本發(fā)明涉及包含經(jīng)各種取代的噠嗪-3(2h)-酮或吡啶-2(1h)-酮核心的化合物、它們用于調(diào)節(jié)或抑制聚(adp-核糖)聚合酶7(parp7)和parp蛋白家族其他成員的用途，以及它們?cè)谒幬镏苿┲械挠猛尽?/p>

背景技術(shù)：

1、在人類(lèi)中，parp酶家族有17個(gè)成員，它們催化adp-核糖從煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad+)轉(zhuǎn)移至翻譯后修飾(ptm)的蛋白質(zhì)靶標(biāo)的氨基酸上。parp7是parp家族的一個(gè)成員，它催化被稱(chēng)為單adp-核糖基化(marylation)的ptm，這與諸如parp1和parp2等其他parp所產(chǎn)生的聚adp-核糖基化(parylation)相反。多條獨(dú)立的證據(jù)表明parp7的催化活性是干擾素信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)節(jié)因子。在小鼠胚胎成纖維細(xì)胞(mefs)中，parp7的敲除會(huì)增加i型干擾素，即干擾素-β(ifn-β)，并與模式識(shí)別受體(prr)配體(例如rig-1的激動(dòng)劑3prna)協(xié)同作用以誘導(dǎo)細(xì)胞中ifn-β的產(chǎn)生。ifn-β具有抗腫瘤效應(yīng)，它在樹(shù)突狀細(xì)胞(dc)驅(qū)動(dòng)的針對(duì)各種癌癥的t細(xì)胞應(yīng)答中發(fā)揮作用。因此，在過(guò)度表達(dá)parp7或以其他方式存在parp7活性失調(diào)的癌癥中，在prr配體存在的情況下抑制parp7可能會(huì)增加ifn-β，這可能導(dǎo)致免疫原性細(xì)胞死亡和長(zhǎng)期的保護(hù)性抗腫瘤免疫。這種t細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的免疫反應(yīng)是parp7抑制的細(xì)胞外抗腫瘤效應(yīng)。

2、在癌細(xì)胞系中，還存在parp7抑制的另一種單獨(dú)的細(xì)胞內(nèi)抗腫瘤效應(yīng)，這種效應(yīng)部分取決于parp7對(duì)多環(huán)芳烴受體(ahr)信號(hào)通路和促凋亡ahr靶基因的抑制(chen等人，《分子癌癥治療》2022年，21卷，1076頁(yè))。因此，調(diào)節(jié)或抑制parp7是一種通過(guò)細(xì)胞外和/或細(xì)胞內(nèi)抗腫瘤效應(yīng)治療疾病(如癌癥)的潛在治療方法。此外，對(duì)其他parp家族成員(parp1、parp2、parp3、parp4、parp5a/tnks1、parp5b/tnks2、parp6、parp8、parp9、parp10、parp11、parp12、parp13、parp14、parp15和parp16)連同parp7的調(diào)節(jié)或抑制可以提供多藥理學(xué)效應(yīng)，這可為癌癥治療帶來(lái)額外的治療益處。與選擇性抑制parp7的化合物相比，抑制parp7和其他parp家族成員的化合物預(yù)計(jì)對(duì)更廣泛的癌細(xì)胞系具有細(xì)胞殺傷效應(yīng)，并且多parp抑制劑的細(xì)胞殺傷效應(yīng)的強(qiáng)度預(yù)計(jì)會(huì)比parp7選擇性抑制劑化合物更大。因此，需要能夠調(diào)節(jié)或抑制parp7的化合物，尤其需要能夠調(diào)節(jié)其他parp家族成員的化合物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提供了一種式i所示的化合物：

2、

3、其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，其中：

4、x1為n或cr1a1，其中r1a1獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

5、x2為h或c1-6烷基；

6、x3為cl、br、ch、cf、sf5、cn、-c(o)ch、och、sch、-tbu、乙基、環(huán)丙基、異丙基、

7、x4為h、o、s、n、-c(o)、-so2、-nr2l1-、-s(o)nr2l2-、-cr2a1-、-cr2a2r2a3-或-cr2a4r2a5r2a6，其中r2a1、r2a2、r2a3、r2a4、r2a5、r2a6、r2l1和r2l2獨(dú)立地為h、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、環(huán)烷基、c1-6鹵代烷基、鹵素、-oh、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基、-so2-環(huán)烷基或c2-6炔基-nr2l3r2l4；

