一種包含多種植物活性成分的藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種包含多種植物活性成分的藥物組合物及其制備方法和用途，所述藥物組合物以重量份計，包括肉蓯蓉提取物3-9份、熟地提取物10-20份、淫羊藿提取物5-14份、益智仁提取物7-11份、茯苓提取物11-19份、知母提取物7-13份，通過采用合適的提取方法，而使得包含這些活性成分的藥物組合物具有良好的治療和/或預防近視的效果，從醫(yī)藥臨床治療領域具有良好的應用前景和工業(yè)化潛力。
【專利說明】一種包含多種植物活性成分的藥物組合物及其制備方法和 用途
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種防治近視的包含中藥活性成分提取物的藥物組合物，更特別地涉 及一種包含多種植物即肉蓯蓉、熟地、淫羊藿、益智仁、茯苓、知母的各自提取物的藥物組合 物及其制備方法和用途，屬于天然植物的活性成分提取及其應用領域。
【背景技術】
[0002] 近視是指眼在自然狀態(tài)下，由于眼軸的延長或角膜晶狀體曲率的原因導致平行光 線在視網(wǎng)膜前方聚焦，進而導致視物模糊的一種屈光不正。
[0003] 隨著時代的發(fā)展和科技的進步，隨之帶來的電腦、智能手機的廣泛使用、學生課業(yè) 負擔的加重等諸多因素，導致我國近視眼人數(shù)已居世界第一，尤以青少年是近視的高發(fā)群 體，如何預防和減緩青少年近視已成為重大的醫(yī)學和社會問題。
[0004] 目前青少年期近視的發(fā)病機理不明，傳統(tǒng)醫(yī)學認為"陽不足，陰有余，病于火少者 也，故光華不能發(fā)遠，而收斂近耳……"（《審視瑤函》。
[0005] 而現(xiàn)代醫(yī)學認為該時期處于青春發(fā)育期，身體處于快速發(fā)育階段，在視近負荷過 重等因素共同作用下可能促進眼軸過快增長使近視度增加，有前期臨床實踐表明采用溫腎 益精法可延緩青少年近視的發(fā)展，但機理尚未明確。
[0006] 目前，近視治療通常采用框架眼鏡、角膜接觸鏡、手術治療以及針灸、中藥等方法。 一般認為，在醫(yī)學驗光后充分考慮視覺功能并給予適當?shù)慕暢C正會減緩近視發(fā)展，已在 臨床上得到認可。
[0007] 框架眼鏡在視力的矯正方面應用最為廣泛，但由于存在鏡眼距離、周邊像差大和 視野受限等缺陷，框架眼鏡并不是最佳的近視矯正選擇。
[0008] 硬性透氣性角膜接觸鏡對青少年近視的發(fā)展有抑制作用，但停戴后近視屈光度有 加速發(fā)展的趨勢。
[0009] 手術治療具有嚴格的適應征和不同程度的并發(fā)癥，不具有普遍性和廣泛適用性。
[0010] 祖國醫(yī)學臨床研究證實針刺治療近視具有良好的療效，但是部分患者對治療方法 接受度低，也存在一定的風險。
[0011] 迄今為止，尚未有使用天然植物活性成分來防治近視且取得顯著治療療效的報 道。因此，如何從天然植物中提取活性成分，并將其用來防治近視，正是目前該領域內的一 個重要發(fā)展方向和關注焦點。
【發(fā)明內容】
[0012] 有鑒于此，為了得到一種能夠有效防治近視的包含天然植物活性成分提取物的藥 物組合物，以及研究如何進行活性成分的提取等諸多方面，本發(fā)明人對此進行了深入研究， 在付出了大量創(chuàng)造性勞動后，從而完成了本發(fā)明。
[0013] 本發(fā)明完成的基礎是：通過參閱古代文獻，并結合多年臨床經(jīng)驗，認為腎氣不足、 天癸未至、肝腎同源、氣血同源、肝腎不足亦易出現(xiàn)氣血虧虛，不能上濡以目，目失所養(yǎng)，陰 精不能收斂出現(xiàn)短視，故青少年近視病機多為腎陽不足，精血虧虛所致，如稟賦不足，陽衰 過陰以致光華不能遠及，而視近不能視遠，正如《審視瑤函》說："陽不足，陰有余，病于火少 者也，故光華不能發(fā)遠，而收斂近耳……"。
[0014] 而本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當采用特定的提取方法時，可從多種天然植物中提取得到活性 成分，當使用這些活性成分用來防治近視時，取得了優(yōu)異的臨床治療和/或防治效果，這是 出人意料的。
