背景技術(shù)：

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本文提供了用于制備用于無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成反應(yīng)的噴霧干燥的細(xì)菌提取物的組合物和方法。在一個(gè)方面，所述方法包括：i)將包含裂解的細(xì)菌組分的細(xì)菌提取物與包含海藻糖、乳糖、亮氨酸或棉子糖的組合物組合以產(chǎn)生混合物，其中所述細(xì)菌提取物能夠在無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成反應(yīng)中從編碼目標(biāo)蛋白的模板核酸合成所述目標(biāo)蛋白；以及ii)將所述混合物噴霧干燥以產(chǎn)生所述穩(wěn)定的噴霧干燥的細(xì)菌提取物。

2、在另一方面，本公開內(nèi)容提供用于在無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成反應(yīng)中表達(dá)目標(biāo)蛋白質(zhì)的方法，所述方法包括：i)將包含裂解的細(xì)菌組分的細(xì)菌提取物與包含海藻糖、乳糖、亮氨酸或棉子糖的組合物組合以產(chǎn)生混合物，其中所述裂解的細(xì)菌組分可以在無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成反應(yīng)中從編碼目標(biāo)蛋白的模板核酸合成所述目標(biāo)蛋白；ii)將所述混合物噴霧干燥以產(chǎn)生所述穩(wěn)定的噴霧干燥的細(xì)菌提取物，iii)將所述噴霧干燥的細(xì)菌提取物再水合；iv)將編碼所述目標(biāo)蛋白的模板核酸添加至所述再水合的提取物中，其中將所述模板核酸在所述再水合的提取物中翻譯，從而表達(dá)所述目標(biāo)蛋白。

3、在另一方面，本公開內(nèi)容提供了用于在無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成反應(yīng)中表達(dá)目標(biāo)蛋白的方法，所述方法包括：將包含裂解的細(xì)菌組分和包含海藻糖、乳糖、亮氨酸或棉子糖的組合物的噴霧干燥的細(xì)菌提取物再水合；將編碼所述目標(biāo)蛋白的模板核酸添加至所述再水合的提取物中，其中將所述模板核酸在所述再水合的提取物中翻譯，從而表達(dá)所述目標(biāo)蛋白。

4、在一些實(shí)施方案中，包含裂解的細(xì)菌組分的所述細(xì)菌提取物是液體或再水合的細(xì)菌提取物。

5、在一些實(shí)施方案中，所述組合物包含海藻糖或乳糖。在一些實(shí)施方案中，所述混合物包含約25至200g/kg海藻糖。在一些實(shí)施方案中，所述混合物包含約50至100g/kg海藻糖。在一些實(shí)施方案中，所述海藻糖是海藻糖二水合物(tdh)。

6、在一些實(shí)施方案中，所述混合物包含約25至200g/kg乳糖。在一些實(shí)施方案中，所述混合物包含約50至100g/kg乳糖。在一些實(shí)施方案中，所述乳糖是乳糖單水合物(lmh)。

7、在一些實(shí)施方案中，所述混合物包含約5至10g/l的亮氨酸。在一些實(shí)施方案中，所述混合物包含約25至200g/l棉子糖。

8、在一些實(shí)施方案中，所述穩(wěn)定的噴霧干燥的細(xì)菌提取物包含約40至70g/l的所述細(xì)菌提取物固體。在一些實(shí)施方案中，所述穩(wěn)定的噴霧干燥的細(xì)菌提取物包含約50至60g/l的所述細(xì)菌提取物固體。

9、在一些實(shí)施方案中，所述細(xì)菌提取物還與高玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(tg)非極性的不帶電氨基酸中的一種或多種組合。在一些實(shí)施方案中，所述一種或多種高tg非極性的不帶電氨基酸選自纈氨酸、色氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、丙氨酸、甘氨酸、脯氨酸及其任何組合。在一些實(shí)施方案中，所述一種或多種高tg非極性的不帶電氨基酸選自l-纈氨酸、l-色氨酸、l-異亮氨酸、l-亮氨酸、l-丙氨酸、甘氨酸或l-脯氨酸及其任何組合。

10、在一些實(shí)施方案中，所述細(xì)菌提取物還與一種或多種選自亮氨酸、甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、脯氨酸、色氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、組氨酸、賴氨酸、精氨酸及其任何組合的氨基酸。

11、在一些實(shí)施方案中，所述混合物包含5至15g/kg的氨基酸。

12、在一些實(shí)施方案中，在步驟(i)中，所述混合物還包含麥芽糊精、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、聚乙二醇200、聚山梨醇酯80(80)、聚乙烯吡咯烷酮(pvp或kollidon12pf)或2-羥基丙基-β-環(huán)糊精。

