背景技術(shù)：
：：1、包括慢性阻塞性肺病(copd)、囊性纖維化(cf)、原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙(pcd)和非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張?jiān)趦?nèi)的粘液阻塞性肺病(mold)的特征在于肺中不均勻的、高濃度粘液阻塞(boucher,r.c.n?engl?j?med,2019.380(20),1941)。離子和流體運(yùn)輸?shù)娜毕?、粘蛋白分泌過(guò)多或兩種途徑的組合會(huì)導(dǎo)致氣道表面脫水和粘液纖毛清除(mcc)受損(shei,r.j.等人,curr?opin?pharmacol,2018.43,152)。因此，積聚在小氣道中的粘液無(wú)法清除并導(dǎo)致慢性炎癥和復(fù)發(fā)性感染(boucher,r.c.n?engl?j?med,2019.380(20),1941；o'riordan,t.g.等人,j?aerosol?med?pulm?drug?deliv,2014.27(3),200)。在歷史上，吸入旨在增加氣道表面液體(asl)體積的滲透劑(例如高滲鹽水和甘露醇)在改善cf患者的肺功能和降低急性加重率方面是有益的，但卻是短暫的(o'riordan,t.g.等人,j?aerosol?med?pulm?drugdeliv,2014.27(3),200)。隨后，已提出向肺表面局部施用上皮鈉通道(enac)阻斷劑作為改善asl水合和改善mcc的治療策略(o'riordan,t.g.等人,j?aerosol?med?pulm?drugdeliv,2014.27(3),200)。2、粘液阻塞也是哮喘(包括急性和慢性形式的疾病)的一個(gè)特征。患有哮喘的受試者的小氣道中的粘液堵塞可能導(dǎo)致氣流阻塞，這是該疾病的特征(dunican,e.m.等人,journal?of?clinical?investigation?2018?128(3),997)。提出通過(guò)施用局部enac阻斷劑和增強(qiáng)mcc來(lái)水合asl作為減少哮喘中粘液堵塞的策略。3、粘液增加在特發(fā)性肺纖維化(ipf)的發(fā)展中也起著重要作用。muc5b啟動(dòng)子單核苷酸多態(tài)性(snp)已被確定為家族性和散發(fā)性形式的ipf發(fā)展的強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)因素(seibold,m.a.,等人,n?engl?j?med,2011.364(16),1503)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種muc5b啟動(dòng)子變體與ipf患者中muc5b蛋白表達(dá)增加5.3倍相關(guān)，ipf患者表達(dá)的muc5b是未受影響的對(duì)照的34.1倍(seibold,m.a.,等人,n?engl?j?med,2011.364(16),1503)。此外，遠(yuǎn)端ipf肺切片的muc5b免疫組織化學(xué)染色顯示，muc5b在終末細(xì)支氣管和微觀蜂窩區(qū)域的密集積聚(seibold,m.a.,等人,n?engl?j?med,2011.364(16),1503；seibold,m.a.,等人,plos?one,2013.8(3):p.e58658)。通過(guò)水合asl和增加mcc，enac阻斷劑可以減少ipf的粘液積聚。4、enac為在幾種鹽吸收組織的上皮上表達(dá)的三亞基(α,β,γ)異源多聚體蛋白，該鹽吸收組織包括腎單位的遠(yuǎn)曲小管、肺氣道和遠(yuǎn)端結(jié)腸，在所述鹽吸收組織enac充當(dāng)鈉(na+)和滲透夾帶水吸收的限速途徑(rotin,d.等人,front?physiol,2012.3,212)。大量數(shù)據(jù)支持enac介導(dǎo)的na+吸收在維持氣道粘液水合中的重要作用。作為極端的實(shí)例，肺氣道中異常的enac活性是導(dǎo)致asl水合過(guò)度或水合不足以及隨后對(duì)mcc的影響的原因(shei,r.j.等人,curr?opin?pharmacol,2018.43,152)。在動(dòng)物模型中，βenac亞基在轉(zhuǎn)基因βenac-tg小鼠中的選擇性、氣道特異性過(guò)表達(dá)足以增加體內(nèi)氣道na+吸收，從而導(dǎo)致asl體積耗竭、粘液濃度增加、粘液轉(zhuǎn)運(yùn)延遲和粘液粘附到氣道表面(mall,m.等人,nat?med,2004.10(5),487)。在βenac-tg小鼠中觀察到mold的表型特征，包括肺死亡率、杯狀細(xì)胞化生、慢性氣道炎癥和細(xì)菌清除率降低(mall,m.等人,nat?med,2004.10(5),487；mall,m.a.等人,j?biol?chem,2010.285(35),26945)。類似地，小鼠肺上皮中泛素連接酶nedd4-2的敲除導(dǎo)致enac胞吞作用受損，enac細(xì)胞表面穩(wěn)定性和活性增加，這導(dǎo)致cf樣肺病，伴有氣道粘液阻塞、杯狀細(xì)胞增生、大量炎癥、纖維化和三周齡死亡(kimura,t.等人,proc?natl?acad?sci?usa,2011.108(8),3216)。在人臨床研究中，受假性醛固酮減少癥(pha)(一種由enac亞基功能缺失突變引起的疾病)影響的患者無(wú)法從氣道表面吸收液體，并且相對(duì)于健康受試者表現(xiàn)出雙倍的asl體積和零na+吸收(kerem,e.等人,n?engl?j?med,1999.341(3),156)。在表型上，pha患者表現(xiàn)出超最大mcc率(kerem,e.等人,n?engl?j?med,1999.341(3),156)。綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)表明enac在調(diào)節(jié)asl體積和肺表面mcc方面具有關(guān)鍵作用。因此，有效的enac阻斷劑的開(kāi)發(fā)已被作為一種治療策略，從而為cf和更一般的mold患者提供有效治療。5、最初，有人認(rèn)為阿米洛利(吡嗪酰胍enac阻斷劑的原型，被廣泛用作口服保鉀利尿劑)當(dāng)通過(guò)氣霧劑遞送時(shí)，會(huì)降低cf患者氣道中的enac活性，增加asl體積以及恢復(fù)正常的粘液清除。歷史上的體外和體內(nèi)觀察已經(jīng)證實(shí)，cf患者的跨上皮電位差(epd)(na+吸收率的指標(biāo))在上氣道和下氣道中均大于對(duì)照受試者(mentz，w.m.等人,am?rev?respir?dis,1986.134(5),938)。事實(shí)上，阿米洛利選擇性地抑制na+離子從正常受試者和cf患者兩者的呼吸上皮的頂端到基底外側(cè)表面的流動(dòng)(mentz,w.m.等人,am?rev?respir?dis,1986.134(5),938)。同樣，通過(guò)將阿米洛利灌注到cf患者的氣道中，可以在體內(nèi)降低epd(mentz,w.m.等人,am?rev?respir?dis,1986.134(5),938；boucher,r.c.等人,j?clin?invest,1986.78(5),1245)。然而，口服施用的阿米洛利在asl中沒(méi)有達(dá)到有效濃度(mentz,w.m.等人,amrev?respir?dis,1986.134(5),938)。因此，開(kāi)始在人受試者中進(jìn)行研究，以評(píng)估阿米洛利作為吸入型enac阻斷劑的功效(mentz,w.m.等人,am?rev?respir?dis,1986.134(5),938)。盡管在小型概念驗(yàn)證臨床研究中取得一些初步功效，但吸入阿米洛利在大型臨床試驗(yàn)中并不有效，這可能是因?yàn)槠湫ЯΦ颓覐臍獾辣砻婵焖偾宄?o'riordan,t.g.等人,j?aerosolmed?pulm?drug?deliv,2014.27(3),200)。在綿羊中進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)(pk/pd)研究表明，毫摩爾濃度的阿米洛利的霧化顯著抑制(約30％)經(jīng)氣管的epd，并且與體外觀察結(jié)果一致，與媒介物相比，asl體積相對(duì)于基線增加的百分比更大(阿米洛利和媒介物分別為約80％和34％)。epd抑制和相關(guān)的asl體積增加都是短暫的，并與藥物從肺中的快速清除相關(guān)(t1/2約30min)(mentz,w.m.等人,am?rev?respir?dis,1986.134(5),938)。這些發(fā)現(xiàn)為吸入毫摩爾劑量的阿米洛利在體內(nèi)缺乏功效提供了可靠的解釋。然而，阿米洛利的進(jìn)一步劑量遞增的可能性受到霧化后大量肺部吸收以及最終胃腸道吸收(攝入后)的擔(dān)憂的限制(jones,k.m.等人,pharmacotherapy,1997.17(2),263)，會(huì)引起腎臟遠(yuǎn)曲小管長(zhǎng)時(shí)間的enac阻滯。長(zhǎng)時(shí)間的腎臟暴露預(yù)計(jì)會(huì)產(chǎn)生利尿、尿鈉排泄和可能的高鉀血癥(o'riordan,t.g.等人,j?aerosol?med?pulm?drug?deliv,2014.27(3),200)。6、科學(xué)家們一直在積極開(kāi)發(fā)enac抑制劑(enaci)，從阿米洛利開(kāi)始設(shè)計(jì)新的結(jié)構(gòu)和衍生物。然而，迄今為止，許多enac阻斷劑表現(xiàn)出有限的治療指數(shù)(ti)。一些enac阻斷劑在臨床研究中的有限成功反映了：(i)由于全身暴露導(dǎo)致的與腎脫靶效應(yīng)相關(guān)的劑量限制問(wèn)題，以及(ii)對(duì)氣道的藥理活性的粘液依賴性降低。為了克服這些限制，需要具有改善的ti(即，高肺藥理學(xué)和非常有限的繼發(fā)性腎藥理學(xué))的新化合物。技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路1、上皮鈉通道(enac)抑制劑及其使用方法的實(shí)例可以例如在wo2005/025496、wo2006/022935、wo2008/031048、wo2008/031028、wo2007/146867、wo2013/003386、wo2007/146869、wo/2014/099705、wo2014/099673、wo/2003/070184、wo2004/073629、wo2005/016879、wo2009/139948、wo2005/018644、wo2007/018640、wo2006/023617、wo/2014/099676和wo2003/070182中找到；該文獻(xiàn)中的每一篇的全部?jī)?nèi)容以引入方式并入本文。2、本文提供了enac抑制劑(例如，式(i)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素標(biāo)記的衍生物、溶劑化物、水合物、多晶型物、共晶體和前藥)。在某些實(shí)施方案中，本文提供的enac抑制劑具有改善的治療指數(shù)，包括但不限于改善的全身安全性(例如，非常有限的繼發(fā)性腎臟藥理學(xué))、改善的主要藥理學(xué)(例如，較低的非特異性粘液結(jié)合)和/或改善的靶標(biāo)結(jié)合和肺滯留(例如，改善的pk/pd特征)。3、在一方面，本文提供了式(i)的化合物：4、5、及其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素標(biāo)記的衍生物、溶劑化物、水合物、多晶型物、共晶體和前藥，其中每個(gè)變量如本文所定義。6、在某些實(shí)施方案中，式(i)的化合物具有下式：7、8、或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素標(biāo)記的衍生物、溶劑化物、水合物、多晶型物、共晶體或前藥，其中每個(gè)變量如本文所定義。9、在另一方面，式(i)的化合物具有下式：10、11、或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素標(biāo)記的衍生物、溶劑化物、水合物、多晶型物、共晶體或前藥，其中每個(gè)變量如本文所定義。12、在某些實(shí)施方案中，例如，式(i)的化合物選自表1(下文)中列舉的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素標(biāo)記的衍生物、溶劑化物、水合物、多晶型物、共晶體和前藥。13、在另一方面，本文提供了藥物組合物，其包含如本文所公開(kāi)的化合物(例如，式(i)的化合物)或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素標(biāo)記的衍生物、溶劑化物、水合物、多晶型物、共晶體或前藥，以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。在一些實(shí)施方案中，藥學(xué)上可接受的賦形劑為環(huán)糊精。在一些實(shí)施方案中，藥物組合物還包含另外的治療活性劑。14、在另一方面，本文提供了藥物組合物，其包含本文公開(kāi)的化合物(例如，式(i)的化合物)或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素標(biāo)記的衍生物、溶劑化物、水合物、多晶型物、共晶體或前藥，以及滲透劑。在某些實(shí)施方案中，滲透劑為高滲鹽水。在某些實(shí)施方案中，滲透劑為還原糖。在一些實(shí)施方案中，還原糖為木糖醇或甘露糖醇。在一些實(shí)施方案中，滲透劑為離子糖。在一些實(shí)施方案中，離子糖為葡糖酸鈉。15、在另一方面，本文提供了用于阻斷受試者的鈉通道的方法，其包括向受試者施用治療有效量的如本文所公開(kāi)的化合物(例如，式(i)的化合物)或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素標(biāo)記的衍生物、溶劑化物、水合物、多晶型物、共晶體或前藥，或本文公開(kāi)的藥物組合物。16、在另一方面，本文提供了用于在受試者中促進(jìn)粘膜表面水合、改善粘液纖毛清除或恢復(fù)粘膜防御的方法，其包括向受試者施用治療有效量的本文公開(kāi)的化合物(例如，式(i)的化合物)或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素標(biāo)記的衍生物、溶劑化物、水合物、多晶型物、共晶體或前藥，或本文公開(kāi)的藥物組合物。17、在另一方面，本文提供了用于治療和/或預(yù)防受試者的疾病或病癥的方法，其包括向受試者施用治療有效量的本文公開(kāi)的化合物(例如，式(i)的化合物)或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素標(biāo)記的衍生物、溶劑化物、水合物、多晶型物、共晶體或前藥，或本文公開(kāi)的藥物組合物。在一些實(shí)施方案中，疾病或病癥為可逆或不可逆的氣道阻塞、慢性阻塞性肺病(copd)、哮喘、原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙、支氣管擴(kuò)張、由于除囊性纖維化以外的疾患引起的支氣管擴(kuò)張、急性支氣管炎、慢性支氣管炎、病毒感染后咳嗽、特發(fā)性肺纖維化、囊性纖維化、肺炎、泛細(xì)支氣管炎、移植相關(guān)性細(xì)支氣管炎、呼吸機(jī)相關(guān)性氣管支氣管炎或呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎。