本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及一種小分子萜類化合物在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬例，其中中國新發(fā)癌癥457萬人，占全球23.7％，由于中國是世界第一人口大國，癌癥新發(fā)人數(shù)遠(yuǎn)超世界其他國家。2020年中國癌癥死亡人數(shù)300萬，已經(jīng)成為嚴(yán)重危害國民身體健康的重大疾病。我國惡性腫瘤死亡占居民全部死因的30％，癌癥已經(jīng)成為我國第一大死因。隨著癌癥患病人數(shù)的增長(腫瘤發(fā)病率每年以3％-5％的速度提高)，我國癌癥患者5年相對(duì)生存率約為40.5％。有近60％的癌癥患者無法達(dá)到臨床治愈。肺癌、乳腺癌、肝癌、結(jié)直腸癌等腫瘤是最為常見的腫瘤類型。83％的結(jié)腸癌患者都處于中晚期，且44％的患者已經(jīng)出現(xiàn)了肝、肺等部位的轉(zhuǎn)移，給治療和預(yù)后帶來了很大挑戰(zhàn),給患者和社會(huì)帶來了巨大的負(fù)擔(dān)。

2、小分子藥物在免疫細(xì)胞代謝中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，因此小分子免疫調(diào)節(jié)藥物的開發(fā)具有重要價(jià)值。細(xì)胞表面受體被微環(huán)境中的配體激活后，一些受體的信號(hào)傳遞至下游共同的一些關(guān)鍵通路和蛋白質(zhì)。以免疫檢查點(diǎn)為代表的抗體治療藥物能夠靶向免疫細(xì)胞表面的一組受體和配體，其他的受體激活后依然能維持相關(guān)信號(hào)的傳遞，形成補(bǔ)償機(jī)制，使得治療效果不佳?？贵w分子難以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部結(jié)合信號(hào)通路的關(guān)鍵分子，阻斷相應(yīng)的信號(hào)通路，抑制信號(hào)的補(bǔ)償。然而，小分子化合物由于其分子量小能夠直接穿過細(xì)胞質(zhì)膜，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部與代謝相關(guān)的蛋白質(zhì)和調(diào)控代謝的信號(hào)通路中的關(guān)鍵生物大分子結(jié)合，實(shí)現(xiàn)對(duì)多個(gè)信號(hào)補(bǔ)償機(jī)制和受體信號(hào)的阻斷，更為有效地調(diào)控細(xì)胞代謝和功能。

3、下述化合物為一系列小分子萜類化合物，現(xiàn)有技術(shù)并未公開所述化合物的相關(guān)活性。

4、

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供小分子萜類化合物在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

3、本發(fā)明提供小分子萜類化合物在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用，所述的小分子萜類化合物為如下結(jié)構(gòu)式所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。

4、

5、所述的腫瘤為肝癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤、膽管癌、腎癌、膠質(zhì)瘤、胃癌、食管癌、前列腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、肉瘤。

6、優(yōu)選地，所述的腫瘤為肝癌、結(jié)直腸癌或乳腺癌。

7、進(jìn)一步地，所述的小分子萜類化合物可以與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制備成藥物組合物。

8、本發(fā)明所述的小分子萜類化合物或其組合物通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡發(fā)揮抗腫瘤作用。

9、本發(fā)明所述的小分子萜類化合物或其組合物通過抑制腫瘤細(xì)胞集落形成發(fā)揮抗腫瘤作用。

10、本發(fā)明所述的小分子萜類化合物或其組合物通過抑制腫瘤細(xì)胞遷移發(fā)揮抗腫瘤作用。

11、本發(fā)明所述的小分子萜類化合物或其組合物通過降低腫瘤細(xì)胞中活性氧的產(chǎn)生發(fā)揮抗腫瘤作用。

12、本發(fā)明所述的小分子萜類化合物能夠有效地抑制肝癌、結(jié)直腸癌和乳腺癌等的生長和轉(zhuǎn)移，具有很好的腫瘤免疫治療潛力?？梢杂糜谥苽淇鼓[瘤藥物。

技術(shù)特征：

1.小分子萜類化合物在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用，所述的小分子萜類化合物為如下結(jié)構(gòu)式所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，

2.小分子萜類化合物在制備治療腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物中的應(yīng)用，所述的小分子萜類化合物為如下結(jié)構(gòu)式所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤為肝癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤、膽管癌、腎癌、膠質(zhì)瘤、胃癌、食管癌、前列腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌或肉瘤。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的化合物與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制備成藥物組合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的化合物與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制備成藥物組合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的化合物或其藥物組合物通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡發(fā)揮抗腫瘤作用。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的化合物或其藥物組合物通過抑制腫瘤細(xì)胞集落形成發(fā)揮抗腫瘤作用。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的化合物或其藥物組合物通過抑制腫瘤細(xì)胞遷移發(fā)揮抗腫瘤作用。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的化合物或其藥物組合物通過降低腫瘤細(xì)胞中活性氧的產(chǎn)生發(fā)揮抗腫瘤作用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種小分子萜類化合物在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用，所述的小分子萜類化合物為如下結(jié)構(gòu)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，本發(fā)明提供的小分子化合物能夠有效地抑制肝癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤、膽管癌、腎癌、膠質(zhì)瘤、胃癌、食管癌、前列腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、肉瘤，尤其是肝癌、結(jié)直腸癌或乳腺癌的生長和轉(zhuǎn)移，具有很好的腫瘤治療潛力，可以用于制備抗腫瘤藥物。

技術(shù)研發(fā)人員：洪濤,張國暉,何思敏,黃汐云,王娜,葉蓁楠,閆居明,劉華鋒
受保護(hù)的技術(shù)使用者：廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/8