13、在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的細(xì)菌提取物包含小于或等于約15％(w/w)的殘留水。在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的細(xì)菌提取物包含小于或等于約10％(w/w)的殘留水。在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的細(xì)菌提取物包含小于或等于約5％(w/w)的殘留水。

14、在一些實(shí)施方案中，在2℃至8℃下儲(chǔ)存至少6個(gè)月后，所述噴霧干燥的細(xì)菌提取物能夠合成相對(duì)于對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的所述目標(biāo)蛋白。在一些實(shí)施方案中，在2℃至8℃下儲(chǔ)存至少12個(gè)月后，所述噴霧干燥的細(xì)菌提取物能夠合成相對(duì)于對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的所述目標(biāo)蛋白。在一些實(shí)施方案中，在2℃至8℃下儲(chǔ)存至少18個(gè)月后，所述噴霧干燥的細(xì)菌提取物能夠合成相對(duì)于對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的所述目標(biāo)蛋白。

15、在一些實(shí)施方案中，在約-20℃下儲(chǔ)存至少6個(gè)月后，所述噴霧干燥的細(xì)菌提取物能夠合成相對(duì)于對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的所述目標(biāo)蛋白。在一些實(shí)施方案中，在約-20℃下儲(chǔ)存至少12個(gè)月后，所述噴霧干燥的細(xì)菌提取物能夠合成相對(duì)于對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的所述目標(biāo)蛋白。在一些實(shí)施方案中，在約-20℃下儲(chǔ)存至少18個(gè)月后，所述噴霧干燥的細(xì)菌提取物能夠合成相對(duì)于對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的所述目標(biāo)蛋白。

16、在一些實(shí)施方案中，在約室溫(20℃)下儲(chǔ)存至少6個(gè)月后，所述噴霧干燥的細(xì)菌提取物能夠合成相對(duì)于對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的所述目標(biāo)蛋白。在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的細(xì)菌提取物在約室溫(20℃)下儲(chǔ)存至少12個(gè)月后，能夠合成相對(duì)于對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的所述目標(biāo)蛋白。在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的細(xì)菌提取物在約室溫(20℃)下儲(chǔ)存至少18個(gè)月后，能夠合成相對(duì)于對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的所述目標(biāo)蛋白。

17、在一些實(shí)施方案中，所述效價(jià)通過方法測(cè)定。

18、在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的提取物和所述對(duì)照提取物包含海藻糖，并且所述噴霧干燥的提取物在2℃至8℃下儲(chǔ)存至少12個(gè)月后，在重組之后能夠合成相對(duì)于在時(shí)間零時(shí)重組的所述對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的所述目標(biāo)蛋白。在一些實(shí)施方案中，當(dāng)將所述噴霧干燥的提取物在2℃至8℃下儲(chǔ)存然后再水合時(shí)，與對(duì)照提取物相比所述噴霧干燥的提取物的蛋白質(zhì)合成活性每月降低小于約5％。

19、在一些實(shí)施方案中，所述對(duì)照提取物不包含海藻糖、乳糖、亮氨酸和棉子糖。在一些實(shí)施方案中，所述對(duì)照提取物包含海藻糖、乳糖、亮氨酸或棉子糖。

20、在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的細(xì)菌提取物在無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成中包含活性氧化磷酸化系統(tǒng)。在一些實(shí)施方案中，所述細(xì)菌提取物來自埃希氏菌屬物種。

21、在一些實(shí)施方案中，在步驟(i)之前，將所述細(xì)菌提取物在約20℃至45℃下加熱約30分鐘至約10小時(shí)。

22、在一些實(shí)施方案中，步驟(ii)中的所述噴霧干燥包括：將所述混合物霧化以產(chǎn)生液滴；使所述液滴與氣體接觸以從所述液滴中蒸發(fā)液體；將所述干燥的提取物與所述氣體和較小的顆粒分離；以及收集所述噴霧干燥的提取物。

23、在一些實(shí)施方案中，從所述混合物中除去大于或等于90％(w/w)的所述液體。在一些實(shí)施方案中，從所述混合物中除去大于或等于95％(w/w)的所述液體。

24、在一些實(shí)施方案中，所述方法還包括(iii)將所述噴霧干燥的細(xì)菌提取物再水合；以及(iv)在支持無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成反應(yīng)的條件下合成所述目標(biāo)蛋白。在一些實(shí)施方案中，所述再水合的細(xì)菌提取物占所述無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成反應(yīng)的約20體積％至60體積％。在一些實(shí)施方案中，所述再水合的細(xì)菌提取物占所述無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成反應(yīng)的約30體積％至40體積％。

