本發(fā)明涉及軟咀嚼形式的產(chǎn)品，特別是軟咀嚼物，其通過(guò)施加適度的手動(dòng)力能夠容易地分成幾個(gè)劑量塊。更具體地，本發(fā)明的主題是這種用于獸用用途的產(chǎn)品，特別是用于狗和貓的產(chǎn)品，以及用于其制造的方法。

背景技術(shù)：

1、在獸醫(yī)領(lǐng)域，口服途徑是給動(dòng)物施用藥劑的最簡(jiǎn)單和最方便的方法，至少對(duì)它們的主人來(lái)說(shuō)是這樣。已經(jīng)開(kāi)發(fā)了用于口服途徑的多種劑型，包括固體劑型，其中片劑是最常見(jiàn)的。

2、硬片劑和咀嚼片劑由常規(guī)的塵狀、顆粒狀和粉狀材料制成。它們干燥砂質(zhì)的質(zhì)地使它們常常對(duì)許多動(dòng)物沒(méi)有吸引力。此外，硬的可咀嚼片劑在咀嚼時(shí)在動(dòng)物的嘴中破碎，并且經(jīng)常有部分片劑落在動(dòng)物的嘴外。因此損害了對(duì)劑量的依從性。

3、相反，對(duì)動(dòng)物來(lái)說(shuō)，軟咀嚼產(chǎn)品具有柔軟的質(zhì)地、愉快的口感和適宜的味道，并且它們通常容易被動(dòng)物接受。此外，軟咀嚼片劑是濕潤(rùn)的，并且當(dāng)被動(dòng)物咀嚼時(shí)軟咀嚼片劑保持足夠的內(nèi)聚性并且它們不會(huì)破碎，這與硬的片劑和可咀嚼片劑形成鮮明對(duì)比。

4、最常見(jiàn)的是，軟咀嚼產(chǎn)品是具有限定形式和重量的單位劑量，包括相同量的活性物質(zhì)。它們幾乎完全通過(guò)壓制、模制或擠出含有活性物質(zhì)的糊劑而獲得。

5、由于待施用的活性物質(zhì)的量因受試者而異，特別是根據(jù)受試者的體重而異，動(dòng)物保健公司已經(jīng)開(kāi)發(fā)了旨在用于或多或少寬的體重范圍的不同尺寸的產(chǎn)品。例如，一些獸用產(chǎn)品以片劑出售，適用于體重20kg和40kg之間的狗。向20kg狗施用片劑可能導(dǎo)致劑量過(guò)量并引起不良反應(yīng)，而向40kg狗施用相同片劑可能導(dǎo)致劑量不足并損害治療功效。

6、然而，使產(chǎn)品具有更低重量范圍受到實(shí)際和經(jīng)濟(jì)考慮的限制，例如，需要使相同產(chǎn)品但不同劑量強(qiáng)度的生產(chǎn)周期的數(shù)量和產(chǎn)品呈現(xiàn)的數(shù)量倍增。

7、現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)描述了由柔軟的可分割的咀嚼組合物制成的產(chǎn)品。us20140141055描述了在通過(guò)模制刻痕制成的軟咀嚼物的一面上添加十字刻痕或刻痕標(biāo)記的可能性。us2020360290描述了具有將片劑分成多達(dá)4個(gè)劑量塊的刻痕標(biāo)記的“軟片劑”。

8、此外，在現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)描述了在硬片劑的相對(duì)側(cè)上引入彼此面對(duì)的刻痕標(biāo)記以便于它們的分割。然而，軟咀嚼物和硬片劑在它們的流變性能上顯著不同：固體片劑被設(shè)計(jì)成堅(jiān)硬、脆性和抗破碎，而軟咀嚼物具有柔軟(延展性)、可變形和塑性的質(zhì)地。

9、已知，材料在應(yīng)力作用下破裂(或斷裂)成兩個(gè)或更多個(gè)部分的方式不同，這取決于其是脆性材料還是可變形材料。對(duì)于脆性材料諸如片劑，破裂是通過(guò)稱為脆性斷裂的機(jī)制發(fā)生的：當(dāng)應(yīng)力施加在材料上時(shí)，所述材料不變形，并且當(dāng)施加的應(yīng)力達(dá)到其可以抵抗的最大值(極限阻力)時(shí)發(fā)生破裂。這種破裂是所謂的不穩(wěn)定裂紋的形成及其自發(fā)和極快擴(kuò)展的結(jié)果。斷裂表面通常是干凈的。用刻痕標(biāo)記減小片劑的厚度提供了預(yù)定的弱點(diǎn)，其降低了極限阻力并允許以較小的應(yīng)力形成裂紋。通過(guò)插入與第一刻痕標(biāo)記相對(duì)的第二刻痕標(biāo)記，產(chǎn)生預(yù)定的斷裂路徑，其在擴(kuò)展期間引導(dǎo)裂紋的方向。本質(zhì)上干凈的斷裂表面然后從一個(gè)凹槽延伸到另一個(gè)凹槽。

