背景技術(shù)：

1、細(xì)菌病原體是感染性疾病的主要原因。許多細(xì)菌被人免疫系統(tǒng)成功檢測(cè)到，并在感染發(fā)作前迅速清除。然而，許多細(xì)菌病原體通過(guò)駐留在宿主細(xì)胞內(nèi)而逃避宿主免疫系統(tǒng)。這些細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌通過(guò)在宿主細(xì)胞如免疫細(xì)胞(例如，巨噬細(xì)胞或樹突細(xì)胞)和宿主細(xì)胞內(nèi)的正確細(xì)胞內(nèi)區(qū)室(例如，內(nèi)體、吞噬體、溶酶體或細(xì)胞溶質(zhì))內(nèi)駐留和繁殖而進(jìn)化出多種免疫逃避技術(shù)。由于感染的亞細(xì)胞定位可及性的缺乏，所以在宿主細(xì)胞內(nèi)繁殖的細(xì)菌感染通常呈現(xiàn)困難治療障礙。雖然某些抗菌組合物可治療感染(例如，體外)，但將治療遞送至細(xì)菌所駐留的正確亞細(xì)胞定位已被證明是具有挑戰(zhàn)性的工作。

2、一組具有挑戰(zhàn)性的細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌感染由分枝桿菌引起。分枝桿菌是由富含分枝菌酸的厚細(xì)胞壁表示的放線菌綱(actinomycetia)(例如，棒狀桿菌目(corynebacteriales)或丙酸桿菌目(ropionibacteriales))。分枝桿菌含有包膜，所述包膜含有由脂質(zhì)雙層和細(xì)胞壁組成的細(xì)胞膜，所述細(xì)胞壁包括肽聚糖層和阿拉伯半乳聚糖層；和外膜，所述外膜含有疏水性分枝菌酸酯(mycolate)層。許多分枝桿菌還含有由多糖(如d-葡聚糖、d-阿拉伯-d-甘露聚糖和d-甘露聚糖)組成的外莢膜(outer?capsule)。這種復(fù)雜細(xì)胞包膜有助于分枝桿菌的抗寒性，并且特別難以穿透和破壞。病原性分枝桿菌通常分為兩組：結(jié)核分枝桿菌和非結(jié)核分枝桿菌(ntm)。與結(jié)核病相比，ntm的人際傳播罕見。盡管如此，ntm感染的數(shù)量是日益嚴(yán)重的健康問(wèn)題，特別是在患有肺病的人中。

3、需要用于靶向和治療細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌感染(如由分枝桿菌引起的那些)的改進(jìn)的組合物和方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、在一個(gè)方面，本發(fā)明的特征是一種包含超分子結(jié)構(gòu)的組合物，所述超分子結(jié)構(gòu)包含以下中的一種或多種(例如，兩種或更多種、三種或更多種或全部四種)：(a)溶素a，其包含與seq?id?no:1-182中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；(b)溶素b，其包含與seq?id?no:183-241中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；(c)異淀粉酶，其包含與seq?id?no:242-392中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；和(d)α-淀粉酶，其包含與seq?id?no:393-445中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的特征是一種包含超分子結(jié)構(gòu)的組合物，所述超分子結(jié)構(gòu)包含以下中的一種或多種(例如，兩種或更多種、三種或更多種或全部四種)：(a)溶素a，其包含與seq?id?no:1或seq?id?no:2具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；(b)溶素b，其包含與seq?id?no:183或seq?id?no:184具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；(c)異淀粉酶，其包含與seq?id?no:242或seq?id?no:243具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；和(d)α-淀粉酶，其包含與seq?id?no:393-398中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

2、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a和溶素b，并且溶素a包含與seq?id?no:1-182中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且溶素b包含與seq?id?no:183-241中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

3、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a和溶素b，并且溶素a包含與seq?id?no:1或seq?id?no:2具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且溶素b包含與seq?id?no:183或seq?id?no:184具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

4、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a和異淀粉酶，并且溶素a包含與seq?id?no:1-182中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且異淀粉酶包含與seq?id?no:242-392中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

5、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a和異淀粉酶，并且溶素a包含與seq?id?no:1或seq?id?no:2具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且異淀粉酶包含與seq?id?no:242或seq?id?no:243具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

6、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a和α-淀粉酶，并且溶素a包含與seq?id?no:1-182中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-445中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

7、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a和α-淀粉酶，并且溶素a包含與seq?id?no:1或seq?id?no:2具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-398中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

8、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素b和異淀粉酶，并且溶素b包含與seq?id?no:183-241中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且異淀粉酶包含與seq?id?no:242-392中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

