本發(fā)明涉及使用1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺的特定鹽或晶型制備式(i)化合物的藥學(xué)上可接受的鹽的新方法本發(fā)明還涉及1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺硫酸甲酯鹽和硫酸乙酯鹽的新晶型，以及包含新結(jié)晶形式的藥物組合物，并且涉及新結(jié)晶形式用于治療疾病，如特應(yīng)性皮炎(ad)、瘙癢、瘙癢癥和各種形式的蕁麻疹，例如慢性特發(fā)性蕁麻疹亞型，如膽堿能性蕁麻疹的用途。本文中還提供了制備本發(fā)明的結(jié)晶形式的方法。

背景技術(shù)：

1、美國專利第9586959號(hào)尤其涉及化合物1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺及其藥學(xué)上可接受的鹽，用于制備這樣的化合物的方法以及包含其的藥物組合物。該專利公開了化合物1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺的多種鹽的制備。

2、1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺表現(xiàn)出強(qiáng)的組胺4受體抑制效果，并且顯示出針對(duì)組胺誘導(dǎo)的炎癥細(xì)胞(如肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞)浸潤的抑制作用。該化合物因此具有強(qiáng)的抗炎和抗瘙癢效果，并且可以因此用于治療一系列疾病，如美國專利第9586959號(hào)中公開的那些，包括ad。

3、化合物的不同結(jié)晶固體形式可以具有不同的物理性質(zhì)，如例如化學(xué)穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性、吸濕性、熔點(diǎn)、溶解度、溶出速率、形態(tài)和生物利用度，這使得它們或多或少地適合作為藥物產(chǎn)品中所選擇的活性成分。

4、此外，化學(xué)實(shí)體可以以若干不同的結(jié)晶固體形式存在，并且這些包括共享相同總分子式(sum?formula)的不同多晶型形式(例如無水物)和不共享相同總分子式的相同化學(xué)實(shí)體的不同溶劑化物(例如半水合物、一水合物和二水合物)。這樣的結(jié)晶固體形式具有不同的晶體結(jié)構(gòu)，并且在上文描述的物理性質(zhì)方面有所不同。不同的結(jié)晶固體形式可以通過例如熔點(diǎn)、xrpd圖案、波譜特征(例如ft-ir、拉曼和ss-nmr)和其他物理和化學(xué)性質(zhì)來彼此區(qū)分。化學(xué)實(shí)體也可以以無定形形式存在。

5、所選擇的實(shí)際結(jié)晶形式因此在活性藥物成分的開發(fā)和制備中起重要作用。如果需要單一晶型，重要的是結(jié)晶過程穩(wěn)健并且可靠地產(chǎn)生期望的呈多晶型純的形式的結(jié)晶形式，并且結(jié)晶形式在相關(guān)制備過程期間和/或在儲(chǔ)存期間不變化(例如互變?yōu)椴煌慕Y(jié)晶形式)。

6、1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷的多種不同的鹽已在美國專利第9586959號(hào)中鑒定和公開。

7、一些鹽表現(xiàn)為無水物，其他鹽表現(xiàn)為一水合物和二水合物，每種鹽均呈在干燥時(shí)互變的若干多晶型形式或在相對(duì)低的溫度失去水，并且它們因此不適合于作為藥物開發(fā)。

8、本發(fā)明還涉及1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷鹽的新晶型，其具有使其適合作為藥物產(chǎn)品中的api以及在1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺的其它合適的鹽和晶型的制備中的有益的性質(zhì)。

9、已發(fā)現(xiàn)，包括a和b型的1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺硫酸甲酯鹽以及乙酯鹽具有非常高的在適合于藥物生產(chǎn)的溶劑中的溶解度，使得該鹽特別可用于通過重結(jié)晶純化和用于制備式(i)化合物的其它結(jié)晶鹽。