8、x5獨(dú)立地為不存在、單鍵、o、s、n、-c(o)、-so2、-nr3l1-、-s(o)nr3l2-、-cr3a1-或-cr3a2r3a3-，其中r3a1、r3a2、r3a3、r3l1和r3l2獨(dú)立地為h、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、環(huán)烷基、c1-6鹵代烷基、鹵素、-oh、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基、-so2-環(huán)烷基或c2-6炔基-nr3l3r3l4，且其中n為0-3；

9、其中r2l3、r2l4、r3l3和r3l4獨(dú)立地為h、c1-6烷基、c2-6烯基，或環(huán)烷基；

10、其中r2a1、r2a2、r2a3、r2a4、r2a5、r2a6、r3a1、r3a2、r3a3、r2l1、r2l2、r2l3、r2l4、r3l1、r3l2、r3l3和r3l4中的每個(gè)c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、環(huán)烷基、c1-6鹵代烷基、鹵素、-oh、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基或-so2-環(huán)烷基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵素、-oh、-cn、鹵素、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵代環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基、-so2-環(huán)烷基和-c(o)nh2；

11、x6為-c(o)、-cr4a1-、-cr4a2r4a3-，其中r4a1、r4a2和r4a3獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

12、其中當(dāng)x4、x5、x6或其組合形成芳基時(shí)，該芳基可任選地含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵；

13、z1為其中，標(biāo)記為1a的鍵連接至x6，標(biāo)記為1b的鍵連接至z2，標(biāo)記為2b的鍵連接至d2、d3、d4或d5；

14、x7為-o-、-c(o)、-nr5l1-或-cr5a1r5a2-，其中r5a1、r5a2和r5l1獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

15、x8為nr5l2、-o-、-c(o)、-cr5a3-或-cr5a4r5a5-，其中r5a3、r5a4、r5a5和r5l2獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

16、x9為不存在或-cr5a6r5a7-，其中r5a6和r5a7獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

17、x10為不存在、nr5l3或-cr5b1r5b2-，其中r5b1、r5b2和r5l3獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

18、x11為不存在、-o-、nr5l4或-cr5c1r5c2-，其中r5c1、r5c2和r5l4獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

19、其中，x7、x8、x9、x10或x11中的每個(gè)c1-6烷基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、(o)o-c1-6烷基、c1-6烷基-oh、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r5a8)2，其中每個(gè)r5a8獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

20、a1為

21、其中，標(biāo)記為1a的鍵連接至x6，標(biāo)記為1b的鍵連接至z2；

22、x12為n或-cr6a1-，x13為n或-cr6a2-，x14為n或-cr6a3-；

23、x15為nr6l1、o、s、so2或cr6a4r6a5，x16為cr6a6r6a7；

24、x17為nr6l2、o、s、so2或cr6a8r6a9，x18為cr6a10r6a11；

25、x19為cr6a12；

26、x20為cr6a13r6a14；

27、其中r6a1、r6a2、r6a3、r6a4、r6a5、r6a6、r6a7、r6a8、r6a9、r6a10、r6a11、r6a12、r6a13、r6a14、r6b1、r6b2、r6b3、r6b4、r6b5、r6l1、r6l2獨(dú)立地為h、-oh、鹵素、-cn、-c1-6烷基、-c1-6鹵代烷基、-c(o)r6c1、-c(o)or6c2、-or6c3、-c(o)nr6l3r6l4或-nr6l5r6l6，其中r6c1、r6c2、r6c3、r6l3、r6l4、r6l5和r6l6獨(dú)立地為c1-6烷基或環(huán)烷基；

28、z2為其中，標(biāo)記為2b的鍵連接至d2、d3、d4或d5；

29、y1為cr7a1r7a2，其中r7a1和r7a2獨(dú)立地為h或-c1-6烷基；

30、b2、b3、b4或b5獨(dú)立地為3至8元單環(huán)雜環(huán)二基、7至18元多環(huán)雜環(huán)二基或7至18元螺環(huán)雜環(huán)二基；

31、其中，b2、b3、b4或b5的3至8元單環(huán)雜環(huán)二基、7至18元多環(huán)雜環(huán)二基或7至18元螺環(huán)雜環(huán)二基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、氧代和c1-6烷基的取代基取代；