10、對(duì)于可變形材料，諸如軟咀嚼物，破壞是通過(guò)稱為延性破壞的機(jī)制發(fā)生的：與脆性材料不同，材料在應(yīng)力的作用下變形，但當(dāng)達(dá)到極限阻力時(shí)不會(huì)發(fā)生破壞。當(dāng)材料達(dá)到其塑性極限時(shí)，就會(huì)發(fā)生破壞。材料實(shí)際上不會(huì)發(fā)生破裂，而是由于形成穩(wěn)定裂紋而發(fā)生撕裂，其裂紋不會(huì)自發(fā)擴(kuò)展，而是在附加應(yīng)力的作用下擴(kuò)展。由于材料在破壞前經(jīng)歷的變形，斷裂表面通常是不規(guī)則的。對(duì)于延展性產(chǎn)品，諸如軟咀嚼物，刻痕標(biāo)記可以通過(guò)降低引發(fā)裂紋所需的應(yīng)力來(lái)促進(jìn)分割。然而，裂紋一旦開(kāi)始，就不會(huì)自發(fā)擴(kuò)展。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是通過(guò)改善分割的精確度和分開(kāi)后獲得的劑量的精確度來(lái)解決與現(xiàn)有技術(shù)的軟咀嚼產(chǎn)品的可分割性相關(guān)的問(wèn)題，同時(shí)降低軟咀嚼組合物中包含的活性成分污染使用者的風(fēng)險(xiǎn)。

2、已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)仔細(xì)選擇產(chǎn)品的流變特性和產(chǎn)品上的刻痕標(biāo)記的排列，能夠更容易地將軟咀嚼產(chǎn)品分成劑量塊。

3、因此，本發(fā)明提出了用于口服施用的軟咀嚼產(chǎn)品，包括藥物的、獸用的或營(yíng)養(yǎng)用活性物質(zhì)，保濕劑和成形劑，所述軟咀嚼產(chǎn)品具有一對(duì)刻痕標(biāo)記，該對(duì)刻痕標(biāo)記在產(chǎn)品的相對(duì)面上彼此面對(duì)，沿著所述一對(duì)刻痕標(biāo)記將產(chǎn)品分成劑量塊所需的強(qiáng)度優(yōu)選地在10?n和60n之間，并且在將產(chǎn)品分成劑量塊期間的質(zhì)量損失小于0.5％。優(yōu)選地，兩個(gè)刻痕標(biāo)記的累積深度大于產(chǎn)品厚度的10％。

4、“軟咀嚼產(chǎn)品”是指具有柔性和彈性(延展性)質(zhì)地的尺寸穩(wěn)定的藥物劑量單位。軟咀嚼產(chǎn)品具有比常規(guī)片劑或咀嚼片劑更高的水分含量。與咀嚼片或硬片劑不同，軟咀嚼產(chǎn)品可以變形而不破裂。換句話說(shuō)，如果它掉落，其不會(huì)破裂，但最終會(huì)變形。在本發(fā)明中，優(yōu)選地，軟咀嚼產(chǎn)品是用于動(dòng)物(諸如狗和貓)的軟咀嚼物。

5、由于根據(jù)本發(fā)明的軟咀嚼產(chǎn)品的物理屬性，例如刻痕標(biāo)記的配置，通過(guò)簡(jiǎn)單地施加適度的力，有利于產(chǎn)品沿所述刻痕標(biāo)記的均勻分開(kāi)。分開(kāi)產(chǎn)品的人員被污染的風(fēng)險(xiǎn)也是有限的。通過(guò)調(diào)節(jié)刻痕標(biāo)記的數(shù)量，每一份具有受控量的活性物質(zhì)，還能夠獲得產(chǎn)品的一半、四分之一、六分之一或八分之一或任何分?jǐn)?shù)，。