[0015] 具體而言，本發(fā)明主要涉及如下幾個方面。
[0016] 第一個方面，本發(fā)明涉及一種用來防治近視的藥物組合物，所述藥物組合物以重 量份計，包括如下組分：
[0017] 肉蓯蓉提取物 3-9 熟地提取物 10-20 淫羊藿提取物 5-14 益智仁提取物 7-11 茯茶提取物 11-19 知母提取物 7-13
[0018] 在本發(fā)明的所述藥物組合物中，所述肉蓯蓉提取物的重量份為3-9份，例如可為3 份、4份、5份、6份、7份、8份或9份。
[0019] 在本發(fā)明的所述藥物組合物中，所述熟地提取物的重量份為10-20份，例如可為 10份、12份、14份、16份、18份或20份。
[0020] 在本發(fā)明的所述藥物組合物中，所述淫羊藿提取物的重量份為5-14份，例如可為 5份、7份、9份、11份、13份或14份。
[0021] 在本發(fā)明的所述藥物組合物中，所述益智仁提取物的重量份為7-11份，例如可為 7份、8份、9份、10份或11份。
[0022] 在本發(fā)明的所述藥物組合物中，所述茯苓提取物的重量份為11-19份，例如可為 11份、13份、15份、17份或19份。
[0023] 在本發(fā)明的所述藥物組合物中，所述知母提取物的重量份為7-13份，例如可為7 份、8份、9份、10份、11份、12份或13份。
[0024] 在本發(fā)明的所述藥物組合物中，所述肉蓯蓉提取物是按照如下方法提取得到的， 或者說其提取方法如下：
[0025] (A1)將干燥肉蓯蓉加入到水中，在一定溫度下進行煎煮，然后過濾得到煎液I和 殘渣；
[0026] (A2)將所述殘渣加入到水中，在一定溫度進行煎煮，過濾得到煎液II ;
[0027] (A3)將煎液I和煎液II進行合并，然后減壓濃縮，得到清膏；
[0028] (A4)向所述清膏中加入乙醇，得到清膏乙醇溶液，然后靜置分層，取上清液，并濃 縮回收乙醇后，所得膏狀物即為所述肉蓯蓉提取物。
[0029] 其中，所述步驟（A1)中的干燥肉蓯蓉與水的重量比為1:4-10,例如可為1:4、1:6、 1:8 或 1:10。
[0030] 所述煎煮溫度為90-KKTC，例如可為90°C、95°C或100°C。
[0031] 煎煮時間為0. 5-2小時，例如可為0. 5小時、1小時、1. 5小時或2小時。
[0032] 其中，所述步驟（A2)中的殘渣與水的重量比為1:4-8,例如可為1:4、1:6或1:8。
[0033] 所述煎煮溫度為90-KKTC，例如可為90°C、95°C或100°C。
[0034] 煎煮時間為0. 5-1. 5小時，例如可為0. 5小時、1小時或1. 5小時。
[0035] 其中，所述步驟（A3)中的減壓濃縮的程度，應使得所得清膏相對于水的密度為 1-1. 3,例如可為 1、1. 1、1. 2 或 1. 3。
[0036] 其中，所述步驟（A4)中，所加入乙醇的質量濃度為92-98%，例如可為92%、94%、 96%或 98%。
[0037] 所加入乙醇的量應使得所得清膏乙醇溶液的醇含量依重量百分比計為58-62%， 例如可為58 %、60 %或62%。
[0038] 靜置分層的時間為20-24小時，例如可為20小時、22小時或24小時。
[0039] 在本發(fā)明的所述藥物組合物中，所述熟地提取物是按照如下方法提取得到的，或 者說其提取方法如下：
[0040] (B1)將熟地充分干燥至恒重，然后研磨粉碎，過50目篩，得到熟地粉末；
[0041] (B2)向熟地粉末中加入無水乙醇和丙酮的混合有機溶劑，在一定溫度和一定功率 下，超聲提取4-6小時，過濾得到濾液，將濾液減壓濃縮，得到濃縮膏；
[0042] (B3)向濃縮膏中加入乙酸乙酯，溶解充分，然后加入到硅膠柱中，其中硅膠柱中的 硅膠為300-400目硅膠，且在裝柱前于密封容器中用乙醚充分浸泡20-30小時，使硅膠充分 膨脹；
[0043] (B4)先使用醇的水溶液洗脫硅膠柱，然后有機溶劑梯度洗脫硅膠柱，收集洗脫液， 減壓濃縮，所得膏狀物即為所述熟地提取物。
[0044] 其中，所述步驟（B2)中的無水乙醇和丙酮的體積比為1:3-7,例如可為1:3、1:4、 1:5、1:6 或 1:7。
