本發(fā)明涉及用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下培養(yǎng)類器官的藥物。更詳細(xì)而言，本發(fā)明涉及用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下形成并增殖類器官的藥物、類器官的增殖方法、通過所述增殖方法增殖的類器官、用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下建立類器官的藥物、類器官的制造方法、通過所述制造方法制造的類器官、再生醫(yī)療制劑、以及能在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下培養(yǎng)類器官的藥物的篩選方法。本申請主張2022年9月27日在日本申請的日本專利申請2022-153698號、以及2023年5月31日在日本申請的日本專利申請2023-090460號的優(yōu)先權(quán)，并將其內(nèi)容引用于此。

背景技術(shù)：

1、類器官培養(yǎng)技術(shù)已開發(fā)，有望應(yīng)用于藥物研發(fā)和再生醫(yī)療。培養(yǎng)類器官需要matrigel(注冊商標(biāo))等細(xì)胞外基質(zhì)(例如，參照專利文獻(xiàn)1、非專利文獻(xiàn)1等)。matrigel(注冊商標(biāo))是移植到小鼠體內(nèi)的腫瘤的提取物，因此是動(dòng)物源產(chǎn)品。此外，由于存在混入未知的病毒的可能性、價(jià)格高昂等，在類器官的培養(yǎng)中使用matrigel(注冊商標(biāo))是醫(yī)療應(yīng)用的障礙。而且，從動(dòng)物保護(hù)的角度來看matrigel的使用也是一個(gè)問題。類器官技術(shù)出現(xiàn)以來，一直在積極進(jìn)行matrigel(注冊商標(biāo))的替代物質(zhì)的開發(fā)工作(例如，參照非專利文獻(xiàn)2)。

2、相關(guān)技術(shù)文獻(xiàn)

3、專利文獻(xiàn)

4、專利文獻(xiàn)1：日本專利特開2016-198033號公報(bào)

5、非專利文獻(xiàn)

6、非專利文獻(xiàn)1：s?rezakhani，et?al.，extracellular?matrix?requirements?forgastrointestinal?organoid?cultures，biomaterials，276,121020,2021.

7、非專利文獻(xiàn)2：jeong?hyun?heo，et?al.，engineering?the?extracellularmatrix?for?organoid?culture，int?j?stem?cells，15(1)，60-69,2022.

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、[發(fā)明要解決的問題]

2、以往，使用合成細(xì)胞外基質(zhì)、膠原蛋白等作為matrigel(注冊商標(biāo))的替代物質(zhì)，但由于類器官的培養(yǎng)效率不夠高，沒有得到廣泛應(yīng)用。

3、因此，本發(fā)明的目的在于提供一種在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下制備并培養(yǎng)類器官的技術(shù)。

4、[用于解決問題的方案]

5、本發(fā)明包括以下方面。

6、[1]一種用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下形成并增殖類器官的藥物，其中，該藥物的有效成分為hippo信號通路抑制劑。

7、[2]根據(jù)[1]所述的用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下形成并增殖類器官的藥物，其中，所述hippo信號通路抑制劑為mst1/2激酶抑制劑或大腫瘤抑制激酶(lats)1/2激酶抑制劑。

8、[3]根據(jù)[1]或[2]所述的用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下形成并增殖類器官的藥物，其中，還包括與gp130結(jié)合的細(xì)胞因子家族。

9、[4]根據(jù)[1]～[3]中任一項(xiàng)所述的用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下形成并增殖類器官的藥物，其中，該類器官為上皮類器官。

10、[5]一種類器官的增殖方法，包括在存在hippo信號通路抑制劑且不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下培養(yǎng)類器官的工序。

11、[6]根據(jù)[5]所述的類器官的增殖方法，其中，在無血清條件下進(jìn)行所述類器官的培養(yǎng)。

12、[7]一種類器官，其中，該類器官是通過[5]或[6]所述的增殖方法增殖的。

13、[8]一種用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下建立類器官的藥物，其中，該藥物的有效成分為hippo信號通路抑制劑。

14、[9]根據(jù)[8]所述的用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下建立類器官的藥物，其中，所述hippo信號通路抑制劑為mst1/2激酶抑制劑或lats1/2激酶抑制劑。