32、d2、d3、d4或d5獨(dú)立地為c1-6烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-芳基、-o-雜芳基、-c(o)-c1-6烷基、-c(o)-環(huán)烷基、-c(o)-雜環(huán)基、-c(o)-芳基、-c(o)-雜芳基、-n(r1d1)(r1d2)、-c(o)n(r1d3)(r1d4)或-n(r1d5)c(o)r1d6；

33、其中，d2、d3、d4或d5的c1-6烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-芳基、-o-雜芳基、-c(o)-c1-6烷基、-c(o)-環(huán)烷基、-c(o)-雜環(huán)基、-c(o)-芳基或-c(o)-雜芳基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、c1-6烷基-oh、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r1d10)2，其中每個(gè)r1d10獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

34、r1d1、r1d3和r1d5獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

35、r1d2為芳基或雜芳基，其中r1d2的芳基或雜芳基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r1d11)2，其中每個(gè)r1d11獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

36、r1d4和r1d6獨(dú)立地為c1-6烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中r1d4和r1d6的每個(gè)c1-6烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r1d12)2，其中每個(gè)r1d12獨(dú)立地為h或c1-6烷基。

37、本發(fā)明還提供了一種式ii所示的化合物：

38、

39、其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，其中：

40、x1為n或cr1a1，其中r1a1獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

41、x2為h或c1-6烷基；

42、x3為cl、br、ch、cf、sf5、cn、-c(o)ch、och3、sch3、-tbu、乙基、環(huán)丙基、異丙基、

43、x4為h、o、s、n、-c(o)、-so2、-nr2l1-、-s(o)nr2l2-、-cr2a1-、-cr2a2r2a3-、或-cr2a4r2a5r2a6，其中，r2a1、r2a2、r2a3、r2a4、r2a5、r2a6、r2l1和r2l2各自獨(dú)立地為h、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、環(huán)烷基、c1-6鹵代烷基、鹵素、-oh、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基、-so2-環(huán)烷基或c2-6炔基-nr2l3r2l4；

44、x5各自獨(dú)立地為不存在、單鍵、o、s、n、-c(o)、-so2、-n?r3l1-、-s(o)nr3l2-、-cr3a1-或-r3a2r3a3-，其中r3a1、r3a2、r3a3、r3l1和r3l2各自獨(dú)立地為h、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、環(huán)烷基、c1-6鹵代烷基、鹵素、-oh、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基、-so2-環(huán)烷基或c2-6炔基-nr3l3r3l4，且其中n為0-3；

45、其中，r2l3、r2l、r3l3和r3l4各自獨(dú)立地為h、c1-6烷基、c2-6烯基或環(huán)烷基；

46、其中，r2a1、r2a2、r2a3、r2a4、r2a5、r2a6、r3a1、r3a2、r3a3、r2l1、r2l2、r2l3、r2l、r3l1、r3l2、r3l3和r3l4中的每個(gè)c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、環(huán)烷基、c1-6鹵代烷基、鹵素、-oh、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基或-so2-環(huán)烷基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：鹵素、-oh、-cn、鹵素、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵代環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基、-so2-環(huán)烷基和-c(o)nh2；x6為-c(o)、-cr4a1-、-cr4a2r4a3-，其中r4a1、r4a2和r4a3各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

47、其中，當(dāng)x4、x5、x6或其組合形成芳基時(shí)，該芳基可任選地包含一個(gè)或多個(gè)雙鍵；

48、x7為-o-、-c(o)、-nr5l1-或-cr5a1r5a2-，其中r5a1、r5a2和r5l1各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

49、x8為nrl2、-o-、-c(o)、-cra3-或-crara-，其中ra3、ra、ra和rl2各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

50、x9不存在或?yàn)?cr5a6r5a7-，其中r5a6和r5a7各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

51、其中，x7、x8或x9中的每個(gè)c1-6烷基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、(o)o-c1-6烷基、c1-6烷基-oh、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r5a8)2，其中每個(gè)r5a8各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

52、其中標(biāo)記為2b的鍵連接至d2；

53、b2為3至8元單環(huán)雜環(huán)二基、7至18元多環(huán)雜環(huán)二基或7至18元螺環(huán)雜環(huán)二基；

54、其中，b2的3至8元單環(huán)雜環(huán)二基、7至18元多環(huán)雜環(huán)二基或7至18元螺環(huán)雜環(huán)二基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：鹵素、氧代和c1-6烷基；