在其他實(shí)施方案中，疾病或病癥為口干(口干燥癥)、干皮病、陰道干燥、竇炎、鼻竇炎、鼻脫水(例如，由施用干燥氧氣引起的鼻脫水)、干眼病、干燥綜合征、中耳炎、遠(yuǎn)端腸梗阻綜合征、食管炎、便秘、粘液積聚和炎癥、慢性憩室炎和由粘液積聚驅(qū)動(dòng)的氣道中的炎癥和/或氧化劑應(yīng)激導(dǎo)致的纖維化。18、在另一方面，本文提供了用于促進(jìn)受試者的眼部或角膜水合的方法，其包括向受試者施用治療有效量的本文公開(kāi)的化合物(例如，式(i)的化合物)或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素標(biāo)記的衍生物、溶劑化物、水合物、多晶型物、共晶體或前藥，或本文公開(kāi)的藥物組合物。19、在另一方面，本文提供了用于預(yù)防、減輕和/或治療受試者中由含有放射性核素的可吸入氣霧劑引起的對(duì)呼吸道和/或其他身體器官的確定性健康影響的方法，其包括向受試者施用治療有效量的本文公開(kāi)的化合物(例如，式(i)的化合物)或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素標(biāo)記的衍生物、溶劑化物、水合物、多晶型物、共晶體或前藥，或本文公開(kāi)的藥物組合物。20、本文還提供了本文公開(kāi)的化合物(例如，式(i)的化合物)及其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素標(biāo)記的衍生物、溶劑化物、水合物、多晶型物、共晶體和前藥，其用于本文所述的任何方法。本文還提供了本文公開(kāi)的化合物(例如，式(i)的化合物)及其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素標(biāo)記的衍生物、溶劑化物、水合物、多晶型物、共晶體和前藥用于制備藥物(例如，用于治療和/或預(yù)防本文所述的任何疾病或病癥)的用途。21、在另一方面，本文提供了試劑盒，其包含本文公開(kāi)的化合物(例如，式(i)的化合物)或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素標(biāo)記的衍生物、溶劑化物、水合物、多晶型物、共晶體或前藥，或其藥物組合物。本文所述的試劑盒可包括單劑量或多劑量的化合物或其藥物組合物。本文所述的試劑盒可用于本文提供的任何方法或用途，并且任選地還包含使用試劑盒的說(shuō)明書(shū)(例如，使用試劑盒中包含的化合物或組合物的說(shuō)明書(shū))。22、本文還提供了制備本文公開(kāi)的化合物(例如，式(i)的化合物)及其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素標(biāo)記的衍生物、溶劑化物、水合物、多晶型物、共晶體和前藥以及其藥物組合物的方法。本文還提供了可用于制備化合物的合成中間體，并認(rèn)為其為本發(fā)明的一部分。23、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的細(xì)節(jié)在具體實(shí)施方式中闡述，如下所述。根據(jù)定義、附圖、實(shí)施例和權(quán)利要求，本發(fā)明的其他特征、目標(biāo)和優(yōu)點(diǎn)將顯而易見(jiàn)。應(yīng)當(dāng)理解，本文所述的方面不限于具體實(shí)施方案、方法或配置，并且當(dāng)然可以改變。還應(yīng)理解，本文所用的術(shù)語(yǔ)僅出于描述特定方面的目的，并且除非本文中特別定義，否則不旨在進(jìn)行限制。24、定義25、為了方便起見(jiàn)，本文收集在說(shuō)明書(shū)、實(shí)施例和所附權(quán)利要求書(shū)中本文使用的某些術(shù)語(yǔ)。26、除非上下文另有需要，否則單數(shù)術(shù)語(yǔ)應(yīng)包括復(fù)數(shù)且復(fù)數(shù)術(shù)語(yǔ)應(yīng)包括單數(shù)。27、文字“在一些實(shí)施方案中”和“在某些實(shí)施方案中”可互換使用。28、除非上下文另外明確指出，否則單數(shù)術(shù)語(yǔ)“一個(gè)(a)”，“一種(an)”和“所述(the)”包括復(fù)數(shù)指代物。類似地，詞語(yǔ)“或”旨在包括“和”，除非上下文另外明確指出。29、除了在實(shí)施例中之外或在另有說(shuō)明的情況下，本文所用的表示成分量或反應(yīng)條件的所有數(shù)字應(yīng)理解為在所有情況下均由術(shù)語(yǔ)“約”修飾。鑒于測(cè)量值的性質(zhì)或精度，“約”和“大約”通常意指所測(cè)量的量的可接受的誤差度。示例性誤差程度在給定值或值范圍的百分之20(％)內(nèi)，通常在10％內(nèi)，或者更通常在5％、4％、3％、2％或1％內(nèi)。30、化學(xué)定義31、具體官能團(tuán)和化學(xué)術(shù)語(yǔ)的定義在下文中更詳細(xì)地描述。化學(xué)元素根據(jù)handbookof?chemistry?and?physics，第75版，內(nèi)封面的cas版元素周期表來(lái)識(shí)別并且具體官能團(tuán)通常如其中所述來(lái)定義。另外，有機(jī)化學(xué)的一般原理以及具體官能部分和反應(yīng)性描述于thomas?sorrell,organic?chemistry,university?science?books,sausalito,1999；michael?b.smith,march’s?advanced?organic?chemistry,第7版,john?wiley&sons,inc.,new?york,2013；richard?c.larock,comprehensive?organic?transformations,john?wiley&sons,inc.,new?york,2018；以及carruthers,some?modern?methods?oforganic?synthesis,第3版cambridge?university?press,cambridge,1987中。32、本文所述的化合物可以包括一個(gè)或多個(gè)不對(duì)稱中心，因此可以各種立體異構(gòu)形式存在，例如對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體。例如，本文所述的化合物可呈單個(gè)對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或幾何異構(gòu)體的形式，或者可呈立體異構(gòu)體的混合物的形式，包括外消旋混合物和富含一種或多種立體異構(gòu)體的混合物?？赏ㄟ^(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法(包括手性高壓液相色譜法(hplc)以及手性鹽類的形成和結(jié)晶)從混合物分離異構(gòu)體；或者可通過(guò)不對(duì)稱合成制備優(yōu)選的異構(gòu)體。參見(jiàn)，例如jacques等人，enantiomers,racemates?andresolutions(wiley?interscience,new?york,1981)；wilen等人，tetrahedron33:2725(1977)；eliel,e.l.stereochemistry?of?carbon?compounds(mcgraw-hill,ny,1962)；和wilen,s.h.tables?of?resolving?agents?and?optical?resolutions第268頁(yè)(e.l.eliel編著，univ.of?notre?dame?press,notre?dame,in?1972)。本公開(kāi)另外涵蓋作為基本上不含其他異構(gòu)體的單個(gè)異構(gòu)體的化合物以及可替代地各種異構(gòu)體的混合物。33、在式中，是單鍵，其中直接與其連接的部分的立體化學(xué)未指定，不存在或是單鍵，并且是單鍵或雙鍵。34、除非另外提供，否則本文描述的式包括不包括同位素富集的原子的化合物以及包括同位素富集的原子的化合物。包括同位素富集的原子的化合物可用作例如生物學(xué)測(cè)定中的分析工具和/或探針。35、術(shù)語(yǔ)“脂族”包括飽和和不飽和、非芳族、直鏈(即，非支鏈)、支鏈、非環(huán)狀和環(huán)狀(即碳環(huán))烴。在一些實(shí)施方案中，脂族基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)官能團(tuán)(例如，鹵代基，諸如氟)取代。如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將理解的，“脂族”在本文中旨在包括烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基和環(huán)炔基部分。36、當(dāng)列出值范圍(“范圍”)時(shí)，意圖涵蓋該范圍內(nèi)的每個(gè)值和子范圍。除非另外提供，否則范圍包括范圍兩端的值。例如，“介于1與4之間的整數(shù)”是指1、2、3和4。例如，“c1–6烷基”旨在涵蓋c1、c2、c3、c4、c5、c6、c1–6、c1–5、c1–4、c1–3、c1–2、c2–6、c2–5、c2–4、c2–3、c3–6、c3–5、c3–4、c4–6、c4–5和c5–6烷基。37、“烷基”是指具有1至20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基的基團(tuán)(“c1–20烷基”)。在一些實(shí)施方案中，烷基具有1至12個(gè)碳原子(“c1–12烷基”)。在一些實(shí)施方案中，烷基具有1至10個(gè)碳原子(“c1–10烷基”)。在一些實(shí)施方案中，烷基具有1至9個(gè)碳原子(“c1–9烷基”)。在一些實(shí)施方案中，烷基具有1至8個(gè)碳原子(“c1–8烷基”)。在一些實(shí)施方案中，烷基具有1至7個(gè)碳原子(“c1–7烷基”)。在一些實(shí)施方案中，烷基具有1至6個(gè)碳原子(“c1–6烷基”)。在一些實(shí)施方案中，烷基具有1至5個(gè)碳原子(“c1–5烷基”)。在一些實(shí)施方案中，烷基具有1至4個(gè)碳原子(“c1–4烷基”)。在一些實(shí)施方案中，烷基具有1至3個(gè)碳原子(“c1–3烷基”)。在一些實(shí)施方案中，烷基具有1至2個(gè)碳原子(“c1–2烷基”)。在一些實(shí)施方案中，烷基具有1個(gè)碳原子(“c1烷基”)。在一些實(shí)施方案中，烷基具有2至6個(gè)碳原子(“c2–6烷基”)。c1–6烷基的實(shí)例包括甲基(c1)、乙基(c2)、正丙基(c3)、異丙基(c3)、正丁基(c4)、叔丁基(c4)、仲丁基(c4)、異丁基(c4)、正戊基(c5)、3–戊烷基(c5)、戊基(c5)、新戊基(c5)、3–甲基–2–丁基(c5)、叔戊基(c5)和正己基(c6)。烷基的另外實(shí)例包括正庚基(c7)、正辛基(c8)、正十二烷基(c12)等。除非另有說(shuō)明，否則烷基的每個(gè)實(shí)例獨(dú)立地任選地被取代，例如，未被取代(“未被取代的烷基”)或被一個(gè)或多個(gè)取代基(例如，鹵素，諸如f)取代(“取代的烷基”)。在某些實(shí)施方案中，烷基是未被取代的c1–12烷基(例如，–ch3(me)、未被取代的乙基(et)、未被取代的丙基(pr，例如，未被取代的正丙基(n-pr)、未被取代的異丙基(i-pr))、未被取代的丁基(bu，例如未被取代的正丁基(n-bu)、未被取代的叔丁基(tert-bu或t-bu)、未被取代的仲丁基(sec-bu或s-bu)、未被取代的異丁基(i-bu))。在某些實(shí)施方案中，烷基是被取代的c1–12烷基(諸如被取代的c1-6烷基，例如，–ch2f、–chf2、–cf3、–ch2ch2f、–ch2chf2、–ch2cf3或芐基(bn))。烷基的連接點(diǎn)可以是單鍵(例如，在–ch3中)、雙鍵(例如在＝ch2中)或三鍵(例如在≡ch中)。部分＝ch2和≡ch也是烷基。38、在一些實(shí)施方案中，烷基被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代?！叭u代烷基”是如本文所定義的取代的烷基，其中所有氫原子獨(dú)立地被鹵素(例如氟、溴、氯或碘)替代。在一些實(shí)施方案中，烷基部分具有1至8個(gè)碳原子(“c1–8全鹵代烷基”)。在一些實(shí)施方案中，烷基部分具有1至6個(gè)碳原子(“c1–6全鹵代烷基”)。在一些實(shí)施方案中，烷基部分具有1至4個(gè)碳原子(“c1–4全鹵代烷基”)。在一些實(shí)施方案中，烷基部分具有1至3個(gè)碳原子(“c1–3全鹵代烷基”)。在一些實(shí)施方案中，烷基部分具有1至2個(gè)碳原子(“c1–2全鹵代烷基”)。在一些實(shí)施方案中，所有氫原子均被氟替代。在一些實(shí)施方案中，所有氫原子均被氯替代。全鹵代烷基的實(shí)例包括–cf3、–cf2cf3、–cf2cf2cf3、–ccl3、–cfcl2、–cf2cl等。39、“烯基”是指具有2至20個(gè)碳原子以及一個(gè)或多個(gè)(例如，在化合價(jià)允許的情況下兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè))碳-碳雙鍵，并且沒(méi)有三鍵的直鏈或支鏈烴基(“c2–20烯基”)。在一些實(shí)施方案中，烯基具有2至10個(gè)碳原子(“c2–10烯基”)。在一些實(shí)施方案中，烯基具有2至9個(gè)碳原子(“c2–9烯基”)。在一些實(shí)施方案中，烯基具有2至8個(gè)碳原子(“c2–8烯基”)。在一些實(shí)施方案中，烯基具有2至7個(gè)碳原子(“c2–7烯基”)。在一些實(shí)施方案中，烯基具有2至6個(gè)碳原子(“c2–6烯基”)。在一些實(shí)施方案中，烯基具有2至5個(gè)碳原子(“c2–5烯基”)。在一些實(shí)施方案中，烯基具有2至4個(gè)碳原子(“c2–4烯基”)。在一些實(shí)施方案中，烯基具有2至3個(gè)碳原子(“c2–3烯基”)。在一些實(shí)施方案中，烯基具有2個(gè)碳原子(“c2烯基”)。一個(gè)或多個(gè)碳-碳雙鍵可以是內(nèi)部的(諸如在2–丁烯基中)或末端的(諸如在1–丁烯基中)。c2-4烯基的實(shí)例包括乙烯基(c2)、1–丙烯基(c3)、2–丙烯基(c3)、1–丁烯基(c4)、2–丁烯基(c4)、丁二烯基(c4)等。c2–6烯基的實(shí)例包括前述c2–4烯基以及戊烯基(c5)、戊二烯基(c5)、己烯基(c6)等。烯基的另外實(shí)例包括庚烯基(c7)、辛烯基(c8)、辛三烯基(c8)等。除非另有說(shuō)明，否則烯基的每個(gè)實(shí)例獨(dú)立地任選地被取代，例如，未被取代(“未被取代的烯基”)或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代(“取代的烯基”)。在某些實(shí)施方案中，烯基是未被取代的c2–10烯基。在某些實(shí)施方案中，烯基是被取代的c2–10烯基。在烯基中，未指定其立體化學(xué)的c＝c雙鍵(例如，–ch＝chch3、)可以呈(e)-或(z)-構(gòu)型。40、“炔基”是指具有2至20個(gè)碳原子以及一個(gè)或多個(gè)(例如，在化合價(jià)允許的情況下兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè))碳-碳三鍵，以及任選地一個(gè)或多個(gè)雙鍵的直鏈或支鏈烴基(“c2-20炔基”)。在一些實(shí)施方案中，炔基具有2至10個(gè)碳原子(“c2–10炔基”)。在一些實(shí)施方案中，炔基具有2至9個(gè)碳原子(“c2–9炔基”)。在一些實(shí)施方案中，炔基具有2至8個(gè)碳原子(“c2–8炔基”)。