10、其它結(jié)晶形式如1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺硫酸乙酯鹽和1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺甲磺酸鹽還具有在通過重結(jié)晶純化和用于制備式(i)化合物的其它結(jié)晶鹽方面類似有用的性質(zhì)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、因此，本發(fā)明涉及用于制備式(i)化合物或其藥學(xué)上可接受的酸加成鹽的方法

2、

3、所述方法包括

4、a.通過如下制備式(i)化合物的硫酸甲酯鹽、硫酸乙酯鹽和/或甲磺酸鹽

5、i.獲得式(i)化合物的硫酸氫甲酯鹽、硫酸乙酯鹽和/或甲磺酸鹽的結(jié)晶形式；

6、ii.任選地隨后使式(i)化合物的硫酸甲酯鹽、硫酸乙酯鹽和/或甲磺酸鹽的結(jié)晶形式在合適的溶劑或溶劑混合物中重結(jié)晶；和

7、b.將式(i)化合物的硫酸甲酯鹽、硫酸乙酯鹽和/或甲磺酸鹽的結(jié)晶形式在合適的溶劑或溶劑混合物中溶解，隨后添加能夠形成式(i)化合物的藥學(xué)上可接受的酸加成鹽的酸，或

8、將式(i)化合物的硫酸甲酯鹽、硫酸乙酯鹽和/或甲磺酸鹽的結(jié)晶形式在包含能夠形成式(i)化合物的藥學(xué)上可接受的酸加成鹽的酸的合適的溶劑或溶劑混合物中溶解；

9、c.通過冷卻反應(yīng)混合物或通過添加抗溶劑，使式(i)化合物的所述酸加成鹽或式(i)化合物的游離堿結(jié)晶；

10、d.任選地隨后將式(i)化合物的酸加成鹽或式(i)化合物的游離堿從合適的溶劑中重結(jié)晶和分離。

11、本發(fā)明還涉及1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺硫酸甲酯鹽一水合物的結(jié)晶形式a，其特征在于在大約(°2θ)8.9、12.3和/或15.7(±0.2度)處的一個(gè)或多個(gè)xrpd反射。

12、本發(fā)明還涉及1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺硫酸甲酯鹽無水物的結(jié)晶形式b，其特征在于在大約(°2θ)8.1、14.9和/或26.5(±0.2度)處的一個(gè)或多個(gè)xrpd反射。

13、本發(fā)明還涉及1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺硫酸乙酯鹽a型的結(jié)晶形式，其特征在于在大約8.1、14.6和/或23.4(±0.2度)處的一個(gè)或多個(gè)xrpd反射。

14、本發(fā)明還涉及藥物組合物，其包含上文提及的新結(jié)晶形式和藥學(xué)上可接受的載體。

15、在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及新結(jié)晶形式或包含新結(jié)晶形式的藥物組合物，其用于治療選自特應(yīng)性皮炎、瘙癢、瘙癢癥和各種形式的蕁麻疹，包括慢性特發(fā)性蕁麻疹亞型的疾病。

16、本發(fā)明還涉及藥物組合物，其包含上文提及的結(jié)晶形式和藥學(xué)上可接受的載體。

17、在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及如上文描述的化合物和藥物組合物，其用于治療選自特應(yīng)性皮炎、瘙癢、瘙癢癥和各種形式的蕁麻疹，包括慢性特發(fā)性蕁麻疹亞型的疾病。

技術(shù)特征：

1.用于制備式(i)化合物或其藥學(xué)上可接受的酸加成鹽的方法，

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中通過包括以下的方法獲得1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺硫酸甲酯鹽的結(jié)晶形式：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中通過包括以下的方法獲得1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺硫酸乙酯鹽的結(jié)晶形式

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中通過包括以下的方法獲得1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺甲磺酸鹽的結(jié)晶形式：

