本發(fā)明涉及醫(yī)藥,具體涉及一種含有苯氧基萘的化合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù):
1、trpc5是一類膜蛋白通道,屬于trp通道超家族。該通道在多個(gè)生理和病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用,特別是在細(xì)胞內(nèi)鈣離子(ca2+)的流動(dòng)和鈣信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方面。由于鈣信號(hào)調(diào)節(jié)涉及到神經(jīng)傳導(dǎo)、肌肉收縮、心臟功能等多個(gè)生理過(guò)程,人類許多癥狀和疾病,如恐懼、焦慮、抑郁和進(jìn)行性腎臟疾病等都與trpc5的過(guò)表達(dá)有關(guān)。trpc5抑制劑在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用主要集中在神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和腫瘤治療等領(lǐng)域,它在神經(jīng)元中參與鈣信號(hào)調(diào)節(jié),與神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默癥和帕金森病的發(fā)生發(fā)展相關(guān),抑制其活性可能有助于減少神經(jīng)元損傷和改善病理狀態(tài)。此外,trpc5在慢性疼痛和癌癥細(xì)胞的增殖、遷移中也起到一定作用,抑制trpc5可為神經(jīng)性疼痛和某些類型腫瘤的治療提供新思路。
2、截至目前為止,所報(bào)道的trpc5抑制劑種類較少。盡管這些抑制劑對(duì)trpc5通道顯示出良好的抑制活性,但這些抑制劑對(duì)trpc5和其他trpc亞型通道缺乏選擇性、成藥性不佳,具有低溶解度和非常高的蛋白質(zhì)結(jié)合等缺點(diǎn)。尚未有一種trpc5抑制劑在臨床試驗(yàn)階段取得成功,且trpc5離子通道在人類疾病中的作用機(jī)制尚不清楚。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足,本發(fā)明的目的在于提供一種含有苯氧基萘的化合物及其制備方法和應(yīng)用,以解決現(xiàn)有技術(shù)中trpc5靶標(biāo)的化合物種類稀少、選擇性低和生物利用度有限的問(wèn)題。
2、為了解決上述技術(shù)問(wèn)題,本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:
3、一種含有苯氧基萘的化合物,所述含有苯氧基萘的化合物的結(jié)構(gòu)通式如下:
4、
5、其中r1為如下基團(tuán)中的一個(gè):
6、
7、r2為如下基團(tuán)中的一個(gè):
8、
9、與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明具有如下有益效果:
10、本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上,制備得到了苯氧基萘類化合物,該類化合物與已報(bào)道的trpc5抑制劑結(jié)構(gòu)差異性很大;同時(shí),本發(fā)明還發(fā)現(xiàn),這類化合物對(duì)于trpc5可能存在抑制作用,其中化合物3對(duì)于trpc5靶點(diǎn)有非常顯著的抑制效果,這為trpc5抑制劑的研發(fā)提供了新的方向。
1.一種含有苯氧基萘的化合物,其特征在于,所述含有苯氧基萘的化合物的結(jié)構(gòu)通式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物,其特征在于,所述化合物為以下結(jié)構(gòu)式中的一種:
3.一種含有苯氧基萘的化合物的制備方法,其特征在于,制備如權(quán)利要求1~2中任意所述化合物,合成路線如下:
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述制備方法,其特征在于,具體步驟如下:
5.一種含有苯氧基萘的化合物的應(yīng)用,其特征在于,權(quán)利要求1~2任意所述化合物或者權(quán)利要求3~4任意所述制備方法制備得到的化合物用于制備trpc5抑制劑。