[0045] 所述熟地粉末與所述混合有機溶劑（即無水乙醇和丙酮的混合有機溶劑）的質量 體積比為l:3-5g/ml，即每lg熟地粉末使用3-5ml所述混合有機溶劑，例如可為l:3g/ml、 l:4g/ml 或 l:5g/ml〇
[0046] 所述提取溫度（即"一定溫度"）為40-60°C，例如可為40°C、45°C、50°C、55°C* 60。。。
[0047] 所述提取功率為100-140W，例如可為100W、120W或140W。
[0048] 其中，所述步驟（B3)中的乙酸乙酯用量并無特別的限定，只要能夠將濃縮膏充分 溶解即可，為了后續(xù)處理方便考慮，其量優(yōu)選為恰恰將所述濃縮膏剛好溶解為宜。
[0049] 其中，所述步驟（B4)中的醇的水溶液是C1-4醇的水溶液，其質量百分濃度為 20-40%，例如可為20%、30%或40% ;優(yōu)選為質量百分濃度為30%的正丙醇水溶液；所述 醇水溶液的使用量為硅膠柱床層體積的3-5倍，例如可為3倍、4倍或5倍。
[0050] 所述步驟（B4)中的有機溶劑為正己烷和丙酮的不同體積比的混合液。
[0051] 所述步驟（B4)中的梯度洗脫具體為：使用等體積的正己烷和丙酮的體積比分別 為10:1、7 :1、5:1、3:1、1:1的混合液洗脫硅膠柱，收集5:1、3:1的洗脫液，減壓濃縮，所得膏 狀物即為所述熟地提取物。
[0052] 每個不同體積比的正己烷和丙酮的混合液的使用量均為硅膠柱床層體積的2-4 倍，優(yōu)選為3倍。
[0053] 在本發(fā)明的所述藥物組合物中，所述淫羊藿提取物是按照如下方法提取得到的， 或者說其提取方法如下：
[0054] (C1)將淫羊藿干燥、粉碎，過100目篩，得到淫羊藿粉末；
[0055] (C2)將淫羊藿粉末加入丙酮中，再加入二氧化碳，密閉加壓，形成膨脹體系，在一 定溫度下進行膨脹溶劑萃取，萃取1-2小時后，瀉壓至常壓并自然冷卻至室溫，過濾得到萃 取液，減壓濃縮萃取液，得到粘稠膏；
[0056] (C3)將粘稠膏溶解于無水乙醇中，過色譜柱，其中所述色譜柱自上而下填充柱體 積35 %的300-400目中性硅膠、柱體積25 %的200-300目中性氧化鋁和柱體積20 %的AB-8 吸附樹脂，使用體積比為1:2的丙酮-乙酸乙酯進行洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，所得膏狀 物即為所述淫羊藿提取物。
[0057] 其中，所述步驟（C2)中以毫升（ml)計的丙酮與以克（g)計的二氧化碳的比為 1:5-8,例如可為 1:5、1:6、1:7 或 1:8。
[0058] 以克（g)計的所述淫羊藿粉末與以毫升（ml)計的丙酮的比為1:12-16,例如可為 1:12、1:14 或 1:16。
[0059] 進行膨脹溶劑萃取的溫度為75_85°C，例如可為75°C、80°C或85°C。
[0060] 其中，所述步驟（C3)中的無水乙醇的用量并無特別的限定，只要能夠將粘稠膏充 分溶解即可，為了后續(xù)處理方便考慮，其量優(yōu)選為恰恰將所述粘稠膏剛好溶解為宜。
[0061] 在本發(fā)明的所述藥物組合物中，所述益智仁提取物是按照如下方法提取得到的， 或者說其提取方法如下：
[0062] (D1)將益智仁干燥、粉碎，加入質量百分比濃度為50%的乙醇水溶液中，并以乙 酸作為抽提助劑，進行索氏抽提1-2小時；然后過濾，得到濾液和固體不溶物；
[0063] (D2)將固體不溶物裝入超聲波萃取儀中，以乙酸乙酯和正己烷的混合溶劑作為萃 取溶劑，超聲萃取20-30分鐘，然后加入質量百分比濃度為5-10%的碳酸鈉水溶液，充分振 蕩，離心分離，得到上層清液；
[0064] (D3)將步驟（D1)的濾液和步驟（D2)的上層清液進行合并，減壓濃縮得到初提膏， 將該初提膏用無水乙醇溶解后，過D101大孔吸附樹脂柱，以石油醚和正己醇的混合溶劑洗 脫，收集洗脫液，減壓濃縮，所得膏狀物即為所述益智仁提取物。
[0065] 其中，所述步驟（D1)中，益智仁與質量百分比濃度為50%的乙醇水溶液的質量比 為 1:10-15,例如可為 1:10、1:12、1:14 或 1:15。
[0066] 益智仁與乙酸的質量比為1:0. 1-0. 5,例如可為1:0. 1、1:0. 2、1:0. 3、1:0. 4或 1:0· 5〇