在一些實(shí)施方案中，炔基具有2至7個(gè)碳原子(“c2–7炔基”)。在一些實(shí)施方案中，炔基具有2至6個(gè)碳原子(“c2–6炔基”)。在一些實(shí)施方案中，炔基具有2至5個(gè)碳原子(“c2–5炔基”)。在一些實(shí)施方案中，炔基具有2至4個(gè)碳原子(“c2–4炔基”)。在一些實(shí)施方案中，炔基具有2至3個(gè)碳原子(“c2–3炔基”)。在一些實(shí)施方案中，炔基具有2個(gè)碳原子(“c2炔基”)。一個(gè)或多個(gè)碳-碳三鍵可以在內(nèi)部(諸如在2–丁炔基中)或末端(諸如在1–丁炔基中)。c2–4炔基的實(shí)例包括乙炔基(c2)、1-丙炔基(c3)、2–丙炔基(c3)、1–丁炔基(c4)、2–丁炔基(c4)等。c2–6烯基的實(shí)例包括上述的c2–4炔基以及戊炔基(c5)、己炔基(c6)等。炔基的其他實(shí)例包括庚炔基(c7)、辛炔基(c8)等。除非另有說(shuō)明，否則炔基的每個(gè)實(shí)例獨(dú)立地任選地被取代，例如，未被取代(“未被取代的炔基”)或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代(“被取代的炔基”)。在某些實(shí)施方案中，炔基是未被取代的c2–10炔基。在某些實(shí)施方案中，炔基是被取代的c2–10炔基。41、“碳環(huán)基”或“碳環(huán)的”是指在非芳族環(huán)系統(tǒng)中具有3至13個(gè)環(huán)碳原子(“c3–13碳環(huán)基”)和零個(gè)雜原子的非芳族環(huán)狀烴基。在一些實(shí)施方案中，碳環(huán)基具有3至8個(gè)環(huán)碳原子(“c3–8碳環(huán)基”)。在一些實(shí)施方案中，碳環(huán)基具有3至7個(gè)環(huán)碳原子(“c3–7碳環(huán)基”)。在一些實(shí)施方案中，碳環(huán)基具有3至6個(gè)環(huán)碳原子(“c3–6碳環(huán)基”)。在一些實(shí)施方案中，碳環(huán)基具有5至10個(gè)環(huán)碳原子(“c5–10碳環(huán)基”)。示例性c3–6碳環(huán)基包括環(huán)丙基(c3)、環(huán)丙烯基(c3)、環(huán)丁基(c4)、環(huán)丁烯基(c4)、環(huán)戊基(c5)、環(huán)戊烯基(c5)、環(huán)己基(c6)、環(huán)己烯基(c6)、環(huán)己二烯基(c6)等。示例性c3–8碳環(huán)基包括前述的c3–6碳環(huán)基以及環(huán)庚基(c7)、環(huán)庚烯基(c7)、環(huán)庚二烯基(c7)、環(huán)庚三烯基(c7)、環(huán)辛基(c8)、環(huán)辛烯基(c8)、雙環(huán)[2.2.1]庚基(c7)、雙環(huán)[2.2.2]辛基(c8)等。示例性c3–10碳環(huán)基包括前述的c3–8碳環(huán)基以及環(huán)壬基(c9)、環(huán)壬烯基(c9)、環(huán)癸基(c10)、環(huán)癸烯基(c10)、八氫–1h–茚基(c9)、十氫萘基(c10)、螺[4.5]癸基(c10)等。如前述實(shí)例所示，在某些實(shí)施方案中，碳環(huán)基是單環(huán)的(“單環(huán)碳環(huán)基”)或者含有稠合的、橋聯(lián)的或螺環(huán)系統(tǒng)，諸如雙環(huán)系統(tǒng)(“雙環(huán)碳環(huán)基”)。碳環(huán)基可以是飽和的，并且飽和的碳環(huán)基被稱為“環(huán)烷基”。在一些實(shí)施方案中，碳環(huán)基是具有3至10個(gè)環(huán)碳原子的單環(huán)飽和碳環(huán)基(“c3–10環(huán)烷基”)。在一些實(shí)施方案中，環(huán)烷基具有3至8個(gè)環(huán)碳原子(“c3–8環(huán)烷基”)。在一些實(shí)施方案中，環(huán)烷基具有3至6個(gè)環(huán)碳原子(“c3–6環(huán)烷基”)。在一些實(shí)施方案中，環(huán)烷基具有5至6個(gè)環(huán)碳原子(“c5–6環(huán)烷基”)。在一些實(shí)施方案中，環(huán)烷基具有5至10個(gè)環(huán)碳原子(“c5–10環(huán)烷基”)。c5–6環(huán)烷基的實(shí)例包括環(huán)戊基(c5)和環(huán)己基(c5)。c3–6環(huán)烷基的實(shí)例包括前述的c5–6環(huán)烷基以及環(huán)丙基(c3)和環(huán)丁基(c4)。c3–8環(huán)烷基的實(shí)例包括前述的c3–6環(huán)烷基以及環(huán)庚基(c7)和環(huán)辛基(c8)。除非另外規(guī)定，否則環(huán)烷基的每個(gè)實(shí)例是獨(dú)立地未取代的(“未取代的環(huán)烷基”)或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的(“取代的環(huán)烷基”)。在某些實(shí)施方案中，環(huán)烷基是未取代的c3–10環(huán)烷基。在某些實(shí)施方案中，環(huán)烷基是被取代的c3–10環(huán)烷基。碳環(huán)基可以是部分不飽和的。碳環(huán)基可以在非芳族或雜芳族的碳環(huán)系統(tǒng)的所有環(huán)中包括零個(gè)，一個(gè)或多個(gè)(例如，在化合價(jià)允許的情況下為兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè))c＝c雙鍵。在碳環(huán)中包括一個(gè)或多個(gè)(例如，在化合價(jià)允許的情況下為兩個(gè)或三個(gè))c＝c雙鍵的碳環(huán)基被稱為“環(huán)烯基”。在碳環(huán)中包括一個(gè)或多個(gè)(例如，在化合價(jià)允許的情況下為兩個(gè)或三個(gè))c≡c三鍵的碳環(huán)基被稱為“環(huán)炔基”。碳環(huán)基包括芳基?！疤辑h(huán)基”還包括其中如上所定義的碳環(huán)基環(huán)與一個(gè)或多個(gè)芳基或雜芳基稠合的環(huán)系統(tǒng)，其中連接點(diǎn)在碳環(huán)基環(huán)上，并且在這種情況下，碳的數(shù)目繼續(xù)表示碳環(huán)系統(tǒng)中的碳的數(shù)目。除非另有說(shuō)明，否則碳環(huán)基的每個(gè)實(shí)例獨(dú)立地任選地被取代，例如，未被取代(“未被取代的碳環(huán)基”)或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代(“被取代的碳環(huán)基”)。在某些實(shí)施方案中，碳環(huán)基是未被取代的c3–10碳環(huán)基。在某些實(shí)施方案中，碳環(huán)基是被取代的c3–10碳環(huán)基。在某些實(shí)施方案中，碳環(huán)基是被取代的或未被取代的，3至7元和單環(huán)的。在某些實(shí)施方案中，碳環(huán)基是被取代的或未被取代的，5至13元和雙環(huán)的。42、在一些實(shí)施方案中，“碳環(huán)基”是具有3至10個(gè)環(huán)碳原子的單環(huán)飽和碳環(huán)基(“c3–10環(huán)烷基”)。在一些實(shí)施方案中，環(huán)烷基具有3至8個(gè)環(huán)碳原子(“c3–8環(huán)烷基”)。在一些實(shí)施方案中，環(huán)烷基具有3至6個(gè)環(huán)碳原子(“c3–6環(huán)烷基”)。在一些實(shí)施方案中，環(huán)烷基具有5至6個(gè)環(huán)碳原子(“c5–6環(huán)烷基”)。在一些實(shí)施方案中，環(huán)烷基具有5至10個(gè)環(huán)碳原子(“c5–10環(huán)烷基”)。c5–6環(huán)烷基的實(shí)例包括環(huán)戊基(c5)和環(huán)己基(c5)。c3–6環(huán)烷基的實(shí)例包括前述的c5–6環(huán)烷基以及環(huán)丙基(c3)和環(huán)丁基(c4)。c3–8環(huán)烷基的實(shí)例包括前述的c3–6環(huán)烷基以及環(huán)庚基(c7)和環(huán)辛基(c8)。除非另外規(guī)定，否則環(huán)烷基的每個(gè)實(shí)例是獨(dú)立地未取代的(“未取代的環(huán)烷基”)或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的(“取代的環(huán)烷基”)。在某些實(shí)施方案中，環(huán)烷基是未取代的c3–10環(huán)烷基。在某些實(shí)施方案中，環(huán)烷基是被取代的c3–10環(huán)烷基。在某些實(shí)施方案中，碳環(huán)基在化合價(jià)允許的情況下在碳環(huán)系統(tǒng)中包括0、1或2個(gè)c＝c雙鍵。43、“雜環(huán)基”或“雜環(huán)的”是指具有環(huán)碳原子和1至4個(gè)環(huán)雜原子的3至13元非芳族環(huán)系統(tǒng)的基團(tuán)，其中每個(gè)雜原子獨(dú)立地選自氮、氧和硫(“3-10元雜環(huán)基”)。在含有一個(gè)或多個(gè)氮原子的雜環(huán)基中，在化合價(jià)允許的情況下，連接點(diǎn)可以是碳或氮原子。雜環(huán)基可以是單環(huán)的(“單環(huán)雜環(huán)基”)或稠合的、橋聯(lián)的或螺環(huán)系統(tǒng)，諸如雙環(huán)系統(tǒng)(“雙環(huán)雜環(huán)基”)。雜環(huán)基可以是飽和的或者可以是部分非飽和的。雜環(huán)基可以在非芳族或雜芳族的雜環(huán)系統(tǒng)的所有環(huán)中包括零個(gè)、一個(gè)或多個(gè)(例如，在化合價(jià)允許的情況下兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè))雙鍵。部分不飽和雜環(huán)基包括雜芳基。雜環(huán)基雙環(huán)系統(tǒng)可在一個(gè)或兩個(gè)環(huán)中包括一個(gè)或多個(gè)雜原子?！半s環(huán)基”還包括環(huán)系統(tǒng)，其中如上定義的雜環(huán)基環(huán)與一個(gè)或多個(gè)碳環(huán)基稠合，其中連接點(diǎn)在碳環(huán)基或雜環(huán)基環(huán)上；或者包括環(huán)系統(tǒng)，其中如上定義的雜環(huán)基環(huán)與一個(gè)或多個(gè)芳基或雜芳基稠合，其中連接點(diǎn)在雜環(huán)基環(huán)上，并且在此類情況下，環(huán)成員的數(shù)目繼續(xù)表示雜環(huán)基環(huán)系統(tǒng)中的環(huán)成員的數(shù)目。除非另外指出，否則雜環(huán)基的每個(gè)實(shí)例獨(dú)立地任選地被取代，例如，未被取代(“未被取代的雜環(huán)基”)或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代(“取代的雜環(huán)基”)。在某些實(shí)施方案中，雜環(huán)基是未被取代的3–10元雜環(huán)基。在某些實(shí)施方案中，雜環(huán)基是被取代的3–10元雜環(huán)基。在某些實(shí)施方案中，雜環(huán)基是被取代或未被取代的、3至7元和單環(huán)的。在某些實(shí)施方案中，雜環(huán)基是被取代或未被取代的、5至13元和雙環(huán)的。在某些實(shí)施方案中，雜環(huán)基是被取代或未被取代的3至7元單環(huán)雜環(huán)基，其中在化合價(jià)允許的情況下，雜環(huán)系統(tǒng)中的1、2或3個(gè)原子獨(dú)立地為氧、氮或硫。44、在一些實(shí)施方案中，雜環(huán)基是具有環(huán)碳原子和1–4個(gè)環(huán)雜原子的5–10元非芳族環(huán)系統(tǒng)，其中每個(gè)雜原子獨(dú)立地選自氮、氧和硫(“5–10元雜環(huán)基”)。在一些實(shí)施方案中，雜環(huán)基是具有環(huán)碳原子和1–4個(gè)環(huán)雜原子的5–8元非芳族環(huán)系統(tǒng)，其中每個(gè)雜原子獨(dú)立地選自氮、氧和硫(“5–8元雜環(huán)基”)。在一些實(shí)施方案中，雜環(huán)基是具有環(huán)碳原子和1–4個(gè)環(huán)雜原子的5–6元非芳族環(huán)系統(tǒng)，其中每個(gè)雜原子獨(dú)立地選自氮、氧和硫(“5–6元雜環(huán)基”)。在一些實(shí)施方案中，5–6元雜環(huán)基具有1–3個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子。在一些實(shí)施方案中，5–6元雜環(huán)基具有1–2個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子。在一些實(shí)施方案中，5–6元雜環(huán)基具有一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子。45、含有一個(gè)雜原子的示例性3元雜環(huán)基包括氮丙啶基、環(huán)氧乙烷基或環(huán)硫乙烷基。含有一個(gè)雜原子的示例性4元雜環(huán)基包括氮雜環(huán)丁烷基、氧雜環(huán)丁烷基和硫雜環(huán)丁烷基。含有一個(gè)雜原子的示例性5元雜環(huán)基包括四氫呋喃基、二氫呋喃基、四氫苯硫基、二氫苯硫基、吡咯烷基、二氫吡咯基和吡咯基–2,5–二酮。含有兩個(gè)雜原子的示例性5元雜環(huán)基包括二氧戊環(huán)基、氧雜硫烷基、二硫烷基和噁唑烷-2-酮。含有三個(gè)雜原子的示例性5元雜環(huán)基包括三唑啉基、噁二唑啉基和噻二唑啉基。含有一個(gè)雜原子的示例性6元雜環(huán)基包括哌啶基、四氫吡喃基、二氫吡啶基和噻烷基。含有兩個(gè)雜原子的示例性6元雜環(huán)基包括哌嗪基、嗎啉基、二噻烷基和二噁烷基。含有兩個(gè)雜原子的示例性6元雜環(huán)基包括三嗪烷基。含有一個(gè)雜原子的示例性7元雜環(huán)基包括氮雜環(huán)庚烷基、氧雜環(huán)庚烷基和硫雜環(huán)庚烷基。含有一個(gè)雜原子的示例性8元雜環(huán)基包括氮雜環(huán)辛基、氧雜環(huán)辛基和硫雜環(huán)辛基。與c6芳基環(huán)稠合的示例性5元雜環(huán)基(在本文中也稱為5,6-雙環(huán)雜環(huán))包括二氫吲哚基、異二氫吲哚基、二氫苯并呋喃基、二氫苯并噻吩基、苯并噁唑啉酮基等。與芳基環(huán)稠合的示例性6元雜環(huán)基(本文也稱為6,6-雙環(huán)雜環(huán))包括四氫喹啉基、四氫異喹啉基、十氫喹啉基、十氫異喹啉基、八氫色烯基、八氫異色烯基、十氫萘啶基、十氫-1,8-萘啶基、八氫吡咯并[3,2-b]吡咯、二氫吲哚基、鄰苯二甲酰亞胺基、萘二甲酰亞胺基、色滿基、色烯基、1h-苯并[e][1,4]二氮雜基、1,4,5,7-四氫吡喃并[3,4-b]吡咯基、5,6-二氫-4h-呋喃并[3,2-b]吡咯基、6,7-二氫-5h-呋喃并[3,2-b]吡喃基、5,7-二氫-4h-噻吩并[2,3-c]吡喃基、2,3-二氫-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶基、2,3-二氫呋喃并[2,3-b]吡啶基、4,5,6,7-四氫-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4,5,6,7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶基、4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-b]吡啶基、1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶基等。