9、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素b和異淀粉酶，并且溶素b包含與seq?id?no:183或seq?id?no:184具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且異淀粉酶包含與seq?id?no:242或seq?id?no:243具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

10、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素b和α-淀粉酶，并且溶素b包含與seq?id?no:183-241中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-445中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

11、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素b和α-淀粉酶，并且溶素b包含與seq?id?no:183或seq?id?no:184具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-398中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

12、在一些實(shí)施方案中，組合物包含異淀粉酶和α-淀粉酶，并且異淀粉酶包含與seqid?no:242-392中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-445中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

13、在一些實(shí)施方案中，組合物包含異淀粉酶和α-淀粉酶，并且異淀粉酶包含與seqid?no:242或seq?id?no:243具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-398中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

14、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a、溶素b和異淀粉酶，并且溶素a包含與seqid?no:1-182中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；溶素b包含與seq?id?no:183-241中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且異淀粉酶包含與seq?idno:242-392中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

15、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a、溶素b和異淀粉酶，并且溶素a包含與seqid?no:1或seq?id?no:2具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；溶素b包含與seq?id?no:183或seq?id?no:184具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且異淀粉酶包含與seq?idno:242或seq?id?no:243具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

16、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a、溶素b和α-淀粉酶，并且溶素a包含與seqid?no:1-182中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；溶素b包含與seq?id?no:183-241中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?idno:393-445中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

17、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a、溶素b和α-淀粉酶，并且溶素a包含與seqid?no:1或seq?id?no:2具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；溶素b包含與seq?id?no:183或seq?id?no:184具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?idno:393-398中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

18、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a、異淀粉酶和α-淀粉酶，并且溶素a包含與seq?id?no:1-182中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；異淀粉酶包含與seq?id?no:242-392中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-445中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

19、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a、異淀粉酶和α-淀粉酶，并且溶素a包含與seq?id?no:1或seq?id?no:2具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；異淀粉酶包含與seq?id?no:242或seq?id?no:243具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-398中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

20、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素b、異淀粉酶和α-淀粉酶，并且溶素b包含與seq?id?no:183-241中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；異淀粉酶包含與seq?id?no:242-392中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-445中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

21、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素b、異淀粉酶和α-淀粉酶，并且溶素b包含與seq?id?no:183或seq?id?no:184具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；異淀粉酶包含與seq?id?no:242或seq?id?no:243具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-398中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

22、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a、溶素b、異淀粉酶和α-淀粉酶，并且溶素a包含與seq?id?no:1-182中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；溶素b包含與seq?id?no:183-241中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；異淀粉酶包含與seq?id?no:242-392中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-445中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

23、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a、溶素b、異淀粉酶和α-淀粉酶，并且溶素a包含與seq?id?no:1或seq?id?no:2具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；溶素b包含與seq?id?no:183或seq?id?no:184具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；異淀粉酶包含與seq?idno:242或seq?id?no:243具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-398中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

24、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a、溶素b、異淀粉酶和α-淀粉酶，并且溶素a包含seq?id?no:1或seq?id?no:2的氨基酸序列；溶素b包含seq?id?no:183或seq?id?no:184的氨基酸序列；異淀粉酶包含seq?id?no:242或seq?id?no:243的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含seq?id?no:393-398中的任一個(gè)的氨基酸序列。

25、在一些實(shí)施方案中，組合物包含seq?id?no:1的溶素a、seq?id?no:183的溶素b、seq?id?no:242的異淀粉酶和seq?id?no:393的α-淀粉酶。在一些實(shí)施方案中，組合物包含seq?id?no:2的溶素a、seq?id?no:184的溶素b、seq?id?no:243的異淀粉酶和seq?id?no:394的α-淀粉酶。

26、在一些實(shí)施方案中，組合物包含seq?id?no:1的溶素a、seq?id?no:183的溶素b、seq?id?no:242的異淀粉酶和seq?id?no:395的α-淀粉酶。在一些實(shí)施方案中，組合物包含seq?id?no:2的溶素a、seq?id?no:184的溶素b、seq?id?no:243的異淀粉酶和seq?id?no:396的α-淀粉酶。

27、在一些實(shí)施方案中，組合物包含seq?id?no:1的溶素a、seq?id?no:183的溶素b、seq?id?no:242的異淀粉酶和seq?id?no:397的α-淀粉酶。在一些實(shí)施方案中，組合物包含seq?id?no:2的溶素a、seq?id?no:184的溶素b、seq?id?no:243的異淀粉酶和seq?idno:398的α-淀粉酶。