25、在另一方面，本公開內(nèi)容提供用于無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的噴霧干燥的細(xì)菌提取物組合物，所述提取物包含干燥的裂解的細(xì)菌組分；以及包含海藻糖、乳糖、亮氨酸或棉子糖的組合物，其中所述提取物能夠在再水合時(shí)從編碼目標(biāo)蛋白的模板核酸中合成所述目標(biāo)蛋白。

26、在一些實(shí)施方案中，所述組合物包含海藻糖或乳糖。在一些實(shí)施方案中，所述組合物包含約25至200g/kg的海藻糖。在一些實(shí)施方案中，所述組合物包含約50至100g/kg的海藻糖。在一些實(shí)施方案中，所述海藻糖是海藻糖二水合物(tdh)。在一些實(shí)施方案中，所述組合物包含約25至200g/kg的乳糖。在一些實(shí)施方案中，所述組合物包含約50至100g/kg的乳糖。在一些實(shí)施方案中，所述乳糖是乳糖單水合物(lmh)。在一些實(shí)施方案中，所述組合物包含約5至10g/l的亮氨酸。

27、在一些實(shí)施方案中，所述組合物包含約25至200g/l棉子糖。

28、在一些實(shí)施方案中，所述提取物還包含一種或多種高玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(tg)非極性的不帶電氨基酸。在一些實(shí)施方案中，所述高tg非極性的不帶電氨基酸選自纈氨酸、色氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、丙氨酸、甘氨酸、脯氨酸及其任何組合。在一些實(shí)施方案中，所述高tg非極性的不帶電氨基酸選自l-纈氨酸、l-色氨酸、l-異亮氨酸、l-亮氨酸、l-丙氨酸、甘氨酸、l-脯氨酸及其任何組合。在一些實(shí)施方案中，所述提取物包含5至15g/kg的氨基酸。

29、在一些實(shí)施方案中，所述提取物還包含選自亮氨酸、甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、脯氨酸、色氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、組氨酸、賴氨酸和精氨酸的中的一種或多種氨基酸、全部氨基酸的組合或氨基酸的子集。在一些實(shí)施方案中，所述提取物包含約5至15g/l的所述氨基酸。

30、在一些實(shí)施方案中，所述提取物還包含麥芽糊精、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、聚乙二醇200、聚山梨醇酯80(80)、聚乙烯吡咯烷酮(pvp或kollidon?12pf)或2-羥基丙基-β-環(huán)糊精。

31、在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的提取物包含小于或等于約15％(w/w)的殘留水。在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的提取物包含小于或等于約10％(w/w)的殘留水。在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的提取物包含小于或等于約5％(w/w)的殘留水。

32、在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的提取物在2℃至8℃下儲(chǔ)存至少6個(gè)月，并且能夠合成相對(duì)于對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的目標(biāo)蛋白。在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的提取物在2℃至8℃下儲(chǔ)存至少12個(gè)月，并且能夠合成相對(duì)于對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的目標(biāo)蛋白。在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的提取物在2℃至8℃下儲(chǔ)存至少18個(gè)月，并且能夠合成相對(duì)于對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的目標(biāo)蛋白。

33、在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的提取物在約-20℃下儲(chǔ)存至少6個(gè)月，并且能夠合成相對(duì)于對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的所述目標(biāo)蛋白。在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的提取物在約-20℃下儲(chǔ)存至少12個(gè)月，并且能夠合成相對(duì)于對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的所述目標(biāo)蛋白。在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的提取物在約-20℃下儲(chǔ)存至少18個(gè)月，并且能夠合成相對(duì)于對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的所述目標(biāo)蛋白。

34、在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的提取物在約室溫(20℃)下儲(chǔ)存至少6個(gè)月，并且能夠合成相對(duì)于對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的所述目標(biāo)蛋白。在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的提取物在約室溫(20℃)下儲(chǔ)存至少12個(gè)月，并且能夠合成相對(duì)于對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的所述目標(biāo)蛋白。在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的提取物在約室溫(20℃)下儲(chǔ)存至少18個(gè)月，并且能夠合成相對(duì)于對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的所述目標(biāo)蛋白。

35、在一些實(shí)施方案中，所述效價(jià)通過方法測(cè)定。在一些實(shí)施方案中，所述對(duì)照提取物不包含海藻糖、乳糖、亮氨酸和棉子糖。在一些實(shí)施方案中，所述對(duì)照提取物包含海藻糖、乳糖、亮氨酸或棉子糖。