46、“芳基”是指具有在芳族環(huán)系中提供的6–14個(gè)環(huán)碳原子和零個(gè)雜原子的單環(huán)或多環(huán)(例如，雙環(huán)或三環(huán))4n+2芳族環(huán)系(例如，具有環(huán)陣列中共有的6個(gè)、10個(gè)或14個(gè)π電子)的基團(tuán)(“c6–14芳基”)。在一些實(shí)施方案中，芳基具有六個(gè)環(huán)碳原子(“c6芳基”；例如，苯基)。在一些實(shí)施方案中，芳基具有十個(gè)環(huán)碳原子(“c10芳基”；例如，萘基，諸如1-萘基和2-萘基)。在一些實(shí)施方案中，芳基具有十四個(gè)環(huán)碳原子(“c14芳基”；例如，蒽基)?！胺蓟边€包括環(huán)系統(tǒng)，其中如上定義的芳基環(huán)與一個(gè)或多個(gè)碳環(huán)基或雜環(huán)基稠合，其中連接基團(tuán)或連接點(diǎn)在芳基環(huán)上，并且在此類情況下，碳原子的數(shù)目繼續(xù)表示芳基環(huán)系統(tǒng)中的碳原子數(shù)目。除非另外指出，否則芳基的每個(gè)實(shí)例獨(dú)立地任選地被取代，例如，未被取代(“未被取代的芳基”)或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代(“被取代的芳基”)。在某些實(shí)施方案中，芳基是未被取代的c6–14芳基。在某些實(shí)施方案中，芳基是取代的c6–14芳基。47、“雜芳基”是指具有在芳族環(huán)系統(tǒng)中提供的環(huán)碳原子和1–4個(gè)環(huán)雜原子的5–10元單環(huán)或雙環(huán)4n+2芳族環(huán)系統(tǒng)(例如，具有環(huán)陣列中共有的6個(gè)或10個(gè)π電子)的基團(tuán)，其中每個(gè)雜原子獨(dú)立地選自氮、氧和硫(“5–10元雜芳基”)。在含有一個(gè)或多個(gè)氮原子的雜芳基基團(tuán)中，在化合價(jià)允許的情況下，連接點(diǎn)可以是碳或氮原子。雜芳基雙環(huán)系統(tǒng)可在一個(gè)或兩個(gè)環(huán)中包括一個(gè)或多個(gè)雜原子?！半s芳基”包括環(huán)系統(tǒng)，其中如上定義的雜芳基環(huán)與一個(gè)或多個(gè)碳環(huán)基或雜環(huán)基稠合，其中連接點(diǎn)在雜芳基環(huán)上，并且在此類情況下，環(huán)成員的數(shù)目繼續(xù)表示雜芳基環(huán)系統(tǒng)中的環(huán)成員數(shù)目?！半s芳基”還包括環(huán)系統(tǒng)，其中如上定義的雜芳基環(huán)與一個(gè)或多個(gè)芳基稠合，其中連接點(diǎn)在芳基或雜芳基環(huán)上，并且在此類情況下，環(huán)成員的數(shù)目表示稠合(芳基/雜芳基)環(huán)系統(tǒng)中的環(huán)成員數(shù)目。雙環(huán)雜芳基，其中一個(gè)環(huán)不含雜原子(例如，吲哚基、喹啉基、咔唑基等)，連接點(diǎn)可在任一環(huán)上，例如，帶有雜原子的環(huán)(例如，2–吲哚基)或不含雜原子的環(huán)(例如，5–吲哚基)。在某些實(shí)施方案中，雜芳基是被取代或未被取代的5或6元單環(huán)雜芳基，其中雜芳環(huán)系統(tǒng)中的1、2、3或4個(gè)原子獨(dú)立地為氧、氮或硫。在某些實(shí)施方案中，雜芳基是取代或未取代的9或10元雙環(huán)雜芳基，其中雜芳基環(huán)系統(tǒng)中的1、2、3或4個(gè)原子獨(dú)立地為氧、氮或硫。48、在一些實(shí)施方案中，雜芳基是具有在芳族環(huán)系統(tǒng)中提供的環(huán)碳原子和1–4個(gè)環(huán)雜原子的5–10元芳族環(huán)系統(tǒng)，其中每個(gè)雜原子獨(dú)立地選自氮、氧和硫(“5–10元雜芳基”)。在一些實(shí)施方案中，雜芳基是具有在芳族環(huán)系統(tǒng)中提供的環(huán)碳原子和1–4個(gè)環(huán)雜原子的5–8元芳族環(huán)系統(tǒng)，其中每個(gè)雜原子獨(dú)立地選自氮、氧和硫(“5–8元雜芳基”)。在一些實(shí)施方案中，雜芳基是具有在芳族環(huán)系統(tǒng)中提供的環(huán)碳原子和1–4個(gè)環(huán)雜原子的5–6元芳族環(huán)系統(tǒng)，其中每個(gè)雜原子獨(dú)立地選自氮、氧和硫(“5–6元雜芳基”)。在一些實(shí)施方案中，5–6元雜芳基具有1–3個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子。在一些實(shí)施方案中，5–6元雜芳基具有1–2個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子。在一些實(shí)施方案中，5–6元雜芳基具有1個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子。除非另外規(guī)定，否則雜芳基的每個(gè)實(shí)例獨(dú)立地任選地被取代，例如，未被取代(“未被取代的雜芳基”)或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代(“被取代的雜芳基”)。在某些實(shí)施方案中，雜芳基是未被取代的5–14元雜芳基。在某些實(shí)施方案中，雜芳基是被取代的5–14元雜芳基。49、含有一個(gè)雜原子的示例性5元雜芳基包括吡咯基、呋喃基和苯硫基。含有兩個(gè)雜原子的示例性5元雜芳基包括咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基和異噻唑基。含有三個(gè)雜原子的示例性5元雜芳基包括三唑基、噁二唑基和噻二唑基。含有四個(gè)雜原子的示例性5元雜芳基包括四唑基。含有一個(gè)雜原子的示例性6元雜芳基包括吡啶基。含有兩個(gè)雜原子的示例性6元雜芳基包括噠嗪基、嘧啶基和吡嗪基。含有三個(gè)或四個(gè)雜原子的示例性6元雜芳基分別包括三嗪基和四嗪基。含有一個(gè)雜原子的示例性7元雜芳基包括氮雜基、氧雜基和硫雜基。示例性5,6-雙環(huán)雜芳基包括吲哚基、異吲哚基、吲唑基、苯并三唑基、苯并苯硫基、異苯并苯硫基、苯并呋喃基、苯并異呋喃基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、苯并噁二唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并噻二唑基、吲哚嗪基和嘌呤基。示例性6,6-雙環(huán)雜芳基包括萘啶基、蝶啶基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、喹喔啉基、酞嗪基和喹唑啉基。示例性三環(huán)雜芳基包括菲啶基、二苯并呋喃基、咔唑基、吖啶基、吩噻嗪基、吩噁嗪基和吩嗪基。50、“部分不飽和”是指包括至少一個(gè)雙鍵或三鍵的基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)“部分不飽和”意圖涵蓋具有多個(gè)不飽和位點(diǎn)的環(huán)，而不意圖包括如本文定義的芳族基團(tuán)(例如，芳基或雜芳基)。同樣，“飽和的”是指不含雙鍵或三鍵的基團(tuán)，即，含有全部單鍵。51、在一些實(shí)施方案中，如本文定義的脂族、烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選地被取代(例如，“被取代的”或“未被取代的”烷基、“被取代的”或“未被取代的”烯基、“被取代的”或“未被取代的”炔基、“被取代的”或“未被取代的”碳環(huán)基、雜烷基、“被取代的”或“未被取代的”雜烯基、“被取代的”或“未被取代的”雜炔基、“被取代的”或“未被取代的”、“被取代的”或“未被取代的”雜環(huán)基、“被取代的”或“未被取代的”芳基或“被取代的”或“未被取代的”雜芳基)。一般來(lái)說(shuō)，術(shù)語(yǔ)“取代的”，無(wú)論之前是否有“任選地”，均意指基團(tuán)(例如，碳或氮原子)上存在的至少一個(gè)氫被可用的取代基替代，所述可用取代基例如在取代之后產(chǎn)生穩(wěn)定化合物的取代基，所述穩(wěn)定化合物是例如諸如通過(guò)重排、環(huán)化、消除或其他反應(yīng)不自發(fā)地經(jīng)歷轉(zhuǎn)化的化合物。除非另外指示，否則“取代的”基團(tuán)在基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)可取代的位置處具有取代基，并且當(dāng)任何給定結(jié)構(gòu)中的多于一個(gè)位置被取代時(shí)，取代基在每個(gè)位置處是相同或不同的。除非另外提供，否則多環(huán)上的取代基可以在多環(huán)的任何一個(gè)單環(huán)的任何可取代位置上。設(shè)想術(shù)語(yǔ)“取代的”包括用有機(jī)化合物的所有可用的取代基進(jìn)行的取代，并且所述取代基包括本文所述的引起穩(wěn)定化合物形成的任何取代基。本公開(kāi)設(shè)想任何和所有此類組合以得到穩(wěn)定的化合物。出于本公開(kāi)的目的，雜原子諸如氮可具有氫取代基和/或滿足雜原子的化合價(jià)并引起穩(wěn)定部分形成的如本文所述的任何合適的取代基。52、示例性碳原子取代基包括鹵素、-cn、-no2、-n3、-so2h、-so3h、-oh、-oraa、-on(rbb)2、-n(rbb)2、-n(rbb)3+xd-、-n(orcc)rbb、-sh、-sraa、-ssrcc、-c(＝o)raa、-co2h、-cho、-c(orcc)2、-co2raa、-oc(＝o)raa、-oco2raa、-c(＝o)n(rbb)2、-oc(＝o)n(rbb)2、-nrbbc(＝o)raa、-nrbbco2raa、-nrbbc(＝o)n(rbb)2、-c(＝nrbb)raa、-c(＝nrbb)oraa、-oc(＝nrbb)raa、-oc(＝nrbb)oraa、-c(＝nrbb)n(rbb)2、-oc(＝nrbb)n(rbb)2、-nrbbc(＝nrbb)n(rbb)2、-c(＝o)nrbbso2raa、-nrbbso2raa、-so2n(rbb)2、-so2raa、-so2oraa、-oso2raa、-s(＝o)raa、-os(＝o)raa、-si(raa)3、-osi(raa)3-c(＝s)n(rbb)2、-c(＝o)sraa、-c(＝s)sraa、-sc(＝s)sraa、-sc(＝o)sraa、-oc(＝o)sraa、-sc(＝o)oraa、-sc(＝o)raa、-p(＝o)(raa)2、-p(＝o)(orcc)2、-op(＝o)(raa)2、-op(＝o)(orcc)2、-p(＝o)(n(rbb)2)2、-op(＝o)(n(rbb)2)2、-nrbbp(＝o)(raa)2、-nrbbp(＝o)(orcc)2、-nrbbp(＝o)(n(rbb)2)2、-p(rcc)2、-p(orcc)2、-p(rcc)3+xd-、-p(orcc)3+xd-、-p(rcc)4、-p(orcc)4、-op(rcc)2、-op(rcc)3+xd-、-op(orcc)2、-op(orcc)3+xd-、-op(rcc)4、-op(orcc)4、-b(raa)2、-b(orcc)2、-braa(orcc)、c1-20烷基、c1-20全鹵代烷基、c2-20烯基、c2-20炔基、雜c1-20烷基、雜c2-20烯基、雜c2-20炔基、c3-10碳環(huán)基、3-14元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨(dú)立地被0、1、2、3、4或5個(gè)rdd基團(tuán)取代；其中xd-為抗衡離子；53、或者碳原子上的兩個(gè)偕氫被基團(tuán)＝o、＝s、＝nn(rbb)2、＝nnrbbc(＝o)raa、＝nnrbbc(＝o)oraa、＝nnrbbs(＝o)2raa、＝nrbb或＝norcc置換；54、raa的每個(gè)實(shí)例獨(dú)立地選自c1-20烷基、c1-20全鹵代烷基、c2-20烯基、c2-20炔基、雜c1-20烷基、雜c2-20烯基、雜c2-20炔基、c3-10碳環(huán)基、3-14元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，或者兩個(gè)raa基團(tuán)連接形成3-14元雜環(huán)基或5-14元雜芳基環(huán)，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨(dú)立地被0、1、2、3、4或5個(gè)rdd基團(tuán)取代；55、rbb的每個(gè)實(shí)例獨(dú)立地選自氫、-oh、-oraa、-n(rcc)2、-cn、-c(＝o)raa、-c(＝o)n(rcc)2、-co2raa、-so2raa、-c(＝nrcc)oraa、-c(＝nrcc)n(rcc)2、-so2n(rcc)2、-so2rcc、-so2orcc、-soraa、-c(＝s)n(rcc)2、-c(＝o)srcc、-c(＝s)srcc、-p(＝o)(raa)2、-p(＝o)(orcc)2、-p(＝o)(n(rcc)2)2、c1-20烷基、c1-20全鹵代烷基、c2-20烯基、c2-20炔基、雜c1-20烷基、雜c2-20烯基、雜c2-20炔基、c3-10碳環(huán)基、3-14元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，或者兩個(gè)rbb基團(tuán)連接形成3-14元雜環(huán)基或5-14元雜芳基環(huán)，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨(dú)立地被0、1、2、3、4或5個(gè)rdd基團(tuán)取代；其中xd-為抗衡離子；56、rcc的每個(gè)實(shí)例獨(dú)立地選自氫、c1-20烷基、c1-20全鹵代烷基、c2-20烯基、c2-20炔基、雜c1-20烷基、雜c2-20烯基、雜c2-20炔基、c3-10碳環(huán)基、3-14元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，或者兩個(gè)rcc基團(tuán)連接形成3-14元雜環(huán)基或5-14元雜芳基環(huán)，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨(dú)立地被0、1、2、3、4或5個(gè)rdd基團(tuán)取代；57、rdd的每個(gè)實(shí)例獨(dú)立地選自鹵素、-cn、-no2、-n3、-so2h、-so3h、-oh、-oree、-on(rff)2、-n(rff)2、-n(rff)3+xd-、-n(oree)rff、-sh、-sree、-ssree、-c(＝o)ree、-co2h、-co2ree、-oc(＝o)ree、-oco2ree、-c(＝o)n(rff)2、-oc(＝o)n(rff)2、-nrffc(＝o)ree、-nrffco2ree、-nrffc(＝o)n(rff)2、-c(＝nrff)oree、-oc(＝nrff)ree、-oc(＝nrff)oree、-c(＝nrff)n(rff)2、-oc(＝nrff)n(rff)2、-nrffc(＝nrff)n(rff)2、-nrffso2ree、-so2n(rff)2、-so2ree、-so2oree、-oso2ree、