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中用于步驟i)和iii)中的溶劑選自甲醇或甲醇與水的混合物，和其中任選的抗溶劑為異丙醇或丙酮。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中用于步驟i)和iii)中的酸選自乙醇或乙醇與水的混合物，和其中任選的抗溶劑為異丙醇或丙酮。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中用于步驟i)和iii)中的溶劑選自甲醇或甲醇與水的混合物，和其中任選的抗溶劑為異丙醇或丙酮。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中通過包括以下的方法獲得1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺硫酸甲酯鹽的結(jié)晶形式：將式(ii)化合物在包含硫酸氫甲酯的合適的溶劑或溶劑混合物中脫保護(hù)：

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中通過包括以下的方法獲得1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺甲磺酸鹽的結(jié)晶形式：將式(ii)化合物在包含甲磺酸的合適的溶劑或溶劑混合物中脫保護(hù)：

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中通過包括以下的方法獲得1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺甲磺酸鹽的結(jié)晶形式：使式(iii)化合物閉環(huán)，以獲得式(ii)化合物

11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的方法，其中在步驟d中獲得的式(i)化合物的藥學(xué)上可接受的酸加成鹽為結(jié)晶的1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺半琥珀酸鹽，其適宜地呈一水合物形式。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的方法，其中在步驟b中用于溶解式(i)化合物的硫酸氫甲酯鹽、甲磺酸鹽和/硫酸氫乙酯鹽的溶劑為水或含有水的溶劑混合物。

13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的方法，其中在步驟c中的抗溶劑為丙酮和/或異丙醇。

14.結(jié)晶的1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺硫酸甲酯鹽一水合物，其特征在于在大約(°2θ)8.9、12.3和/或15.7(±0.2度)處的一個(gè)或多個(gè)xrpd反射。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的結(jié)晶化合物，其特征在于在大約(°2θ)8.9、12.3、15.7、16.5、21.1、22.4、23.7、25.8、26.0和/或29.8(±0.2度)處的一個(gè)或多個(gè)xrpd反射。

16.根據(jù)權(quán)利要求14-15中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其特征在于在大約8.9、12.3和15.7(±0.2度)處的一個(gè)或多個(gè)xrpd反射。

17.根據(jù)權(quán)利要求14-16中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其特征在于在大約(°2θ)8.9、12.3、15.7、16.5、21.1、22.4、23.7、25.8、26.0和29.8(±0.2度)處的一個(gè)或多個(gè)xrpd反射。

18.根據(jù)權(quán)利要求14-16中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其中所述結(jié)晶化合物具有基本類似于圖1中的xrpd圖案的xrpd圖案。

19.根據(jù)權(quán)利要求14-16中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其中所述結(jié)晶化合物具有根據(jù)圖1中的xrpd圖案的xrpd圖案。

20.根據(jù)權(quán)利要求14-19中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其中所述結(jié)晶化合物的特征在于具有在149.0、147.3、127.8、119.0、59.0、48.9和/或33.7ppm±0.2ppm中的一個(gè)或多個(gè)處的峰的固態(tài)13c?cp/mas?nmr波譜。

21.根據(jù)權(quán)利要求14-20中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其中所述結(jié)晶化合物的特征在于具有在149.0、147.3、127.8、119.0、59.0、48.9和33.7ppm±0.2ppm中的一個(gè)或多個(gè)處的峰的固態(tài)13c?cp/mas?nmr波譜。

22.根據(jù)權(quán)利要求20或21所述的結(jié)晶化合物，其特征在于具有基本類似于圖6中的13ccp/mas?nmr波譜的13c?cp/mas?nmr波譜。

23.根據(jù)權(quán)利要求20或21所述的結(jié)晶化合物，其特征在于具有根據(jù)圖6中的13c?cp/masnmr波譜的13c?cp/mas?nmr波譜。

24.根據(jù)權(quán)利要求20-23中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其特征還在于在大約(°2θ)8.9、12.3、15.7、16.5、21.1、22.4、23.7、25.8、26.0和29.8(±0.2度)處的一個(gè)或多個(gè)xrpd反射。