36、在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的提取物和所述對(duì)照提取物包含海藻糖，并且所述噴霧干燥的提取物在2℃至8℃下儲(chǔ)存至少12個(gè)月，并且在再水合之后能夠合成相對(duì)于在時(shí)間t＝零時(shí)再水合的所述對(duì)照提取物具有至少80％的效價(jià)的所述目標(biāo)蛋白。

37、在一些實(shí)施方案中，當(dāng)在再水合之前將所述提取物在2℃至8℃下儲(chǔ)存時(shí)，所述再水合的噴霧干燥的提取物的蛋白質(zhì)合成活性每月降低小于約5％。在一些實(shí)施方案中，當(dāng)在再水合之前將所述提取物在2℃至8℃下儲(chǔ)存大于或等于8個(gè)月時(shí)，所述再水合的噴霧干燥的提取物的蛋白質(zhì)合成活性大于或等于再水合的對(duì)照噴霧干燥的提取物的蛋白質(zhì)合成活性。在一些實(shí)施方案中，在再水合之前將所述噴霧干燥的提取物在2℃至8℃下儲(chǔ)存13個(gè)月。在一些實(shí)施方案中，所述對(duì)照噴霧干燥的提取物不包含海藻糖。

38、在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的提取物包含海藻糖或乳糖，在2℃至8℃下儲(chǔ)存至少4個(gè)月，并且能夠合成相對(duì)于在-20℃下儲(chǔ)存的不包含海藻糖或乳糖的對(duì)照提取物具有至少75％的效價(jià)的所述目標(biāo)蛋白。在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的提取物包含約75g/kg至105g/kg海藻糖或約100g/kg乳糖。

39、在一些實(shí)施方案中，與在t＝0時(shí)的再水合提取物的蛋白質(zhì)合成活性相比，在再水合之前將提取物在2℃至8℃下儲(chǔ)存至少18個(gè)月的再水合的提取物具有大于或等于80％的初始蛋白質(zhì)合成活性。

40、在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的細(xì)菌提取物在無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成中具有活性氧化磷酸化系統(tǒng)。在一些實(shí)施方案中，所述提取物來自埃希氏菌屬物種。在一些實(shí)施方案中，所述提取物是粉末。在一些實(shí)施方案中，所述提取物不具有塊狀外觀或者不是干燥的塊狀物。

41、在另一方面，本公開內(nèi)容提供了制備噴霧干燥的提取物的方法，所述方法包括以下步驟：(i)提供包含用于從編碼目標(biāo)蛋白的模板核酸無細(xì)胞合成所述目標(biāo)蛋白的組分的液體細(xì)菌提取物；(ii)產(chǎn)生所述液體細(xì)菌提取物的液滴；(iii)使所述液滴與氣體接觸以從所述液滴中蒸發(fā)液體；(iv)將所述干燥的提取物與所述氣體和較小的顆粒分離；以及(v)收集所述噴霧干燥的提取物。

42、在一些實(shí)施方案中，在步驟(i)之前，將所述液體細(xì)菌提取物無菌過濾。在一些實(shí)施方案中，將所述無菌過濾的液體細(xì)菌提取物通過加熱活化。

43、在一些實(shí)施方案中，在步驟(ii)之前，將包含海藻糖、乳糖、亮氨酸或棉子糖的組合物添加至所述活化的無菌過濾的液體細(xì)菌提取物。在一些實(shí)施方案中，所述組合物包含約25至200g/kg海藻糖、約25至200g/kg乳糖、約5至10g/l亮氨酸或約25至200g/l棉子糖。

44、在一些實(shí)施方案中，步驟(i)還包括將一種或多種氨基酸添加至所述活化的無菌過濾的液體細(xì)菌提取物。在一些實(shí)施方案中，所述一種或多種氨基酸包括高玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(tg)非極性的不帶電氨基酸，所述高tg非極性的不帶電氨基酸選自l-纈氨酸、l-色氨酸、l-異亮氨酸、l-亮氨酸、l-丙氨酸、甘氨酸、l-脯氨酸及其任何組合。在一些實(shí)施方案中，所述一種或多種氨基酸選自亮氨酸、甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、脯氨酸、色氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、組氨酸、賴氨酸和精氨酸。