-s(＝o)ree、-si(ree)3、-osi(ree)3、-c(＝s)n(rff)2、-c(＝o)sree、-c(＝s)sree、-sc(＝s)sree、-p(＝o)(oree)2、-p(＝o)(ree)2、-op(＝o)(ree)2、-op(＝o)(oree)2、c1-10烷基、c1-10全鹵代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、雜c1-10烷基、雜c2-10烯基、雜c2-10炔基、c3-10碳環(huán)基、3-10元雜環(huán)基、c6-10芳基、5-10元雜芳基，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨(dú)立地被0、1、2、3、4或5個(gè)rgg基團(tuán)取代，或者兩個(gè)偕rdd取代基可以連接形成＝o或＝s；其中xd-為抗衡離子；58、ree的每個(gè)實(shí)例獨(dú)立地選自c1-10烷基、c1-10全鹵代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、雜c1-10烷基、雜c2-10烯基、雜c2-10炔基、c3-10碳環(huán)基、c6-10芳基、3-10元雜環(huán)基和3-10元雜芳基，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨(dú)立地被0、1、2、3、4或5個(gè)rgg基團(tuán)取代；59、rff的每個(gè)實(shí)例獨(dú)立地選自氫、c1-10烷基、c1-10全鹵代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、雜c1-10烷基、雜c2-10烯基、雜c2-10炔基、c3-10碳環(huán)基、3-10元雜環(huán)基、c6-10芳基和5-10元雜芳基，或者兩個(gè)rff基團(tuán)連接形成3-10元雜環(huán)基或5-10元雜芳基環(huán)，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨(dú)立地被0、1、2、3、4或5個(gè)rgg基團(tuán)取代；并且60、rgg的每個(gè)實(shí)例獨(dú)立地為鹵素、-cn、-no2、-n3、-so2h、-so3h、-oh、-oc1-6烷基、-on(c1-6烷基)2、-n(c1-6烷基)2、-n(c1-6烷基)3+xd-、-nh(c1-6烷基)2+xd-、-nh2(c1-6烷基)+xd-、-nh3+xd-、-n(oc1-6烷基)(c1-6烷基)、-n(oh)(c1-6烷基)、-nh(oh)、-sh、-sc1-6烷基、-ss(c1-6烷基)、-c(＝o)(c1-6烷基)、-co2h、-co2(c1-6烷基)、-oc(＝o)(c1-6烷基)、-oco2(c1-6烷基)、-c(＝o)nh2、-c(＝o)n(c1-6烷基)2、-oc(＝o)nh(c1-6烷基)、-nhc(＝o)(c1-6烷基)、-n(c1-6烷基)c(＝o)(c1-6烷基)、-nhco2(c1-6烷基)、-nhc(＝o)n(c1-6烷基)2、-nhc(＝o)nh(c1-6烷基)、-nhc(＝o)nh2、-c(＝nh)o(c1-6烷基)、-oc(＝nh)(c1-6烷基)、-oc(＝nh)oc1-6烷基、-c(＝nh)n(c1-6烷基)2、-c(＝nh)nh(c1-6烷基)、-c(＝nh)nh2、-oc(＝nh)n(c1-6烷基)2、-oc(nh)nh(c1-6烷基)、-oc(nh)nh2、-nhc(nh)n(c1-6烷基)2、-nhc(＝nh)nh2、-nhso2(c1-6烷基)、-so2n(c1-6烷基)2、-so2nh(c1-6烷基)、-so2nh2、-so2c1-6烷基、-so2oc1-6烷基、-oso2c1-6烷基、-soc1-6烷基、-si(c1-6烷基)3、-osi(c1-6烷基)3-c(＝s)n(c1-6烷基)2、c(＝s)nh(c1-6烷基)、c(＝s)nh2、-c(＝o)s(c1-6烷基)、-c(＝s)sc1-6烷基、-sc(＝s)sc1-6烷基、-p(＝o)(oc1-6烷基)2、-p(＝o)(c1-6烷基)2、-op(＝o)(c1-6烷基)2、-op(＝o)(oc1-6烷基)2、c1-10烷基、c1-10全鹵代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、雜c1-10烷基、雜c2-10烯基、雜c2-10炔基、c3-10碳環(huán)基、c6-10芳基、3-10元雜環(huán)基、5-10元雜芳基；或者兩個(gè)偕rgg取代基可以連接形成＝o或＝s；其中xd-為抗衡離子。61、在某些實(shí)施方案中，碳原子取代基獨(dú)立地為鹵素、取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基、-oraa、-sraa、-n(rbb)2、–cn、–no2、-c(＝o)raa、-co2raa、-c(＝o)n(rbb)2、-oc(＝o)raa、-oco2raa、-oc(＝o)n(rbb)2、-nrbbc(＝o)raa、-nrbbco2raa或-nrbbc(＝o)n(rbb)2。在某些實(shí)施方案中，碳原子取代基獨(dú)立地為鹵素、取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基、-oraa、-sraa、-n(rbb)2、–cn、–scn、–no2、-c(＝o)raa、-co2raa、-c(＝o)n(rbb)2、-oc(＝o)raa、-oco2raa、-oc(＝o)n(rbb)2、-nrbbc(＝o)raa、-nrbbco2raa或-nrbbc(＝o)n(rbb)2，其中raa為氫、取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基、當(dāng)連接至氧原子時(shí)的氧保護(hù)基(例如，甲硅烷基、tbdps、tbdms、tips、tes、tms、mom、thp、t-bu、bn、烯丙基、乙?；?、新戊酰基或苯甲?；?或當(dāng)連接至硫原子時(shí)的硫保護(hù)基(例如，乙酰氨基甲基、t-bu、3-硝基-2-吡啶氧硫基、2-吡啶-氧硫基或三苯基甲基)；并且每個(gè)rbb獨(dú)立地為氫、取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基或氮保護(hù)基(例如，bn、boc、cbz、fmoc、三氟乙?；⑷交谆?、乙酰基或ts)。在某些實(shí)施方案中，每個(gè)碳原子取代基獨(dú)立地為鹵素、取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基、-oraa、-sraa、-n(rbb)2、–cn、–scn或–no2。在某些實(shí)施方案中，每個(gè)碳原子取代基各自獨(dú)立地為鹵素、取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素部分取代)或未被取代的c1-6烷基、-oraa、-sraa、-n(rbb)2、–cn、–scn或–no2，其中raa為氫、取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基、當(dāng)連接至氧原子時(shí)的氧保護(hù)基(例如，甲硅烷基、tbdps、tbdms、tips、tes、tms、mom、thp、t-bu、bn、烯丙基、乙?；?、新戊?；虮郊柞；?或當(dāng)連接至硫原子時(shí)的硫保護(hù)基(例如，乙酰氨基甲基、t-bu、3-硝基-2-吡啶氧硫基、2-吡啶-氧硫基或三苯基甲基)；并且每個(gè)rbb獨(dú)立地為氫、取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基或氮保護(hù)基(例如，bn、boc、cbz、fmoc、三氟乙酰基、三苯基甲基、乙?；騮s)。62、在一些實(shí)施方案中，碳原子取代基選自氫、鹵素、c1-6烷基(例如，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、仲丁基)、c1-6烷氧基、部分或完全鹵化的c1-6烷基(例如，–cf3、–chf2、–ch2f)、–cn、–no2、–ome、–oet、–nh2、–nme2、–nh(c＝o)oh、–nh(c＝o)ome、–nh(c＝o)oet、–nh(c＝o)otbu、–cooh、–coome、–cooet、芳基和雜芳基。63、“抗衡離子”或“陰離子抗衡離子”是與帶正電基團(tuán)締合以便維持電子中性的帶負(fù)電基團(tuán)。陰離子抗衡離子可以是單價(jià)的(即，包括一個(gè)形式負(fù)電荷)。陰離子抗衡離子也可以是多價(jià)的(即，包括多于一個(gè)形式負(fù)電荷)，諸如二價(jià)或三價(jià)。示例性抗衡離子包括鹵離子(例如，f–、cl–、br–、i–)、no3–、clo4–、oh–、h2po4–、hco3-、hso4–、磺酸根離子(例如，甲磺酸根、三氟甲磺酸根、對(duì)甲苯磺酸根、苯磺酸根、10-樟腦磺酸根、萘-2-磺酸根、萘-1-磺酸-5-磺酸根、乙-1-磺酸-2-磺酸根等)、羧酸根離子(例如，乙酸根、丙酸根、苯甲酸根、甘油酸根、乳酸根、酒石酸根、乙醇酸根、葡糖酸根、昔萘酸根等)、bf4-、pf4–、pf6–、asf6–、sbf6–、b[3,5-(cf3)2c6h3]4]–、b(c6f5)4-、bph4–、al(oc(cf3)3)4–和碳硼烷陰離子(例如，cb11h12–或(hcb11me5br6)–)?？梢允嵌鄡r(jià)的示例性抗衡離子包括co32-、hpo42-、po43-、b4o72-、so42-、s2o32-、羧酸根陰離子(例如，酒石酸根、檸檬酸根、富馬酸根、馬來(lái)酸根、蘋果酸根、丙二酸根、葡糖酸根、琥珀酸根、戊二酸根、己二酸根、庚二酸根、辛二酸根、壬二酸根、癸二酸根、水楊酸根、鄰苯二甲酸根、天冬氨酸根、谷氨酸根等)和碳硼烷。在一些實(shí)施方案中，抗衡離子為f–、cl–、br–、i–、hc(＝o)o-、h3cc(＝o)o-、昔萘酸根。在一些實(shí)施方案中，抗衡離子為昔萘酸根。64、“鹵代”或“鹵素”是指氟(氟代，–f)、氯(氯代，–cl)、溴(溴代，–br)或碘(碘代，–i)。65、在化合價(jià)允許的情況下，氮原子可以是被取代或未被取代的，包括伯、仲、叔和季氮原子。示例性氮原子取代基包括氫、-oh、-oraa、-n(rcc)2、-cn、-c(＝o)raa、-c(＝o)n(rcc)2、-co2raa、-so2raa、-c(＝nrbb)raa、-c(＝nrcc)oraa、-c(＝nrcc)n(rcc)2、-so2n(rcc)2、-so2rcc、-so2orcc、-soraa、-c(＝s)n(rcc)2、-c(＝o)srcc、-c(＝s)srcc、-p(＝o)(orcc)2、-p(＝o)(raa)2、-p(＝o)(n(rcc)2)2、c1-10烷基、c1-10全鹵代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、雜c1-10烷基、雜c2-10烯基、雜c2-10炔基、c3-10碳環(huán)基、3-14元雜環(huán)基、c6-14芳基和5-14元雜芳基，或者與n原子連接的兩個(gè)rcc基團(tuán)連接形成3-14元雜環(huán)基或5-14元雜芳基環(huán)，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨(dú)立地被0、1、2、3、4或5個(gè)rdd基團(tuán)取代，并且其中raa、rbb、rcc和rdd如上定義。66、在某些實(shí)施方案中，每個(gè)氮原子取代基為獨(dú)立地取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基、-c(＝o)raa、-co2raa、c(＝o)n(rbb)2或氮保護(hù)基。在某些實(shí)施方案中，每個(gè)氮原子取代基獨(dú)立地為取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-10烷基、-c(＝o)raa、-co2raa、-c(＝o)n(rbb)2或氮保護(hù)基，其中raa是氫、取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基、或當(dāng)連接至氧原子時(shí)的氧保護(hù)基；且每個(gè)rbb獨(dú)立地為氫、取代的(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基或氮保護(hù)基。在某些實(shí)施方案中，每個(gè)氮原子取代基獨(dú)立地為取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基或氮保護(hù)基。67、在某些實(shí)施方案中，存在于氮原子上的取代基為氮保護(hù)基(在本文中也稱為氨基保護(hù)基)。氮保護(hù)基包括–oh、–oraa、–n(rcc)2、–c(＝o)raa、–c(＝o)n(rcc)2、–co2raa、–so2raa、–c(＝nrcc)raa、–c(＝nrcc)oraa、–c(＝nrcc)n(rcc)2、–so2n(rcc)2、–so2rcc、–so2orcc、–soraa、–c(＝s)n(rcc)2、–c(＝o)srcc、–c(＝s)srcc、c1–10烷基(例如，芳烷基、雜芳烷基)、c2–10烯基、c2–10炔基、雜c1–10烷基、雜c1–10烯基、雜c1–10炔基、c3–10碳環(huán)基、3–14元雜環(huán)基、c6–14芳基和5-14元雜芳基，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳烷基、芳基和雜芳基獨(dú)立地被0、1、2、3、4或5個(gè)rdd基團(tuán)取代，并且其中raa、rbb、rcc和rdd如本文定義。氮保護(hù)基是本領(lǐng)域中熟知的并且包括在protecting?groups?in?organic?synthesis,t.w.greene?and?p.g.m.wuts,第3版,john?wiley&sons,1999中詳細(xì)描述的那些保護(hù)基，所述文獻(xiàn)以引用的方式并入本文。68、例如，在某些實(shí)施方案中，至少一個(gè)氮保護(hù)基為酰胺基團(tuán)(例如，包括氮保護(hù)基(例如，–c(＝o)raa)直接連接的氮原子的部分)。在某些此類實(shí)施方案中，每個(gè)氮保護(hù)基與該氮保護(hù)基所連接的氮原子一起獨(dú)立地選自由以下項(xiàng)組成的組：甲酰胺、乙酰胺、氯乙酰胺、三氯乙酰胺、三氟乙酰胺、苯乙酰胺、3-苯丙酰胺、吡啶酰胺、3–吡啶基甲酰胺、n–苯甲?；奖滨Ｑ苌铩⒈郊柞０?、對(duì)苯基苯甲酰胺、鄰硝基苯基乙酰胺、鄰硝基苯氧基乙酰胺、乙酰乙酰胺、(n'–二硫代芐氧基?；被?乙酰胺、3–(對(duì)羥基苯基)丙酰胺、3–(鄰硝基苯基)丙酰胺、2–甲基–2–(鄰硝基苯氧基)丙酰胺、2–甲基–2–(鄰苯基偶氮苯氧基)丙酰胺、4–氯丁酰胺、3–甲基–3–硝基丁酰胺、鄰硝基肉桂酰胺、n–乙酰甲硫氨酸、鄰硝基苯甲酰胺和鄰(苯甲酰氧基甲基)苯甲酰胺。69、在某些實(shí)施方案中，至少一個(gè)氮保護(hù)基為氨基甲酸酯基團(tuán)(例如，包括氮保護(hù)基(例如，–c(＝o)oraa)直接連接的氮原子的部分)。在某些此類實(shí)施方案中，每個(gè)氮保護(hù)基與氮保護(hù)基所連接的氮原子一起獨(dú)立地選自由以下項(xiàng)組成的組：氨基甲酸甲酯、氨基甲酸乙酯、9-芴基甲基氨基甲酸酯(fmoc)、9-(2-磺基)芴基甲基氨基甲酸酯、9-(2,7-二溴)氟烯基甲基氨基甲酸酯、2,7-二叔丁基-[9-(10,10-二氧代-10,10,10,10-四氫噻噸基)]甲基氨基甲酸酯(dbd-tmoc)、4-甲氧基苯?