本發(fā)明屬于天然藥物，具體地，涉及一種松香烷型二萜類化合物及其提取方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、雷公藤( tripterygium?wilfordiihook.f.)為衛(wèi)矛科雷公藤屬植物，以根入藥，在民間有幾百年的使用歷史，具有祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，消腫止痛，殺蟲解毒之功效。臨床常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，腎小球腎炎，腎病綜合征，紅斑狼瘡，口眼干燥綜合征，白塞病，濕疹，銀屑病，麻風(fēng)病，疥瘡，頑癬等。其制劑雷公藤片、雷公藤多苷片及雷公藤總萜片等在臨床上廣泛應(yīng)用且療效顯著。

2、植物化學(xué)研究表明，雷公藤根中主要含有二萜類、三萜類和倍半萜類生物堿等化學(xué)成分。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)雷公藤根具有抗炎、免疫抑制、抗腫瘤、抗病毒、殺蟲、抗氧化和神經(jīng)保護(hù)等多種藥理作用?，F(xiàn)有技術(shù)認(rèn)為雷公藤甲素（triptolide，二萜）和雷公藤紅素（celastrol，三萜）是雷公藤根及其制劑發(fā)揮抗炎的主要成分。但現(xiàn)有技術(shù)并沒有實(shí)現(xiàn)對(duì)雷公藤根中具有抗炎活性的物質(zhì)有效的分離和鑒定，雷公藤根中具有抗炎活性的物質(zhì)仍有待深入研究。

3、為進(jìn)一步從雷公藤根中挖掘新的抗炎活性物質(zhì)，本申請(qǐng)對(duì)雷公藤根的化學(xué)成分進(jìn)行了深入研究及抗炎活性篩選，從中分離得到一種新的松香烷型二萜類化合物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種松香烷型二萜類化合物及其提取方法和應(yīng)用。

2、為解決上述問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：

3、技術(shù)主題一

4、一種松香烷型二萜類化合物，其結(jié)構(gòu)如式ⅰ所示：

5、。

6、技術(shù)主題二

7、一種技術(shù)主題一所述化合物的提取方法，包括如下步驟：

8、s1：將雷公藤根和95％乙醇溶液混合后加熱回流提取，提取液濃縮，濃縮液用乙酸乙酯萃??；

9、s2：將s1所得萃取液進(jìn)行氧化鋁柱色譜，以無(wú)水乙醇進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮成浸膏，干燥粉碎；

10、s3：將s2粉碎后的浸膏用石油醚多次萃取，合并萃取液，減壓濃縮得提取物；

11、s4：將s3所得的提取物分離純化后得到式ⅰ所示化合物。

12、作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，所述s1中雷公藤根和乙醇溶液的質(zhì)量體積比為1kg:8l-1kg:12.5l；提取溫度為70~80℃，每次提取的時(shí)間為1-2?h，重復(fù)提取3次；

13、所述s3中浸膏用石油醚萃取3次。

14、作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，所述分離純化包括如下步驟：

15、步驟1：將s3所得的提取物以二氯甲烷溶解，加入與提取物等質(zhì)量的100-200目硅膠混勻后，將溶劑揮干后得到混有樣品的硅膠，在常壓下以石油醚-丙酮體積比100:0→1:1進(jìn)行梯度洗脫，得到12個(gè)組分，記為fr.a?~?fr.l；

16、步驟2：將fr.f使用常壓硅膠柱色譜進(jìn)一步分離，以石油醚-二氯甲烷體積比5:1→1:5梯度洗脫，得到9個(gè)組分，記為fr.fa?~?fr.fj；

17、步驟3：將fr.fd經(jīng)常壓ods反相柱色譜分離，以丙酮-水體積比60:40→100:0梯度洗脫，得到5個(gè)亞組分，記為fr.fd-1?~?fr.fd-5；

18、步驟4：將fr.fd-2經(jīng)常壓ods反相柱色譜分離，以丙酮-水體積比70:30→100:0梯度洗脫，得式ⅰ所示化合物。

19、技術(shù)主題三

20、一種含有技術(shù)主題一所述的松香烷型二萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或其立體異構(gòu)體的組合物。

21、技術(shù)主題四

22、一種技術(shù)主題一所述的松香烷型二萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或其立體異構(gòu)體在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。

23、采用上述技術(shù)方案所產(chǎn)生的有益效果在于：

24、本發(fā)明所提供的松香烷型二萜類化合物是首次提取分離得到，經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其可以顯著抑制raw264.7中no的釋放，以及顯著抑制raw264.7中il-6的產(chǎn)生，證明其具有良好的抗炎效果，為基于該化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或其立體異構(gòu)體的新藥的開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

25、本發(fā)明所提供的提取操作方法簡(jiǎn)便快速，且經(jīng)該方法分離得到的化合物純度較高，純度＞95％。

技術(shù)特征：

1.一種松香烷型二萜類化合物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)如式ⅰ所示：

2.一種權(quán)利要求1所述化合物的提取方法，其特征在于，包括如下步驟：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于，所述s1中雷公藤根和乙醇溶液的質(zhì)量體積比為1kg:8l-1kg:12.5l；提取溫度為70-80℃，每次提取的時(shí)間為1-2?h，重復(fù)提取3次；

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于，所述分離純化包括如下步驟：

5.一種含有權(quán)利要求1所述的松香烷型二萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或其立體異構(gòu)體的組合物。

6.一種權(quán)利要求1所述的松香烷型二萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或其立體異構(gòu)體在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本申請(qǐng)屬于天然藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種松香烷型二萜類化合物及其提取方法和應(yīng)用。本申請(qǐng)所述化合物的結(jié)構(gòu)如式Ⅰ所示，其通過如下步驟提取：S1：將雷公藤根和95％乙醇溶液混合后加熱回流提取，提取液濃縮，濃縮液用乙酸乙酯萃取；S2：將S1所得萃取液進(jìn)行氧化鋁柱色譜，以無(wú)水乙醇進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮成浸膏，干燥粉碎；S3：將S2粉碎后的浸膏用石油醚多次萃取，合并萃取液，減壓濃縮得提取物；S4：將S3所得的提取物分離純化后得到式Ⅰ所示化合物。經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，本申請(qǐng)公開的化合物具有良好的抗炎效果，可應(yīng)用于抗炎藥物的制備。本申請(qǐng)公開的提取方法操作簡(jiǎn)便快速，且經(jīng)該方法分離得到的化合物純度較高，純度＞95％。

技術(shù)研發(fā)人員：霍長(zhǎng)虹,唐鵬博,王巧,付炎,王于方
受保護(hù)的技術(shù)使用者：河北醫(yī)科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/8