55、d2為c1-6烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-芳基、-o-雜芳基、-c(o)-c1-6烷基、-c(o)-環(huán)烷基、-c(o)-雜環(huán)基、-c(o)-芳基、-c(o)-雜芳基、-n(r1d1)(r1d2)、-c(o)n(r1d3)(r1d4)或-n(r1d5)c(o)r1d6；

56、其中，d2的c1-6烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-芳基、-o-雜芳基、-c(o)-c1-6烷基、-c(o)-環(huán)烷基、-c(o)-雜環(huán)基、-c(o)-芳基或-c(o)-雜芳基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、c1-6烷基-oh、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r1d10)2，其中每個(gè)r1d10各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

57、r1d1、r1d3和r1d5各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

58、r1d2為芳基或雜芳基，其中r1d2的芳基或雜芳基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r1d11)2，其中每個(gè)r1d11各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

59、r1d4和r1d6各自獨(dú)立地為c1-6烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中r1d4和r1d6中的每個(gè)c1-6烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代：鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r1d12)2，其中每個(gè)r1d12各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基。

60、本公開(kāi)還提供了式iii化合物：

61、

62、其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，其中：

63、x1為n或cr1a1，其中r1a1獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

64、x2為h或c1-6烷基；

65、x3為cl、br、ch3、cf、sf5、cn、-c(o)ch3、och3、sch3、-tbu、乙基、環(huán)丙基、異丙基、

66、

67、x4為h、o、s、n、-c(o)、-so2、-nr2l1-、-s(o)nr2l2-、-cr2a1-、-cr2a2r2a3-或-cr2a4r2a5r2a6，其中r2a1、r2a2、r2a3、r2a4、r2a5、r2a6、r2l1和r2l2獨(dú)立地為h、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、環(huán)烷基、c1-6鹵代烷基、鹵素、-oh、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基、-so2-環(huán)烷基或c2-6炔基-nr2l3r2l4；

68、x5獨(dú)立地為不存在、單鍵、o、s、n、-c(o)、-so2、-nr3l1-、-s(o)nr3l2-、-cr3a1-或-cr3a2r3a3-，其中r3a1、r3a2、r3a3、r3l1和r3l2獨(dú)立地為h、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、環(huán)烷基、c1-6鹵代烷基、鹵素、-oh、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基、-so2-環(huán)烷基或c2-6炔基-nr2l3r2l4，且n為0-3；

69、其中r2l3、r2l4、r3l3和r3l4獨(dú)立地為h、c1-6烷基、c2-6烯基或環(huán)烷基；

70、其中r2a1、r2a2、r2a3、r2a4、r2a5、r2a6、r3a1、r3a2、r3a3、r2l1、r2l2、r2l3、r2l4、r3l1、r3l2、r3l3和r3l4中的每個(gè)c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、環(huán)烷基、c1-6鹵代烷基、鹵素、-oh、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基或-so2-環(huán)烷基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵素、-oh、-cn、鹵素、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵代環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基、-so2-環(huán)烷基和-c(o)nh2；

71、x6為-c(o)、-cr4a1-、-cr4a2r4a3-，其中r4a1、r4a2和r4a3獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

72、其中當(dāng)x4、x5、x6或其組合形成芳基時(shí)，該芳基可任選地含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵；

73、x7為-o-、-c(o)、-nr5l1-或-cr5a1r5a2-，其中r5a1、r5a2和r5l1獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

74、x10為不存在、nr5l3、-cr5b1r5b2-，其中r5b1、r5b2和r5l3獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

75、x11為不存在、-o-、nr5l4、-cr5c1r5c2-，其中r5c1、r5c2和r5l4獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

76、其中x7、x10或x11中的每個(gè)c1-6烷基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、(o)o-c1-6烷基、c1-6烷基-oh、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r5a8)2，其中每個(gè)r5a8獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

77、其中標(biāo)記為2b的鍵連接至d3；

78、b3為3至8元單環(huán)雜環(huán)二基、7至18元多環(huán)雜環(huán)二基或7至18元螺環(huán)雜環(huán)二基；

79、其中b3的3至8元單環(huán)雜環(huán)二基、7至18元多環(huán)雜環(huán)二基或7至18元螺環(huán)雜環(huán)二基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、氧代和c1-6烷基的取代基取代；

80、d3為c1-6烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-芳基、-o-雜芳基、-c(o)-c1-6烷基、-c(o)-環(huán)烷基、-c(o)-雜環(huán)基、-c(o)-芳基、-c(o)-雜芳基、-n(r1d1)(r1d2)、-c(o)n(r1d3)(r1d4)或-n(r1d5)c(o)r1d6；

