本發(fā)明屬于醫(yī)藥，具體涉及一種中藥提取物10 r-2-（10-甲基-10,?11-二羥基）-5-乙?；?6-羥基苯并呋喃的制備方法及其在治療糖尿病中的用途。

背景技術(shù)：

1、全球糖尿病患者數(shù)量正迅速增長，已成為全球性健康挑戰(zhàn)。根據(jù)2024年的最新數(shù)據(jù)，全球糖尿病患者數(shù)量已超過8億，年齡標(biāo)化患病率為6.1%，其中96%為2型糖尿病。預(yù)計到2050年全球糖尿病患者將增至13.1億。

2、當(dāng)前，糖尿病的中西醫(yī)治療各具優(yōu)勢。西醫(yī)治療糖尿病主要通過口服降糖藥和胰島素注射。常用口服降糖藥包括雙胍類（如二甲雙胍）、磺脲類（如格列美脲）、噻唑烷二酮類（如羅格列酮）、苯甲酸衍生物類（如瑞格列奈）和α-葡萄糖苷酶抑制劑（如阿卡波糖）。近年來，新型靶點藥物如glp-1受體激動劑、sglt-2抑制劑等也逐漸應(yīng)用于臨床。但部分藥物長期使用后可能會出現(xiàn)腹瀉、體重改變、器官損傷和胃腸道反應(yīng)等癥狀。中藥在糖尿病治療中具有獨特的優(yōu)勢，通過整體調(diào)理和多靶點作用機(jī)制，能夠有效改善血糖水平、減輕癥狀并預(yù)防并發(fā)癥。近年來，國內(nèi)外學(xué)者將目光轉(zhuǎn)移到中草藥的提取物，新發(fā)現(xiàn)了許多有抗糖尿病作用的天然藥物。如桑枝總生物堿膠囊等天然提取物都已開發(fā)為臨床抗糖尿病藥物。所以，從中草藥中尋找天然的抗糖尿病藥物前景廣闊。

3、華澤蘭 eupatorium?chinense系菊科澤蘭屬植物，又名多須公、土牛膝、六月雪等。主要分布于湖北、湖南、廣東等地，為鄂西、湘西土家族常用草藥，具有清熱解毒，疏肝活血之功效。本課題組長期致力于華澤蘭化學(xué)成分及其藥理活性研究，前期通過分離純化得到一個主成分，即為本發(fā)明所述化合物1（10 r-2-（10-甲基-10,?11-二羥基）-5-乙?；?6-羥基苯并呋喃）（中國發(fā)明專利公開號：cn117186042a），本發(fā)明對該化合物的分離純化工藝進(jìn)行了改進(jìn)。查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)其對糖尿病小鼠的治療作用尚無文獻(xiàn)報道。發(fā)明人前期已報道華澤蘭中另外1個主成分-澤蘭素（化合物3）同時具有較好的α-葡萄糖苷酶和ptp1b抑制作用，可作為抗糖尿病雙靶點的先導(dǎo)化合物（中國發(fā)明專利公開號：cn116103161a）。浙江大學(xué)周長新等人報道了澤蘭酮（化合物2）可促進(jìn)人肌肉細(xì)胞c2c12對葡萄糖的轉(zhuǎn)運（中國發(fā)明專利公開號：cn109232491a）。本發(fā)明通過小鼠糖尿病模型實驗，測試了3個單體化合物對糖尿病小鼠的治療作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：3個化合物給藥組小鼠的血糖整體呈現(xiàn)下降的趨勢，且均低于模型組小鼠，表明3個化合物均能夠改善t2dm（ⅱ型糖尿病）小鼠的血糖水平。其中化合物1，相比與化合物2和化合物3有更好的降糖效果，且優(yōu)于陽性藥二甲雙胍，具有良好的治療糖尿病功效，有望開發(fā)成為新的抗糖尿病天然藥物。本發(fā)明專利公開了該化合物的改進(jìn)制備方法及其治療糖尿病的用途。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的第一目的在于提供化合物1（10 r-2-（10-甲基-10,?11-二羥基）-5-乙酰基-6-羥基苯并呋喃）的改進(jìn)制備方法，第二目的在于提供其用于制備治療糖尿病藥物中的用途。

2、苯并呋喃類化合物，分子式為c13h14o5，結(jié)構(gòu)式如下：

3、，命名為：10 r-2-（10-甲基-10,?11-二羥基）-5-乙酰基-6-羥基苯并呋喃。

4、本發(fā)明提供了該化合物的制備方法，包括以下步驟：

5、步驟a，將華澤蘭的根粉碎，用純水加熱回流提取，將提取液過濾，減壓濃縮得到浸膏。

6、步驟b，將步驟a所得浸膏用適量水溶解后上大孔吸附樹脂層析柱，用30%-40%乙醇水（體積比）洗脫，合并洗脫液，減壓濃縮成浸膏。

7、步驟c，將步驟b所得浸膏用甲醇完全溶解，加入純水，使甲醇溶液的體積分?jǐn)?shù)為10%-40%，放置于4℃冰箱過夜，離心晶狀物，烘干即得所述的化合物1。

