本發(fā)明涉及微生物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種通過益生菌調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的組合物，特別是提高皮膚免疫力、治療皮膚過敏的益生菌組合物。

背景技術(shù)：

1、皮膚過敏是一種常見的免疫介導(dǎo)的疾病，通常由過敏源(如花粉、塵螨、動物皮屑等)引發(fā)的免疫反應(yīng)過度所導(dǎo)致。該疾病的典型癥狀包括皮膚瘙癢、紅腫、濕疹、風(fēng)疹等，嚴(yán)重時可能影響患者的生活質(zhì)量。皮膚過敏的發(fā)病機制與機體免疫反應(yīng)失調(diào)密切相關(guān)，特別是th2型免疫反應(yīng)的過度激活。過敏反應(yīng)中，免疫系統(tǒng)錯誤地識別無害的物質(zhì)為致病因子，釋放大量的免疫介質(zhì)(如ige、白細(xì)胞介素il-4、il-5等)，引發(fā)局部炎癥反應(yīng)和皮膚病變。

2、目前，臨床上治療皮膚過敏的常見方法包括使用抗組胺藥、類固醇激素以及免疫抑制劑等藥物。這些藥物雖然能有效緩解過敏癥狀，但長期使用可能導(dǎo)致一系列副作用，如免疫抑制、體重增加、高血糖等。因此，尋找一種更為安全、有效、長效的治療方案成為研究的熱點。

3、近年來，腸道微生物群與免疫系統(tǒng)的關(guān)系得到了廣泛關(guān)注。大量研究表明，腸道中的益生菌通過調(diào)節(jié)宿主的免疫系統(tǒng)，能夠調(diào)控th1/th2免疫平衡，增強機體的免疫功能。尤其是特定益生菌株，如bifidobacterium屬和lactobacillus屬菌株，已被證明能夠通過分泌短鏈脂肪酸(scfas)等代謝產(chǎn)物，調(diào)節(jié)腸道免疫屏障功能，抑制系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，并有助于減少過敏癥狀。因此，益生菌作為一種新興的免疫調(diào)節(jié)策略，在皮膚過敏等免疫性疾病的治療中展示了巨大的潛力。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)而治療皮膚過敏的益生菌組合物。通過篩選多種益生菌菌株，結(jié)合其特定的免疫調(diào)節(jié)作用，本發(fā)明提供了一種能夠提高免疫力、減輕皮膚過敏癥狀的益生菌組合物。

2、因此，本發(fā)明一方面公開了一種益生菌組合物，所述所述組合物由以下組分按照確定的質(zhì)量百分比組成：

3、(1)鼠李糖乳桿菌gg：30％；

4、(2)嗜酸乳桿菌ncfm：25％；

5、(3)抗il-4rα單克隆抗體：10％；

6、(4)菊粉-β-葡聚糖復(fù)合物：15％；

7、(5)海藻酸鈉-殼聚糖微球：20％。

8、優(yōu)選地，本發(fā)明所述抗il-4rα單克隆抗體的重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列分別如seq?id?no.1和seq?id?no.2所示。

9、在一方面，本發(fā)明還公開了一種制備所述的組合物的方法，所述方法包括以下步驟：

10、(1)菌體培養(yǎng)：分別接種鼠李糖乳桿菌gg與嗜酸乳桿菌ncfm至含1％菊粉的mrs培養(yǎng)基，37℃厭氧培養(yǎng)24h，10,000×g,離心15min收集菌體；

11、(2)抗體負(fù)載：將10mg/ml的抗il-4rα單克隆抗體與菌體按1:5質(zhì)量比混合，加入2％海藻酸鈉溶液，滴入2％cacl2溶液固化；

12、(3)殼聚糖包衣：將微球浸入ph?5.5的1％殼聚糖溶液，磁力攪拌30min，冷凍干燥得成品。

13、在一方面，本發(fā)明還公開了一種所述的組合物中的抗il-4rα單克隆抗體在制備益生菌組合物中的應(yīng)用。

14、在一方面，本發(fā)明還公開了一種所述的組合物在制備治療皮膚過敏藥物中的應(yīng)用。

15、本發(fā)明的益生菌組合物具有以下有益效果：

16、(1)高效調(diào)節(jié)免疫平衡：本發(fā)明通過鼠李糖乳桿菌gg和嗜酸乳桿菌ncfm的協(xié)同作用，調(diào)節(jié)th1/th2平衡，降低ige水平，減少過敏反應(yīng)。

17、(2)特異性抑制過敏炎癥通路：抗il-4rα單克隆抗體能夠有效阻斷il-4/il-13信號通路，從根源上減少th2細(xì)胞介導(dǎo)的過敏性炎癥。

18、(3)增強益生菌的穩(wěn)定性和活性：菊粉-β-葡聚糖復(fù)合物有助于益生菌的存活與定植，提高腸道菌群穩(wěn)態(tài)，同時海藻酸鈉-殼聚糖微球可提供胃酸保護，提高益生菌和抗體的生物利用度。

19、(4)顯著降低過敏反應(yīng)指標(biāo)：在特應(yīng)性皮炎小鼠模型實驗中，該組合物能夠有效降低血清ige水平(降低約50％)，減少皮膚組織中的il-4表達(dá)(減少約40％)，并顯著抑制stat6信號通路活性。

20、(5)應(yīng)用廣泛，安全性高：本發(fā)明提供的益生菌組合物可用于食品、保健品、藥物等多種形式，適用于特應(yīng)性皮炎、過敏性鼻炎、哮喘等多種過敏性疾病，具有良好的市場應(yīng)用前景。

21、綜上所述，本發(fā)明的益生菌組合物通過多靶點協(xié)同作用，實現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)和抗過敏效果，提供了一種安全、高效的免疫調(diào)節(jié)新策略。

技術(shù)特征：

1.一種益生菌組合物，其特征在于，所述組合物由以下組分按照確定的質(zhì)量百分比組成：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述抗il-4rα單克隆抗體的重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列分別如seq?id?no.1和seq?id?no.2所示。

3.一種制備權(quán)利要求1所述的組合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

4.一種如權(quán)利要求2所述的組合物中的抗il-4rα單克隆抗體在制備益生菌組合物中的應(yīng)用。

5.一種如權(quán)利要求1所述的組合物在制備治療皮膚過敏藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種益生菌組合物及其制備方法和應(yīng)用，該組合物包含鼠李糖乳桿菌GG、嗜酸乳桿菌NCFM、抗IL?4Rα單克隆抗體、菊粉?β?葡聚糖復(fù)合物以及海藻酸鈉?殼聚糖微球。該組合物通過特定的益生菌菌株調(diào)節(jié)免疫平衡，同時結(jié)合抗IL?4Rα單克隆抗體阻斷IL?4/IL?13信號通路，并通過微球遞送技術(shù)提高活菌穩(wěn)定性和生物利用度。該益生菌組合物在特應(yīng)性皮炎小鼠模型中表現(xiàn)出顯著的抗過敏作用，能夠降低血清IgE水平，減少皮膚炎癥反應(yīng)，并降低STAT6磷酸化水平。本發(fā)明的益生菌組合物在治療特應(yīng)性皮炎及其他免疫相關(guān)疾病方面具有廣泛的應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：李雄
受保護的技術(shù)使用者：廣東瑞丹生物科技發(fā)展有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/8