28、在任何上述方面的一些實(shí)施方案中，超分子結(jié)構(gòu)的z-平均粒徑是75nm至5μm，例如75nm至2μm、75nm至1μm，例如75nm至750nm(例如，250nm至750nm或75nm至250nm)。在一些實(shí)施方案中，當(dāng)超分子結(jié)構(gòu)為lnp或膠束時(shí)，z-平均粒徑是75nm至250nm。在一些實(shí)施方案中，當(dāng)超分子結(jié)構(gòu)為囊泡(例如，脂質(zhì)體)時(shí)，z-平均粒徑是250nm至750nm。z-平均粒徑的非限制性實(shí)例包括例如75nm至100nm，例如75nm至85nm(例如80nm)，例如80nm至140nm、90nm至130nm或110nm至130nm(例如120nm)，例如200nm至300nm，例如250nm至300nm、260nm至290nm、260nm至280nm、265nm至275nm(例如270nm)，例如300nm至400nm、400nm至600nm，例如450nm至550nm、475nm至525nm、480nm至520nm、490nm至510nm、495nm至505nm(例如500nm)，例如75nm、80nm、85nm、90nm、95nm、100nm、105nm、110nm、115nm、120nm、125nm、130nm、135nm、140nm、145nm、150nm、155nm、160nm、165nm、170nm、175nm、180nm、185nm、190nm、195nm、200nm、205nm、210nm、215nm、220nm、225nm、230nm、235nm、240nm、245nm、250nm、255nm、260nm、265nm、270nm、275nm、280nm、285nm、290nm、295nm、300nm、305nm、310nm、315nm、320nm、325nm、330nm、335nm、340nm、345nm、350nm、355nm、360nm、365nm、370nm、375nm、380nm、385nm、390nm、395nm、400nm、405nm、410nm、415nm、420nm、425nm、430nm、435nm、440nm、445nm、450nm、455nm、460nm、465nm、470nm、475nm、480nm、485nm、490nm、495nm、500nm、505nm、510nm、515nm、520nm、525nm、530nm、535nm、540nm、545nm、550nm、555nm、560nm、565nm、570nm、575nm、580nm、585nm、590nm、595nm、600nm、605nm、610nm、615nm、620nm、625nm、630nm、635nm、640nm、645nm、650nm、655nm、660nm、665nm、670nm、675nm、680nm、685nm、690nm、695nm、700nm、705nm、710nm、715nm、720nm、725nm、730nm、735nm、740nm、745nm、750nm、755nm、760nm、765nm、770nm、775nm、780nm、785nm、790nm、795nm、800nm、805nm、810nm、815nm、820nm、825nm、830nm、835nm、840nm、845nm、850nm、855nm、860nm、865nm、870nm、875nm、880nm、885nm、890nm、895nm、900nm、905nm、910nm、915nm、920nm、925nm、930nm、935nm、940nm、945nm、950nm、955nm、960nm、965nm、970nm、975nm、980nm、985nm、990nm、995nm、1μm、1.1μm、1.2μm、1.3μm、1.4μm、1.5μm、1.6μm、1.7μm、1.8μm、1.9μm、2μm、2.1μm、2.2μm、2.3μm、2.4μm、2.5μm、2.6μm、2.7μm、2.8μm、2.9μm、3μm、3.1μm、3.2μm、3.3μm、3.4μm、3.5μm、3.6μm、3.7μm、3.8μm、3.9μm、4μm、4.1μm、4.2μm、4.3μm、4.4μm、4.5μm、4.6μm、4.7μm、4.8μm、4.9μm或5μm。在一些實(shí)施方案中，超分子結(jié)構(gòu)的z-平均粒徑是80nm、270nm或500nm。在一些實(shí)施方案中，超分子結(jié)構(gòu)包括75nm至750nm的z-平均粒徑。在一些實(shí)施方案中，z-平均粒徑是250nm至750nm。在一些實(shí)施方案中，z-平均粒徑是75nm至250nm。

29、在一些實(shí)施方案中，超分子結(jié)構(gòu)是脂質(zhì)納米顆粒。

30、在一些實(shí)施方案中，超分子結(jié)構(gòu)是膠束。

31、在一些實(shí)施方案中，超分子結(jié)構(gòu)是脂質(zhì)體。脂質(zhì)體可以是單層的?；蛘?，脂質(zhì)體可以是多層的。

32、在一些實(shí)施方案中，超分子結(jié)構(gòu)包括0.05至0.3的多分散性指數(shù)。

33、在一些實(shí)施方案中，超分子結(jié)構(gòu)包含一種或多種脂質(zhì)。

34、在一些實(shí)施方案中，一種或多種脂質(zhì)中的至少一種可以是例如可電離脂質(zhì)。

35、在一些實(shí)施方案中，脂質(zhì)可以是例如1,2-二油?；?sn-甘油-3-磷酸膽堿(dopc)、1,2-二油?；?sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(dope)或1,2-二油?；?sn-甘油-3-磷酸-l-絲氨酸(dops)。