81、其中d3的c1-6烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-芳基、-o-雜芳基、-c(o)-c1-6烷基、-c(o)-環(huán)烷基、-c(o)-雜環(huán)基、-c(o)-芳基或-c(o)-雜芳基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、c1-6烷基-oh、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r1d10)2，其中每個(gè)r1d10獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

82、r1d1、r1d3和r1d5獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

83、r1d2為芳基或雜芳基，其中r1d2的芳基或雜芳基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r1d11)2，其中每個(gè)r1d11獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

84、r1d4和r1d6獨(dú)立地為c1-6烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中r1d4和r1d6的每個(gè)c1-6烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r1d12)2，其中每個(gè)r1d12獨(dú)立地為h或c1-6烷基。

85、本發(fā)明還提供了一種式iv所示的化合物：

86、

87、其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，其中：

88、x1為n或cr1a1，其中r1a1各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

89、x2為h或c1-6烷基；

90、x3為cl、br、ch3、cf、sf5、cn、-c(o)ch3、och3、sch3、-tbu、乙基、環(huán)丙基、異丙基、

91、

92、x4為h、o、s、n、羰基、-so2、-nr2l1-、-s(o)nr2l2-、-cr2a1-、-cr2a2r2a3-或-cr2a4r2a5r2a6，其中r2a1、r2a2、r2a3、r2a4、r2a5、r2a6、r2l1和r2l2各自獨(dú)立地為h、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、環(huán)烷基、c1-6鹵代烷基、鹵素、-oh、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基、-so2-環(huán)烷基或c2-6炔基-nr2l3r2l4；

93、x5各自獨(dú)立地為不存在、單鍵、o、s、n、羰基、-so2、-nr3l1-、-s(o)nr3l2-、-cr3a1-或-cr3a2r3a3-，其中r3a1、r3a2、r3a3、r3l1和r3l2各自獨(dú)立地為h、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、環(huán)烷基、c1-6鹵代烷基、鹵素、-oh、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基、-so2-環(huán)烷基或c2-6炔基-nr2l3r2l4，且n為0至3；

94、其中r2l3、r2l4、r3l3和r3l4各自獨(dú)立地為h、c1-6烷基、c2-6烯基或環(huán)烷基；

95、其中r2a1、r2a2、r2a3、r2a4、r2a5、r2a6、r3a1、r3a2、r3a3、r2l1、r2l2、r2l3、r2l4、r3l1、r3l2、r3l3和r3l4中的每個(gè)c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、環(huán)烷基、c1-6鹵代烷基、鹵素、-oh、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基或-so2-環(huán)烷基未被取代，或被一個(gè)或多個(gè)各自獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵素、-oh、-cn、鹵素、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵代環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基、-so2-環(huán)烷基和-c(o)nh2；

96、x6為-c(o)、-cr4a1-或-cr4a2r4a3-，其中r4a1、r4a2和r4a3各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

97、其中當(dāng)x4、x5、x6或其組合形成芳基時(shí)，該芳基可任選地含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵；

98、a1為

99、其中，標(biāo)記為1a的鍵連接至x6，標(biāo)記為1b的鍵連接至z2；

100、x12為n或-cr6a1-，x13為n或-cr6a2-，x14為n或-cr6a3-；

101、x15為nr6l1、o、s、so2或cr6a4r6a5，x16為cr6a6r6a7；

102、x17為nr6l2、o、s、so2或cr6a8r6a9，x18為cr6a10r6a11；

103、x19為cr6a12；

104、x20為cr6a13r6a14；

105、其中，r6a1、r6a2、r6a3、r6a4、r6a5、r6a6、r6a7、r6a8、r6a9、r6a10、r6a11、r6a12、r6a13、r6a14、r6b1、r6b2、r6b3、r6b4、r6b5、r6l1、r6l2各自獨(dú)立地為h、-oh、鹵素、-cn、-c1-6烷基、-c1-6鹵代烷基、-c(o)r6c1、-c(o)or6c2、-or6c3、-c(o)nr6l3r6l4或-nr6l5r6l6，其中r6c1、r6c2、r6c3、r6l3、r6l4、r6l5和r6l6各自獨(dú)立地為c1-6烷基或環(huán)烷基；

