本發(fā)明屬于有機(jī)化合物合成，特別涉及一種3-氰乙基取代-4-色滿酮類(lèi)化合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、4-色滿酮骨架廣泛存在于自然界中，是許多天然產(chǎn)物以及重要生物活性分子的核心結(jié)構(gòu)，具有該骨架結(jié)構(gòu)的衍生物具有多種生理、藥理活性，被廣泛用作抗菌、抗氧化、抗寄生蟲(chóng)、抗癌等藥物，具有廣泛的應(yīng)用前景。氰基是有機(jī)化合物中一種關(guān)鍵的官能團(tuán)，它不僅可以轉(zhuǎn)換為各種官能團(tuán)，比如醛基、羧基、酯基等，而且在藥物合成領(lǐng)域中起著重要作用。通過(guò)將氰基引入到藥物分子中進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，可以改變藥物分子本身的物理、化學(xué)性質(zhì)，增強(qiáng)藥物分子的功能性。因此，開(kāi)發(fā)出一種新的3-氰乙基取代-4-色滿酮類(lèi)化合物的合成方法具有很強(qiáng)的現(xiàn)實(shí)意義，可以為基于4-色滿酮類(lèi)藥物分子的發(fā)現(xiàn)提供重要的篩選平臺(tái)。

2、近年來(lái)，有一些文獻(xiàn)報(bào)道使用鄰烯丙氧基苯甲醛與三氟甲基亞磺酸鈉、烷基羧酸、環(huán)丙醇分別發(fā)生級(jí)聯(lián)環(huán)化反應(yīng)合成相應(yīng)的含3-三氟乙基取代的-4-色滿酮衍生物(chem.commun.,2017,53,6440-6443)、含3-烷基取代的-4-色滿酮衍生物(org.chem.front.,2018,5,2925-2929)、含3-碳基烷基取代的-4-色滿酮衍生物(org.chem.front.,2019,6,1471-1475)，其合成路線如圖1所示。然而上述現(xiàn)有技術(shù)存在但該方法存在產(chǎn)率較低、催化劑使用量大，合成成本較高的問(wèn)題。為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提出了一種以鄰烯丙氧基苯甲醛與乙腈為原料，通過(guò)自由基級(jí)聯(lián)環(huán)化反應(yīng)合成3-氰乙基取代-4-色滿酮類(lèi)化合物的方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供了一種3-氰乙基取代-4-色滿酮類(lèi)化合物的制備方法以解決背景技術(shù)中所提出的問(wèn)題；本發(fā)明具有原料簡(jiǎn)單易得、價(jià)格低廉、無(wú)需額外添加催化劑、堿、合成效率高等優(yōu)勢(shì)，在新藥研發(fā)等領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

3、一種3-氰乙基取代-4-色滿酮類(lèi)化合物的制備方法，包括以下步驟：

4、將化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如(i)所示的2-烯丙氧基苯甲醛類(lèi)化合物與添加劑一同放入乙腈/水(mecn/h2o)混合溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)通式如(ii)所示的3-氰乙基取代-4-色滿酮類(lèi)化合物；

5、

6、其中，r1選自氫、c1～c5的烷基、c1～c5的烷氧基、c2～c5的烯基、鹵素取代基、硝基或者酯基。

7、優(yōu)選地，所述c1～c5烷基可以為取代基取代的c1～c5烷基或者未取代的c1～c5烷基，例如選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、異丁基、三氟甲基等任意一種。

8、優(yōu)選地，所述c1～c5烷氧基可以為取代基取代的c1～c5烷氧基或者未取代的c1～c5烷氧基，例如選自甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、芐氧基等任意一種。

9、優(yōu)選地，所述c2～c5的烯基可以為取代基取代的c2～c5烯基或者未取代的c2～c5烯基，例如選自乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基等任意一種。