36、在一些實(shí)施方案中，脂質(zhì)是固醇，例如膽固醇或其衍生物。

37、在一些實(shí)施方案中，組合物包含脂質(zhì)的混合物。例如，脂質(zhì)的混合物可包括dopc、dope、dops和膽固醇中的兩種或更多種。

38、在一些實(shí)施方案中，dopc和dope以10:1至1:10(例如，10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10)的摩爾比存在。

39、在一些實(shí)施方案中，dopc和dops以10:1至1:10(例如，10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10)的摩爾比存在。

40、在一些實(shí)施方案中，dopc和膽固醇以10:1至1:10(例如，10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10)的摩爾比存在。

41、在一些實(shí)施方案中，dope和dops以10:1至1:10(例如，10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10)的摩爾比存在。

42、在一些實(shí)施方案中，dope和膽固醇以10:1至1:10(例如，10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10)的摩爾比存在。

43、在一些實(shí)施方案中，dops和膽固醇以10:1至1:10(例如，10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10)的摩爾比存在。

44、在一些實(shí)施方案中，dopc、dope、dops和膽固醇以1-20:1-20:1-5:1-5的摩爾比存在。例如，在一些實(shí)施方案中，dopc、dope、dops和膽固醇以10:10:3:4的摩爾比存在。

45、在一些實(shí)施方案中，組合物包含濃度為0.03mg/ml至10mg/ml，例如0.1mg/ml至10mg/ml(例如0.1mg/ml至1mg/ml，例如0.1mg/ml、0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml或1mg/ml，例如1mg/ml至10mg/ml，例如2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml、5mg/ml、6mg/ml、7mg/ml、8mg/ml、9mg/ml或10mg/ml)的脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中，組合物包含濃度為1mg/ml至5mg/ml的脂質(zhì)。

46、在一些實(shí)施方案中，組合物包含濃度為0.1mg/ml至20mg/ml(例如，例如0.1mg/ml至1mg/ml，例如0.1mg/ml、0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml或1mg/ml，例如1mg/ml至10mg/ml，例如2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml、5mg/ml、6mg/ml、7mg/ml、8mg/ml、9mg/ml、10mg/ml，例如10mg/ml至20mg/ml，例如11mg/ml、12mg/ml、13mg/ml、14mg/ml、15mg/ml、16mg/ml、17mg/ml、18mg/ml、19mg/ml或20mg/ml)的蛋白質(zhì)(例如，溶素a、溶素b、異淀粉酶和/或α-淀粉酶)。在一些實(shí)施方案中，組合物包含濃度為1mg/ml至10mg/ml的溶素a、溶素b、異淀粉酶和/或α-淀粉酶。

47、在一些實(shí)施方案中，本文所述的組合物與一種或多種緩沖劑和/或賦形劑一起配制。例如，組合物(例如，超分子結(jié)構(gòu)，例如，含有裂解酶的混合物的脂質(zhì)體)可例如以10mm至200mm，例如50mm至150mm，例如10mm、20mm、30mm、40mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm、100mm、110mm、120mm、130mm、140mm、150mm、160mm、170mm、180mm、190mm或200mm的濃度包封和/或配制在緩沖劑(諸如甘氨酸、tris、檸檬酸鈉、乙酸鈉和mes)中。組合物可在5至11的ph(例如5至6，例如5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9或6，例如6至11，例如6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5或11的ph)下配制。組合物還可包含一種或多種賦形劑，諸如cacl2、精氨酸、nacl、檸檬酸鈉、mgcl2或甘油。在一些實(shí)施方案中，組合物包含例如5mm至10mm?cacl2、0至50mm精氨酸、0至200mm?nacl、0至1mm檸檬酸鈉、0至1mm?mgcl2和/或10％-30％甘油。在一些實(shí)施方案中，組合物包含50mm甘氨酸(ph?8.5)、7.5mm?cacl2、0.5mm?mgcl2、200mm?nacl、0.33mm檸檬酸鈉和10％甘油。制劑還可包含tween，例如tween-80。