8、進(jìn)一步地，步驟a中所述水溶液純水。

9、進(jìn)一步地，步驟b中所述的洗脫劑為30%-40%乙醇水。

10、進(jìn)一步地，步驟c中所述的溶劑為10%-40%甲醇水。

11、一種制備治療糖尿病的藥物，所述藥物為所述的苯并呋喃類化合物。即治療糖尿病的活性藥物是指所述的苯并呋喃類化合物。

12、一種制備治療糖尿病的藥物的組合物，所述組合物包括所述的苯并呋喃類化合物。

13、所述的苯并呋喃類化合物在制備治療糖尿病中降低血糖、提高對葡萄糖耐受力的藥物中的應(yīng)用。

14、所述的苯并呋喃類化合物在制備治療糖尿病中降低肝臟指數(shù)，改善肝臟狀態(tài)的藥物中的應(yīng)用。

15、所述藥物為口服制劑或注射劑，其給藥量為16~32mg/kg/d。

16、所述的治療糖尿病的藥物的劑型選自片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、混懸劑、糖漿劑、腸溶制劑、乳劑懸浮液和注射劑中的一種或多種劑型。

17、本發(fā)明還公開了化合物1在治療糖尿病中的用途。

18、本發(fā)明的優(yōu)點體現(xiàn)在：

19、1、本發(fā)明公開了化合物1對糖尿病具有明顯的治療效果，提供了化合物1新的醫(yī)療用途，開拓了其新的應(yīng)用領(lǐng)域。

20、2、化合物1的治療糖尿病的作用顯著，主要表現(xiàn)為：化合物1給藥組的第28天血糖水平為11.07±3.07?mmol/l，顯著低于模型組20.98±3.60（p<0.01）；且優(yōu)于陽性藥二甲雙胍，并且相比與化合物2和化合物3有更好的降糖效果。

技術(shù)特征：

1.一種苯并呋喃類化合物，其特征在于，分子式為c13h14o5，結(jié)構(gòu)式如下：

2.一種權(quán)利要求1所述苯并呋喃類化合物的制備方法，其特征在于，步驟包括如下：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述b步驟的醇洗中所用的醇為30%-40%乙醇水溶液。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述c步驟的甲醇溶液的濃度為10-40%甲醇水溶液。

5.一種制備治療糖尿病的藥物，其特征在于，所述藥物為權(quán)利要求1所述的苯并呋喃類化合物。

6.一種制備治療糖尿病的藥物的組合物，其特征在于，所述組合物包括權(quán)利要求1所述的苯并呋喃類化合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并呋喃類化合物在制備治療糖尿病中降低血糖、提高對葡萄糖耐受力的藥物中的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并呋喃類化合物在制備治療糖尿病中降低肝臟指數(shù)，改善肝臟狀態(tài)的藥物中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的藥物，其特征在于，所述藥物為口服制劑或注射劑，其給藥量為16~32mg/kg/d。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物，其特征在于，所述的治療糖尿病的藥物的劑型選自片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、混懸劑、糖漿劑、腸溶制劑、乳劑懸浮液和注射劑中的一種或多種劑型。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了華澤蘭中一種苯并呋喃類化合物治療糖尿病的用途。所述苯并呋喃類化合物是從中藥華澤蘭的根中分離得到，命名為：10R?2?（10?甲基?10,11?二羥基）?5?乙?；?6?羥基苯并呋喃。優(yōu)化所述苯并呋喃類化合物的制備方法，是以中藥華澤蘭的根為原料，經(jīng)綠色水溶劑提取、大孔吸附柱色譜、結(jié)晶法分離步驟得到，該改進(jìn)的分離方法綠色高效、純度高，可適用于工業(yè)化生產(chǎn)。所述苯并呋喃類化合物經(jīng)動物試驗發(fā)現(xiàn)，給藥后經(jīng)Ⅱ型糖尿病小鼠的血糖濃度、口服葡萄糖耐量、肝臟指數(shù)等數(shù)據(jù)分析。該苯并呋喃類化合物的治療糖尿病效果顯著，具有良好的治療糖尿病功效，有望開發(fā)成為新的治療糖尿病的天然藥物。

技術(shù)研發(fā)人員：劉呈雄,覃強(qiáng)素,覃怡發(fā),嚴(yán)婷,白怡凡,唐仁琴,毛倩,劉艷
受保護(hù)的技術(shù)使用者：三峽大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/8