10、優(yōu)選地，所述鹵素選自氟、氯、溴、碘中的任意一種。

11、優(yōu)選地，所述酯基選自甲酸甲酯或者甲酸乙酯中的任意一種。

12、優(yōu)選地，所述2-烯丙氧基苯甲醛化合物和添加劑的摩爾比為1：2～3。

13、優(yōu)選地，所述添加劑為過(guò)氧化苯甲酸叔丁酯、過(guò)氧化二異丙苯、過(guò)氧化氫叔丁醇、二叔丁基過(guò)氧化物中的任意一種，進(jìn)一步優(yōu)選為過(guò)氧化苯甲酸叔丁酯(tbpb)。

14、優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑為乙腈和水的不同體積比中的任意一種，進(jìn)一步優(yōu)選為乙腈/水＝2/1。

15、優(yōu)選地，所述反應(yīng)在110℃-130℃下進(jìn)行，進(jìn)一步優(yōu)選為120℃；反應(yīng)時(shí)間為10～12h。

16、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具備的有益效果是：

17、(1)本發(fā)明首次提供了一種合成3-氰乙基取代-4-色滿酮類(lèi)化合物的新方法：直接通過(guò)氧化反應(yīng)產(chǎn)生氰甲基自由基再與2-烯丙氧基苯甲醛發(fā)生分子內(nèi)的級(jí)聯(lián)環(huán)化反應(yīng)。

18、(2)本發(fā)明涉及的合成方法為一鍋反應(yīng)，具有原料廉價(jià)易得、無(wú)需額外添加金屬催化劑、堿、乙腈既作為溶劑又作為反應(yīng)物、原子利用率高等優(yōu)勢(shì)。反應(yīng)底物普適應(yīng)好，可以合成大量的3-氰乙基取代-4-色滿酮類(lèi)化合物，可以為基于4-色滿酮類(lèi)藥物分子的發(fā)現(xiàn)提供重要的篩選平臺(tái)。

技術(shù)特征：

1.一種3-氰乙基取代-4-色滿酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-氰乙基取代-4-色滿酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，所述c1～c5的烷基選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、異丁基、三氟甲基中的任意一種；

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-氰乙基取代-4-色滿酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，所述2-烯丙氧基苯甲醛類(lèi)化合物和添加劑的摩爾比為1：2～3。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-氰乙基取代-4-色滿酮類(lèi)化合物及其制備方法，其特征在于，所述混合溶劑中乙腈/水＝2/1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-氰乙基取代-4-色滿酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，所述添加劑為過(guò)氧化苯甲酸叔丁酯、過(guò)氧化二異丙苯、過(guò)氧化氫叔丁醇、二叔丁基過(guò)氧化物中的任意一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-氰乙基取代-4-色滿酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)在110℃-130℃下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為10～12h。

7.一種利用如權(quán)利要求1-6任一所述方法所制得的3-氰乙基取代-4-色滿酮類(lèi)化合物，其特征在于，結(jié)構(gòu)通式如(ii)所示：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種3?氰乙基取代?4?色滿酮類(lèi)化合物及其制備方法，屬于有機(jī)化合物合成技術(shù)領(lǐng)域；本發(fā)明包括步驟：將化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如(I)所示的2?烯丙氧基苯甲醛類(lèi)化合物在過(guò)氧化苯甲酸叔丁酯(TBPB)作為添加劑、以乙腈/水(MeCN/H<subgt;2</subgt;O)作為混合溶劑，在120℃的條件下進(jìn)行反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)通式如(II)所示的3?氰乙基取代?4?色滿酮類(lèi)化合物。本發(fā)明涉及到的合成方法原料簡(jiǎn)單易得，價(jià)格低廉，且無(wú)需額外添加催化劑、堿等，合成及后處理工藝簡(jiǎn)單、合成效率高，在新藥研發(fā)等領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)研發(fā)人員：包文虎,唐珊珊,許凡萍
受保護(hù)的技術(shù)使用者：湖南科技學(xué)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/8