[0067] 其中，所述步驟（02)中，乙酸乙酯和正己烷的體積比為1:1-3，例如可為1:1、1:2 或 1:3。
[0068] 乙酸乙酯和正己烷的混合溶劑與碳酸鈉水溶液的體積比為1:0. 4-0. 8,例如可為 1:0. 4、1:0· 6 或 1:0. 8。
[0069] 所述超聲波萃取儀是本領域中的公知萃取裝置，在此不再贅述。
[0070] 其中，所述步驟（D3)中，乙醇的用量并無特別的限定，只要能夠將初提膏充分溶 解即可，為了后續(xù)處理方便考慮，其量優(yōu)選為恰恰將所述初提膏剛好溶解為宜。
[0071] 在石油醚和正己醇的混合溶劑中，石油醚和正己醇的體積比為1:0. 4-0. 6,優(yōu)選為 1:0· 5〇
[0072] 在本發(fā)明的所述藥物組合物中，所述茯苓提取物是按照如下方法提取得到的，或 者說其提取方法如下：
[0073] (E1)將茯苓干燥、粉碎，過100目篩，得到茯苓粉末；
[0074] (E2)將茯苓粉末用質量百分濃度為70-80%的乙醇水溶液在回流溫度下回流提 取1-2小時，然后過濾，得到濾液；
[0075] (E3)將濾液在80-90°C烘箱中攪拌揮發(fā)，直至無明顯的乙醇味道為止，得到濃縮 后的處理液；
[0076] (E4)向處理液中加入水，充分攪拌均勻，得到水相I，然后加入丙酮萃取，得到丙 酮相和水相II ;將水相II用正己烷萃取，得到正己烷相和水相III ;將水相III用異丙醇萃 取，得到異丙醇相和水相VI ;
[0077] (E5)將異丙醇相減壓濃縮，所得膏狀物即為所述茯苓提取物。
[0078] 其中，所述步驟（E2)中的乙醇水溶液的用量并無特別的限定，可根據(jù)具體需要進 行合適的選擇，例如其與茯苓粉末的質量比可為20-50:1。
[0079] 其中，所述步驟（E4)中，加入處理液中的水的質量為處理液質量的4-10倍，例如 可為4倍、6倍、8倍或10倍。
[0080] 丙酮與水相I的體積比、正己烷與水相II的體積比、異丙醇與水相III的體積比 均為 1:0. 5-1. 5,例如可為 1:0. 5、1:1 或 1:1. 5。
[0081] 在本發(fā)明的所述藥物組合物中，所述知母提取物是按照如下方法提取得到的，或 者說其提取方法如下：
[0082] (F1)將知母干燥、粉碎，過50目篩，得到知母粉末；
[0083] (F2)將知母粉末加入到乙酸乙酯中，回流提取0. 5-1小時，然后自然冷卻至室溫， 加入質量百分濃度為1-2%的NaHC03水溶液，攪拌，分層，得到水相和乙酸乙酯相；
[0084] (F3)用水洗滌乙酸乙酯相1-3次，然后將乙酸乙酯相繼續(xù)用質量百分濃度為50% 的乙醇水溶液再次洗滌1-3次，靜置得到水相和有機相，將有機相用無水硫酸鎂干燥，然后 減壓濃縮，所得膏狀物即為所述知母提取物。
[0085] 其中，在步驟（F2)中，知母粉末與乙酸乙酯的質量比為1:40-60,例如可為1:40、 1:50 或 1:60。
[0086] 乙酸乙酯與NaHC03水溶液的體積比為l:l-3，例如可為l:l、l:2或l:3。
[0087] 其中，在步驟（F3)中，水與乙酸乙酯相的體積比、乙醇水溶液與乙酸乙酯相的體 積比均為1:1-2。
[0088] 本發(fā)明的藥物組合物除包含上述肉蓯蓉提取物、熟地提取物、淫羊藿提取物、益智 仁提取物、茯苓提取物和知母提取物外，還可以根據(jù)需要，如制劑形式的不同而包含稀釋 齊?、吸收劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、絮凝劑、反絮凝劑、甜味劑、芳香劑、調 味劑、穩(wěn)定劑、賦形劑或防腐劑中的一種或任意幾種。
[0089] 本發(fā)明所述藥物組合物可制成多種制劑形式，例如可為顆粒劑、口服液、濃縮丸、 滴丸、膠囊劑、片劑、散劑、膠囊劑、水丸劑、蜜丸劑、混懸劑、乳劑、滴劑、藥酒或酊劑。
[0090] 第二個方面，本發(fā)明涉及用來防治近視的上述藥物組合物的制備方法，所述方法 包括如下步驟：
[0091] (1)分別稱取上述重量份的肉蓯蓉提取物、熟地提取物、淫羊藿提取物、益智仁提 取物、茯苓提取物和知母提取物，然后進行混合，得到混合物；
[0092] (2)向所得混合物中加入為混合物重量的2-5倍重量的去離子水，并調節(jié)pH值為 7. 1-7. 3,攪拌均勻，然后靜置、過濾，得到濾液；