48、在一些實(shí)施方案中，組合物還包含靶向部分。靶向部分可以是例如靶向?qū)Ｂ毧乖蔬f細(xì)胞(例如，巨噬細(xì)胞或樹突細(xì)胞)的細(xì)胞外靶向部分。在一些實(shí)施方案中，靶向部分是磷脂酰絲氨酸。

49、在另一方面，本發(fā)明的特征是一種治療受試者中的細(xì)菌感染的方法。所述方法包括以足以治療細(xì)菌感染的量和持續(xù)時(shí)間向受試者施用如本文所述的(例如，以上實(shí)施方案中任一項(xiàng)的)組合物。

50、在一些實(shí)施方案中，細(xì)菌感染由放線菌綱細(xì)菌引起。在一些實(shí)施方案中，放線菌綱是棒狀桿菌目或丙酸桿菌目。在一些實(shí)施方案中，棒狀桿菌目是分枝桿菌屬物種。

51、在一些實(shí)施方案中，分枝桿菌屬物種是結(jié)核分枝桿菌(m.tuberculosis)、麻風(fēng)分枝桿菌(m.leprae)、彌漫型麻風(fēng)分枝桿菌(m.lepromatosis)、鳥分枝桿菌(m.avium)、堪薩斯分枝桿菌(m.kansasii)、偶發(fā)分枝桿菌(m.fortuitum)、龜分枝桿菌(m.chelonae)、海洋分枝桿菌(m.marinum)、胞內(nèi)分枝桿菌(m.intracellulare)、膿腫分枝桿菌(m.abscessus)、奇美拉分枝桿菌(m.chimera)、博萊分枝桿菌(m.boletti)、偶發(fā)分枝桿菌(m.fortuitum)、古德分枝桿菌(m.goodii)或馬賽分枝桿菌(m.masiliense)。

52、在一些實(shí)施方案中，棒狀桿菌目是諾卡氏菌屬(nocardia)、棒狀桿菌屬(corynebacterium)或紅球菌屬(rhodococcus)物種。

53、在一些實(shí)施方案中，丙酸桿菌目是丙酸桿菌屬(cutibacterium)物種。

54、例如，在一些實(shí)施方案中，本文所述的組合物和方法可用于靶向具有與分枝桿菌相似的包膜組分的其它放線菌綱(例如，棒狀桿菌目或丙酸桿菌目)。例如，組合物和方法可用于靶向諾卡氏菌屬、棒狀桿菌屬或紅球菌屬物種。例如，諾卡氏菌屬物種可以是例如，巴西諾卡氏菌(n.brasiliensis)、蓋爾森基興諾卡氏菌(n.cyriacigeorgica)、皮疽諾卡氏菌(n.farcinica)、新星諾卡氏菌(n.nova)、星形諾卡氏菌(n.asteroids)、巴西諾卡氏菌和豚鼠諾卡氏菌(n.caviae)。棒狀桿菌屬物種可以是例如，谷氨酸棒狀桿菌(c.glutamicum)或白喉棒狀桿菌(c.diphtheriae)。紅球菌屬物種可以是例如，帶化紅球菌(r.fascians)或馬紅球菌(r.equi)。

55、在一些實(shí)施方案中，組合物和方法可用于靶向丙酸桿菌屬物種。丙酸桿菌屬物種可以是例如，痤瘡丙酸桿菌(c.acnes)。

56、在一些實(shí)施方案中，所述方法還包括施用抗生素。在一些實(shí)施方案中，抗生素是頭孢菌素、碳青霉烯、青霉素、氨基糖苷、頭孢菌素、利福霉素、大環(huán)內(nèi)酯或氟喹諾酮。在一些實(shí)施方案中，抗生素是氨硫脲、sq-109、貝達(dá)喹啉、德拉馬尼(delamanid)、吡嗪酰胺或異煙肼。在一些實(shí)施方案中，抗生素是阿奇霉素、克拉霉素、乙胺丁醇、利福平、比阿培南或阿米卡星。在一些實(shí)施方案中，抗生素是大環(huán)內(nèi)酯(例如，阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素)。在一些實(shí)施方案中，抗生素是大環(huán)內(nèi)酯(例如，阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素)。在一些實(shí)施方案中，抗生素是氨基糖苷(例如，卡那霉素a、阿米卡星、妥布霉素、地貝卡星、慶大霉素、西索米星、奈替米星、新霉素(例如，新霉素b、c或e)、鏈霉素或普拉米星)。