15、[10]根據(jù)[8]或[9]所述的用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下建立類器官的藥物，其中，還包括與gp130結(jié)合的細(xì)胞因子家族。

16、[11]根據(jù)[8]～[10]中任一項(xiàng)所述的用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下建立類器官的藥物，其中，該類器官為上皮類器官。

17、[12]一種類器官的制造方法，包括在存在hippo信號通路抑制劑且不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下建立類器官的工序。

18、[13]根據(jù)[12]所述的類器官的制造方法，其中，在存在與gp130結(jié)合的細(xì)胞因子家族的條件下進(jìn)行該類器官的建立。

19、[14]根據(jù)[12]或[13]所述的類器官的制造方法，其中，在無血清條件下進(jìn)行該類器官的建立。

20、[15]一種類器官，其中，該類器官是通過[12]～[14]中任一項(xiàng)所述的制造方法制造的。

21、[16]一種再生醫(yī)療制劑，其中，該再生醫(yī)療制劑的有效成分為[15]所述的類器官。

22、[17]一種能在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下培養(yǎng)類器官的藥物的篩選方法，包括：在存在待測物質(zhì)且不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下培養(yǎng)類器官的工序；以及評估該類器官的增殖的工序；其中，與在不存在該待測物質(zhì)的條件下相比該類器官的增殖較高，表示該待測物質(zhì)為能在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下培養(yǎng)類器官的藥物。

23、[發(fā)明效果]

24、本發(fā)明能提供一種在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下培養(yǎng)類器官的技術(shù)。

技術(shù)特征：

1.一種用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下形成并增殖類器官的藥物，其中，所述藥物的有效成分為hippo信號通路抑制劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下形成并增殖類器官的藥物，其中，所述hippo信號通路抑制劑為mst1/2激酶抑制劑或大腫瘤抑制激酶(lats)1/2激酶抑制劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下形成并增殖類器官的藥物，其中，所述藥物還包括與gp130結(jié)合的細(xì)胞因子家族。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下形成并增殖類器官的藥物，其中，所述類器官為上皮類器官。

5.一種類器官的增殖方法，包括在存在hippo信號通路抑制劑且不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下培養(yǎng)類器官的工序。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的類器官的增殖方法，其中，在無血清條件下進(jìn)行所述類器官的培養(yǎng)。

7.一種類器官，其中，所述類器官是通過權(quán)利要求5或6所述的增殖方法增殖的。

8.一種用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下建立類器官的藥物，其中，所述藥物的有效成分為hippo信號通路抑制劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下建立類器官的藥物，其中，所述hippo信號通路抑制劑為mst1/2激酶抑制劑或lats1/2激酶抑制劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下建立類器官的藥物，其中，所述藥物還包括與gp130結(jié)合的細(xì)胞因子家族。

11.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下建立類器官的藥物，其中，所述類器官為上皮類器官。

12.一種類器官的制造方法，包括在存在hippo信號通路抑制劑且不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下建立類器官的工序。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的類器官的制造方法，其中，在存在與gp130結(jié)合的細(xì)胞因子家族的條件下進(jìn)行所述類器官的建立。

14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的類器官的制造方法，其中，在無血清條件下進(jìn)行所述類器官的建立。

15.一種類器官，其中，所述類器官是通過權(quán)利要求12或13所述的制造方法制造的。

16.一種再生醫(yī)療制劑，其中，所述再生醫(yī)療制劑的有效成分為權(quán)利要求15所述的類器官。

17.一種能在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下培養(yǎng)類器官的藥物的篩選方法，包括：

技術(shù)總結(jié)
一種以Hippo信號通路抑制劑為有效成分、用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下形成并增殖類器官的藥物、類器官的增殖方法、通過所述增殖方法增殖的類器官、用于在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下建立類器官的藥物、類器官的制造方法、通過所述制造方法制造的類器官、再生醫(yī)療制劑、以及能在不存在細(xì)胞外基質(zhì)的條件下培養(yǎng)類器官的藥物的篩選方法。

技術(shù)研發(fā)人員：佐藤俊朗,矢野智樹
受保護(hù)的技術(shù)使用者：慶應(yīng)義塾
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/8