；被姿狨?phenoc)、2,2,2-三氯乙基氨基甲酸酯(troc)、2-三甲基甲硅烷基乙基氨基甲酸酯(teoc)、2-苯基乙基氨基甲酸酯(hz)、1-(1-金剛烷基)-1-甲基乙基氨基甲酸酯(adpoc)、1,1-二甲基-2-鹵代乙基氨基甲酸酯、1,1-二甲基-2,2-二溴乙基氨基甲酸酯(db-t-boc)、1,1-二甲基-2,2,2-三氯乙基氨基甲酸酯(tcboc)、1-甲基-1-(4-聯(lián)苯基)乙基氨基甲酸酯(bpoc)、1-(3,5-二叔丁基苯基)-1-甲基乙基氨基甲酸酯(t–bumeoc)、2-(2'-和4'-吡啶基)乙基氨基甲酸酯(pyoc)、2-(n,n-二環(huán)己基甲酰胺基)乙基氨基甲酸酯、氨基甲酸叔丁酯(boc或boc)、1-金剛烷基氨基甲酸酯(adoc)、乙烯基氨基甲酸酯(voc)、烯丙基氨基甲酸酯(alloc)、1-異丙基烯丙基氨基甲酸酯(ipaoc)、肉桂基氨基甲酸酯(coc)、4-硝基肉桂基氨基甲酸酯(noc)、8-喹啉基氨基甲酸酯、n-羥基哌啶基氨基甲酸酯、烷基二硫代氨基甲酸酯、芐基氨基甲酸酯(cbz)、對(duì)甲氧基芐基氨基甲酸酯(moz)、對(duì)硝基芐基氨基甲酸酯、對(duì)溴芐基氨基甲酸酯、對(duì)氯芐基氨基甲酸酯、2,4-二氯芐基氨基甲酸酯、4-甲基亞磺酰基芐基氨基甲酸酯(msz)、9-蒽基甲基氨基甲酸酯、二苯基甲基氨基甲酸酯、2-甲硫基乙基氨基甲酸酯、2-甲基磺?；一被姿狨?、2-(對(duì)甲苯磺酰基)乙基氨基甲酸酯、[2-(1,3-二噻烷基)]甲基氨基甲酸酯(dmoc)、4-甲硫基苯基氨基甲酸酯(mtpc)、2,4-二甲硫基苯基氨基甲酸酯(bmpc)、2-鏻基乙基氨基甲酸酯(peoc)、2-三苯基鏻基異丙基氨基甲酸酯(ppoc)、1,1-二甲基-2-氰基乙基氨基甲酸酯、間氯-對(duì)酰氧基芐基氨基甲酸酯、對(duì)(二羥基硼基)芐基氨基甲酸酯、5-苯并異噁唑基甲基氨基甲酸酯、2-(三氟甲基)-6-色酮基甲基氨基甲酸酯(tcroc)、間硝基苯基氨基甲酸酯、3,5-二甲氧基芐基氨基甲酸酯、鄰硝基芐基氨基甲酸酯、3,4-二甲氧基-6-硝基芐基氨基甲酸酯、苯基(鄰硝基苯基)甲基氨基甲酸酯、叔戊基氨基甲酸酯、s-芐基硫代氨基甲酸酯、對(duì)氰基芐基氨基甲酸酯、環(huán)丁基氨基甲酸酯、環(huán)己基氨基甲酸酯、環(huán)戊基氨基甲酸酯、環(huán)丙基甲基氨基甲酸酯、對(duì)癸氧基芐基氨基甲酸酯、2,2-二甲氧基?；蚁┗被姿狨?、鄰(n,n-二甲基甲酰胺基)芐基氨基甲酸酯、1,1-二甲基-3-(n,n-二甲基甲酰胺基)丙基氨基甲酸酯、1,1-二甲基丙炔基氨基甲酸酯、二(2-吡啶基)甲基氨基甲酸酯、2-呋喃基甲基氨基甲酸酯、2-碘乙基氨基甲酸酯、異冰片基氨基甲酸酯、異丁基氨基甲酸酯、異煙堿基氨基甲酸酯、對(duì)(p'-甲氧基苯基偶氮)芐基氨基甲酸酯、1-甲基環(huán)丁基氨基甲酸酯、1-甲基環(huán)己基氨基甲酸酯、1-甲基-1-環(huán)丙基甲基氨基甲酸酯、1-甲基-1-(3,5-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸酯、1-甲基-1-(對(duì)苯基偶氮苯基)乙基氨基甲酸酯、1-甲基-1-苯基乙基氨基甲酸酯、1-甲基-1-(4-吡啶基)乙基氨基甲酸酯、苯基氨基甲酸酯、對(duì)(苯基偶氮)芐基氨基甲酸酯、2,4,6-三叔丁基苯基氨基甲酸酯、4-(三甲基銨)芐基氨基甲酸酯和2,4,6-三甲基芐基氨基甲酸酯。70、在某些實(shí)施方案中，至少一個(gè)氮保護(hù)基為磺酰胺基團(tuán)(例如，包括氮保護(hù)基(例如，–s(＝o)2raa)直接連接的氮原子的部分)。在某些此類實(shí)施方案中，每個(gè)氮保護(hù)基與該氮保護(hù)基所連接的氮原子一起獨(dú)立地選自由以下項(xiàng)組成的組：包括對(duì)甲苯磺酰胺(ts)、苯磺酰胺、2,3,6-三甲基-4-甲氧基苯磺酰胺(mtr)、2,4,6-三甲氧基苯磺酰胺(mtb)、2,6-二甲基-4-甲氧基苯磺酰胺(pme)、2,3,5,6-四甲基-4-甲氧基苯磺酰胺(mte)、4-甲氧基苯磺酰胺(mbs)、2,4,6-三甲基苯磺酰胺(mts)、2,6-二甲氧基-4-甲基苯磺酰胺(imds)、2,2,5,7,8-五甲基色滿-6-磺酰胺(pmc)、甲磺酰胺(ms)、β-三甲基甲硅烷基乙磺酰胺(ses)、9-蒽磺酰胺、4-(4',8'-二甲氧基萘甲基)苯磺酰胺(dnmbs)、芐基磺酰胺、三氟甲基磺酰胺和苯?；酋０?。71、在某些實(shí)施方案中，每個(gè)氮保護(hù)基與氮保護(hù)基所連接的氮原子一起獨(dú)立地選自由以下項(xiàng)組成的組：吩噻嗪基-(10)-?；苌铩'-對(duì)甲苯磺?；被；苌铩'-苯基氨基硫代?；苌?、n-苯甲?；交滨；苌?、n-乙酰基甲硫氨酸衍生物、4,5-二苯基-3-噁唑啉-2-酮、n-鄰苯二甲酰亞胺、n-二硫雜琥珀酰亞胺(dts)、n-2,3-二苯基馬來(lái)酰亞胺、n-2,5-二甲基吡咯、n-1,1,4,4-四甲基二甲硅烷基氮雜環(huán)戊烷加合物(stabase)、5-取代的1,3-二甲基-1,3,5-三氮雜環(huán)己-2-酮、5-取代的1,3-二芐基-1,3,5-三氮雜環(huán)己-2-酮、1-取代的3,5-二硝基-4-吡啶酮、n-甲胺、n-烯丙胺、n-[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲胺(sem)、n-3-乙酰氧基丙胺、n–(1-異丙基-4-硝基-2-氧代-3-吡咯烷-3-基)胺、季銨鹽、n-芐胺、n-二(4-甲氧基苯基)甲胺、n-5-二苯并環(huán)庚胺、n-三苯基甲胺(tr)、n-[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]胺(mmtr)、n-9-苯基芴基胺(phf)、n-2,7-二氯-9-芴基亞甲基胺、n-二茂鐵基甲氨基(fcm)、n-2-吡啶甲基氨基n'-氧化物、n-1,1-二甲基硫代亞甲基胺、n-亞芐基胺、n-對(duì)甲氧基亞芐基胺、n-二苯基亞甲基胺、n-[(2-吡啶基)均三甲苯基]亞甲基胺、n-(n',n'-二甲基氨基亞甲基)胺、n-對(duì)硝基亞芐基胺、n-亞水楊基胺、n-5-氯亞水楊基胺、n-(5-氯-2-羥基苯基)苯基亞甲基胺、n-亞環(huán)己基胺、n-(5,5-二甲基-3-氧代-1-環(huán)己烯基)胺、n-硼烷衍生物、n-二苯基硼酸衍生物、n-[苯基(五?；t-或鎢)?；鵠胺、n-銅螯合物、n-鋅螯合物、n-硝胺、n-亞硝胺、胺n–氧化物、二苯基膦酰胺(dpp)、二甲硫基膦酰胺(mpt)、二苯基硫代膦酰胺(ppt)、二烷基氨基磷酸酯、二芐基氨基磷酸酯、二苯基氨基磷酸酯、苯亞磺酰胺、鄰硝基苯亞磺酰胺(nps)、2,4-二硝基苯亞磺酰胺、五氯苯亞磺酰胺、2-硝基-4-甲氧基苯亞磺酰胺、三苯基甲基亞磺酰胺和3-硝基吡啶亞磺酰胺(npys)。在一些實(shí)施方案中，氮保護(hù)基與氮保護(hù)基所連接的氮原子一起的兩個(gè)實(shí)例是n,n’-異亞丙基二胺。72、在某些實(shí)施方案中，至少一個(gè)氮保護(hù)基是bn、boc、cbz、fmoc、三氟乙?；⑷郊谆?、乙酰基或ts。73、在某些實(shí)施方案中，每個(gè)氧原子取代基獨(dú)立地為取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-10烷基、-c(＝o)raa、-co2raa、-c(＝o)n(rbb)2或氧保護(hù)基。在某些實(shí)施方案中，每個(gè)氧原子取代基獨(dú)立地為取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基、-c(＝o)raa、-co2raa、-c(＝o)n(rbb)2或氧保護(hù)基，其中raa是氫、取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基、或當(dāng)連接至氧原子時(shí)的氧保護(hù)基；且每個(gè)rbb獨(dú)立地為氫、取代的(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基或氮保護(hù)基。在某些實(shí)施方案中，每個(gè)氧原子取代基獨(dú)立地為取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基或氧保護(hù)基。74、在某些實(shí)施方案中，存在于氧原子上的取代基是氧保護(hù)基(在本文中也稱為“羥基保護(hù)基”)。氧保護(hù)基包括-raa、-n(rbb)2、-c(＝o)sraa、-c(＝o)raa、-co2raa、-c(＝o)n(rbb)2、-c(＝nrbb)raa、-c(＝nrbb)oraa、-c(＝nrbb)n(rbb)2、-s(＝o)raa、-so2raa、-si(raa)3、-p(rcc)2、-p(rcc)3+xd-、-p(orcc)2、-p(orcc)3+xd-、-p(＝o)(raa)2、-p(＝o)(orcc)2和-p(＝o)(n(rbb)2)2，其中xd-、raa、rbb和rcc如本文定義。氧保護(hù)基是本領(lǐng)域中熟知的并且包括在protectinggroups?in?organic?synthesis,t.w.greene和p.g.m.wuts,第3版john?wiley&sons,1999中詳細(xì)描述的那些保護(hù)基，所述文獻(xiàn)以引用的方式并入本文。75、在某些實(shí)施方案中，每個(gè)氧保護(hù)基與氧保護(hù)基所連接的氧原子一起選自由以下項(xiàng)組成的組：甲基、甲氧基甲基(mom)、甲硫基甲基(mtm)、叔丁基硫代甲基、(苯基二甲基甲硅烷基)甲氧基甲基(smom)、芐氧基甲基(bom)、對(duì)甲氧基芐氧基甲基(pmbm)、(4-甲氧基苯氧基)甲基(p-aom)、愈創(chuàng)木酚甲基(gum)、叔丁氧基甲基、4-戊烯氧基甲基(pom)、甲硅烷氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基(mem)、2,2,2-三氯乙氧基甲基、雙(2-氯乙氧基)甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基(semor)、四氫吡喃基(thp)、3-溴四氫吡喃基、四氫噻喃基、1-甲氧基環(huán)己基、4-甲氧基四氫吡喃基(mthp)、4-甲氧基四氫噻喃基、4-甲氧基四氫噻喃基s,s-二氧化物、1-[(2-氯-4-甲基)苯基]-4-甲氧基哌啶-4-基(ctmp)、1,4-二噁烷-2-基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氫-7,8,8-三甲基-4,7-亞甲基苯并呋喃-2-基、1-乙氧基乙基、1-(2-氯乙氧基)乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1-甲基-1-芐氧基乙基、1-甲基-1-芐氧基-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、2-三甲基甲硅烷基乙基、2-(苯基氫硒基)乙基、叔丁基、烯丙基、對(duì)氯苯基、對(duì)甲氧基苯基、2,4-二硝基苯基、芐基(bn)、對(duì)甲氧基芐基、3,4-二甲氧基芐基、鄰硝基芐基、對(duì)硝基芐基、對(duì)鹵代芐基、2,6-二氯芐基、對(duì)氰基芐基、對(duì)苯基芐基、2-吡啶甲基、4-吡啶甲基、3-甲基-2-吡啶甲基n-氧化物、二苯基甲基、p,p'-二硝基二苯甲基、5-二苯并環(huán)庚基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基、對(duì)甲氧基苯基二苯基甲基、二(對(duì)甲氧基苯基)苯基甲基、三(對(duì)甲氧基苯基)甲基、4-(4′-溴苯酰氧基苯基)二苯基甲基、4,4′,4″-三(4,5-二氯苯二甲酰亞氨基苯基)甲基、4,4′,4″-三(乙酰丙酰氧基苯基)甲基、4,4′,4″-三(苯甲酰氧基苯基)甲基、4,4'-二甲氧基-3"'-[n-(咪唑基甲基)]三苯甲基醚(idtr-or)、4,4'-二甲氧基-3"'-[n-(咪唑基乙基)氨基甲酰基]三苯甲基醚(ietr-or)、1,1-雙(4-甲氧基苯基)-1′-芘基甲基、9-蒽基、9-(9-苯基)呫噸基、9-(9-苯基-10-氧代)蒽基、1,3-苯并二硫雜環(huán)戊-2-基、苯并異噻唑基s,s-二氧化物、三甲基甲硅烷基(tms)、三乙基甲硅烷基(tes)、三異丙基甲硅烷基(tips)、二甲基異丙基甲硅烷基(ipdms)、二乙基異丙基甲硅烷基(deips)、二甲基己基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基(tbdms)、叔丁基二苯基甲硅烷基(tbdps)、三芐基甲硅烷基、三對(duì)二甲苯基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基(dpms)、叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基(tbmps)、甲酸酯、苯甲酰甲酸酯、乙酸酯、氯乙酸酯、二氯乙酸酯、三氯乙酸酯、三氟乙酸酯、甲氧基乙酸酯、三苯基甲氧基乙酸酯、苯氧基乙酸酯、對(duì)氯苯氧基乙酸酯、3-苯基丙酸酯、4-氧代戊酸酯(乙酰丙酸酯)、4,4-(亞乙基二硫代)戊酸酯(乙酰丙?；蚩s醛)、新戊酸酯、金剛烷酸酯、巴豆酸酯、4-甲氧基巴豆酸酯、苯甲酸酯、對(duì)苯基苯甲酸酯、2,4,6-三甲基苯甲酸酯(均三甲苯甲酸酯)、碳酸烷基酯甲酯、碳酸9-芴基甲酯(fmoc)、碳酸烷基酯乙酯、碳酸烷基酯2,2,2-三氯乙酯(troc)、碳酸2-(三甲基甲硅烷基)乙酯(tmsec)、碳酸2-(苯基磺酰基)乙酯(psec)、碳酸2-(三苯基鏻基)乙酯(peoc)、碳酸異丁酯、碳酸乙烯酯、碳酸烯丙酯、碳酸叔丁酯(boc或boc)、碳酸對(duì)硝基苯酯、碳酸芐酯、碳酸對(duì)甲氧基芐酯、碳酸3,4-二甲氧基芐酯、碳酸鄰硝基芐酯、碳酸對(duì)硝基芐酯、硫代碳酸s-芐酯、碳酸4-乙氧基-1-萘酯、二硫代碳酸甲酯、2-碘苯甲酸酯、4-疊氮基丁酸酯、4-硝基-4-甲基戊酸酯、鄰(二溴甲基)苯甲酸酯、2-甲酰基苯磺酸酯、碳酸2-(甲硫基甲氧基)乙酯(mtmec-or)、4-(甲硫基甲氧基)丁酸酯、2-(甲硫基甲氧基甲基)苯甲酸酯、2,6-二氯-4-甲基苯氧基乙酸酯、2,6-二氯-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯氧基乙酸酯、2,4-雙(1,1-二甲基丙基)苯氧基乙酸酯、氯二苯基乙酸酯、異丁酸酯、單琥珀酸酯、(e)-2-甲基-2-丁烯酸酯、鄰(甲氧基?；?苯甲酸酯、α-萘甲酸酯、硝酸酯、n,n,n',n'-四甲基磷酰二胺酸烷基酯、n-苯基氨基甲酸烷基酯、硼酸酯、二甲基硫膦基、2,4-二硝基苯基次磺酸烷基酯、硫酸酯、甲烷磺酸酯(甲磺酸酯)、芐基磺酸酯和甲苯磺酸酯(ts)。76、在某些實(shí)施方案中，至少一個(gè)氧保護(hù)基為甲硅烷基、tbdps、tbdms、tips、tes、tms、mom、thp、t-bu、bn、烯丙基、乙酰基、新戊?；虮郊柞；?。77、在某些實(shí)施方案中，每個(gè)硫原子取代基為獨(dú)立地取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基、-c(＝o)raa、-co2raa、c(＝o)n(rbb)2或硫保護(hù)基。在某些實(shí)施方案中，每個(gè)硫原子取代基獨(dú)立地為取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基、-c(＝o)raa、-co2raa、-c(＝o)n(rbb)2或硫保護(hù)基，其中raa是氫、取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基、或當(dāng)連接至氧原子時(shí)的氧保護(hù)基；且每個(gè)rbb獨(dú)立地為氫、取代的(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基或氮保護(hù)基。