[0093] 而得到所述濾液后，分裝則得到口服液，或者將其濃縮至稠膏，然后制粒、干燥，裝 入膠囊即得膠囊劑，裝袋則得到顆粒劑，也可將所述稠膏制成各種丸劑、片劑、混懸劑、乳 齊IJ、滴劑、藥酒或酊劑等。
[0094] 其中，步驟（2)中對于pH值調節(jié)可使用食品領域中的可食用酸或可食用堿來進行 調節(jié)，這些物質都是公知的常規(guī)食用物質，在此不再贅述。
[0095] 第三個方面，本發(fā)明涉及上述制備方法得到的口服液。
[0096] 第四個方面，本發(fā)明涉及上述藥物組合物在防治近視方面的用途，也即在制備用 來防治近視的藥物中的用途。
[0097] 通過研究，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的藥物組合物對于青少年近視患者具有良好的 防治和/或治療作用，同時依從性好、攜帶方便、植物提取從而安全無毒，具有良好的治療 價值和應用潛力。
【具體實施方式】
[0098] 下面通過具體的實施例對本發(fā)明進行詳細說明，但這些例舉性實施方式的用途和 目的僅用來例舉本發(fā)明，并非對本發(fā)明的實際保護范圍構成任何形式的任何限定，更非將 本發(fā)明的保護范圍局限于此。
[0099] 其中，在所有實施例和對比例中，所使用的各種提取物均為提取制備例中的相應 提取物。
[0100] 制備例1 :肉蓯蓉提取物的制備
[0101] (A1)將1重量份的干燥肉蓯蓉加入到7重量份的水中，在95°C溫度下煎煮1小時， 然后過濾得到煎液I和殘渣；
[0102] (A2)將所述殘渣加入到水中，其中殘渣與水的重量為1:6,在100°C煎煮1小時，過 濾得到煎液II ;
[0103] (A3)將煎液I和煎液II進行合并，然后減壓濃縮，得到相對于水的密度為1. 2的 清膏；
[0104] (A4)向所述清膏中加入質量百分濃度為95%的乙醇，得到其中醇的重量百分含 量為60%的清膏乙醇溶液，然后靜置分層24小時，取上清液，并濃縮回收乙醇后，所得膏狀 物即為肉蓯蓉提取物，命名為RCR。
[0105] 制備例2 :熟地提取物的制備
[0106] (B1)將熟地充分干燥至恒重，然后研磨粉碎，過50目篩，得到熟地粉末；
[0107] (B2)向熟地粉末中加入無水乙醇和丙酮的混合有機溶劑（無水乙醇與丙酮的體 積比為1:5,熟地粉末與混合有機溶劑的質量體積比為1: 4g/ml)，在50°C和120W的功率下， 超聲提取5小時，過濾得到濾液，將濾液減壓濃縮，得到濃縮膏；
[0108] (B3)向濃縮膏中加入乙酸乙酯，使得濃縮膏恰恰溶解充分為止，然后加入到硅膠 柱中，其中娃膠柱中的娃膠為300-400目娃膠，且在裝柱前于密封容器中用乙醚充分浸泡 25小時，使硅膠充分膨脹；
[0109] (B4)先使用質量百分濃度為30 %的正丙醇水溶液洗脫硅膠柱，該正丙醇水溶液 的體積為硅膠柱床層體積的4倍；然后用等體積的正己烷和丙酮的體積比分別為10:1、 7 :1、5:1、3:1、1:1的混合物洗脫硅膠柱（每個不同體積比的正己烷和丙酮混合液的使用量 均為硅膠柱床層體積的3倍），收集5:1、3:1的洗脫液，減壓濃縮，所得膏狀物即為所述熟地 提取物，命名為SD。
[0110] 制備例3 :淫羊藿提取物的制備
[0111] (C1)將淫羊藿干燥、粉碎，過100目篩，得到淫羊藿粉末；
[0112] (C2)將淫羊藿粉末加入丙酮中（以克（g)計的所述淫羊藿粉末與以毫升（ml)計 的丙酮的比為1:14)，再加入二氧化碳（以毫升（ml)計的丙酮與以克（g)計的二氧化碳的 比為1:7)，密閉加壓，形成膨脹體系，在80°C下進行膨脹溶劑萃取，萃取2小時后，瀉壓至常 壓并自然冷卻至室溫，過濾得到萃取液，減壓濃縮萃取液，得到粘稠膏；
[0113] (C3)將粘稠膏溶解于能使其恰恰溶解完全的無水乙醇中，過色譜柱，其中所述色 譜柱自上而下填充柱體積35%的300-400目中性硅膠、柱體積25%的200-300目中性氧化 鋁和柱體積20%的AB-8吸附樹脂，使用體積比為1:2的丙酮-乙酸乙酯進行洗脫，收集洗 脫液，減壓濃縮，所得膏狀物即為所述淫羊藿提取物，命名為YYH。
[0114] 制備例4 :益智仁提取物的制備
