專利名稱：一種肝炎用藥組合物的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種肝炎用藥組合物的質(zhì)量控制方法，特指九味肝泰中藥的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
九味肝泰是采用九味純天然中藥制 成的用于治療乙型肝炎的藥品，其功能主治是化淤通絡(luò)，疏肝健脾。用于氣滯血瘀兼肝郁脾虛所致的脅肋痛或刺痛，抑郁煩悶，食欲不振，食后腹脹脘痞，大便不調(diào)，或脅下痞塊等乙肝癥狀。該產(chǎn)品是一種純天然治療乙肝的中成藥制劑，在治療乙肝諸多藥方中獨(dú)樹(shù)一幟，市場(chǎng)前景廣闊。而本品現(xiàn)行使用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量,僅僅對(duì)九味藥材中三味藥材進(jìn)行了鑒別(三七、大黃、黃芩)，只對(duì)其中一味藥材進(jìn)行含量測(cè)定(大黃中的大黃素)，其他六味藥材未有鑒定或含量限制，如成品中是否能檢測(cè)出五味子醇甲等有效含量不得而知，是否采用偽大黃投料不得而知。如通過(guò)抽檢市場(chǎng)上銷售的九味肝泰，進(jìn)行五味子薄層鑒別研究及五味子醇甲含量測(cè)定，其含量結(jié)果幾乎為0，其薄層鑒別未檢出，并通過(guò)土大黃苷薄層鑒別研究，其含有土大黃苷，說(shuō)明是使用偽大黃投料所致，而現(xiàn)行質(zhì)量控制方法中未有這些指標(biāo)，嚴(yán)重不利于產(chǎn)品質(zhì)量和療效，嚴(yán)重不利于老百姓健康。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的對(duì)五味子等不進(jìn)行鑒別的缺陷，本發(fā)明提供一種新的肝炎用藥組合物的質(zhì)量檢測(cè)方法，采用本發(fā)明的質(zhì)量檢測(cè)方法，能夠清楚的鑒別組分是否存在，含量多少。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種肝炎用藥組合物的質(zhì)量控制方法，包括對(duì)三七、大黃、黃芩的薄層色譜鑒別，通過(guò)高效液相色譜法測(cè)定大黃素(C15HltlO5)和大黃酚(C15HltlO4)的總量，每?；蛎科胁坏玫陀?0μ g ;其中還包括對(duì)五味子進(jìn)行鑒別，對(duì)土大黃苷進(jìn)行檢查，以及測(cè)定五味子醇甲含量。上述的肝炎用藥組合物的質(zhì)量控制方法，其中所述的對(duì)五味子進(jìn)行鑒別是指對(duì)五味子的薄層色譜鑒別，具體步驟為取本品粉末適量，加三氯甲烷20ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)尤燃淄镮ml使溶解，作為供試品溶液；另取五味子對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取五味子甲素對(duì)照品，加三氯甲烷制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G F 254薄層板上，以石油醚(30 60°C )—甲酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開(kāi)劑，石油醚(30 60°C )甲酸乙酯甲酸的重量比為15 5 1，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈下(254nm)檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。上述的肝炎用藥組合物的質(zhì)量控制方法，其中所述的對(duì)土大黃苷進(jìn)行檢查是指稱取本品粉末lg，加入20ml乙酸乙酯，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解；另取土大黃苷對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含O. 2mg的溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸-水為展開(kāi)劑，三氯甲烷甲醇甲酸水的重量比為10 3. 5 O. 2 O. 3，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，不得顯相同顏色的斑點(diǎn)。上述的肝炎用藥組合物的質(zhì)量控制方法，其中所述的測(cè)定五味子醇甲的含量是指采用高效液相色譜法測(cè)定，具體步驟為(I)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇一水為流動(dòng)相，甲醇水的重量比為55:45-65:35 ;檢測(cè)波長(zhǎng)250nm。理論板數(shù)按五味子醇甲計(jì)算應(yīng)不低于3000 ；(2)對(duì)照品溶液的制備取五味子醇甲對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml
含五味子醇甲O. 03-0. 3mg的溶液，即得；(3)供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，取3. 5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加50ml甲醇，稱定重量，超聲30分鐘，放冷，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，取繼濾液，即得；(4)測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀中，測(cè)定，即得。采用本發(fā)明的方法，具有如下優(yōu)點(diǎn)(I)新增五味子的薄層鑒別控制方法及五味子醇甲的含量限度控制方法。(2)新增土大黃苷檢查，防止偽大黃入藥。


I、圖I為本發(fā)明所述的肝炎用藥組合物的質(zhì)量控制方法中實(shí)施例I的色譜圖，其中I為五味子甲素對(duì)照品，2為五味子對(duì)照藥材，3-6為不同批次九味肝泰膠囊樣品(編號(hào)依次為 20120201,20120202,20120203,20120101 )02、圖2為本發(fā)明所述的肝炎用藥組合物的質(zhì)量控制方法中實(shí)施例I的五味子醇甲標(biāo)準(zhǔn)曲線。3、圖3為本發(fā)明所述的肝炎用藥組合物的質(zhì)量控制方法中實(shí)施例I的土大黃苷薄層鑒別圖，其中I為土大黃苷對(duì)照，2為陽(yáng)性對(duì)照，3為20120201樣品，4為土大黃苷對(duì)照，5為陽(yáng)性對(duì)照，6為20120101樣品。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例II、五味子鑒別(I)五味子薄層鑒別方法學(xué)考察取本品10粒，取內(nèi)容物研細(xì)，加三氯甲烷20ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)尤燃淄镮ml使溶解，作為供試品溶液。另取五味子對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取五味子甲素對(duì)照品，加三氯甲烷制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10 μ I,分別點(diǎn)于同一娃膠G