25.根據(jù)權(quán)利要求14-24中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其中結(jié)晶化合物的特征在于具有表1中對(duì)a型所示的單晶x-射線晶體學(xué)(sxrc)參數(shù)。

26.根據(jù)權(quán)利要求14-25中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶鹽，其具有包括在242.2±2℃處起始的吸熱-放熱事件的dsc曲線和在tga曲線中的對(duì)應(yīng)重量損失。

27.根據(jù)權(quán)利要求14-26中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其特征在于1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺與甲基硫酸的摩爾比在1:0.8至1:1.2的范圍內(nèi)，并且優(yōu)選為大約1:1。

28.根據(jù)權(quán)利要求14-27中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其中1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺硫酸甲酯鹽與水的摩爾比在1:0.8至1:1.2的范圍內(nèi)，并且優(yōu)選為大約1:1。

29.結(jié)晶的1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺硫酸甲酯鹽無水物，其特征在于在大約(°2θ)8.1、14.9和/或26.5(±0.2度)處的一個(gè)或多個(gè)xrpd反射。

30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的結(jié)晶化合物，其特征在于在大約(°2θ)8.1、14.3、14.9、17.6、20.1、21.5、22.1和/或26.5(±0.2度)處的一個(gè)或多個(gè)xrpd反射。

31.根據(jù)權(quán)利要求29-30中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其特征在于在大約8.1、14.9和26.5(±0.2度)處的一個(gè)或多個(gè)xrpd反射。

32.根據(jù)權(quán)利要求29-30中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其特征在于在大約(°2θ)8.1、14.3、14.9、17.6、20.1、21.5、22.1和26.5(±0.2度)處的一個(gè)或多個(gè)xrpd反射。

33.根據(jù)權(quán)利要求29-32中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其中所述結(jié)晶化合物具有基本類似于圖2中的xrpd圖案的xrpd圖案。

34.根據(jù)權(quán)利要求29-32中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其中所述結(jié)晶化合物具有根據(jù)圖2中的xrpd圖案的xrpd圖案。

35.根據(jù)權(quán)利要求29-34中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其中所述結(jié)晶化合物的特征在于具有在148.1、146.4、128.6、119.9、60.3、48.0和/或32.2ppm±0.2ppm中的一個(gè)或多個(gè)處的峰的固態(tài)13c?cp/mas?nmr波譜。

36.根據(jù)權(quán)利要求19-34中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其中所述結(jié)晶化合物的特征在于具有在148.1、146.4、128.6、119.9、60.3、48.0和32.2ppm±0.2ppm中的一個(gè)或多個(gè)處的峰的固態(tài)13c?cp/mas?nmr波譜。

37.根據(jù)權(quán)利要求35或36所述的結(jié)晶化合物，其特征在于具有基本上類似于圖7中的13ccp/mas?nmr波譜的13c?cp/mas?nmr波譜。

38.根據(jù)權(quán)利要求35或36所述的結(jié)晶化合物，其特征在于具有根據(jù)圖7中的13c?cp/masnmr波譜的13c?cp/mas?nmr波譜。

39.根據(jù)權(quán)利要求35-38中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其特征還在于在大約(°2θ)8.1、14.3、14.9、17.6、20.1、21.5、22.1和26.5(±0.2度)處的一個(gè)或多個(gè)xrpd反射。

40.根據(jù)權(quán)利要求29-39中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其中所述結(jié)晶化合物的特征在于具有如表1中對(duì)于b型所示的單晶x-射線晶體學(xué)(sxrc)參數(shù)。

41.根據(jù)權(quán)利要求29-40中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其具有包括吸熱事件的dsc曲線和在tga曲線中的對(duì)應(yīng)重量損失，所述吸熱事件具有在大致由在247.6±2℃處起始的未分開的吸熱-放熱事件組成處的起始值。