45、在一些實(shí)施方案中，將麥芽糊精、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、聚乙二醇200、聚山梨醇酯80(80)、聚乙烯吡咯烷酮(pvp或kollidon?12pf)、2-羥基丙基-β-環(huán)糊精或其任何組合中的一種或多種添加至所述活化的無菌過濾的液體細(xì)菌提取物。

46、在一些實(shí)施方案中，步驟(ii)包括將所述液體細(xì)菌提取物霧化以產(chǎn)生所述液滴。在一些實(shí)施方案中，所述霧化包括使所述液體細(xì)菌提取物通過選自噴嘴或旋轉(zhuǎn)霧化器的霧化裝置。在一些實(shí)施方案中，所述中值液滴大小(dv50)在10至50psig的霧化氣體壓力下為約20至100微米。

47、在一些實(shí)施方案中，步驟(iii)包括使所述液滴與干燥氣體通過干燥室接觸，其中所述干燥氣體具有約60℃至約90℃的出口溫度。在一些實(shí)施方案中，步驟(iv)包括使用離心力將所述干燥的提取物與所述氣體和較小的顆粒分離。在一些實(shí)施方案中，步驟(v)包括將所述噴霧干燥的提取物收集在容器中。

48、在一些實(shí)施方案中，所述收集的噴霧干燥的提取物包含小于或等于約15％、10％或5％(w/w)的殘留水。在一些實(shí)施方案中，從所述噴霧干燥的提取物中除去大于或等于85％、90％或95％(w/w)的所述液體。

49、在一些實(shí)施方案中，當(dāng)在再水合之前將所述提取物在2℃至8℃下儲(chǔ)存時(shí)，所述再水合的噴霧干燥的提取物的蛋白質(zhì)合成活性每月降低小于約5％。在一些實(shí)施方案中，當(dāng)在再水合之前將所述提取物在2℃至8℃下儲(chǔ)存大于或等于8個(gè)月時(shí)，所述再水合的提取物的蛋白質(zhì)合成活性大于或等于再水合的對(duì)照噴霧干燥的提取物的蛋白質(zhì)合成活性。在一些實(shí)施方案中，在再水合之前將所述噴霧干燥的提取物在2℃至8℃下儲(chǔ)存13個(gè)月。

50、在一些實(shí)施方案中，所述噴霧干燥的細(xì)菌提取物在無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成中具有活性氧化磷酸化系統(tǒng)。在一些實(shí)施方案中，所述液體提取物來自埃希氏菌屬物種。

51、在另一方面，本公開內(nèi)容提供用于無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的噴霧干燥的提取物，所述噴霧干燥的提取物包含：干燥的裂解的細(xì)菌組分以及一種或多種穩(wěn)定劑，其中所述穩(wěn)定劑具有至少約90℃的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(tg)，以及其中在噴霧干燥之前所述穩(wěn)定劑在所述液體提取物中的濃度為約5g/l至200g/l或者約25g/kg至200g/kg。

52、在一些實(shí)施方案中，所述穩(wěn)定劑選自海藻糖、乳糖和亮氨酸。在一些實(shí)施方案中，所述穩(wěn)定劑包含約25至200g/kg海藻糖、約25至200g/kg乳糖或約5至10g/l的亮氨酸。在一些實(shí)施方案中，所述海藻糖是海藻糖二水合物(tdh)，以及所述乳糖是乳糖單水合物(lmh)。在一些實(shí)施方案中，從所述混合物中除去大于或等于85％、90％或95％(w/w)的所述液體。

53、在一些實(shí)施方案中，所述提取物還包含一種或多種高玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(tg)非極性的不帶電氨基酸，所述高tg非極性的不帶電氨基酸選自l-纈氨酸、l-色氨酸、l-異亮氨酸、l-亮氨酸、l-丙氨酸、甘氨酸、l-脯氨酸及其任何組合。在一些實(shí)施方案中，所述提取物還包含選自亮氨酸、甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、脯氨酸、色氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、組氨酸、賴氨酸和精氨酸中的一種或多種氨基酸、全部氨基酸的組合或氨基酸的子集。在一些實(shí)施方案中，所述提取物還包含麥芽糊精、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、聚乙二醇200、聚山梨醇酯80(80)、聚乙烯吡咯烷酮(pvp或kollidon?12pf)、2-羥基丙基-β-環(huán)糊精或其任何組合。

54、在另一方面，提供用于從噴霧干燥的提取物生產(chǎn)目標(biāo)蛋白的方法，所述方法包括：將本公開內(nèi)容的噴霧干燥的提取物重組；提供編碼所述目標(biāo)蛋白的模板核酸；以及產(chǎn)生所述目標(biāo)蛋白。