106、z2為其中，標(biāo)記為2b的鍵連接至d4或d5；

107、y1為cr7a1r7a2，其中r7a1和r7a2各自獨(dú)立地為h或-c1-6烷基；

108、b4或b5各自獨(dú)立地為3至8元單環(huán)雜環(huán)二基、7至18元多環(huán)雜環(huán)二基或7至18元螺環(huán)雜環(huán)二基；

109、其中，b4或b5的3至8元單環(huán)雜環(huán)二基、7至18元多環(huán)雜環(huán)二基或7至18元螺環(huán)雜環(huán)二基未被取代，或被一個(gè)或多個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氧代和c1-6烷基的取代基取代；

110、d4或d5各自獨(dú)立地為c1-6烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-芳基、-o-雜芳基、-c(o)-c1-6烷基、-c(o)-環(huán)烷基、-c(o)-雜環(huán)基、-c(o)-芳基、-c(o)-雜芳基、-n(r1d1)(r1d2)、-c(o)n(r1d3)(r1d4)或-n(r1d5)c(o)r1d6；

111、其中，d4或d5的c1-6烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-芳基、-o-雜芳基、-c(o)-c1-6烷基、-c(o)-環(huán)烷基、-c(o)-雜環(huán)基、-c(o)-芳基或-c(o)-雜芳基未被取代，或被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、c1-6烷基-oh、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r1d10)2，其中每個(gè)r1d10各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

112、r1d1、r1d3和r1d5各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

113、r1d2為芳基或雜芳基，其中r1d2的芳基或雜芳基未被取代，或被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r1d11)2，其中每個(gè)r1d11各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

114、r1d4和r1d6各自獨(dú)立地為c1-6烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中r1d4和r1d6的每個(gè)c1-6烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基未被取代，或被一個(gè)或多個(gè)各自獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r1d12)2，其中每個(gè)r1d12各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基。

115、本發(fā)明還提供了一種式v所示的化合物：

116、

117、其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，其中：

118、x1為n或cr1a1，其中r1a1獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

119、x2為h或c1-6烷基；

120、x3為cl、br、ch3、cf、sf5、cn、-c(o)ch3、och3、sch3、-tbu、乙基、環(huán)丙基、異丙基、

121、

122、x4為h、o、s、n、-c(o)、-so2、-nr2l1-、-s(o)nr2l2-、-cr2a1-、-cr2a2r2a3-或-cr2a4r2a5r2a6，其中r2a1、r2a2、r2a3、r2a4、r2a5、r2a6、r2l1和r2l2各自獨(dú)立地為h、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、環(huán)烷基、c1-6鹵代烷基、鹵素、-oh、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基、-so2-環(huán)烷基或c2-6炔基-nr2l3r2l4；

123、x5各自獨(dú)立地為不存在、單鍵、o、s、n、-c(o)、-so2、-nr3l1-、-s(o)nr3l2-、-cr3a1-或-cr3a2r3a3-，其中r3a1、r3a2、r3a3、r3l1和r3l2各自獨(dú)立地為h、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、環(huán)烷基、c1-6鹵代烷基、鹵素、-oh、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基、-so2-環(huán)烷基或c2-6炔基-nr2l3r2l4，且n為0-3；

124、其中r2l3、r2l4、r3l3和r4l4各自獨(dú)立地為h、c1-6烷基、c2-6烯基或環(huán)烷基；

125、其中r2a1、r2a2、r2a3、r2a4、r2a5、r2a6、r3a1、r3a2、r3a3、r2l1、r2l2、r2l3、r2l4、r3l1、r3l2、r3l3和r3l4中的每個(gè)c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、環(huán)烷基、c1-6鹵代烷基、鹵素、-oh、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基或-so2-環(huán)烷基未被取代，或被一個(gè)或多個(gè)各自獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵素、-oh、-cn、鹵素、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵代環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基、-so2-環(huán)烷基和-c(o)nh2；

126、x6為-c(o)、-cr4a1-、-cr4a2r4a3-，其中r4a1、r4a2和r4a3各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

127、其中當(dāng)x4、x5、x6或其組合形成芳基時(shí)，該芳基可任選地含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵。