42.根據(jù)權(quán)利要求29-41中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其特征在于1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺與甲基硫酸的摩爾比在1:1.2至1:0.8范圍內(nèi)，并且優(yōu)選為大約1:1。

43.結(jié)晶的1-(8-溴吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-胺硫酸乙酯鹽，其特征在于在大約8.1、14.6和/或23.4(±0.2度)處的一個(gè)或多個(gè)xrpd反射。

44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的結(jié)晶化合物，其特征在于在大約(°2θ)8.1、14.6、16.3、17.2、18.8、19.0、20.1、21.7、23.4和/或26.8(±0.2度)處的一個(gè)或多個(gè)xrpd反射。

45.根據(jù)權(quán)利要求43-44中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其特征在于在大約8.1、14.6和23.4(±0.2度)處的一個(gè)或多個(gè)xrpd反射。

46.根據(jù)權(quán)利要求43-46中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其特征在于在大約(°2θ)8.1、14.6、16.3、17.2、18.8、19.0、20.1、21.7、23.4和26.8(±0.2度)處的一個(gè)或多個(gè)xrpd反射。

47.根據(jù)權(quán)利要求43-47中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其中所述結(jié)晶化合物具有基本類似于圖8中的xrpd圖案的xrpd圖案。

48.根據(jù)權(quán)利要求29-32中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其中所述結(jié)晶化合物具有根據(jù)圖8中的xrpd圖案的xrpd圖案。

49.根據(jù)權(quán)利要求43-49中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其中所述結(jié)晶化合物的特征在于具有在147.7、145.8、139.6、138.7、128.9、119.5、109.8、63.2、59.3、56.6、48.2、31.8和/或17.0ppm±0.2ppm中的一個(gè)或多個(gè)處的峰的固態(tài)13c?cp/mas?nmr波譜。

50.根據(jù)權(quán)利要求43-50中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶化合物，其中結(jié)晶化合物的特征在于具有在147.7、145.8、139.6、138.7、128.9、119.5、109.8、63.2、59.3、56.6、48.2、31.8和17.0ppm±0.2ppm中的一個(gè)或多個(gè)處的峰的固態(tài)13c?cp/mas?nmr波譜。

51.根據(jù)權(quán)利要求43-51所述的結(jié)晶化合物，其特征在于具有類似于圖9中的13c?cp/masnmr波譜的13c?cp/mas?nmr波譜。

52.根據(jù)權(quán)利要求43-52所述的結(jié)晶化合物，其特征在于具有根據(jù)圖9中的13c?cp/masnmr波譜的13c?cp/mas?nmr波譜。

53.藥物組合物，其包含根據(jù)前述權(quán)利要求12-53中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶鹽和藥學(xué)上可接受的載體。

54.根據(jù)前述權(quán)利要求12-53中任一項(xiàng)所述的化合物或藥物組合物，其用于治療選自特應(yīng)性皮炎、瘙癢、瘙癢癥和各種形式的蕁麻疹的疾病。

55.根據(jù)權(quán)利要求55所述的用途的化合物或藥物組合物，其中所述疾病為特應(yīng)性皮炎。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了1?(8?溴吡啶并[2,3?e][1,2,4]三唑并[4,3?a]吡嗪?4?基)?N?甲基氮雜環(huán)丁烷?3?胺鹽的新結(jié)晶形式和制備結(jié)晶形式的新方法，連同包含所述結(jié)晶形式的藥物組合物。還公開了新多晶型用于治療疾病如特應(yīng)性皮炎(AD)、瘙癢、瘙癢癥和各種形式的蕁麻疹，例如慢性特發(fā)性蕁麻疹亞型的用途。

技術(shù)研發(fā)人員：K·特羅恩?？柕履釥柹?F·霍夫曼拉森,A·克拉爾斯科夫彼得森
受保護(hù)的技術(shù)使用者：JW制藥公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/8