本發(fā)明屬于中藥組合物，特別涉及一種獸用四逆湯及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、在家禽家畜養(yǎng)殖行業(yè)，隨著養(yǎng)殖模式向現(xiàn)代化和高密度模式發(fā)展，雛雞等的健康極易受到環(huán)境因素的影響，再加上仔豬雛雞自身發(fā)育未完善，消化技能低且免疫力不足等生理特點(diǎn)，以及養(yǎng)殖體系長期且大量的抗生素濫用，導(dǎo)致雛雞極易發(fā)病，死亡率高，而雛雞出生后前幾天的健康狀況則直接關(guān)系到后期的生長和屠宰，影響?zhàn)B殖場的經(jīng)濟(jì)效益。因此，世界各國開始采用無抗方案進(jìn)行養(yǎng)殖，充分發(fā)揮藥食同源作用，然而直接停用抗生素顯然會造成更大的飼養(yǎng)效益下降。

2、特別針對雛雞生長速度過快、心肺功能不匹配的情況，現(xiàn)有技術(shù)常選用四逆湯提高雛雞健康度，四逆湯收錄于2020版《中國獸藥典》二部，組方由淡附片、干姜及炙甘草組成。申請?zhí)枮?01710142172.6的發(fā)明專利公開了一種利用中獸藥口服液防控肉雞常見病的方法，其在肉雞的1日齡至7日齡段使用四逆湯；15日齡至21日齡段使用黃梔口服液；35至42日齡段使用清瘟解毒口服液。該發(fā)明利用中獸藥口服液對肉雞進(jìn)行分階段給藥，不僅能防控肉雞飼養(yǎng)中的常見病，提高肉雞抗病能力，并且能夠提高肉雞出欄率、料肉比、日增重，降低肉雞產(chǎn)品獸藥殘留，對肉雞產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展起到積極的促進(jìn)作用；申請?zhí)枮?02310627616.0的發(fā)明專利公開了一種四逆湯制劑的制備方法及四逆湯制劑，通過對水提混合液進(jìn)行一次受熱濃縮處理，以及對醇沉過濾液進(jìn)行二次受熱濃縮處理，并在添加矯味劑溶液后增加混合共熱步驟，能夠促使藥液在熱力學(xué)和動力學(xué)等方面達(dá)到動態(tài)平衡，從而顯著提升四逆湯的穩(wěn)定性和澄明度。

3、然而，目前的四逆湯中藥組合物往往采用直接對組方各中藥進(jìn)行活性成分混提，這樣會造成四逆湯的活性成分利用率不足、成品易沉淀的問題，且現(xiàn)有四逆湯中藥組合物用于家禽家畜預(yù)防保健時，因劑量調(diào)整導(dǎo)致可能積累的有毒中藥成分也會影響家禽家畜幼雛健康。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明提供了一種獸用四逆湯及其制備方法。本發(fā)明公開的獸用四逆湯活性成分含量高、不易沉淀、儲藏穩(wěn)定性高，且?guī)缀鯚o毒性，用于家禽家畜預(yù)防保健時能有效提高幼雛健康度，降低料肉比和發(fā)病死亡率，提升養(yǎng)殖場的經(jīng)濟(jì)效益。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

3、本發(fā)明一方面提供了一種獸用四逆湯的制備方法，所述制備方法包含以下步驟：

4、(1)將干姜和炙甘草混合水煮得水提液，經(jīng)濃縮、醇提和過濾得干姜和炙甘草提取混合物；

5、(2)將附子粉碎、過篩得附子顆粒，取附子顆粒加入去離子水浸潤，加入蔗糖、玉米漿、維生素h、磷酸二氫鉀、檸檬酸銨和碳酸鎂，調(diào)節(jié)ph，再經(jīng)滅菌，得到待接種培養(yǎng)基；

