本發(fā)明涉及納米遞藥系統(tǒng)領(lǐng)域，特別是一種凋亡仿生納米藥物遞送載體及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、納米遞藥系統(tǒng)是一種基于納米技術(shù)的藥物輸送系統(tǒng)，通過納米材料(如納米粒子、納米膠囊、脂質(zhì)體等)將藥物傳遞到體內(nèi)特定的部位或者靶點，以提高藥物的療效、減少副作用。盡管納米遞藥系統(tǒng)在藥物輸送中具有顯著的優(yōu)勢，但仍然有諸多問題需要面對。例如納米材料(如金屬粒子或合成高分子)可能對生物體造成毒副作用又或者引發(fā)免疫反應(yīng)，從而影響安全性；納米材料在體內(nèi)的長期行為和機制仍存在許多未知數(shù)，可能會導(dǎo)致潛在的風(fēng)險。

2、當(dāng)前多數(shù)納米遞送載體生物相容性差、靶向性不足，使其在多方面應(yīng)用受到限制；同時，納米材料僅作為載體而不參與治療作用，因而必須要負(fù)載額外治療藥物，利用率較低。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種凋亡仿生納米藥物遞送載體及其制備方法和應(yīng)用。

2、為達(dá)到上述目的，本發(fā)明是按照以下技術(shù)方案實施的：

3、本發(fā)明的技術(shù)方案之一是一種凋亡仿生納米藥物遞送載體，其結(jié)構(gòu)式為：

4、

5、式中：r基團為氫、甲基、絲氨酸磷酰基、2-羥丙基、磺丁基和羧甲基中的一種或多種；n≥6，且所述凋亡仿生納米藥物遞送載體為環(huán)狀和/或鏈狀。

6、優(yōu)選地，6≤n≤10，且所述凋亡仿生納米藥物遞送載體為環(huán)狀；或50≤n≤500，且所述凋亡仿生納米藥物遞送載體為環(huán)狀與鏈狀混合物。

7、本發(fā)明的技術(shù)方案之二是一種凋亡仿生納米藥物遞送載體的制備方法，包括以下步驟：

8、s1、取摩爾比為(2-5):(2-6):1的三價含磷化合物、帶保護基團的絲氨酸和催化劑先在20ml有機溶劑混合發(fā)生反應(yīng)；其中：所述三價含磷化合物為帶保護基團的磷試劑：

9、

10、式中：r1基團為甲基、乙基、腈乙基、叔丁基、2-丙烯基和芐基中的至少一種；

11、所述帶保護基團的絲氨酸為羧基或氨基帶有保護基團的絲氨酸：

12、

13、式中：r2基團為三苯甲基、芐基、對甲氧基芐基、2,4-二甲氧基芐基、叔丁氧羰基、烯丙氧羰基、對甲苯磺酰基、9-芴基甲氧基羰基和芐氧基羰基中的一種或多種；r3基團為甲基、乙基、叔丁基、2-丙烯基、芐基、對甲氧芐基和二苯甲基中的一種或多種；

14、所述催化劑為咪唑類化合物；

15、s2、向上述反應(yīng)體系中再加入含羥基的納米載體進行反應(yīng)，含羥基的納米載體與三價三價含磷化合物摩爾比為1:1-1:10；其中，含羥基的納米載體為含羥基聚合物構(gòu)成的納米載體，所述含羥基聚合物為聚乙烯醇、聚乙二醇、多糖及多糖衍生物中的一種或多種；

16、s3、向上述反應(yīng)體系中再加入1-1.2ml氧化劑進行氧化反應(yīng)；

17、s4、將過量無水乙醇加入到上述反應(yīng)體系中析出白色固體，過濾后的固體重新溶解到純水或有機溶劑中，按所需脫保護官能團的摩爾量加入1.05-2.0倍脫保護試劑進行脫保護反應(yīng)，最后將反應(yīng)液在純水中透析3天，經(jīng)過凍干后得到白色固體產(chǎn)物，即所述凋亡仿生納米藥物遞送載體，所述載體粒徑為1-1000納米。

18、優(yōu)選地，所述帶保護基團的磷試劑為n，n，n'，n'-四異丙基亞磷酰胺基甲基、2-氰乙基-n,n,n',n'-四異丙基亞磷酰二胺、叔丁基四異丙基磷酸二阿米迪特、2-丙烯基-n,n,n',n'-四異丙基亞磷酰二胺和芐基-n,n,n',n'-四異丙基亞磷酰二胺中的一種或多種。

19、優(yōu)選地，所述帶保護基團的絲氨酸為n-三苯甲基-l-絲氨酸酯、n-叔丁氧羰基-l-絲氨酸芐酯、烯丙氧基羰基-l-絲氨酸甲酯、n-9-芴基甲氧基羰基-l-絲氨酸甲酯、n-叔丁氧羰基-l-絲氨酸叔丁酯和對甲苯磺酰基-l-絲氨酸甲酯中的一種或多種。

