本申請涉及醫(yī)療器械，特別是涉及一種用于形成原位血管支架的載藥裝置及制備方法。

背景技術(shù)：

1、血管成形術(shù)球囊能夠應用于打開動脈壁中的鈣化病灶，是動脈狹窄血運重建的主要方式之一。然而，血管擴張時會導致血管壁的損傷，從而引發(fā)血栓形成和生長因子的釋放，這將導致再狹窄的產(chǎn)生或之后擴張血管的重新閉合。

2、目前，新出現(xiàn)的治療方式為自然血管支架，即帶光敏化合物或藥物的球囊擴張導管，與傳統(tǒng)藥物球囊不同的是，這種類別的球囊擴張導管的球囊部分可以散射可見光，使光敏化合物被激發(fā)，從而誘導血管壁中的膠原蛋白和彈性蛋白快速結(jié)合，原位形成支架，實現(xiàn)血管的愈合與修復。但是在這種治療方案中，光敏化合物只能誘導血管壁中相鄰的膠原蛋白和彈性蛋白交聯(lián)，形成的原位支架纖維結(jié)構(gòu)疏松，影響血管成形術(shù)的效果。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為解決上述問題，本申請?zhí)峁┮环N將不相鄰的膠原蛋白和彈性蛋白交聯(lián)形成原位血管支架的載藥裝置。

2、本申請?zhí)峁┑挠糜谛纬稍谎苤Ъ艿妮d藥裝置，包括介入器械以及覆著于所述介入器械表面的藥物涂層；所述藥物涂層的原料包括光活性交聯(lián)劑和氨基酸化的聚乙二醇，所述光活性交聯(lián)劑與所述氨基酸化的聚乙二醇的質(zhì)量比為0.5～2.5：1；

3、所述光活性交聯(lián)劑選自萘酰亞胺衍生物、玫瑰紅、核黃素磷酸鹽中的至少一種；所述氨基酸化的聚乙二醇的分子量為1000～20000，所包含的氨基酸基團對應酪氨酸、色氨酸、組氨酸、賴氨酸、精氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸中的至少一種。

4、以下還提供了若干可選方式，但并不作為對上述總體方案的額外限定，僅僅是進一步的增補或優(yōu)選，在沒有技術(shù)或邏輯矛盾的前提下，各可選方式可單獨針對上述總體方案進行組合，還可以是多個可選方式之間進行組合。

5、可選的，所述藥物涂層的原料還包括藥物試劑，所述藥物試劑為雷帕霉素、西羅莫司、依維莫司、佐他莫司、42-(二甲基亞膦酰)雷帕霉素、地磷莫司、比奧莫司、烏米莫司、他克莫司、紫杉醇、普羅他賽、多西他賽中的至少一種。

6、可選的，所述藥物試劑和所述氨基酸化的聚乙二醇的質(zhì)量比為1～3.5：1。

7、可選的，所述藥物涂層的原料還包括載體，所述載體選自聚乙二醇、聚乙烯醇、聚氧化乙烯、聚山梨酯、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、尿素、丁酰檸檬酸三正己酯、碘普羅胺、乙基纖維素、羥苯甲酯、羥苯乙酯、乙酰檸檬酸三丁酯、硬脂酸甘油酯、焦碳酸二乙酯、二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇、膽固醇、磷脂、聚丙交酯、聚乙交酯、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚原酸酯、聚酸酐、聚氨基酸、聚羥基丁酸、聚縮醛、聚氰基丙烯酸酯、聚己內(nèi)酯、聚對二氧環(huán)己酮、聚亞烷基聚合物、聚碳酸烷基酯、明膠、膠原蛋白、海藻酸、甲殼素、殼聚糖、右旋糖酐、透明質(zhì)酸、蟲膠、果膠中的至少一種。

8、可選的，所述藥物試劑和所述載體的質(zhì)量比為0.5～2：1。

9、可選的，按照重量份，所述藥物涂層的原料包括：

10、

11、其中，所述氨基酸基團對應酪氨酸或賴氨酸；所述氨基酸化的聚乙二醇的分子量為2000～8000。

12、可選的，按照重量份，所述藥物涂層的原料包括：

13、

14、其中，所述氨基酸基團對應酪氨酸或賴氨酸；所述氨基酸化的聚乙二醇的分子量為4000。

15、可選的，按照重量份，所述藥物涂層的原料包括：

16、

17、可選的，所述介入器械包括球囊體，所述球囊體內(nèi)部固定有導光元件；或可供導光元件穿入，所述導光元件用于提供波長400～520nm的可見光。

18、本申請?zhí)峁┧鲚d藥裝置的制備方法，包括以下步驟：

19、提供介入器械，所述介入器械包括球囊體，所述球囊體具有適于介入輸送的收縮狀態(tài)以及相對的充漲狀態(tài)；在充漲狀態(tài)下的球囊體表面噴涂第一藥液并進行干燥，得到預制品，所述第一藥液通過氨基酸化的聚乙二醇、光活性交聯(lián)劑以及第一分散劑配制而成；

20、在所述預制品的表面噴涂第二藥液并進行干燥，得到所述載藥裝置，所述第二藥液通過載體、藥物試劑以及第二分散劑配制而成。

21、可選的，所述第一分散劑和所述第二分散劑各自獨立的選自水、甲醇、乙醇、甲酸、乙酸、乙腈、異丙醇、丙酮、乙酸乙酯、正己烷、環(huán)己烷、二氯甲烷、乙酸甲酯、乙酸丁酯、四氯化碳、丁酮、正己烷、正戊烷、正庚烷中的至少一種。

