本發(fā)明涉及一種鎳銅納米粒子-米諾地爾共加載可溶解微針及其制備方法和應(yīng)用，具體涉及透明質(zhì)酸微針貼片負載鎳銅納米粒子(nc)及米諾地爾(mxd)的制備方法及生發(fā)應(yīng)用。該方法簡單穩(wěn)定，可廣泛用于生物、醫(yī)學領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

1、研究表明雄激素性脫發(fā)(aga)的發(fā)生和發(fā)展依賴于內(nèi)分泌因素和遺傳易感性的相互作用，但確切的發(fā)病機制尚不清楚，限制了現(xiàn)有的治療方法。aga是一個進行性加重直至禿發(fā)的過程，因此早期治療和長期治療是非常重要的，治療越早療效越好。

2、目前治療aga的手段主要包括手術(shù)治療、藥物治療和低能量激光治療(lllt)。手術(shù)治療是指自體毛發(fā)移植手術(shù)，主要針對重度和晚期不可逆轉(zhuǎn)的aga，一般是將枕部區(qū)域的毛囊切除并重新植入禿頂區(qū)域。但由于來源有限、恢復期長、價格昂貴等問題的存在，毛發(fā)移植手術(shù)在臨床應(yīng)用上仍面臨一些限制。此外，毛發(fā)移植手術(shù)也伴隨著發(fā)生手術(shù)并發(fā)癥的風險。目前，美國食品和藥物管理局(fda)批準了兩種用于aga治療的藥物，分別是口服的非那雄胺和外用的米諾地爾，這兩種藥物都需要連續(xù)使用6個月以上才有成效。

3、此外，非那雄胺是一種雄激素抑制劑，長期使用可能導致繼發(fā)性雄激素依賴性問題，如抑郁癥和男性性功能障礙。米諾地爾作為一種血管擴張劑，其透皮吸收率低，在一定程度上抑制了治療aga的療效，長期使用米諾地爾還可能引起皮膚瘙癢、刺痛等副作用。低能量激光治療是通過使用特定波長的光來刺激毛囊，促進毛乳頭細胞增殖，加速頭皮血液循環(huán)，調(diào)節(jié)油脂分泌，從而發(fā)揮促進毛發(fā)生長的作用。改善脫發(fā)狀況增強毛囊生長活力，幫助未壞死的毛囊恢復健康并延長其生長周期。lllt需要隔天照射1次，連續(xù)使用3個月以上才可見到一定療效，只能作為aga治療的輔助手段，治療效果不明顯。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種鎳銅納米粒子-米諾地爾共加載可溶解微針及其制備方法和應(yīng)用。

2、根據(jù)本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明提供了一種鎳銅納米粒子-米諾地爾共加載可溶解微針的制備方法，其包括如下步驟：

3、1)將銅鹽、鎳鹽和甘油溶于異丙醇中，隨后轉(zhuǎn)移至襯有聚四氟乙烯的高壓釜中反應(yīng)，收集沉淀，洗滌干燥得到鎳銅納米粒子(nc)；鎳銅納米粒子中銅與鎳的摩爾比大于1；反應(yīng)溫度為100-240℃，反應(yīng)時間小于2h；

4、2)將米諾地爾(mxd)摻入鎳銅納米粒子的水溶液中，對混合物進行均質(zhì)化以實現(xiàn)均勻分散，得到nc&mxd溶液，溶液中，mxd的質(zhì)量百分比濃度為1％-5％，鎳銅納米粒子的濃度為1～5mg/ml；

5、3)將透明質(zhì)酸(ha)粉末加入nc&mxd溶液中；混合物在室溫下勻漿，形成nc&mxd雜化溶液；隨后，將該溶液轉(zhuǎn)移到聚二甲基硅氧烷(pdms)模具中，然后離心；讓模具在室溫下干燥此后，將聚乙烯吡咯烷酮(pvp)水溶液摻入模具中，并進一步干燥形成基質(zhì)層；取出pdms模具以獲得鎳銅納米粒子-米諾地爾共加載可溶解微針nc&mxd?mns。

6、根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述步驟1)中的銅鹽、鎳鹽可以為任意的金屬鹽或其水合物，優(yōu)選的銅鹽為硝酸銅或其水合物，優(yōu)選的鎳鹽為硝酸鎳或其水合物。

7、根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述步驟1)中，鎳銅納米粒子中銅與鎳的摩爾比為2；反應(yīng)溫度為170-200℃，反應(yīng)時間為0.5-2h。

8、根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述步驟1)中，甘油與銅鹽的質(zhì)量比為2:1，甘油與異丙醇的體積比為1:6-10。