F 254薄層板上，以石油醚(30 60°C )—甲酸乙酯-甲酸(15:5:1)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)(如圖I)。(2)五味子中五味子醇甲含量限度控制方法學(xué)考察a對(duì)照品溶液的制備精密稱取五味子醇甲對(duì)照品9. 80mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液①(O. 196mg/ml)。精密稱取五味子醇甲對(duì)照品10. 38mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取IOml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液②(O. 04152mg/ml)。b線性關(guān)系考察吸取對(duì)照品溶液②(O. 04152mg/ml)加入2. 5uL ;精密稱取五味子醇甲對(duì)照品9. 80mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液②(O. 196mg/ml)，5-20uL。如圖2，具體數(shù)據(jù)如表I。
權(quán)利要求
1.一種肝炎用藥組合物的質(zhì)量控制方法，包括對(duì)三七、大黃、黃芩的薄層色譜鑒別，通過(guò)高效液相色譜法測(cè)定大黃素(C15HltlO5)和大黃酚(C15HltlO4)的總量，每?；蛎科胁坏玫陀?0μ g ;其特征在于還包括對(duì)五味子進(jìn)行鑒別，對(duì)土大黃苷進(jìn)行檢查，以及測(cè)定五味子醇甲含量。
2.如權(quán)利要求I所述的肝炎用藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述的對(duì)五味子進(jìn)行鑒別是指對(duì)五味子的薄層色譜鑒別，具體步驟為取本品粉末適量，加三氯甲烷20ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)尤燃淄镮ml使溶解，作為供試品溶液；另取五味子對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取五味子甲素對(duì)照品，加三氯甲烷制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G F 254薄層板上，以石油醚(30 60°C )-甲酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開(kāi)劑，石油醚(30 60°C)甲酸乙酯甲酸的重量比為15 5 1，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈下(254nm)檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
3.如權(quán)利要求I所述的肝炎用藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述的對(duì)土大黃苷進(jìn)行檢查是指稱取本品粉末lg，加入20ml乙酸乙酯，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解；另取土大黃苷對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含O. 2mg的溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸-水為展開(kāi)劑，三氯甲烷甲醇甲酸水的重量比為10 3.5 0.2 O. 3，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，不得顯相同顏色的斑點(diǎn)。
4.如權(quán)利要求I所述的肝炎用藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述的測(cè)定五味子醇甲的含量是指采用高效液相色譜法測(cè)定，具體步驟為 (O色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇一水為流動(dòng)相，甲醇水的重量比為55:45 — 65:35 ;檢測(cè)波長(zhǎng)250nm。理論板數(shù)按五味子醇甲計(jì)算應(yīng)不低于3000 ； (2)對(duì)照品溶液的制備取五味子醇甲對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含五味子醇甲O. 03 - O. 3mg的溶液，即得； (3)供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，取3.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加50ml甲醇，稱定重量，超聲30分鐘，放冷，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，取繼濾液，即得； (4)測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μ1，注入液相色譜儀中，測(cè)定，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種肝炎用藥組合物的質(zhì)量控制方法，特指九味肝泰中藥的質(zhì)量控制方法。包括對(duì)三七、大黃、黃芩的薄層色譜鑒別，通過(guò)高效液相色譜法測(cè)定大黃素(C15H10O5)和大黃酚(C15H10O4)的總量，其中還包括對(duì)五味子進(jìn)行鑒別，對(duì)土大黃苷進(jìn)行檢查，以及測(cè)定五味子醇甲含量。采用本發(fā)明的方法，新增五味子的薄層鑒別控制方法及五味子醇甲的含量限度控制方法，新增土大黃苷檢查，防止偽大黃入藥。
文檔編號(hào)G01N30/88GK102879514SQ20121027933
公開(kāi)日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年8月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月7日
發(fā)明者何述金, 周準(zhǔn), 周代俊 申請(qǐng)人:何述金