57、在一些實(shí)施方案中，靜脈內(nèi)、經(jīng)口、局部或通過(guò)吸入(例如，通過(guò)氣霧劑)施用組合物。

58、在另一方面，本發(fā)明的特征是一種組裝方法。所述方法包括提供包含溶素a、溶素b、異淀粉酶和α-淀粉酶中的兩種或更多種(例如，兩種、三種或四種)的樣品。所述方法還包括將樣品與一種或多種脂質(zhì)在有機(jī)溶劑存在下混合以形成包含溶素a、溶素b、異淀粉酶、α-淀粉酶中的兩種或更多種的脂質(zhì)體。

59、在一些實(shí)施方案中，溶素a包含與seq?id?no:1-182中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；溶素b包含與seq?idno:183-241中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；異淀粉酶包含與seq?id?no:242-392中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且/或者α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-445中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

60、在一些實(shí)施方案中，溶素a包含與seq?id?no:1或seq?id?no:2具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；溶素b包含與seq?idno:183或seq?id?no:184具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；異淀粉酶包含與seq?id?no:242或seq?id?no:243具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且/或者α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-398中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

61、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a和溶素b，并且溶素a包含與seq?id?no:1-182中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且溶素b包含與seq?id?no:183-241中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

62、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a和溶素b，并且溶素a包含與seq?id?no:1或seq?id?no:2具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且溶素b包含與seq?id?no:183或seq?id?no:184具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

63、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a和異淀粉酶，并且溶素a包含與seq?id?no:1-182中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且異淀粉酶包含與seq?id?no:242-392中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

64、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a和異淀粉酶，并且溶素a包含與seq?id?no:1或seq?id?no:2具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且異淀粉酶包含與seq?id?no:242或seq?id?no:243具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

65、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a和α-淀粉酶，并且溶素a包含與seq?id?no:1-182中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-445中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

66、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a和α-淀粉酶，并且溶素a包含與seq?id?no:1或seq?id?no:2具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-398中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

67、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素b和異淀粉酶，并且溶素b包含與seq?id?no:183-241中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且異淀粉酶包含與seq?id?no:242-392中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

68、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素b和異淀粉酶，并且溶素b包含與seq?id?no:183或seq?id?no:184具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且異淀粉酶包含與seq?id?no:242或seq?id?no:243具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

69、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素b和α-淀粉酶，并且溶素b包含與seq?id?no:183-241中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-445中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

70、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素b和α-淀粉酶，并且溶素b包含與seq?id?no:183或seq?id?no:184具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-398中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

71、在一些實(shí)施方案中，組合物包含異淀粉酶和α-淀粉酶，并且異淀粉酶包含與seqid?no:242-392中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-445中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

72、在一些實(shí)施方案中，組合物包含異淀粉酶和α-淀粉酶，并且異淀粉酶包含與seqid?no:242或seq?id?no:243具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-398中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

73、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a、溶素b和異淀粉酶，并且溶素a包含與seqid?no:1-182中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；溶素b包含與seq?id?no:183-241中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且異淀粉酶包含與seq?idno:242-392中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

74、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a、溶素b和異淀粉酶，并且溶素a包含與seqid?no:1或seq?id?no:2具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；溶素b包含與seq?id?no:183或seq?id?no:184具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且異淀粉酶包含與seq?idno:242或seq?id?no:243具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

75、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a、溶素b和α-淀粉酶，并且溶素a包含與seqid?no:1-182中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；溶素b包含與seq?id?no:183-241中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?idno:393-445中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

76、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a、溶素b和α-淀粉酶，并且溶素a包含與seqid?no:1或seq?id?no:2具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；溶素b包含與seq?id?no:183或seq?id?no:184具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?idno:393-398中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

77、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a、異淀粉酶和α-淀粉酶，并且溶素a包含與seq?id?no:1-182中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；異淀粉酶包含與seq?id?no:242-392中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-445中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

78、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a、異淀粉酶和α-淀粉酶，并且溶素a包含與seq?id?no:1或seq?id?no:2具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；異淀粉酶包含與seq?id?no:242或seq?id?no:243具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-398中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

79、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素b、異淀粉酶和α-淀粉酶，并且溶素b包含與seq?id?no:183-241中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；異淀粉酶包含與seq?id?no:242-392中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-445中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

80、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素b、異淀粉酶和α-淀粉酶，并且溶素b包含與seq?id?no:183或seq?id?no:184具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；異淀粉酶包含與seq?id?no:242或seq?id?no:243具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-398中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

81、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a、溶素b、異淀粉酶和α-淀粉酶，并且溶素a包含與seq?id?no:1-182中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；溶素b包含與seq?id?no:183-241中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；異淀粉酶包含與seq?id?no:242-392中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-445中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