在某些實(shí)施方案中，每個(gè)硫原子取代基獨(dú)立地為取代(例如，被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代)或未被取代的c1-6烷基或硫保護(hù)基。78、在某些實(shí)施方案中，存在于硫原子上的取代基是硫保護(hù)基(也稱為“硫醇保護(hù)基”)。在一些實(shí)施方案中，每個(gè)硫保護(hù)基選自由以下項(xiàng)組成的組：-raa、-n(rbb)2、-c(＝o)sraa、-c(＝o)raa、-co2raa、-c(＝o)n(rbb)2、-c(＝nrbb)raa、-c(＝nrbb)oraa、-c(＝nrbb)n(rbb)2、-s(＝o)raa、-so2raa、-si(raa)3、-p(rcc)2、-p(rcc)3+xd-、-p(orcc)2、-p(orcc)3+xd-、-p(＝o)(raa)2、-p(＝o)(orcc)2和-p(＝o)(n(rbb)2)2，其中raa、rbb和rcc如本文定義。硫保護(hù)基是本領(lǐng)域中熟知的并且包括在protecting?groups?in?organic?synthesis,t.w.greene?andp.g.m.wuts,第3版,john?wiley&sons,1999中詳細(xì)描述的那些保護(hù)基，所述文獻(xiàn)以引用的方式并入本文。79、將后綴“烯”附加到基團(tuán)上表示所述基團(tuán)是多價(jià)(例如，二價(jià)、三價(jià)、四價(jià)或五價(jià))部分。在一些實(shí)施方案中，將后綴“烯”附加至基團(tuán)指示所述基團(tuán)是二價(jià)部分，例如，亞烷基是烷基的二價(jià)部分，亞烯基是烯基的二價(jià)部分，亞炔基是炔基的二價(jià)部分，亞雜烷基是雜烷基的二價(jià)部分，亞雜烯基是雜烯基的二價(jià)部分，亞雜炔基是雜炔基的二價(jià)部分，亞碳環(huán)基是碳環(huán)基的二價(jià)部分，亞雜環(huán)基是雜環(huán)基的二價(jià)部分，亞芳基是芳基的二價(jià)部分，并且亞雜芳基是雜芳基的二價(jià)部分。多價(jià)部分可以進(jìn)一步被取代。80、術(shù)語(yǔ)“羥基”是指基團(tuán)-oh。81、術(shù)語(yǔ)“硫醇”或“硫代”是指基團(tuán)-sh。82、術(shù)語(yǔ)“胺”或“氨基”是指基團(tuán)-nh-或–nh2。83、術(shù)語(yǔ)“?；笔侵妇哂幸韵峦ㄊ降幕鶊F(tuán)：–c(＝o)rx1、–c(＝o)orx1、–c(＝o)–o–c(＝o)rx1、–c(＝o)srx1、–c(＝o)n(rx1)2、–c(＝s)rx1、–c(＝s)n(rx1)2、和–c(＝s)s(rx1)、–c(＝nrx1)rx1、–c(＝nrx1)orx1、–c(＝nrx1)srx1和–c(＝nrx1)n(rx1)2，其中rx1是氫；鹵素；被取代或未被取代的羥基；被取代或未被取代的硫醇；被取代或未被取代的氨基；被取代或未被取代的?；画h(huán)狀或非環(huán)狀的、被取代或未被取代的、支鏈或非支鏈的脂族基團(tuán)；環(huán)狀或非環(huán)狀的、被取代或未被取代的、支鏈或非支鏈的雜脂族基團(tuán)；環(huán)狀或非環(huán)狀的、被取代或未被取代的、支鏈或非支鏈的烷基；環(huán)狀或非環(huán)狀的、被取代或未被取代的、支鏈或非支鏈的烯基；被取代或未被取代的炔基；被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的雜芳基、脂族氧基、雜脂族氧基、烷氧基、雜烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、脂族硫氧基、雜脂族硫氧基、烷基硫氧基、雜烷基硫氧基、芳基硫氧基、雜芳基硫氧基、單或二脂族氨基、單或二雜脂族氨基、單或二烷基氨基、單或二雜烷基氨基、單或二芳基氨基或單或二雜芳基氨基；或兩個(gè)rx1基團(tuán)一起形成5至6元雜環(huán)。示例性?；ㄈ?–cho)、羧酸(–co2h)、酮、酰基鹵、酯、酰胺、亞胺、碳酸酯、氨基甲酸酯和脲。酰基取代基包括但不限于本文所述的導(dǎo)致形成穩(wěn)定部分的任何取代基(例如脂族、烷基、烯基、炔基、雜脂族、雜環(huán)、芳基、雜芳基、酰基、氧代、亞氨基、硫代氧代、氰基、異氰基、氨基、疊氮基、硝基、羥基、硫醇、鹵素、脂族氨基、雜脂族氨基、烷基氨基、雜烷基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、烷基芳基、芳基烷基、脂族氧基、雜脂族氧基、烷氧基、雜烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、脂族硫氧基、雜脂族硫氧基、烷基硫氧基、雜烷基硫氧基、芳基硫氧基、雜芳基硫氧基、酰氧基等，它們各自可被或不被進(jìn)一步取代)。84、本公開(kāi)不旨在以任何方式受到上述示例性取代基列表的限制。另外的術(shù)語(yǔ)可以在本公開(kāi)的其他部分中定義。85、其他定義86、術(shù)語(yǔ)“鹽”是指由酸和堿的中和反應(yīng)產(chǎn)生的離子化合物。鹽是由一個(gè)或多個(gè)陽(yáng)離子(帶正電的離子)和一個(gè)或多個(gè)陰離子(負(fù)離子)構(gòu)成，使得該鹽是電中性的(沒(méi)有凈電荷)。本公開(kāi)的化合物的鹽包括由無(wú)機(jī)和有機(jī)酸及堿所衍生的那些鹽。酸加成鹽的實(shí)例是氨基與無(wú)機(jī)酸(諸如鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸和高氯酸)或與有機(jī)酸(諸如乙酸、草酸、順丁烯二酸、酒石酸、檸檬酸、琥珀酸或丙二酸)形成的鹽，或通過(guò)使用本領(lǐng)域中已知的其他方法(諸如離子交換法)形成的鹽。其他鹽包括己二酸鹽、藻酸鹽、抗壞血酸鹽、天冬氨酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、硫酸氫鹽、硼酸鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、檸檬酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、二葡糖酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙烷磺酸鹽、甲酸鹽、富馬酸鹽、葡庚糖酸鹽、甘油磷酸鹽、葡糖酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、氫碘化物、2-羥基-乙磺酸鹽、乳糖醛酸鹽、乳酸鹽、月桂酸鹽、月桂基硫酸鹽、蘋果酸鹽、馬來(lái)酸鹽、丙二酸鹽、甲磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、煙酸鹽、硝酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、雙羥萘酸鹽、果膠酸鹽、過(guò)硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、硬脂酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、十一烷酸鹽、戊酸鹽等。衍生自適當(dāng)?shù)膲A的鹽包括堿金屬鹽、堿土金屬鹽、銨鹽以及n+(c1-4烷基)4鹽。代表性堿金屬或堿土金屬鹽包括鈉、鋰、鉀、鈣、鎂等。其他鹽包括使用抗衡離子諸如鹵離子、氫氧根、羧酸根、硫酸根、磷酸根、硝酸根、低級(jí)烷基磺酸根和芳基磺酸根形成的銨、季銨和胺陽(yáng)離子。87、術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)上可接受的鹽”是指在合理醫(yī)學(xué)判斷的范圍內(nèi)，適合與人和低等動(dòng)物的組織接觸使用而無(wú)不適當(dāng)?shù)亩拘浴⒋碳?、過(guò)敏反應(yīng)等并且與合理的益處/風(fēng)險(xiǎn)比相稱的那些鹽。藥學(xué)上可接受的鹽在本領(lǐng)域中是熟知的。例如，berge等人在以引用的方式并入本文的j.pharmaceutical?sciences,1977,66,1–19中詳細(xì)描述了藥學(xué)上可接受的鹽。本公開(kāi)的化合物的藥學(xué)上可接受的鹽包括由合適的無(wú)機(jī)和有機(jī)酸及堿所衍生的那些鹽。藥學(xué)上可接受的無(wú)毒酸加成鹽的實(shí)例是氨基與無(wú)機(jī)酸(諸如鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸和高氯酸)或與有機(jī)酸(諸如乙酸、草酸、順丁烯二酸、酒石酸、檸檬酸、琥珀酸或丙二酸)形成的鹽，或通過(guò)使用本領(lǐng)域中已知的其他方法(諸如離子交換法)形成的鹽。其他藥學(xué)上可接受的鹽包括己二酸鹽、藻酸鹽、抗壞血酸鹽、天冬氨酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、硫酸氫鹽、硼酸鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、檸檬酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、二葡糖酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙烷磺酸鹽、甲酸鹽、富馬酸鹽、葡庚糖酸鹽、甘油磷酸鹽、葡糖酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、氫碘化物、2-羥基-乙磺酸鹽、乳糖醛酸鹽、乳酸鹽、月桂酸鹽、月桂基硫酸鹽、蘋果酸鹽、馬來(lái)酸鹽、丙二酸鹽、甲磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、煙酸鹽、硝酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、雙羥萘酸鹽、果膠酸鹽、過(guò)硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、硬脂酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、十一烷酸鹽、戊酸鹽等。衍生自適當(dāng)?shù)膲A的鹽包括堿金屬鹽、堿土金屬鹽、銨鹽和n+(c1–4烷基)4-鹽。代表性堿金屬或堿土金屬鹽包括鈉、鋰、鉀、鈣、鎂等。其他藥學(xué)上可接受的鹽包括，在適當(dāng)時(shí)，使用抗衡離子諸如鹵離子、氫氧根、羧酸根、硫酸根、磷酸根、硝酸根、低級(jí)烷基磺酸根和芳基磺酸根形成的無(wú)毒的銨、季銨和胺陽(yáng)離子。示例性藥學(xué)上可接受的鹽包括鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、硝酸鹽、氨基磺酸鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、馬來(lái)酸鹽、蘋果酸鹽、富馬酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、甲酸鹽、葡糖酸鹽、琥珀酸鹽、丙酮酸鹽、鞣酸鹽、抗壞血酸鹽、棕櫚酸鹽、水楊酸鹽、硬脂酸鹽、鄰苯二甲酸鹽、藻酸鹽、聚谷氨酸鹽、草酸鹽、草酰乙酸鹽、蔗糖鹽、苯甲酸鹽、烷基或芳基磺酸鹽(例如，甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽或萘磺酸鹽)和異硫代硫酸鹽；與氨基酸諸如賴氨酸、精氨酸、谷氨酸、甘氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、異亮氨酸、亮氨酸等形成的絡(luò)合物。本公開(kāi)的化合物也可以是由元素陰離子諸如氯、溴或碘形成的鹽的形式。在一些實(shí)施方案中，短語(yǔ)“其藥學(xué)上可接受的鹽”是指本文所述的化合物的鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、乙酸鹽、甲酸鹽或1-羥基-2-萘甲酸鹽。88、術(shù)語(yǔ)“溶劑”是指溶解一種或多種溶質(zhì)而產(chǎn)生溶液的物質(zhì)。溶劑可以用作本文所述的任何反應(yīng)或轉(zhuǎn)化的介質(zhì)。溶劑可以將一種或多種反應(yīng)物或試劑溶解在反應(yīng)混合物中。溶劑可以促進(jìn)一種或多種試劑或反應(yīng)物在反應(yīng)混合物中的混合。相對(duì)于在不同溶劑中的反應(yīng)，溶劑還可以用于提高或降低反應(yīng)速率。溶劑可以是極性或非極性的，質(zhì)子或非質(zhì)子的?？捎糜诒疚乃龅姆椒ㄖ械某Ｓ萌軇┌ǖ幌抻诒⒁译?、苯、芐腈、1-丁醇、2-丁酮、乙酸丁酯、叔丁基甲醚、二硫化碳四氯化碳、氯苯、1-氯丁烷、氯仿、環(huán)己烷、環(huán)戊烷、1,2-二氯苯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷(dcm)、n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氫-2-嘧啶酮(dmpu)、1,4-二噁烷、1,3-二噁烷、乙醚、2-乙氧基乙醚、乙酸乙酯、乙醇、乙二醇、二甲醚、庚烷、正己烷、己烷、六甲基磷酰胺(hmpa)、2-甲氧基乙醇、2-甲氧基乙酸乙酯、甲醇、2-甲基丁烷、4-甲基-2-戊酮、2-甲基-1-丙醇、2-甲基-2-丙醇、1-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亞砜(dmso)、硝基甲烷、1-辛醇、戊烷、3-戊酮、1-丙醇、2-丙醇、吡啶、四氯乙烯、四氫呋喃(thf)、2-甲基四氫呋喃、甲苯、三氯苯、1,1,2-三氯三氟乙烷、2,2,4-三甲基戊烷、三甲胺、三乙胺、n,n-二異丙基乙胺、二異丙胺、水、鄰二甲苯和對(duì)二甲苯。89、術(shù)語(yǔ)“溶劑化物”是指通常通過(guò)溶劑分解反應(yīng)與溶劑締合的化合物或其鹽的形式。該物理締合可以包括氫鍵。常規(guī)的溶劑包括水、甲醇、乙醇、乙酸、dmso、thf、乙醚等。本文所述的化合物可以例如以結(jié)晶形式制備，并且可以被溶劑化。合適的溶劑合物包括藥學(xué)上可接受的溶劑合物，并且還包括化學(xué)計(jì)量的溶劑合物和非化學(xué)計(jì)量的溶劑合物。在某些情況下，溶劑合物將能夠分離，例如當(dāng)一個(gè)或多個(gè)溶劑分子合并在結(jié)晶固體的晶格中時(shí)?！叭軇┖衔铩卑ㄈ芤合嗪涂煞蛛x的溶劑合物兩者。代表性溶劑化物包括水合物、乙醇化物和甲醇化物。90、術(shù)語(yǔ)“水合物”是指與水締合的化合物。通常，化合物的水合物中包含的水分子的數(shù)目與水合物中的化合物分子的數(shù)目具有確定的比例。因此，化合物的水合物可以用例如通式r·x?h2o表示，其中r是化合物，x是大于0的數(shù)。給定的化合物可以形成一種以上的水合物，包括，例如一水合物(x為1)、低級(jí)水合物(x為大于0且小于1的數(shù)，例如半水合物(r·0.5h2o))和多水合物(x為大于1的數(shù)，例如，二水合物(r·2h2o)和六水合物(r·6h2o))。91、術(shù)語(yǔ)“結(jié)晶”或“結(jié)晶形式”是指基本上呈現(xiàn)三維秩序的固體形式。在某些實(shí)施方案中，固體的結(jié)晶形式是基本上不是無(wú)定形的固體形式。在某些實(shí)施方案中，結(jié)晶形式的x射線粉末衍射(xrpd)圖包括一個(gè)或多個(gè)明確定義的峰。92、術(shù)語(yǔ)“無(wú)定形”或“無(wú)定形形式”是指一種固體形式(“固體形式”)，所述形式基本上缺乏三維秩序。在某些實(shí)施方案中，固體的無(wú)定形形式是基本上不是結(jié)晶的固體形式。