22、可選的，所述第一藥液噴涂量以所述光活性交聯(lián)劑計算為1～10μg/mm2；所述第二藥液噴涂量以所述藥物試劑計算為1～10μg/mm2。

23、可選的，第一分散劑為水，第一藥液噴涂量以所述光活性交聯(lián)劑計算為2～5μg/mm2；第二分散劑為正庚烷，所述第二藥液噴涂量以所述藥物試劑計算為2～5μg/mm2。

24、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本申請公開的用于形成原位血管支架的載藥裝置，加入氨基酸化的聚乙二醇后，光激活后兩端的氨基酸殘基可與血管壁上不相鄰的蛋白發(fā)生交聯(lián)，相當于在不相鄰的蛋白之間架起了“橋梁”，形成具有更致密纖維的自然血管支架，大大提高血管成形術(shù)的效果。

技術(shù)特征：

1.用于形成原位血管支架的載藥裝置，其特征在于，包括介入器械以及覆著于所述介入器械表面的藥物涂層；所述藥物涂層的原料包括光活性交聯(lián)劑和氨基酸化的聚乙二醇，所述光活性交聯(lián)劑與所述氨基酸化的聚乙二醇的質(zhì)量比為0.5～2.5：1；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于形成原位血管支架的載藥裝置，其特征在于，所述藥物涂層的原料還包括藥物試劑，所述藥物試劑為雷帕霉素、西羅莫司、依維莫司、佐他莫司、42-(二甲基亞膦酰)雷帕霉素、地磷莫司、比奧莫司、烏米莫司、他克莫司、紫杉醇、普羅他賽、多西他賽中的至少一種；

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于形成原位血管支架的載藥裝置，其特征在于，所述藥物涂層的原料還包括載體，所述載體選自聚乙二醇、聚乙烯醇、聚氧化乙烯、聚山梨酯、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、尿素、丁酰檸檬酸三正己酯、碘普羅胺、乙基纖維素、羥苯甲酯、羥苯乙酯、乙酰檸檬酸三丁酯、硬脂酸甘油酯、焦碳酸二乙酯、二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇、膽固醇、磷脂、聚丙交酯、聚乙交酯、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚原酸酯、聚酸酐、聚氨基酸、聚羥基丁酸、聚縮醛、聚氰基丙烯酸酯、聚己內(nèi)酯、聚對二氧環(huán)己酮、聚亞烷基聚合物、聚碳酸烷基酯、明膠、膠原蛋白、海藻酸、甲殼素、殼聚糖、右旋糖酐、透明質(zhì)酸、蟲膠、果膠中的至少一種；所述藥物試劑和所述載體的質(zhì)量比為0.5～2：1。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于形成原位血管支架的載藥裝置，其特征在于，按照重量份，所述藥物涂層的原料包括：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于形成原位血管支架的載藥裝置，其特征在于，按照重量份，所述藥物涂層的原料包括：

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用于形成原位血管支架的載藥裝置，其特征在于，按照重量份，所述藥物涂層的原料包括：

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于形成原位血管支架的載藥裝置，其特征在于，所述介入器械包括球囊體，所述球囊體內(nèi)部固定有導光元件；或可供導光元件穿入，所述導光元件用于提供波長400～520nm的可見光。

8.根據(jù)權(quán)利要求3-7任一項所述的載藥裝置的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述載藥裝置的制備方法，其特征在于，所述第一分散劑和所述第二分散劑各自獨立的選自水、甲醇、乙醇、甲酸、乙酸、乙腈、異丙醇、丙酮、乙酸乙酯、正己烷、環(huán)己烷、二氯甲烷、乙酸甲酯、乙酸丁酯、四氯化碳、丁酮、正己烷、正戊烷、正庚烷中的至少一種；

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的載藥裝置的制備方法，其特征在于，第一分散劑為水，第一藥液噴涂量以所述光活性交聯(lián)劑計算為2～5μg/mm2；第二分散劑為正庚烷，所述第二藥液噴涂量以所述藥物試劑計算為2～5μg/mm2。

技術(shù)總結(jié)
本申請公開了一種用于形成原位血管支架的載藥裝置及制備方法。所述載藥裝置包括介入器械以及覆著于介入器械表面的藥物涂層；藥物涂層的原料包括光活性交聯(lián)劑和氨基酸化的聚乙二醇，光活性交聯(lián)劑與氨基酸化的聚乙二醇的質(zhì)量比為0.5～2.5：1；光活性交聯(lián)劑選自萘酰亞胺衍生物、玫瑰紅、核黃素磷酸鹽中的至少一種；氨基酸化的聚乙二醇的分子量為1000～20000，所包含的氨基酸基團對應酪氨酸、色氨酸、組氨酸、賴氨酸、精氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸中的至少一種。本申請公開的用于形成原位血管支架的載藥裝置，加入氨基酸化的聚乙二醇后，光激活后兩端的氨基酸殘基與血管壁位置不相鄰的蛋白也發(fā)生交聯(lián)，交聯(lián)形成具有更致密纖維的自然血管支架。

技術(shù)研發(fā)人員：請求不公布姓名,請求不公布姓名,請求不公布姓名
受保護的技術(shù)使用者：杭州矩正醫(yī)療科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/8