6、(3)向步驟(2)中的待接種培養(yǎng)基中加入混合菌種，靜置發(fā)酵，得到發(fā)酵混合物；

7、(4)將步驟(1)中的干姜和炙甘草提取混合物和步驟(2)中的發(fā)酵混合物混合，即得獸用四逆湯。

8、優(yōu)選地，所述混合水煮得水提液的操作為：(a)將干姜和炙甘草混合，加入去離子水煮1～3h，過濾得水煮液和濾渣；(b)向?yàn)V渣中加入去離子水煮1～2h，過濾后得濾渣水煮液，將水煮液和濾渣水煮液混合得水提液。

9、優(yōu)選地，所述操作(a)中去離子水的加入量為干姜和炙甘草總質(zhì)量的5～10倍。

10、優(yōu)選地，所述操作(b)中去離子水的加入量為濾渣質(zhì)量的3～5倍。

11、在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述濃縮的操作為：在真空度-0.01～0mpa，溫度60～80℃下，濃縮2～10h，得濃縮物。

12、在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述醇提的操作為：加入70～90％v/v醇溶液，在溫度40～50℃下，靜置提取2～4d。

13、優(yōu)選地，所述70～90％v/v醇溶液為70～90％v/v乙醇溶液。

14、優(yōu)選地，所述70～90％v/v醇溶液的加入量為濃縮物體積的3～6倍。

15、優(yōu)選地，所述過濾的操作為：先粗濾，再過0.3～0.5μm濾膜后收集過濾液，重復(fù)上述操作至少一次。

16、在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述步驟(2)中附子顆粒的粒徑為10～60目。

17、優(yōu)選地，所述步驟(2)中附子顆粒的粒徑為20～60目。

18、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述步驟(2)中附子顆粒的粒徑為40目。

19、在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述步驟(2)中去離子水的加入量為附子顆粒質(zhì)量的40～45％。

20、優(yōu)選地，所述步驟(2)中去離子水的加入量為附子顆粒質(zhì)量的43％。

21、在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述步驟(2)中蔗糖、玉米漿、維生素h、磷酸二氫鉀、檸檬酸銨和碳酸鎂的加入量分別為附子顆粒和去離子水總質(zhì)量的0.5～1.5％、1～2％、0.01～0.05％、0.2～0.3％、0.01～0.15％和0.1～0.2％。

22、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述步驟(2)中蔗糖、玉米漿、維生素h、磷酸二氫鉀、檸檬酸銨和碳酸鎂的加入量分別為附子顆粒和去離子水總質(zhì)量的1％、1.5％、0.03％、0.3％、0.08％和0.15％。

23、優(yōu)選地，所述步驟(2)中滅菌的條件為：溫度110～125℃，滅菌30～60min。

24、在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述發(fā)酵的操作為：在20～30℃下，發(fā)酵5～10d。

25、在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述混合菌種包含裂褶菌和巴氏醋酸桿菌。

26、在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述裂褶菌的加入量為0.1～0.4cm2裂褶菌/g附子顆粒，巴氏醋酸桿菌的加入量為0.1～0.2cm2巴氏醋酸桿菌/g附子顆粒。

27、優(yōu)選地，所述裂褶菌的加入量為0.3cm2裂褶菌/g附子顆粒，巴氏醋酸桿菌的加入量為0.2cm2巴氏醋酸桿菌/g附子顆粒。

28、本發(fā)明另一方面還提供了一種根據(jù)上述制備方法得到的獸用四逆湯，所述獸用四逆湯包含以下重量份原料：干姜100～200份、炙甘草150～300份和附子150～300份。

29、優(yōu)選地，所述獸用四逆湯包含以下重量份原料：干姜150份、炙甘草225份和附子225份。

30、本發(fā)明通過優(yōu)選條件對干姜和炙甘草中的活性成分進(jìn)行提取，通過優(yōu)選濃縮和醇提步驟提高了干姜和炙甘草原料的利用率，有效活性成分含量較高，且具有較優(yōu)的穩(wěn)定性。通過利用干姜提取物大熱無毒、守而不走的特性，發(fā)揮溫陽守中和回陽通脈之效，利用干姜與附子的配伍協(xié)同增效，發(fā)揮更優(yōu)的溫陽通脈作用，顯著提高了家禽幼雛的體重，同時降低附子毒性。