在某些實(shí)施方案中，使用cukα輻射，無(wú)定形形式的x射線粉末衍射(xrpd)圖包括寬散射帶，其峰值在例如20°至70°(包括端值)的2θ處。在某些實(shí)施方案中，無(wú)定形形式的xrpd圖還包括一個(gè)或多個(gè)歸因于晶體結(jié)構(gòu)的峰。在某些實(shí)施方案中，在20°至70°(包括端值)的2θ處觀察到的歸因于晶體結(jié)構(gòu)的一個(gè)或多個(gè)峰中的任一個(gè)的最大強(qiáng)度是寬散射帶的最大強(qiáng)度的不超過(guò)300倍、不超過(guò)100倍、不超過(guò)30倍、不超過(guò)10倍或不超過(guò)3倍。在某些實(shí)施方案中，無(wú)定形形式的xrpd圖不包括歸因于晶體結(jié)構(gòu)的峰。93、術(shù)語(yǔ)“多晶型物”是指化合物(或其鹽、水合物或溶劑化物)的結(jié)晶形式。所有多晶型物具有相同的元素組成。不同的結(jié)晶形式通常具有不同的x射線衍射圖、紅外光譜、熔點(diǎn)、密度、硬度、晶體形狀、光學(xué)和電學(xué)特性、穩(wěn)定性和溶解性。重結(jié)晶溶劑、結(jié)晶速率、儲(chǔ)存溫度和其他因素可能導(dǎo)致一種晶型占主導(dǎo)?；衔锏母鞣N多晶型物可以通過(guò)在不同條件下結(jié)晶來(lái)制備。94、術(shù)語(yǔ)“共晶體”是指包含至少兩種不同組分(例如，本文公開(kāi)的式(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、亞屬或種的化合物以及酸)的晶體結(jié)構(gòu)，其中每種組分獨(dú)立地為原子、離子或分子。在某些實(shí)施方案中，所有組分都不是溶劑。在某些實(shí)施方案中，至少一種組分是溶劑。本文公開(kāi)的式(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、亞屬或種的化合物與酸的共晶體不同于由本文公開(kāi)的式(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、亞屬或種的化合物與酸形成的鹽。在鹽中，本文公開(kāi)的化合物與酸以使得從酸到本文公開(kāi)的化合物的質(zhì)子轉(zhuǎn)移(例如，完全質(zhì)子轉(zhuǎn)移)在室溫下容易發(fā)生的方式絡(luò)合。然而，在共晶體中，本文公開(kāi)的化合物與酸以使得從酸到本文公開(kāi)的化合物的質(zhì)子轉(zhuǎn)移在室溫下不容易發(fā)生的方式絡(luò)合。在某些實(shí)施方案中，在共晶體中，不存在從酸到本文公開(kāi)的化合物的質(zhì)子轉(zhuǎn)移。在某些實(shí)施方案中，在共晶體中，存在從酸到本文公開(kāi)的化合物的部分質(zhì)子轉(zhuǎn)移。共晶體可用于改善本文公開(kāi)的式(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、亞屬或種的化合物的特性(例如，溶解性、穩(wěn)定性和配制的容易性)。95、術(shù)語(yǔ)“互變異構(gòu)體”或“互變異構(gòu)的”是指由氫原子的至少一次形式遷移和化合價(jià)的至少一次變化(例如，單鍵至雙鍵、三鍵至單鍵，或反之亦然)產(chǎn)生的兩種或更多種可相互轉(zhuǎn)化的化合物?；プ儺悩?gòu)體的確切比例取決于幾個(gè)因素，包括溫度、溶劑和ph?；プ儺悩?gòu)化(即，提供互變異構(gòu)對(duì)的反應(yīng))可以由酸或堿催化。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到脒、酰胺、胍、脲、硫脲、雜環(huán)等可以以互變異構(gòu)形式存在。示例性的互變異構(gòu)化包括酮-至-烯醇、酰胺-至-酰亞胺、內(nèi)酰胺–至–內(nèi)酰亞胺、烯胺–至–亞胺、和烯胺–至–(不同的烯胺)互變異構(gòu)化。例如但不限于，本文公開(kāi)的化合物可以以如下所示的各種互變異構(gòu)形式存在：96、97、脒、酰胺、胍、脲、硫脲、雜環(huán)等的所有可能的互變異構(gòu)形式都在本公開(kāi)的范圍內(nèi)?；プ儺悩?gòu)體以平衡狀態(tài)存在，因此本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，所提供的式中對(duì)單一互變異構(gòu)體的描述等同于指所有可能的互變異構(gòu)體。98、還應(yīng)理解，具有相同分子式但其原子的鍵合性質(zhì)或順序或其原子在空間中的排列不同的化合物被稱為“異構(gòu)體”?！靶D(zhuǎn)異構(gòu)體(rotational?isomer)或旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體(rotamer)”是由圍繞一個(gè)單鍵的受限旋轉(zhuǎn)產(chǎn)生的異構(gòu)體。本文公開(kāi)的化合物包括所述異構(gòu)體的所有旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體。本文公開(kāi)的化合物包所有旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體，包括但不限于所述旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體。在一些實(shí)施方案中，本文公開(kāi)的化合物包括所有旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體。在某些實(shí)施方案中，本公開(kāi)提供化合物或其旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體。其原子在空間中的排列不同的異構(gòu)體被稱為“立體異構(gòu)體”。在某些實(shí)施方案中，如果苯基包含兩個(gè)各自與相鄰碳鍵合的取代基，則該化合物可以被稱為鄰位異構(gòu)體。在某些實(shí)施方案中，如果苯基包含兩個(gè)各自鍵合到被一個(gè)環(huán)碳隔開(kāi)的碳上的取代基，則該化合物可以被稱為間位異構(gòu)體。在某些實(shí)施方案中，如果苯基包含兩個(gè)各自鍵合到被兩個(gè)環(huán)碳隔開(kāi)的碳上的取代基，則該化合物可以被稱為對(duì)位異構(gòu)體。99、彼此不是鏡像的立體異構(gòu)體被稱為“非對(duì)映異構(gòu)體”，而彼此是不可重疊的鏡像的立體異構(gòu)體被稱為“對(duì)映異構(gòu)體”。當(dāng)化合物具有不對(duì)稱中心時(shí)，例如，它鍵合到四個(gè)不同的基團(tuán)上，則可能有一對(duì)對(duì)映異構(gòu)體。對(duì)映異構(gòu)體可以通過(guò)其不對(duì)稱中心的絕對(duì)構(gòu)型來(lái)表征，并通過(guò)cahn和prelog的r-和s-測(cè)序規(guī)則來(lái)描述，或者通過(guò)分子旋轉(zhuǎn)偏振光平面的方式來(lái)描述，并被指定為右旋(d)或左旋(l)(即，分別為(+)或(-)-異構(gòu)體)。手性化合物可以單獨(dú)的對(duì)映異構(gòu)體或其混合物存在。含有等比例的對(duì)映異構(gòu)體的混合物被稱為“外消旋混合物”。100、在一些實(shí)施方案中，劑呈前藥形式。術(shù)語(yǔ)“前藥”是指例如通過(guò)溶劑分解、還原、氧化或在生理?xiàng)l件下變得有活性以例如在體內(nèi)提供藥物活性化合物的化合物。前藥可包括藥物活性化合物的衍生物，例如，通過(guò)前藥部分的酸或酸酐或混合酸酐部分與藥物活性化合物的羥基部分的反應(yīng)形成酯，或形成通過(guò)前藥部分的酸或酸酐或混合酸酐部分與藥物活性化合物的被取代或未被取代的胺的反應(yīng)制備的酰胺。衍生自酸性基團(tuán)的簡(jiǎn)單脂族或芳族酯、酰胺和酸酐可包含前藥。在一些實(shí)施方案中，本文所述的組合物摻入一種治療劑或其前藥。在一些實(shí)施方案中，本文所述的組合物摻入多于一種的治療劑或前藥。101、術(shù)語(yǔ)“組合物”和“配制物”可互換使用。102、術(shù)語(yǔ)“預(yù)防(prevent)”、“預(yù)防(preventing)”或“預(yù)防(prevention)”是指對(duì)現(xiàn)在沒(méi)有和過(guò)去沒(méi)有疾病但有發(fā)展成疾病的風(fēng)險(xiǎn)或過(guò)去患有疾病，現(xiàn)在沒(méi)有疾病但有疾病消退風(fēng)險(xiǎn)的受試者的預(yù)防性治療。在某些實(shí)施方案中，與受試者群體的平均健康成員相比，受試者患疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高或疾病消退的風(fēng)險(xiǎn)更高。103、本文所述的“有效量”是指足以引起期望生物學(xué)反應(yīng)的量。本文所述的組合物的有效量可以根據(jù)諸如所需的生物學(xué)終點(diǎn)、組合物的藥代動(dòng)力學(xué)、所治療的疾患、施用方式以及受試者的年齡和健康狀況等因素而變化。在某些實(shí)施方案中，有效量是治療有效量。在某些實(shí)施方案中，有效量是預(yù)防有效量。在某些實(shí)施方案中，有效量是單劑量中本文所述的組合物或藥物組合物的量。在某些實(shí)施方案中，有效量是多劑量中本文所述的組合物或藥物組合物的組合量。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，有效量是足以治療人的copd或囊性纖維化的本文公開(kāi)的化合物的量。104、本文所述的組合物的“治療有效量”是足以在疾患的治療中提供治療益處或足以延遲或最小化與疾患有關(guān)的一種或多種癥狀的量。組合物的治療有效量是指單獨(dú)或與其他療法組合的治療劑的量，其在疾患的治療中提供治療益處。術(shù)語(yǔ)“治療有效量”可以包括改善總體療法；減少或避免疾患的癥狀、體征或原因；和/或增強(qiáng)另一種治療劑的治療功效的量。105、本文所述的化合物的“預(yù)防有效量”是足以預(yù)防疾患或與疾患癥相關(guān)的一種或多種癥狀或防止其復(fù)發(fā)的量?；衔锏念A(yù)防有效量是指單獨(dú)或與其他劑組合的治療劑的量，其在疾患的預(yù)防中提供預(yù)防益處。術(shù)語(yǔ)“預(yù)防有效量”可以包括改善總體預(yù)防或增強(qiáng)另一種預(yù)防劑的預(yù)防功效的量。106、預(yù)期向其施用的“受試者”是指人(即，任何年齡組的男性或女性，例如兒科受試者(例如，嬰兒、兒童或青少年)或成人受試者(例如，年輕成人、中年成人或老年成人))或非人動(dòng)物。在某些實(shí)施方案中、非人動(dòng)物是哺乳動(dòng)物(例如，靈長(zhǎng)類動(dòng)物(例如，食蟹猴或恒河猴)、商業(yè)上相關(guān)的哺乳動(dòng)物(例如，牛、豬、馬、綿羊、山羊、貓或狗)或鳥(niǎo)(例如，商業(yè)上相關(guān)的鳥(niǎo)，諸如雞、鴨、鵝或火雞))。在某些實(shí)施方案中，非人動(dòng)物是魚(yú)、爬行動(dòng)物或兩棲動(dòng)物。非人動(dòng)物可以是處于任何發(fā)育階段的雄性或雌性。非人動(dòng)物可以是轉(zhuǎn)基因動(dòng)物或基因工程動(dòng)物。術(shù)語(yǔ)“患者”是指需要治療疾病的人受試者。107、術(shù)語(yǔ)“施用(administer)”、“施用(administering)”或“施用(administration)”是指將本文所述的化合物或其組合物植入、吸收、攝取、注射、吸入或以其他方式引入受試者體內(nèi)或受試者上。108、術(shù)語(yǔ)“治療(treatment)”、“治療(treat)”“治療(treating)”是指逆轉(zhuǎn)、減輕、延緩發(fā)作或抑制文中所述疾病的進(jìn)展。在一些實(shí)施方案中，可以在疾病的一種或多種體征或癥狀已經(jīng)發(fā)展或已經(jīng)觀察到之后施用治療。在其他實(shí)施方案中，可以在沒(méi)有疾病的體征或癥狀的情況下施用治療。例如，可以在癥狀發(fā)作之前(例如，根據(jù)癥狀史和/或根據(jù)暴露于病原體)向易感受試者施用治療。癥狀緩解后，也可以繼續(xù)治療，例如延遲或防止疾病或病癥的復(fù)發(fā)。109、術(shù)語(yǔ)“疾患”、“疾病”和“病癥”可互換使用。110、術(shù)語(yǔ)“enac”是指上皮鈉通道。111、術(shù)語(yǔ)“enaci”是指上皮鈉通道抑制劑。112、如本文所用，鈉通道的上下文中的術(shù)語(yǔ)“抑制(inhibit)”或“抑制(inhibition)”是指鈉通道(例如，上皮鈉通道)活性的降低。在一些實(shí)施方案中，該術(shù)語(yǔ)是指鈉通道(例如，上皮鈉通道)活性水平降低至統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著低于初始水平的水平，該初始水平可以是例如鈉通道(例如，上皮鈉通道)活性的基線水平。在一些實(shí)施方案中，該術(shù)語(yǔ)是指鈉通道(例如，上皮鈉通道)活性水平降低至初始水平的低于75％、低于50％、低于40％、低于30％、低于25％、低于20％、低于10％、低于9％、低于8％、低于7％、低于6％、低于5％、低于4％、低于3％、低于2％、低于1％、低于0.5％、低于0.1％、低于0.01％、低于0.001％或低于0.0001％的水平，該初始水平可以是例如活性的基線水平。113、enac“抑制劑/抑制”和enac“阻斷劑/阻斷”可互換使用。114、術(shù)語(yǔ)“粘液纖毛清除”等是指呼吸系統(tǒng)中氣道的自我清除機(jī)制。115、術(shù)語(yǔ)“粘液活性劑”等是指一類有助于從上氣道和下氣道(包括但不限于肺、支氣管和氣管)清除粘液的化學(xué)劑。116、提及“本公開(kāi)的化合物”、“本文提供的化合物”、“本文公開(kāi)的化合物”、“本文所述的化合物”等意指本文公開(kāi)的任何化合物；具體地，式(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)或其任何亞屬或種的化合物，或其任何藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素標(biāo)記的衍生物、溶劑化物、水合物、多晶型物、共晶體或前藥。在本文公開(kāi)的各個(gè)方面和實(shí)施方案中，明確提及式(i)的化合物應(yīng)理解為可替代地指其任何公開(kāi)的亞屬或種的化合物，例如式(ii)、(iii)、(iv)或(v)的化合物，或表1(下文)的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、同位素標(biāo)記的衍生物、溶劑化物、水合物、多晶型物、共晶體或前藥。117、在整個(gè)說(shuō)明書(shū)和實(shí)例中，在可能的情況下使用標(biāo)準(zhǔn)iupac命名原則來(lái)命名化合物，包括使用由cambridgesoft?corp./perkinelmer出售的用于命名化合物的chemdraw軟件程序。118、在一些化學(xué)結(jié)構(gòu)表示法中，在碳原子沒(méi)有足夠數(shù)量的所描繪的附加變量來(lái)產(chǎn)生四價(jià)的情況下，提供四價(jià)所需的剩余碳取代基應(yīng)假設(shè)為氫。類似地，在一些化學(xué)結(jié)構(gòu)中，在沒(méi)有指定末端基團(tuán)的情況下畫出鍵時(shí)，此類鍵表示甲基(me，-ch3)，這在本領(lǐng)域中是常規(guī)的。當(dāng)前第1頁(yè)12當(dāng)前第1頁(yè)12