128、a1為其中，標(biāo)記為1a的鍵連接至x6，標(biāo)記為2b的鍵連接至d4；

129、x12為n或-cr6a1-，x13為n或-cr6a2-，x14為n或-cr6a3-；

130、x15為nr6l1、o、s、so2或cr6a4r6a5，x16為cr6a6r6a7；

131、x17為nr6l2、o、s、so2或cr6a8r6a9，x18為cr6a10r6a11；

132、x19為cr6a12；

133、x20為cr6a13r6a14；

134、其中，r6a1、r6a2、r6a3、r6a4、r6a5、r6a6、r6a7、r6a8、r6a9、r6a10、r6a11、r6a12、r6a13、r6a14、r6b1、r6b2、r6b3、r6b4、r6b5、r6l1、r6l2各自獨(dú)立地為h、-oh、鹵素、-cn、-c1-6烷基、-c1-6鹵代烷基、-c(o)r6c1、-c(o)or6c2、-or6c3、-c(o)nr6l3r6l4或-nr6l5r6l6，其中r6c1、r6c2、r6c3、r6l3、r6l4、r6l5和r6l6各自獨(dú)立地為c1-6烷基或環(huán)烷基；

135、b4為3至8元單環(huán)雜環(huán)二基、7至18元多環(huán)雜環(huán)二基或7至18元螺環(huán)雜環(huán)二基；

136、其中，b4的3至8元單環(huán)雜環(huán)二基、7至18元多環(huán)雜環(huán)二基或7至18元螺環(huán)雜環(huán)二基未被取代，或被一個(gè)或多個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氧代和c1-6烷基的取代基取代；

137、d4為c1-6烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-芳基、-o-雜芳基、-c(o)-c1-6烷基、-c(o)-環(huán)烷基、-c(o)-雜環(huán)基、-c(o)-芳基、-c(o)-雜芳基、-n(r1d1)(r1d2)、-c(o)n(r1d3)(r1d4)或-n(r1d5)c(o)r1d6；

138、其中，d4的c1-6烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-芳基、-o-雜芳基、-c(o)-c1-6烷基、-c(o)-環(huán)烷基、-c(o)-雜環(huán)基、-c(o)-芳基或-c(o)-雜芳基未被取代，或被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、c1-6烷基-oh、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r1d10)2，其中每個(gè)r1d10各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

139、r1d1、r1d3和r1d5各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

140、r1d2為芳基或雜芳基，其中r1d2的芳基或雜芳基未被取代，或被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r1d11)2，其中每個(gè)r1d11各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

141、r1d4和r1d6各自獨(dú)立地為c1-6烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中r1d4和r1d6的每個(gè)c1-6烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基未被取代，或被一個(gè)或多個(gè)各自獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r1d12)2，其中每個(gè)r1d12各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基。

142、本發(fā)明還提供了一種式vi所示的化合物：

143、

144、其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，其中：

145、x1為n或cr1a1，其中r1a1獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

146、x2為h或c1-6烷基；

147、x3為cl、br、ch3、cf、sf5、cn、-c(o)ch3、och3、sch3、-tbu、乙基、環(huán)丙基、異丙基、

148、

149、x4為h、o、s、n、-c(o)、-so2、-nr2l1-、-s(o)nr2l2-、-cr2a1-、-cr2a2r2a3-或-cr2a4r2a5r2a6，其中r2a1、r2a2、r2a3、r2a4、r2a5、r2a6、r2l1和r2l2各自獨(dú)立地為h、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、環(huán)烷基、c1-6鹵代烷基、鹵素、-oh、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基、-so2-環(huán)烷基或c2-6炔基-nr2l3r2l4；

150、x5各自獨(dú)立地為不存在、單鍵、o、s、n、-c(o)、-so2、-nr3l1-、-s(o)nr3l2-、-cr3a1-或-cr3a2r3a3-，其中r3a1、r3a2、r3a3、r3l1和r3l2各自獨(dú)立地為h、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、環(huán)烷基、c1-6鹵代烷基、鹵素、-oh、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基、-so2-環(huán)烷基或c2-6炔基-nr2l3r2l4，且n為0-3；

151、其中r2l3、r2l4、r3l3和r3l4各自獨(dú)立地為h、c1-6烷基、c2-6烯基或環(huán)烷基；

152、其中r2a1、r2a2、r2a3、r2a4、r2a5、r2a6、r3a1、r3a2、r3a3、r2l1、r2l2、r2l3、r2l4、r3l1、r3l2、r3l3和r3l4中的每個(gè)c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、環(huán)烷基、c1-6鹵代烷基、鹵素、-oh、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基或-so2-環(huán)烷基未被取代，或被一個(gè)或多個(gè)各自獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵素、-oh、-cn、鹵素、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵代環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-c2-6烯基、-o-c2-6炔基、-o-環(huán)烷基、-o-雜環(huán)基、-o-芳基、-o-雜芳基、-so2-環(huán)烷基和-c(o)nh2；