[0115] (D1)將1重量份的益智仁干燥、粉碎，然后加入到13重量份的質量百分比濃度為 50%的乙醇水溶液中，并以0. 2重量份的乙酸作為抽提助劑，進行索氏抽提2小時；然后過 濾，得到濾液和固體不溶物；
[0116] (D2)將固體不溶物裝入超聲波萃取儀中，以乙酸乙酯和正己烷的混合溶劑（兩者 體積比為1:2)作為萃取溶劑，超聲萃取25分鐘，然后加入質量百分比濃度為8%的碳酸鈉 水溶液（乙酸乙酯和正己烷的混合溶劑與碳酸鈉水溶液的體積比為1:0. 6)，充分振蕩，離 心分離，得到上層清液；
[0117] (D3)將步驟（D1)的濾液和步驟（D2)的上層清液進行合并，減壓濃縮得到初提膏， 將該初提膏用剛剛能將其溶解完全的無水乙醇溶解后，過D101大孔吸附樹脂柱，以體積比 為1:0.5的石油醚和正己醇的混合溶劑洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，所得膏狀物即為所述 益智仁提取物，命名為YZR。
[0118] 制備例5 :茯苓提取物的制備
[0119] (E1)將茯苓干燥、粉碎，過100目篩，得到茯苓粉末；
[0120] (E2)將1重量份的茯苓粉末用8重量份的質量百分濃度為70%的乙醇水溶液在 回流溫度下回流提取2小時，然后過濾，得到濾液；
[0121] (E3)將濾液在90°C的烘箱中攪拌揮發(fā)，直至無明顯的乙醇味道為止，得到濃縮后 的處理液；
[0122] (E4)向處理液中加入等體積的水，充分攪拌均勻，得到水相I，然后加入與水相I 等體積的丙麗萃取，得到丙麗相和水相II ;將水相II用等體積的正己燒萃取，得到正己燒 相和水相III ;將水相III用等體積的異丙醇萃取，得到異丙醇相和水相VI ;
[0123] (E5)將異丙醇相減壓濃縮，所得膏狀物即為所述茯苓提取物，命名為FL。
[0124] 制備例6 :知母提取物的制備
[0125] (F1)將知母干燥、粉碎，過50目篩，得到知母粉末；
[0126] (F2)將1重量份的知母粉末加入到50重量份的乙酸乙酯中，回流提取1小時，然 后自然冷卻至室溫，加入質量百分濃度為1. 5%的NaHC03水溶液（乙酸乙酯與NaHC03水溶 液的體積比為1:2)，攪拌，分層，得到水相和乙酸乙酯相；
[0127] (F3)用水洗滌乙酸乙酯相1-3次（水與乙酸乙酯相的體積比為1:1. 5)，然后將乙 酸乙酯相繼續(xù)用質量百分濃度為50%的乙醇水溶液再次洗滌1-3次（乙醇水溶液與乙酸 乙酯相的體積比為1:2)，靜置得到水相和有機相，將有機相用無水硫酸鎂干燥，然后減壓濃 縮，所得膏狀物即為所述知母提取物，命名為ZM。
[0128] 對比制備例1 :對比肉蓯蓉提取物的制備
[0129] 除未進行步驟（A4)外，即將步驟（A3)中得到的清膏直接進行減壓濃縮，以與制備 例1的相同方式進行了對比制備例1，得到對比例肉蓯蓉提取物，命名為DRCR。
[0130] 對比制備例2-3 :對比熟地提取物的制備
[0131] 對比制備例2 :除步驟（B3)中的硅膠未在裝柱前于密封容器中用乙醚充分浸泡 25小時以充分膨脹外，以與制備例2的相同方式進行了對比制備例2,得到對比例熟地提取 物，命名為DSD1。
[0132] 對比制備例3 :除步驟（B4)中一直使用體積比為5:1的正己烷和丙酮混合物進行 洗脫外（即未進行梯度洗脫），以與制備例2的相同方式進行了對比制備例3,得到對比例 熟地提取物，命名為DSD2。
[0133] 對比制備例4-6 :對比淫羊藿提取物的制備
[0134] 對比制備例4 :除步驟（C3)中色譜柱填充的僅為300-400目中性硅膠外（即將中 性氧化鋁和AB-8吸附樹脂均替換為中性硅膠），以與制備例3的相同方式進行了對比制備 例4,得到對比例淫羊藿提取物，命名為DYYH1。
[0135] 對比制備例5 :除步驟（C3)中色譜柱填充的僅為200-300目中性氧化鋁外（即將 中性硅膠和AB-8吸附樹脂均替換為中性氧化鋁），以與制備例3的相同方式進行了對比制 備例5,得到對比例淫羊藿提取物，命名為DYYH2。
[0136] 對比制備例6 :除步驟（C3)中色譜柱填充的僅為AB-8吸附樹脂外（即將中性硅 膠和中性氧化鋁均替換為AB-8吸附樹脂），以與制備例3的相同方式進行了對比制備例6， 得到對比例淫羊藿提取物，命名為DYYH3。