6、為了提供可以易于分開(kāi)而不損失質(zhì)量的軟咀嚼產(chǎn)品，應(yīng)考慮軟咀嚼產(chǎn)品的其他性能諸如硬度和脆度(friability)，因?yàn)樗鼈冇绊戃浘捉牢锏馁|(zhì)地并對(duì)軟咀嚼產(chǎn)品分開(kāi)期間的質(zhì)量損失有影響。軟咀嚼物的脆度是指其在受到壓力或處理時(shí)容易破碎或破裂的傾向。它是軟咀嚼物的結(jié)構(gòu)完整性和抗破碎性的量度。脆度越低，軟咀嚼產(chǎn)品就越不可能破裂或破碎，而脆度越高，表明就越傾向于破碎或崩解。

7、換句話說(shuō)，本發(fā)明的目的是提供一種軟咀嚼產(chǎn)品，如果需要，該產(chǎn)品可以分成兩個(gè)或更多個(gè)包括限定和可再現(xiàn)量的物質(zhì)的部分。產(chǎn)品的分開(kāi)允許根據(jù)受試者的劑量和/或體重容易地調(diào)整待施用的物質(zhì)的量。被配置成有利于將產(chǎn)品分成劑量塊的刻痕標(biāo)記對(duì)可以界定不同尺寸和重量的產(chǎn)品部分或者相同尺寸和重量的產(chǎn)品部分。

8、由于能夠施用整個(gè)產(chǎn)品的任何分?jǐn)?shù)或分?jǐn)?shù)的任何倍數(shù)，當(dāng)產(chǎn)品可分成8個(gè)劑量塊時(shí)，例如可施用1/8、2/8、3/8、4/8、5/8、6/8、7/8或8/8，因此根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品除其他優(yōu)點(diǎn)外還具有以下優(yōu)點(diǎn)：

9、-相同的產(chǎn)品可以向體重相差很大的受試者施用精確量的物質(zhì)。例如，如果每劑量的產(chǎn)品含有每10kg受試者體重所要施用的物質(zhì)的量，則30kg受試者將接受3/8的產(chǎn)品，70kg受試者將接受7/8的產(chǎn)品。這避免了受試者用藥過(guò)量或用藥不足。

10、-當(dāng)劑量需要分幾次施用時(shí)，相同的產(chǎn)品可以分幾次連續(xù)施用。例如，當(dāng)產(chǎn)品每天施用兩次時(shí)，可以將產(chǎn)品切成兩半，并在一天中的指定時(shí)間服用每個(gè)劑量塊。

11、-當(dāng)受試者難以吞咽單一劑量的產(chǎn)品時(shí)，可以多次施用相同的產(chǎn)品。例如，當(dāng)受試者是老年人或兒童時(shí)，可以將產(chǎn)品切成易于受試者吞咽的更小劑量塊。

12、-相同的產(chǎn)品可以同時(shí)施用于幾個(gè)受試者。當(dāng)幾個(gè)受試者必須在相同的時(shí)間接受相同的治療，例如在醫(yī)院、診所或獸醫(yī)診所，就是這種情況。

13、還應(yīng)注意的是，由于存在所使用的刻痕標(biāo)記或多個(gè)刻痕標(biāo)記，根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品能夠增加未經(jīng)分開(kāi)產(chǎn)品的交換表面。這樣的配置促進(jìn)了組合物在體內(nèi)的擴(kuò)散，并且因此，在產(chǎn)品不被分開(kāi)的情況下使用時(shí)，促進(jìn)了其治療效果。

14、另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于，相同的產(chǎn)品可以以多個(gè)劑量來(lái)使用，這使得能夠減少包裝的使用量。例如，在產(chǎn)品每天施用兩次的情況下，產(chǎn)品可以包裝在單個(gè)泡罩中，而不是兩個(gè)泡罩中。

15、根據(jù)本發(fā)明的特征，該特征可以是彼此獨(dú)立地實(shí)施或根據(jù)所有技術(shù)上可能的組合來(lái)實(shí)施，并且其形成本發(fā)明的許多變型：

16、-沿刻痕標(biāo)記分割產(chǎn)品所需的力在20n和55n之間，

17、-在分割期間質(zhì)量損失小于產(chǎn)品總質(zhì)量的0.1％，

18、-刻痕標(biāo)記有v型截面，

19、-至少一個(gè)刻痕標(biāo)記平行于產(chǎn)品的較大尺寸延伸，

20、-所述產(chǎn)品通過(guò)擠出、壓制或模制形成，

21、-切割啟動(dòng)點(diǎn)設(shè)置在至少一個(gè)刻痕標(biāo)記上，

22、-所述產(chǎn)品具有10?n和300n之間，優(yōu)選在10?n和1?50n之間，更優(yōu)選在30n和80n之間的硬度(firmness)，