82、在一些實(shí)施方案中，組合物包含溶素a、溶素b、異淀粉酶和α-淀粉酶，并且溶素a包含與seq?id?no:1或seq?id?no:2具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；溶素b包含與seq?id?no:183或seq?id?no:184具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；異淀粉酶包含與seq?idno:242或seq?id?no:243具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列；并且α-淀粉酶包含與seq?id?no:393-398中的任一個(gè)具有至少85％(例如，至少90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

83、在一些實(shí)施方案中，有機(jī)溶劑包括乙醇。

84、在一些實(shí)施方案中，乙醇以與樣品的水性部分10:1至1:1的比率提供。例如，在一些實(shí)施方案中，比率是8:1至3:1。

85、在一些實(shí)施方案中，乙醇以與樣品的水性部分1:10至1:1的比率提供。例如，在一些實(shí)施方案中，比率是1:8至1:3。

86、定義

87、如本文所用，術(shù)語(yǔ)“約”是指所列舉的值的+/-10％。

88、如本文所用，“組合療法”或“組合施用”是指將兩種(或更多種)劑或治療作為針對(duì)特定疾病或疾患的限定治療方案的一部分施用于受試者。治療方案定義了每種劑的劑量和施用周期，以使單獨(dú)劑對(duì)受試者的作用重疊和/或允許協(xié)同作用。在一些實(shí)施方案中，兩種或更多種劑的遞送是同時(shí)或并行的，并且所述劑可共同配制。在一些實(shí)施方案中，兩種或更多種劑不是共同配制的，并且作為處方方案的一部分以順序方式施用。在一些實(shí)施方案中，兩種或更多種劑或治療的組合施用使得與疾病相關(guān)的癥狀或其它參數(shù)的減少大于在單獨(dú)遞送的一種劑或治療或在不存在另一者的情況下觀察到的減少。兩種治療的作用可部分累加、完全累加或大于累加(例如，協(xié)同作用)。順序或?qū)嵸|(zhì)上同時(shí)施用每種治療劑可通過(guò)包括但不限于經(jīng)口途徑、靜脈內(nèi)途徑、肌內(nèi)途徑、局部途徑以及通過(guò)粘膜組織直接吸收的任何適當(dāng)?shù)耐緩竭M(jìn)行?？赏ㄟ^(guò)相同途徑或通過(guò)不同途徑施用治療劑。例如，可通過(guò)靜脈內(nèi)注射施用組合的第一治療劑，同時(shí)可經(jīng)口施用組合的第二治療劑。

89、如本文所用，術(shù)語(yǔ)本文所述的例如，在細(xì)胞、樣品或受試者中產(chǎn)生治療作用的劑的“有效量”、“治療有效量”和“足夠量”是指當(dāng)施用至細(xì)胞、樣品或包括人的受試者時(shí)足以產(chǎn)生有益或所需的結(jié)果(包括臨床前或臨床結(jié)果)的量，并且因此，“有效量”或其同義詞取決于其所應(yīng)用的背景。例如，在治療病癥的情況下，其是與未施用劑的情況下所獲得的反應(yīng)相比，足以實(shí)現(xiàn)治療反應(yīng)的劑的量。給定劑的量將根據(jù)各種因素而變化，諸如給定劑、藥物制劑、施用途徑、細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度、生物標(biāo)志物，例如所治療的受試者的年齡、性別和/或體重、樣品或宿主細(xì)胞(例如，哺乳動(dòng)物免疫細(xì)胞)等，但是仍然可由本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員常規(guī)地確定。同樣，如本文所用，術(shù)語(yǔ)劑的“治療有效量”是與對(duì)照相比，在細(xì)胞或受試者中產(chǎn)生有益或所需的結(jié)果的量。如本文所定義，劑的治療有效量可由普通技術(shù)人員通過(guò)本領(lǐng)域已知的常規(guī)方法容易地確定?？烧{(diào)整劑量方案以提供最佳治療反應(yīng)。

90、如本文所用，術(shù)語(yǔ)“抗菌裂解蛋白”是指具有針對(duì)細(xì)菌的殺菌和/或溶菌活性的蛋白質(zhì)。抗菌裂解蛋白的非限制性實(shí)例包括穿孔素(holin)、溶素(例如，溶素a和/或溶素b)、淀粉酶(例如，異淀粉酶或α-淀粉酶)、莢膜解聚酶(例如，水解酶、金屬水解酶、環(huán)氧化物水解酶、肽聚糖水解酶、多糖酶、多糖裂解酶、內(nèi)切唾液酸酶、透明質(zhì)酸裂解酶或海藻酸裂解酶)、β內(nèi)酰胺酶和溶菌酶。