31、本發(fā)明優(yōu)選裂褶菌和巴氏醋酸桿菌對附子進(jìn)行發(fā)酵預(yù)消化，通過控制發(fā)酵菌種和發(fā)酵培養(yǎng)條件，通過微生物發(fā)酵作用，改變了附子提取物中原有的化學(xué)成分，并促進(jìn)新的有效活性成分的快速累積，并最終增強(qiáng)獸用四逆湯的療效，還將毒性很大的雙酯二萜類生物堿水解轉(zhuǎn)化為單醌類生物堿和醇胺類生物堿，在保證活性成分藥效的同時，大大降低了獸用四逆湯的急性毒性。

32、申請人發(fā)現(xiàn)通過加入蔗糖、玉米漿、維生素h、磷酸二氫鉀、檸檬酸銨和碳酸鎂，并調(diào)節(jié)培養(yǎng)基料中碳源、氮源、維生素等營養(yǎng)元素的含量，有利于混合菌種的生長，有利于其對附子的發(fā)酵過程，進(jìn)而促進(jìn)發(fā)酵混合物中有毒生物堿轉(zhuǎn)化為無害生物堿。

33、申請人還通過優(yōu)選附子顆粒的粒徑和待接種培養(yǎng)基的含水量，為混合菌種提供吸附和發(fā)酵條件，避免抑制混合菌種的呼吸，進(jìn)而影響混合菌種發(fā)酵速度和發(fā)酵效果，最終通過混合菌種發(fā)酵，顯著降低了獸用四逆湯的毒性作用，且發(fā)揮了良好的增效作用。

34、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：

35、(1)本發(fā)明提供的獸用四逆湯活性成分含量高、不易沉淀、儲藏穩(wěn)定性高，且?guī)缀鯚o毒性，用于家禽家畜預(yù)防保健時能有效提高幼雛健康度，降低料肉比和發(fā)病死亡率，提升養(yǎng)殖場的經(jīng)濟(jì)效益。

36、(2)本發(fā)明通過優(yōu)選條件對干姜和炙甘草中的活性成分進(jìn)行提取，通過優(yōu)選濃縮和醇提步驟提高了干姜和炙甘草原料的利用率，有效活性成分含量較高，且具有較優(yōu)的穩(wěn)定性。通過利用干姜提取物大熱無毒、守而不走的特性，發(fā)揮溫陽守中和回陽通脈之效，利用干姜與附子的配伍協(xié)同增效，發(fā)揮更優(yōu)的溫陽通脈作用，顯著提高了家禽幼雛的體重，同時降低附子毒性。

37、(3)本發(fā)明優(yōu)選裂褶菌和巴氏醋酸桿菌對附子進(jìn)行發(fā)酵預(yù)消化，通過控制發(fā)酵菌種和發(fā)酵培養(yǎng)條件，改變了附子提取物中原有的化學(xué)成分，并促進(jìn)新的有效活性成分的快速累積，并最終增強(qiáng)獸用四逆湯的療效，還將毒性很大的雙酯二萜類生物堿水解轉(zhuǎn)化為單醌類生物堿和醇胺類生物堿，在保證活性成分藥效的同時，大大降低了獸用四逆湯的急性毒性。

38、(4)本發(fā)明通過加入蔗糖、玉米漿、維生素h、磷酸二氫鉀、檸檬酸銨和碳酸鎂，并調(diào)節(jié)培養(yǎng)基料中碳源、氮源、維生素等營養(yǎng)元素的含量，有利于混合菌種的生長，有利于其對附子的發(fā)酵過程，進(jìn)而促進(jìn)發(fā)酵混合物中有毒生物堿轉(zhuǎn)化為無害生物堿。

39、(5)本發(fā)明通過優(yōu)選附子顆粒的粒徑和待接種培養(yǎng)基的含水量，為混合菌種提供吸附和發(fā)酵條件，避免抑制混合菌種的呼吸，進(jìn)而影響混合菌種發(fā)酵速度和發(fā)酵效果，最終通過混合菌種發(fā)酵，顯著降低了獸用四逆湯的毒性作用，且發(fā)揮了良好的增效作用。