153、x6為-c(o)、-cr4a1-、-cr4a2r4a3-，其中r4a1、r4a2和r4a3各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

154、其中當(dāng)x4、x5、x6或其組合形成芳基時(shí)，該芳基可任選地含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵；

155、a1為

156、其中，標(biāo)記為1a的鍵連接到x6，標(biāo)記為2b的鍵連接到d5；

157、x12為n或-cr6a1-，x13為n或-cr6a2-，x14為n或-cr6a3-；

158、x15為nr6l1、o、s、so2或cr6a4r6a5，x16為cr6a6r6a7；

159、x17為nr6l2、o、s、so2或cr6a8r6a9，x18為cr6a10r6a11；

160、x19為cr6a12；

161、x20為cr6a13r6a14；

162、其中，r6a1、r6a2、r6a3、r6a4、r6a5、r6a6、r6a7、r6a8、r6a9、r6a10、r6a11、r6a12、r6a13、r6a14、r6b1、r6b2、r6b3、r6b4、r6b5、r6l1、r6l2各自獨(dú)立地為h、-oh、鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、-c(o)r6c1、-c(o)or6c2、-or6c3、-c(o)nr6l3r6l4或-nr6l5r6l6，其中r6c1、r6c2、r6c3、r6l3、r6l4、r6l5和r6l6各自獨(dú)立地為c1-6烷基或環(huán)烷基；

163、y1為cr7a1r7a2，其中r7a1和r7a2各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

164、b5為3至8元單環(huán)雜環(huán)二基、7至18元多環(huán)雜環(huán)二基或7至18元螺環(huán)雜環(huán)二基；

165、其中，b5的3至8元單環(huán)雜環(huán)二基、7至18元多環(huán)雜環(huán)二基或7至18元螺環(huán)雜環(huán)二基未被取代，或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、氧代和c1-6烷基的取代基所取代；

166、d5為c1-6烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-芳基、-o-雜芳基、-c(o)-c1-6烷基、-c(o)-環(huán)烷基、-c(o)-雜環(huán)基、-c(o)-芳基、-c(o)-雜芳基、-n(r1d1)(r1d2)、-c(o)n(r1d3)(r1d4)或-n(r1d5)c(o)r1d6；

167、其中，d5的c1-6烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、-o-c1-6烷基、-o-芳基、-o-雜芳基、-c(o)-c1-6烷基、-c(o)-環(huán)烷基、-c(o)-雜環(huán)基、-c(o)-芳基或-c(o)-雜芳基未被取代，或被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、c1-6烷基-oh、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r1d10)2的取代基所取代，其中每個(gè)r1d10各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

168、r1d1、r1d3和r1d5各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

169、r1d2為芳基或雜芳基，其中r1d2的芳基或雜芳基未被取代，或被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r1d11)2的取代基所取代，其中每個(gè)r1d11各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基；

170、r1d4和r1d6各自獨(dú)立地為c1-6烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中r1d4和r1d6的每個(gè)c1-6烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基未被取代，或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、環(huán)烷基、-oh、-o-c1-6烷基、-o-c1-6鹵代烷基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c1-6鹵代烷基、-c(o)-環(huán)烷基和-c(o)n(r1d12)2的取代基所取代，其中每個(gè)r1d12各自獨(dú)立地為h或c1-6烷基。

171、本發(fā)明提供了一種藥物組合物，其包含本發(fā)明的化合物、其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，以及藥學(xué)上可接受的載體。

172、本發(fā)明提供了本發(fā)明的化合物、其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，用于治療對(duì)至少一種parp蛋白抑制有響應(yīng)的疾病。

173、本發(fā)明提供了本發(fā)明的化合物、其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽在治療對(duì)至少一種parp蛋白抑制有響應(yīng)的疾病中的用途。

174、本發(fā)明提供了本發(fā)明的化合物、其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，用于制造治療對(duì)至少一種parp蛋白抑制有響應(yīng)的疾病的藥物。

175、本發(fā)明提供了一種治療有需要的受試者的疾病的方法，其中該疾病由至少一種parp蛋白介導(dǎo)，包括向該受試者施用本發(fā)明的化合物。