20、優(yōu)選地，所述催化劑為鹽酸咪唑、4,5-二氰基咪唑和2-氰基咪唑中的一種。

21、優(yōu)選地，所述氧化劑為過氧化氫、過氧化叔丁基和過氧化甲苯叔丁酯中的一種。

22、優(yōu)選地，所述脫保護試劑為三氟乙酸、pd/c-氫氣、氫氧化鈉、氫氧化鋰、甲醇鈉、濃氨水、三乙胺、1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(dbu)和哌啶中的一種。

23、優(yōu)選地，所述有機溶劑為二甲基亞砜(dmso)、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、乙腈、乙酸乙酯和四氫呋喃中的一種或多種。

24、本發(fā)明的技術(shù)方案之三是一種凋亡仿生納米藥物遞送載體在作為抗炎癥材料或用于藥物遞送中的應(yīng)用。

25、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明利用含三價磷化合物將帶保護基團的絲氨酸和含羥基的納米載體偶聯(lián)，隨后通過氧化、脫保護基團得到凋亡仿生納米藥物遞送載體；本發(fā)明的凋亡仿生納米藥物遞送載體模仿細(xì)胞凋亡行為，將ps信號與納米遞藥系統(tǒng)結(jié)合，一方面利用ps給納米材料“偽裝”成體內(nèi)“自身”成分，減少有害的免疫反應(yīng)并引導(dǎo)有益的免疫反應(yīng)產(chǎn)生，有力地增強生物相容性；可有效提高生物安全性、靶向性，與此同時賦予了載體治療功能，還保留了載體的藥物負(fù)載與釋放功能。

技術(shù)特征：

1.一種凋亡仿生納米藥物遞送載體，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式為：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的凋亡仿生納米藥物遞送載體，其特征在于：6≤n≤10，且所述凋亡仿生納米藥物遞送載體為環(huán)狀；或50≤n≤500，且所述凋亡仿生納米藥物遞送載體為環(huán)狀與鏈狀混合物。

3.一種如權(quán)利要求1或2所述的凋亡仿生納米藥物遞送載體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的凋亡仿生納米藥物遞送載體的制備方法，其特征在于：所述帶保護基團的磷試劑為n，n，n'，n'-四異丙基亞磷酰胺基甲基、2-氰乙基-n,n,n',n'-四異丙基亞磷酰二胺、叔丁基四異丙基磷酸二阿米迪特、2-丙烯基-n,n,n',n'-四異丙基亞磷酰二胺和芐基-n,n,n',n'-四異丙基亞磷酰二胺中的一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的凋亡仿生納米藥物遞送載體的制備方法，其特征在于：所述帶保護基團的絲氨酸為n-三苯甲基-l-絲氨酸酯、n-叔丁氧羰基-l-絲氨酸芐酯、烯丙氧基羰基-l-絲氨酸甲酯、n-9-芴基甲氧基羰基-l-絲氨酸甲酯、n-叔丁氧羰基-l-絲氨酸叔丁酯和對甲苯磺?；?l-絲氨酸甲酯中的一種或多種。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的凋亡仿生納米藥物遞送載體的制備方法，其特征在于：所述催化劑為鹽酸咪唑、4,5-二氰基咪唑和2-氰基咪唑中的一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的凋亡仿生納米藥物遞送載體的制備方法，其特征在于：所述氧化劑為過氧化氫、過氧化叔丁基和過氧化甲苯叔丁酯中的一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的凋亡仿生納米藥物遞送載體的制備方法，其特征在于：所述脫保護試劑為三氟乙酸、pd/c-氫氣、氫氧化鈉、氫氧化鋰、甲醇鈉、濃氨水、三乙胺、1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯和哌啶中的一種。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的凋亡仿生納米藥物遞送載體的制備方法，其特征在于：所述有機溶劑為二甲基亞砜(dmso)、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、乙腈、乙酸乙酯和四氫呋喃中的一種或多種。

10.一種如權(quán)利要求1或2所述的凋亡仿生納米藥物遞送載體在作為抗炎癥材料或用于藥物遞送中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于納米遞藥系統(tǒng)領(lǐng)域，具體公開了一種凋亡仿生納米藥物遞送載體及其制備方法和應(yīng)用，利用含三價磷化合物將帶保護基團的絲氨酸和含羥基的納米載體偶聯(lián)，隨后通過氧化、脫保護基團得到凋亡仿生納米藥物遞送載體；本發(fā)明的凋亡仿生納米藥物遞送載體模仿細(xì)胞凋亡行為，將PS信號與納米遞藥系統(tǒng)結(jié)合，一方面利用PS給納米材料“偽裝”成體內(nèi)“自身”成分，減少有害的免疫反應(yīng)并引導(dǎo)有益的免疫反應(yīng)產(chǎn)生，有力地增強生物相容性；可有效提高生物安全性、靶向性，與此同時賦予了載體治療功能，還保留了載體的藥物負(fù)載與釋放功能。

技術(shù)研發(fā)人員：曾戎,譚寶金
受保護的技術(shù)使用者：暨南大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/8