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一種工程化線粒體藥物及其制備方法與應(yīng)用

文檔序號(hào):41852359發(fā)布日期:2025-05-09 18:11閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種工程化線粒體藥物,其特征在于:包括線粒體及其表面修飾模塊,其中所述線粒體和所述表面修飾模塊的質(zhì)量比為0.5:1到50:1之間,所述工程化線粒體藥物的粒徑在100-500nm之間。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的工程化線粒體藥物,其特征在于:所述表面修飾模塊由骨架材料、線粒體靶向單元和生物活性功能單元構(gòu)成,所述骨架材料、所述線粒體靶向單元和所述生物活性單元的質(zhì)量比為0.01:1:1到4:1:1之間。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的工程化線粒體藥物,其特征在于:所述表面修飾模塊的所述骨架材料為八臂聚乙二醇,所述生物活性單元為4-羥甲基苯硼酸頻哪醇酯或tempol,所述線粒體靶向單元為線粒體穿透肽ss31,所述表面修飾模塊的化學(xué)結(jié)構(gòu)為

4.權(quán)利要求1所述的一種工程化線粒體藥物的制備方法,其特征在于,所述線粒體包括從組織或細(xì)胞分離純化提取的線粒體,所述表面修飾模塊在溶于水后與重懸于水中的所述線粒體混合,5000-10000×g離心10-20分鐘后,去除上清收集沉淀,即為工程化修飾的線粒體。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述一種工程化線粒體藥物的制備方法,其特征在于,所述表面修飾模塊的合成包括以下步驟:

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述一種工程化線粒體藥物的制備方法,其特征在于:所述八臂聚乙二醇羧基在有機(jī)相的濃度為0.1-10mg/ml;所述八臂聚乙二醇琥珀酰亞胺酯、甘氨酸偶聯(lián)pbe以及線粒體靶向單元在有機(jī)相的濃度為0.1-100mg/ml。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述一種工程化線粒體藥物的制備方法,其特征在于:所述有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、甲醇或混合溶劑,所述混合溶劑為甲醇/乙醇、甲醇/dmso、甲醇/四氫呋喃、甲醇/丙酮、甲醇/dmf或甲醇/乙腈中的任意一種。

8.權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的一種工程化線粒體藥物在預(yù)防和治療急慢性炎癥、氧化應(yīng)激相關(guān)疾病及線粒體功能失調(diào)相關(guān)疾病中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用,其特征在于:所述炎癥包括變態(tài)反應(yīng)性炎癥、非特異性炎癥、感染性炎癥以及炎癥相關(guān)性疾病,所述非特異性炎癥為物理性炎癥,包括外傷或手術(shù)引起的紅腫、疼痛;所述感染性炎癥包括細(xì)菌、細(xì)菌產(chǎn)物或病毒造成的炎癥;所述線粒體功能失調(diào)相關(guān)疾病包括骨關(guān)節(jié)炎、椎間盤退行性病變。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種工程化線粒體藥物及其制備方法與應(yīng)用。該工程化線粒體藥物由線粒體及其表面修飾模塊組成。其中,線粒體包括從各種組織或細(xì)胞分離純化提取的線粒體;表面修飾模塊由骨架材料、生物活性功能單元和線粒體靶向單元構(gòu)成。表面修飾模塊的骨架材料為八臂聚乙二醇;生物活性單元為4?羥甲基苯硼酸頻哪醇酯或Tempol;線粒體靶向單元為線粒體穿透肽SS31。該工程化線粒體藥物可應(yīng)用于急慢性炎癥、氧化應(yīng)激相關(guān)疾病及線粒體功能失調(diào)相關(guān)疾病的治療,在骨關(guān)節(jié)炎、椎間盤退行性病變等疾病中防治效果顯著。

技術(shù)研發(fā)人員:楊國(guó)譽(yù),吳星火,董辰鵬,吳鵬
受保護(hù)的技術(shù)使用者:華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/5/8
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