91、如本文所用，“脂質(zhì)納米顆?！被颉發(fā)np”是包括脂質(zhì)層的囊泡，所述脂質(zhì)層包封基本上固體的脂質(zhì)核心；所述脂質(zhì)核心可含有藥物活性分子。lnp通常含有陽(yáng)離子脂質(zhì)、非陽(yáng)離子脂質(zhì)和防止顆粒聚集的脂質(zhì)(例如，peg-脂質(zhì)綴合物)。

92、如本文所用，術(shù)語(yǔ)“脂質(zhì)體”是指由設(shè)置在至少一個(gè)雙層(例如一個(gè)雙層或多個(gè)雙層)中的兩親性脂質(zhì)構(gòu)成的囊泡。脂質(zhì)體包括單層和多層(例如，2、3、4、5個(gè)或更多個(gè)層)囊泡，所述囊泡具有由親脂性材料形成的膜和水性內(nèi)部。水性部分含有抗菌裂解蛋白或抗菌裂解蛋白與其它組分的混合物。親脂性材料從通常不包括噬菌體蛋白的水性外部(盡管在一些實(shí)例中，它可能包括)分離水性內(nèi)部。脂質(zhì)體還包括“空間穩(wěn)定的”脂質(zhì)體，其是如本文所用的指包含一種或多種專門化脂質(zhì)的脂質(zhì)體的術(shù)語(yǔ)，當(dāng)并入脂質(zhì)體中時(shí)所述專門化脂質(zhì)導(dǎo)致相對(duì)于缺少此類專門化脂質(zhì)的脂質(zhì)體而言增加的循環(huán)壽命。

93、“膠束”在本文中定義為特定類型的基本上球形的超分子結(jié)構(gòu)，其中兩親性分子(例如脂質(zhì))被布置成使得所述分子的疏水性部分向內(nèi)指向核心，從而使親水性部分與周圍的水相接觸。如果周圍環(huán)境是疏水性的，則存在相反的布置。膠束核心可含有抗菌裂解蛋白或蛋白質(zhì)的混合物。

94、如本文所用，術(shù)語(yǔ)“受試者”是指可例如出于實(shí)驗(yàn)、診斷、預(yù)防和/或治療目的向其施用根據(jù)本發(fā)明的組合物的任何生物體。典型的受試者包括任何動(dòng)物(例如，哺乳動(dòng)物，諸如小鼠、大鼠、兔、非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物和人)。受試者可尋求或需要治療、要求治療、正在接受治療、將接受治療、或者是針對(duì)特定疾病或疾患在受過(guò)訓(xùn)練的專業(yè)人員護(hù)理下的人或動(dòng)物。

95、如本文所用，術(shù)語(yǔ)“超分子結(jié)構(gòu)”是指通過(guò)非共價(jià)鍵如氫鍵、范德華力、靜電相互作用、疏水效應(yīng)和π-π相互作用保持在一起的分子復(fù)合物。超分子結(jié)構(gòu)可包括形成例如球狀結(jié)構(gòu)的大的分子復(fù)合物。超分子結(jié)構(gòu)包括例如基于脂質(zhì)的超分子結(jié)構(gòu)，諸如脂質(zhì)體、脂質(zhì)納米顆粒和膠束。

96、如本文所用，術(shù)語(yǔ)“靶向細(xì)胞內(nèi)區(qū)室”是指內(nèi)體、吞噬體、溶酶體或細(xì)胞溶質(zhì)。

97、如本文所用，術(shù)語(yǔ)“靶向部分”表示與受體或與給定靶細(xì)胞群體(例如，專職抗原呈遞細(xì)胞，例如，巨噬細(xì)胞或樹突細(xì)胞)相關(guān)的其它接受部分特異性地結(jié)合或反應(yīng)性締合或絡(luò)合的部分(例如，小分子，例如碳水化合物)。因此，靶向部分可用于使本文所述的超分子結(jié)構(gòu)靶向例如專職抗原呈遞細(xì)胞(例如，巨噬細(xì)胞或樹突細(xì)胞)。

98、“囊泡”在本文中被定義為一種類型的超分子結(jié)構(gòu)，其中兩親性分子(例如，脂質(zhì))共同定義體積，例如，基本上球形的體積。兩親性分子(例如，脂質(zhì))通常構(gòu)成囊泡的至少一個(gè)殼。在這種殼中，兩親性分子布置在雙層中，其中所述兩親性分子的親水性部分相對(duì)于雙層平面向外定向并且所述兩親性分子的疏水性部分主要設(shè)置在雙層內(nèi)。如果周圍介質(zhì)是疏水性的，則存在相反的布置。