本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥，尤其涉及靶向slc7a7的抑制劑在制備治療肺癌骨轉(zhuǎn)移癌藥物中的應用。

背景技術：

1、肺癌是癌癥發(fā)病率和致死率最高的惡性腫瘤之一。由于肺癌早期癥狀不明顯且病情進展速度很快，至就診時約有40％的患者已出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，肺癌轉(zhuǎn)移瘤的出現(xiàn)是導致肺癌治療失敗和病人死亡的首要原因。肺癌轉(zhuǎn)移的好發(fā)部位包括腦、骨骼和肝臟等，其中，骨轉(zhuǎn)移率約為40％。肺癌骨轉(zhuǎn)移嚴重影響患者的生存質(zhì)量及生存期，加速患者的死亡，肺癌骨轉(zhuǎn)移癌的治療策略亟待研究。

2、轉(zhuǎn)移癌為適應轉(zhuǎn)移新環(huán)境，通常會重新編程其代謝狀態(tài)，因此與原發(fā)性病變相比，表現(xiàn)出不同的代謝特性。氨基酸代謝重編程在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中協(xié)調(diào)能量供應、氧化還原穩(wěn)態(tài)維持和其他代謝相關途徑。氨基酸攝取增加是氨基酸代謝重編程的常見表現(xiàn)之一。氨基酸跨膜的轉(zhuǎn)運由屬于溶質(zhì)載體(slc)超家族的各種氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白系統(tǒng)介導。slc超家族目前包括65個家族中的458種轉(zhuǎn)運蛋白，這些蛋白可跨膜轉(zhuǎn)運多種物質(zhì)，迄今為止，已有60多個slc成員被確定為氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白，包括slc1家族、slc6家族、slc7/slc3家族、slc38家族、slc43家族等。

3、多項研究表明slc轉(zhuǎn)運蛋白作為癌癥治療靶點非常有發(fā)展前景。許多轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑作為治療癌癥的潛在藥物正在臨床前或臨床試驗研究中。slc7家族抑制劑的研究較多的是slc7a11和slc7a5/8(lat1/lat2)的靶向抑制劑。slc7a11在肝細胞癌、卵巢癌和胰腺癌中高表達，靶向抑制slc7a11可誘導腫瘤細胞鐵死亡，目前的抑制劑包括經(jīng)fda批準的sulfasalazine、sorafenib和實驗化合物erastin、hg106。slc7a5轉(zhuǎn)運支鏈氨基酸，激活mtorc1通路，目前靶向slc7a5的抑制劑有bch，skn103。然而，以slc作為靶點治療肺癌骨轉(zhuǎn)移癌未見報道。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術中的不足，提供靶向slc7a7的抑制劑在制備治療肺癌骨轉(zhuǎn)移癌藥物中的應用。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術方案是：

3、提供靶向slc7a7的抑制劑在制備治療肺癌骨轉(zhuǎn)移癌藥物中的應用。

4、進一步地，所述靶向slc7a7的抑制劑為小分子化合物slci18。

5、slci18即uprosertib(gsk2141795)，是一種有效的，選擇性的akt廣譜抑制劑，抑制akt1/akt2/akt3的活性，ic50值分別為180/328/38nm。由gsk?plc公司最早進行研發(fā)，目前全球最高研發(fā)狀態(tài)為臨床ⅰ/ⅱ期，用于治療多發(fā)性骨髓瘤、黑色素瘤、淋巴瘤、皮膚黑色素瘤、實體瘤和血液腫瘤等。slci18結(jié)構如下式(ⅰ)所示：

6、

7、進一步地，所述靶向slc7a7的抑制劑通過抑制slc7a7轉(zhuǎn)運甲硫氨酸的功能，抑制肺癌骨轉(zhuǎn)移。

8、更進一步地，所述治療肺癌骨轉(zhuǎn)移癌藥物包括小分子化合物slci18，以及藥學上可以接受的輔料。

9、本發(fā)明采用以上技術方案，與現(xiàn)有技術相比，具有如下技術效果：

10、本發(fā)明首次驗證了肺癌骨轉(zhuǎn)移細胞、肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床組織中slc7a7高表達，沉默slc7a7的表達可以抑制肺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)展，小分子化合物slci18作為靶向slc7a7的抑制劑，通過抑制slc7a7轉(zhuǎn)運甲硫氨酸的功能，抑制肺癌骨轉(zhuǎn)移；為肺癌骨轉(zhuǎn)移提供了新的靶點和治療策略。

技術特征：

1.靶向slc7a7的抑制劑在制備治療肺癌骨轉(zhuǎn)移癌藥物中的應用。

2.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述靶向slc7a7的抑制劑為小分子化合物slci18。

3.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述靶向slc7a7的抑制劑通過抑制slc7a7轉(zhuǎn)運甲硫氨酸的功能，抑制肺癌骨轉(zhuǎn)移。

4.根據(jù)權利要求2所述的應用，其特征在于，所述治療肺癌骨轉(zhuǎn)移癌藥物包括小分子化合物slci18，以及藥學上可以接受的輔料。

技術總結(jié)
本發(fā)明公開了靶向SLC7A7的抑制劑在制備治療肺癌骨轉(zhuǎn)移癌藥物中的應用，靶向SLC7A7的抑制劑為小分子化合物SLCi18。本發(fā)明首次驗證了肺癌骨轉(zhuǎn)移細胞、肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床組織中SLC7A7高表達，沉默SLC7A7的表達可以抑制肺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)展，小分子化合物SLCi18作為靶向SLC7A7的抑制劑，通過抑制SLC7A7轉(zhuǎn)運甲硫氨酸的功能，抑制肺癌骨轉(zhuǎn)移；為肺癌骨轉(zhuǎn)移提供了新的靶點和治療策略。

技術研發(fā)人員：李磊,李坤,張乾森,王玉涵,任文潔
受保護的技術使用者：華東師范大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/5/8