本發(fā)明涉及生物工程,尤其涉及一種銅綠假單胞菌噬菌體雞尾酒及其應(yīng)用。
背景技術(shù):
1、銅綠假單胞菌(pseudomonas?aeruginosa)是一種重要的人畜共患病原體,可在患有慢性阻塞性肺病、囊性纖維化、癌癥、創(chuàng)傷、燒傷、敗血癥和呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的免疫功能低下個(gè)體中引起急性或者慢性感染。由于抗生素的大量使用,銅綠假單胞菌耐藥性逐漸增強(qiáng),尤其對(duì)β-內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮類和氨基糖苷類抗生素表現(xiàn)出高耐藥性。2024年世界衛(wèi)生組織(who)將碳青霉烯類耐藥銅綠假單胞菌(crpa)從關(guān)鍵優(yōu)先級(jí)轉(zhuǎn)變?yōu)楦叨葍?yōu)先級(jí),表明其公共健康的嚴(yán)重威脅。為了應(yīng)對(duì)這一威脅,迫切需要針對(duì)耐藥銅綠假單胞菌開發(fā)新的抗菌策略。
2、噬菌體療法是替代抗生素,解決抗生素耐藥性問題的方法之一。噬菌體是細(xì)菌的天然專性寄生病毒,可以感染并殺死對(duì)抗生素敏感和耐藥的細(xì)菌。與傳統(tǒng)抗生素療法相比,噬菌體療法具有宿主特異性、安全性高、無殘留效應(yīng)等優(yōu)勢(shì)。烈性噬菌體在感染后會(huì)裂解宿主細(xì)菌,并隨著宿主細(xì)菌的死亡釋放到外界,繼續(xù)感染周圍環(huán)境中的易感細(xì)菌。國(guó)內(nèi)外研究均顯示噬菌體在防控細(xì)菌感染方面表現(xiàn)出巨大潛力。噬菌體療法可以作為單一噬菌體或者噬菌體混合物使用。與單一噬菌體相比,噬菌體雞尾酒具有更多的優(yōu)勢(shì),例如抵抗細(xì)菌突變、拓寬宿主譜以及抑制生物膜的形成等。因此,銅綠假單胞菌噬菌體雞尾酒的開發(fā)對(duì)于治療耐藥銅綠假單胞菌而言,具有重要意義。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺點(diǎn),而提出的一種銅綠假單胞菌噬菌體雞尾酒及其應(yīng)用,該噬菌體雞尾酒由三株不同銅綠假單胞菌噬菌體組成,包含銅綠假單胞菌噬菌體pb17(保藏編號(hào)為cctcc?m?20242120),銅綠假單胞菌噬菌體pb57(保藏編號(hào)為cctcc?m?20242119)和銅綠假單胞菌噬菌體pb67(保藏編號(hào)為cctcc?m?20242121),這種銅綠假單胞菌噬菌體雞尾酒具有很強(qiáng)的殺菌活性,相對(duì)于單獨(dú)噬菌體,噬菌體雞尾酒對(duì)銅綠假單胞菌的殺菌譜提高至99.53%(210/211)。
2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案:
3、一種銅綠假單胞菌噬菌體雞尾酒,所述噬菌體雞尾酒包括三株從自然界中分離并能特異性殺死銅綠假單胞菌的噬菌體pb17、pb57和pb67,已于2024年09月29日保藏于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心,保藏編號(hào)分別為cctcc?m?20242120、?cctcc?m?20242119和?cctcc?m20242121。
4、上述的銅綠假單胞菌噬菌體雞尾酒作為有效成分在制備預(yù)防和/或治療由銅綠假單胞菌引起的感染性疾病藥物中的用途。
5、一種用于殺滅銅綠假單胞菌的噬菌體雞尾酒制劑,其包含上述的噬菌體雞尾酒作為活性成分。
6、一種預(yù)防或治療由銅綠假單胞菌引起的感染性疾病的組合物,其包含上述的噬菌體雞尾酒作為有效成分。
7、優(yōu)選的,所述組合物包括液體制劑、凍干制劑、口服固體制劑中的一種。
8、上述的銅綠假單胞菌噬菌體雞尾酒作為有效成分或者直接用作噴灑劑,在殺滅空間環(huán)境中銅綠假單胞菌的應(yīng)用;所述空間環(huán)境包括動(dòng)物養(yǎng)殖環(huán)境和醫(yī)療環(huán)境。
9、優(yōu)選的,所述養(yǎng)殖環(huán)境包括地面、墻壁、糞便、墊料、飼料、水以及料槽等養(yǎng)殖器具。
10、優(yōu)選的,所述醫(yī)療環(huán)境如病房、處置室等。
11、上述的銅綠假單胞菌噬菌體雞尾酒作為有效成分在制備用于殺滅畜禽體表和畜禽體內(nèi)銅綠假單胞菌的用途。
12、本發(fā)明的有益效果為:
13、1、高效殺菌活性:該噬菌體雞尾酒對(duì)銅綠假單胞菌表現(xiàn)出極強(qiáng)的殺菌作用,顯著拓寬了對(duì)銅綠假單胞菌的殺菌譜。
14、2、特異性強(qiáng):噬菌體雞尾酒具有對(duì)銅綠假單胞菌的高度特異性,在殺滅銅綠假單胞菌的同時(shí),不會(huì)影響其他細(xì)菌,避免了廣譜抗菌制劑可能帶來的副作用。
15、3、復(fù)配兼容性:可與其他物質(zhì)配合使用,進(jìn)一步提升應(yīng)用靈活性和效果。
16、4、安全無毒:作為一種安全、無毒的噬菌體消殺產(chǎn)品,可廣泛應(yīng)用于體內(nèi)外銅綠假單胞菌感染的治療、養(yǎng)殖業(yè)病菌控制以及環(huán)境中的銅綠假單胞菌消毒與凈化。
1.一種銅綠假單胞菌噬菌體雞尾酒,其特征在于,所述噬菌體雞尾酒包括三株從自然界中分離并能特異性殺死銅綠假單胞菌的噬菌體pb17、pb57和pb67,已于2024年09月29日保藏于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心,保藏編號(hào)分別為cctcc?m?20242120、?cctcc?m?20242119和?cctcc?m?20242121。
2.如權(quán)利要求1所述的銅綠假單胞菌噬菌體雞尾酒作為有效成分在制備預(yù)防和/或治療由銅綠假單胞菌引起的感染性疾病藥物中的用途。
3.一種用于殺滅銅綠假單胞菌的噬菌體雞尾酒制劑,其包含權(quán)利要求1所述的噬菌體雞尾酒作為活性成分。
4.一種預(yù)防或治療由銅綠假單胞菌引起的感染性疾病的組合物,其包含權(quán)利要求1所述的噬菌體雞尾酒作為有效成分。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種預(yù)防或治療由銅綠假單胞菌引起的感染性疾病的組合物,其特征在于,所述組合物包括液體制劑、凍干制劑、口服固體制劑中的一種。
6.如權(quán)利要求1所述的銅綠假單胞菌噬菌體雞尾酒作為有效成分或者直接用作噴灑劑,在殺滅空間環(huán)境中銅綠假單胞菌的應(yīng)用;所述空間環(huán)境包括動(dòng)物養(yǎng)殖環(huán)境和醫(yī)療環(huán)境。
7.如權(quán)利要求1所述的銅綠假單胞菌噬菌體雞尾酒作為有效成分在制備用于殺滅畜禽體表和畜禽體內(nèi)銅綠假單胞菌的用途。