1mL1,4-二氧六環(huán)溶劑攪拌20-60分鐘即可，將原料1,3,5-三氯苯(0.5mmol)，叔丁醇鈉(2.25mmol),硫酸銨(0.75mmol)置于封管中，抽氣換氣氮?dú)獗Ｗo(hù)，然后加入已經(jīng)配位好的催化劑，再加入5mL溶劑，封好封管，加熱至100℃并攪拌24h，反應(yīng)完通過GCMS檢測(cè)原料已經(jīng)反應(yīng)完畢。反應(yīng)結(jié)束加入5mL水稀釋，加入叔丁基甲醚5mL萃取三次，然后加入鹽酸調(diào)pH<4，除去有機(jī)相，再水相中加入氫氧化鈉溶液調(diào)pH>11，用叔丁基甲醚5mL萃取三次，除去溶劑就可以得到產(chǎn)物3,5-二氯苯胺(73mg，90％)。
實(shí)施例4
在一個(gè)反應(yīng)管中氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入二-雙[(1,2,3)-1-苯基-2-丙烯]二鈀(0.005mmol)和2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三異丙基聯(lián)苯(0.02mmol)，加入1mL1,4-二氧六環(huán)溶劑攪拌20-60分鐘即可，將原料1,3,5-三氯苯(0.5mmol)，叔丁醇鈉(2.25mmol),硫酸銨(0.75mmol)置于封管中，抽氣換氣氮?dú)獗Ｗo(hù)，然后加入已經(jīng)配位好的催化劑，再加入0.4mol/L氨氣的1,4-二氧六環(huán)溶液2mL,最后加入3mL溶劑，封好封管，加熱至100℃并攪拌24h，反應(yīng)完通過GCMS檢測(cè)原料已經(jīng)反應(yīng)完畢。反應(yīng)結(jié)束加入5mL水稀釋，加入叔丁基甲醚5mL萃取三次，然后加入鹽酸調(diào)pH<4，除去有機(jī)相，再水相中加入氫氧化鈉溶液調(diào)pH>11，用叔丁基甲醚5mL萃取三次，除去溶劑就可以得到產(chǎn)物3,5-二氯苯胺(75mg，93％)。
實(shí)施例5
在一個(gè)反應(yīng)管中氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入三(二亞芐基丙酮)二鈀(0.005mmol)和2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三異丙基聯(lián)苯(0.02mmol)，加入1mL1,4-二氧六環(huán)溶劑攪拌20-60分鐘即可，將原料1,3,5-三氯苯(0.5mmol)，叔丁醇鈉(2.25mmol),硫酸銨(0.75mmol)置于封管中，抽氣換氣氮?dú)獗Ｗo(hù)，然后加入已經(jīng)配位好的催化劑，再加入5mL溶劑，封好封管，加熱至60℃并攪拌24h，反應(yīng)完通過GCMS檢測(cè)原料已經(jīng)反應(yīng)完畢。反應(yīng)結(jié)束加入5mL水稀釋，加入叔丁基甲醚5mL萃取三次，然后加入鹽酸調(diào)pH<4，除去有機(jī)相，再水相中加入氫氧化鈉溶液調(diào)pH>11，用叔丁基甲醚5mL萃取三次，除去溶劑就可以得到產(chǎn)物3,5-二氯苯胺(51mg，63％)。
實(shí)施例6
在一個(gè)反應(yīng)管中氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入三(二亞芐基丙酮)二鈀(0.005mmol)和2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三異丙基聯(lián)苯(0.02mmol)，加入1mL1,4-二氧六環(huán)溶劑攪拌20-60分鐘即可，將原料1,3,5-三氯苯(0.5mmol)，叔丁醇鈉(2.25mmol),硫酸銨(0.75mmol)置于封管中，抽氣換氣氮?dú)獗Ｗo(hù)，然后加入已經(jīng)配位好的催化劑，再加入5mL溶劑，封好封管，加熱至80℃并攪拌24h，反應(yīng)完通過GCMS檢測(cè)原料已經(jīng)反應(yīng)完畢。反應(yīng)結(jié)束加入5mL水稀釋，加入叔丁基甲醚5mL萃取三次，然后加入鹽酸調(diào)pH<4，除去有機(jī)相，再水相中加入氫氧化鈉溶液調(diào)pH>11，用叔丁基甲醚5mL萃取三次，除去溶劑就可以得到產(chǎn)物3,5-二氯苯胺(73mg，90％)。
實(shí)施例7
在一個(gè)反應(yīng)管中氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入三(二亞芐基丙酮)二鈀(0.0025mmol)和2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三異丙基聯(lián)苯(0.01mmol)，加入1mL1,4-二氧六環(huán)溶劑攪拌20-60分鐘即可，將原料1,3,5-三氯苯(0.5mmol)，叔丁醇鈉(2.25mmol),硫酸銨(0.75mmol)置于封管中，抽氣換氣氮?dú)獗Ｗo(hù)，然后加入已經(jīng)配位好的催化劑，再加入5mL溶劑，封好封管，加熱并攪拌24h，反應(yīng)完通過GCMS檢測(cè)原料已經(jīng)反應(yīng)完畢。反應(yīng)結(jié)束加入5mL水稀釋，加入叔丁基甲醚5mL萃取三次，然后加入鹽酸調(diào)pH<4，除去有機(jī)相，再水相中加入氫氧化鈉溶液調(diào)pH>11，用叔丁基甲醚5mL萃取三次，除去溶劑就可以得到產(chǎn)物3,5-二氯苯胺(41mg，50％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.72(s,1H),6.52(s,2H),3.74(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ148.20(s),135.43(s),118.36(s),113.20(s).
本發(fā)明的保護(hù)內(nèi)容不局限于以上實(shí)施例。在不背離發(fā)明構(gòu)思的精神和范圍下，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠想到的變化和優(yōu)點(diǎn)都被包括在本發(fā)明中，并且以所附的權(quán)利要求書為保護(hù)范圍。