[0137] 對比制備例7 :對比益智仁提取物的制備
[0138] 除步驟（D1)中未加入作為抽提助劑的乙酸外，以與制備例4相同的方式進行了對 比制備例7,得到對比例益智仁提取物，命名為DYZR。
[0139] 對比制備例8 :對比茯苓提取物的制備
[0140] 除步驟（E4)中未進行丙酮萃取和正己烷萃取外（即將步驟（E3)的處理液直接用 異丙醇萃?。耘c制備例5相同的方式進行了對比制備例7,得到對比例茯苓提取物，命名 為 DFL。
[0141] 對比制備例9 :對比知母提取物的制備
[0142] 除步驟（F2)中未加入質量百分濃度為1. 5%的NaHC03水溶液外（即將步驟（F2) 中乙酸乙酯回流提取完后，直接進行步驟（F3)的水洗滌處理），以與制備例6相同的方式進 行了對比制備例8,得到對比例知母提取物，命名為DZM。
[0143] 實施例1
[0144] (1)分別稱取制備例1的肉蓯蓉提取物6重量份、制備例2的熟地提取物15重量 份、制備例3的淫羊藿提取物9重量份、制備例4的益智仁提取物9重量份、制備例5的茯 苓提取物15重量份、制備例6的知母提取物10重量份，然后將其混合，得到混合物；
[0145] (2)向所得混合物中加入195重量份去離子水，并調節(jié)pH值為7. 1-7.3之間，攪拌 均勻，然后靜置、過濾，得到濾液，分裝，即得可防治/治療近視的藥物組合物可服液，命名 為KF。
[0146] 實施例2
[0147] (1)分別稱取制備例1的肉蓯蓉提取物3重量份、制備例2的熟地提取物10重量 份、制備例3的淫羊藿提取物12重量份、制備例4的益智仁提取物10重量份、制備例5的 茯苓提取物12重量份、制備例6的知母提取物13重量份，然后將其混合，得到混合物；
[0148] (2)向所得混合物中加入240重量份去離子水，并調節(jié)pH值為7. 1-7.3之間，攪拌 均勻，然后靜置、過濾，得到濾液，向濾液中加入適量甜菊素和淀粉，攪拌均勻，然后濃縮至 稠膏、制粒、干燥，得到顆粒劑，命名為KL
[0149] 在上述實施例1-2的基礎上，按照實施例1-2的相當方式（區(qū)別僅在于使用的提 取物不同），而制得了分別為口服液和顆粒劑形式的多種藥物組合物，其中所包含的具體提 取物、所制得的口服液或顆粒劑的命名編號如下表1和2所示（包括了實施例1-2的KF和 KL)。其中所有以"KF"命名的為口服液形式，其按照實施例1的方式進行；而所有以"KL" 命名的為顆粒劑形式，其按照實施例2的方式進行。
[0150] 表1.包含不同提取物時的口服液
[0151]
【權利要求】
1. 一種用來防治近視的藥物組合物，所述藥物組合物以重量份計，包括如下組分： 肉蓯蓉提取物 3-9 熟地提取物 10-20 淫羊藿提取物 5-14 益智仁提取物 7-11 茯茶提取物 11-19 知母提取物 7-13。
2. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：所述肉蓯蓉提取物的提取方法如 下： (A1)將干燥肉蓯蓉加入到水中，在一定溫度下進行煎煮，然后過濾得到煎液I和殘渣； (A2)將所述殘渣加入到水中，在一定溫度進行煎煮，過濾得到煎液II ; (A3)將煎液I和煎液II進行合并，然后減壓濃縮，得到清膏； (A4)向所述清膏中加入乙醇，得到清膏乙醇溶液，然后靜置分層，取上清液，并濃縮回 收乙醇后，所得膏狀物即為所述肉蓯蓉提取物。
3. 如權利要求1-2任一項所述的藥物組合物，其特征在于：所述熟地提取物的提取方 法如下： (B1)將熟地充分干燥至恒重，然后研磨粉碎，過50目篩，得到熟地粉末； (B2)向熟地粉末中加入無水乙醇和丙酮的混合有機溶劑，在一定溫度和一定功率下， 超聲提取4-6小時，過濾得到濾液，將濾液減壓濃縮，得到濃縮膏； (B3)向濃縮膏中加入乙酸乙酯，溶解充分，然后加入到硅膠柱中，其中硅膠柱中的硅膠 為300-400目硅膠，且在裝柱前于密封容器中用乙醚充分浸泡20-30小時，使硅膠充分膨 脹； (B4)先使用醇的水溶液洗脫硅膠柱，然后有機溶劑梯度洗脫硅膠柱，收集洗脫液，減壓 濃縮，所得膏狀物即為所述熟地提取物。