9、根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述步驟3)中，所述透明質(zhì)酸的相對分子量為7000～10000；透明質(zhì)酸在nc&mxd雜化溶液中的質(zhì)量百分比為1％～5％。

10、根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述步驟3)中，模具在室溫下干燥的時間不小于24h。

11、根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述步驟3)中，聚乙烯吡咯烷酮(pvp)水溶液的質(zhì)量百分比濃度為5％-25％。

12、根據(jù)本發(fā)明的第二方面，本發(fā)明提供了一種所述方法制備得到的鎳銅納米粒子-米諾地爾共加載可溶解微針nc&mxd?mns。

13、根據(jù)本發(fā)明的第三方面，本發(fā)明提供了所述的鎳銅納米粒子-米諾地爾共加載可溶解微針nc&mxd?mns在制備治療雄激素性脫發(fā)的藥物中的應(yīng)用。

14、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有的有益效果包括：

15、(1)本發(fā)明通過簡單的微成型方法制備的鎳銅納米粒子-米諾地爾共加載可溶解微針，其可快速溶解，具有可拆卸的特性，對毛發(fā)生長有一定的作用，在aga治療方面有潛在的應(yīng)用；

16、(2)本發(fā)明方法中得到的nc納米粒子為球形結(jié)構(gòu)，尺寸均勻，大約為200nm左右。nc納米粒子的元素映射圖顯示了ni和cu的均勻分布。實施例中含nc納米粒子的組以劑量依賴的方式表現(xiàn)出自由基清除活性，顯示出強烈的氧化應(yīng)激緩解。結(jié)果表明，nc納米粒子具有較好的自由基清除性能。nc具有高效的sod和cat活性，可能具有重塑aga氧化和缺氧微環(huán)境的良好潛力。

17、(3)本發(fā)明合理的設(shè)計了可溶解透明質(zhì)酸微針貼片負載nc和mxd，清除毛囊微環(huán)境中過量ros，從而促進頭發(fā)再生。當該體系扎入皮膚后，微針降解，釋放出nc及mxd，清除過量ros，同時刺激毛囊皮膚，促進血管生成，達到生發(fā)的效果，實現(xiàn)該微針系統(tǒng)高效運行。

18、(4)本發(fā)明對實驗儀器的要求低，方法簡單易于操作，得到的載藥微針貼片在機械性能、生物相容性和生發(fā)性能等方面都有優(yōu)異的表現(xiàn)。

技術(shù)特征：

1.一種鎳銅納米粒子-米諾地爾共加載可溶解微針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，鎳銅納米粒子中銅與鎳的摩爾比為2；步驟1)反應(yīng)溫度為170-200℃，反應(yīng)時間為0.5-2h。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，甘油與銅鹽的質(zhì)量比為2:1，甘油與異丙醇的體積比為1:6-10。

4.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中，所述透明質(zhì)酸的相對分子量為7000～10000；透明質(zhì)酸在nc&mxd雜化溶液中的質(zhì)量百分比為1％～5％。

5.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中，模具在室溫下干燥的時間不小于24h。

6.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中，聚乙烯吡咯烷酮(pvp)水溶液的質(zhì)量百分比濃度為5％-25％。

7.一種權(quán)利要求1-6任一項所述方法制備得到的鎳銅納米粒子-米諾地爾共加載可溶解微針nc&mxd?mns。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的鎳銅納米粒子-米諾地爾共加載可溶解微針，其特征在于所述微針的連續(xù)力-位移曲線顯示當位移達到600μm時，微針的壓縮力為1.32±0.03n。

9.權(quán)利要求7所述的微針nc&mxd?mns在制備治療雄激素性脫發(fā)的藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種鎳銅納米粒子?米諾地爾共加載可溶解微針及其制備方法和應(yīng)用。屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。該復合微針貼片以透明質(zhì)酸為主體，通過負載鎳銅納米粒子和米諾地爾來清除多余的活性氧，從而改善毛囊微環(huán)境，促進毛發(fā)再生。制備時，先制備實心的鎳銅納米粒子，納米粒子中銅與鎳的摩爾比要大于1，然后將鎳銅納米粒子分散液與米諾地爾混合得到混合液；將透明質(zhì)酸粉末加入混合液并勻漿，形成雜化液；轉(zhuǎn)移到聚二甲基硅氧烷模具中，將聚乙烯吡咯烷酮水溶液摻入模具中，并進一步干燥形成基質(zhì)層；取出PDMS模具以獲得載藥微針NC&MXD?MNs。該復合微針貼片在藥物緩釋及促進毛發(fā)再生等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：王世博,孔祥東,王蓓蓓,湯夢成,張永佳,趙瑞波
受保護的技術(shù)使用者：浙江理工大學
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/8