23、-所述產(chǎn)品具有小于1％，優(yōu)選小于0.5％，更優(yōu)選小于0.2％的脆度，

24、-成對(duì)出現(xiàn)并在相對(duì)側(cè)上彼此面對(duì)的每個(gè)刻痕標(biāo)記的深度彼此獨(dú)立地為產(chǎn)品的厚度的1/20和4/10之間，

25、-所述一對(duì)或多對(duì)中同一對(duì)的兩個(gè)刻痕標(biāo)記的累積深度大于20％，優(yōu)選大于30％，更優(yōu)選大于40％，并且在特定實(shí)施方式大于50％，

26、-所述一對(duì)或多對(duì)中同一對(duì)的兩個(gè)刻痕標(biāo)記具有相同的深度，每個(gè)刻痕標(biāo)記的深度在產(chǎn)品厚度的5％和45％之間，優(yōu)選10％和45％之間，以及更優(yōu)選25％和35％之間，

27、-被稱為第一刻痕標(biāo)記的刻痕標(biāo)記平行延伸，特別是平行于產(chǎn)品的較大尺寸平行延伸，

28、-所有所述刻痕標(biāo)記平行于產(chǎn)品的最長(zhǎng)尺寸延伸

29、-作為變型，稱為附加的刻痕標(biāo)記的一些其他刻痕標(biāo)記橫向于產(chǎn)品的最大尺寸延伸，

30、-所述刻痕標(biāo)記或成對(duì)的刻痕標(biāo)記在產(chǎn)品表面上形成網(wǎng)格，

31、-刻痕標(biāo)記被配置成允許產(chǎn)品被分成四個(gè)、六個(gè)或八個(gè)劑量塊，

32、-刻痕標(biāo)記被配置為允許分成相同劑量，

33、-所述產(chǎn)品具有柱形、橢圓形、長(zhǎng)圓形或長(zhǎng)方體和/或平行六面體形式，

34、-該產(chǎn)品具有基部和從所述基部延伸并由刻痕標(biāo)記隔開(kāi)的突起，

35、-基部具有大致矩形的橫截面，

36、-所述產(chǎn)品具有100mg至20g的質(zhì)量，

37、-所述藥物的、獸用的或營(yíng)養(yǎng)用活性物質(zhì)均勻分布在產(chǎn)品中，

38、-所述產(chǎn)品進(jìn)一步包括賦形劑，

39、-所述產(chǎn)品旨在用于作向受試者施用的藥物，用于人類或獸醫(yī)應(yīng)用，

40、-所述產(chǎn)品旨在以幾個(gè)劑量施用，特別是用于單一和相同的治療，

41、-所述產(chǎn)品旨在以限定和/或規(guī)則的間隔施用，每個(gè)劑量向待治療的受試者提供有效量的藥物的、獸用的或營(yíng)養(yǎng)用活性物質(zhì)，直到施用下一劑，

42、-該產(chǎn)品的劑量旨在一天幾次、一周幾天和/或一個(gè)月幾天施用，

43、-所述產(chǎn)品旨在施用于老年受試者或兒童受試者，

44、-所述產(chǎn)品旨在用于非人哺乳動(dòng)物，優(yōu)選寵物，和

45、-所述產(chǎn)品旨在用于狗或貓，優(yōu)選狗。

46、本發(fā)明還提出了一種用于制造如上所述的成形的軟咀嚼產(chǎn)品的方法。

47、優(yōu)選地，所述方法包括以下步驟：

48、(a)獲得組合物，和

49、(b)使組合物成形，以獲得成形的軟咀嚼產(chǎn)品。

50、根據(jù)第一實(shí)施方式，所述組合物的成形通過(guò)壓制或模制進(jìn)行，在步驟(b)被挖空，特別是憑借適當(dāng)形狀的模具(mold)來(lái)中空化該至少一個(gè)刻痕標(biāo)記。

51、根據(jù)另一實(shí)施方式，成形是通過(guò)擠出來(lái)進(jìn)行，在步驟(b)中，特別是憑借適當(dāng)形狀的壓模(die)來(lái)中空化該至少一個(gè)刻痕標(biāo)記。