4. 如權利要求1-3任一項所述的藥物組合物，其特征在于：所述淫羊藿提取物是按照 如下方法提取得到的，或者說其提取方法如下： (C1)將淫羊藿干燥、粉碎，過1〇〇目篩，得到淫羊藿粉末； (C2)將淫羊藿粉末加入丙酮中，再加入二氧化碳，密閉加壓，形成膨脹體系，在一定溫 度下進行膨脹溶劑萃取，萃取1-2小時后，瀉壓至常壓并自然冷卻至室溫，過濾得到萃取 液，減壓濃縮萃取液，得到粘稠膏； (C3)將粘稠膏溶解于無水乙醇中，過色譜柱，其中所述色譜柱自上而下填充柱體積 35%的300-400目中性硅膠、柱體積25%的200-300目中性氧化鋁和柱體積20%的AB-8 吸附樹脂，使用體積比為1:2的丙酮-乙酸乙酯進行洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，所得膏狀 物即為所述淫羊藿提取物。
5. 如權利要求1-4任一項所述的藥物組合物，其特征在于：所述益智仁提取物的提取 方法如下： (D1)將益智仁干燥、粉碎，加入質量百分比濃度為50%的乙醇水溶液中，并以乙酸作 為抽提助劑，進行索氏抽提1-2小時；然后過濾，得到濾液和固體不溶物； (D2)將固體不溶物裝入超聲波萃取儀中，以乙酸乙酯和正己烷的混合溶劑作為萃取溶 齊U，超聲萃取20-30分鐘，然后加入質量百分比濃度為5-10 %的碳酸鈉水溶液，充分振蕩， 離心分離，得到上層清液； (D3)將步驟（D1)的濾液和步驟（D2)的上層清液進行合并，減壓濃縮得到初提膏，將該 初提膏用無水乙醇溶解后，過D101大孔吸附樹脂柱，以石油醚和正己醇的混合溶劑洗脫， 收集洗脫液，減壓濃縮，所得膏狀物即為所述益智仁提取物。
6. 根據(jù)權利要求1-5任一項所述的藥物組合物，其特征在于：所述茯苓提取物的提取 方法如下： (E1)將茯苓干燥、粉碎，過100目篩，得到茯苓粉末； (E2)將茯苓粉末用質量百分濃度為70-80 %的乙醇水溶液在回流溫度下回流提取1-2 小時，然后過濾，得到濾液； (E3)將濾液在80-90°C烘箱中攪拌揮發(fā)，直至無明顯的乙醇味道為止，得到濃縮后的 處理液； (E4)向處理液中加入水，充分攪拌均勻，得到水相I，然后加入丙酮萃取，得到丙酮相 和水相II ;將水相II用正己烷萃取，得到正己烷相和水相III ;將水相III用異丙醇萃取， 得到異丙醇相和水相VI ; (E5)將異丙醇相減壓濃縮，所得膏狀物即為所述茯苓提取物。
7. 根據(jù)權利要求1-6任一項所述的藥物組合物，其特征在于：所述知母提取物的提取 方法如下： (F1)將知母干燥、粉碎，過50目篩，得到知母粉末； (F2)將知母粉末加入到乙酸乙酯中，回流提取0. 5-1小時，然后自然冷卻至室溫，加入 質量百分濃度為1-2%的NaHC03水溶液，攪拌，分層，得到水相和乙酸乙酯相； (F3)用水洗滌乙酸乙酯相1-3次，然后將乙酸乙酯相繼續(xù)用質量百分濃度為50%的乙 醇水溶液再次洗滌1-3次，靜置得到水相和有機相，將有機相用無水硫酸鎂干燥，然后減壓 濃縮，所得膏狀物即為所述知母提取物。
8. 根據(jù)權利要求1-7任一項所述的藥物組合物，其特征在于：還包含稀釋劑、吸收劑、 潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、絮凝劑、反絮凝劑、甜味劑、芳香劑、調味劑、穩(wěn)定 齊U、賦形劑或防腐劑中的一種或任意幾種。
9. 如權利要求1-8任一項所述的藥物組合物的制備方法，所述方法包括如下步驟： (1) 分別稱取上述重量份的肉蓯蓉提取物、熟地提取物、淫羊藿提取物、益智仁提取物、 茯苓提取物和知母提取物，然后進行混合，得到混合物； (2) 向所得混合物中加入為混合物重量的2-5倍重量的去離子水，并調節(jié)pH值為 7. 1-7. 3,攪拌均勻，然后靜置、過濾，得到濾液； 得到所述濾液后，分裝得到口服液，或者將其濃縮至稠膏，然后制粒、干燥，裝入膠囊得 至謙囊劑，或者裝袋則得到顆粒劑，或者所述稠膏制成各種丸劑、片劑、混懸劑、乳劑、滴劑、 藥酒或酊劑等。
10. 權利要求1-8任一項所述的藥物組合物在制備用來防治近視的藥物中的用途。
【文檔編號】A61P27/10GK104096153SQ201410380587
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年8月4日 優(yōu)先權日:2014年8月4日
【發(fā)明者】畢宏生, 季鵬, 郭俊國, 吳建鋒 申請人:畢宏生