本技術涉及有機合成，尤其涉及一種乙酰化花色苷單體的制備方法。

背景技術：

1、花青素作為一種天然的水溶性色素，廣泛分布于植物界，賦予水果、花卉及其他植物繽紛艷麗的色彩。除了其顯色功能，花青素還具備顯著的抗氧化、抗炎、抗癌以及抗肥胖等生物活性，在食品、醫(yī)藥和化妝品等領域展現(xiàn)出巨大的應用潛力。然而，花青素在實際應用中面臨兩大主要障礙：一是生物利用度較低，二是在面臨不利環(huán)境條件時，如ph值變化、溫度變化、酶解作用、光照以及氧氣的存在，花青素的相對穩(wěn)定性表現(xiàn)欠佳。這嚴重限制了它在食品、藥品、化妝品等行業(yè)的廣泛應用。

2、花青素糖基?；饕柑擒丈系?oh被各種有機酸?；セ默F(xiàn)象。研究表明，花色苷通常因含有較多親水性羥基，親脂性較低，而?；軌蛴行г鰪娖溆H脂性。此外，酰化還可提升花青素在高溫環(huán)境下的穩(wěn)定性。目前，大部分?；ㄇ嗨赝ㄟ^天然來源提取或與有機酸酶促?；瘉砗铣?。盡管已有少數(shù)研究報道利用化學合成法，以花色苷本體為反應物合成?；ㄇ嗨?，如cruz等人從葡萄幼酒中分離得到錦葵素-3-o-葡萄糖苷（m3g），使其與硬脂酰氯在室溫下，以無水乙腈作為反應介質攪拌過夜，獲得m3g的脂肪酸衍生物；fei等人通過固相接枝法，將順丁烯二酸酐與藍莓花青素和4-二甲基氨基吡啶在無溶劑條件下，置于50?℃烘箱內反應，得到酰化花色苷；wang等人同樣采用固相反應法，在聚四氟乙烯反應器中將天然藍莓花青素與不同脂肪酸置于50?℃下反應12小時，合成三種?；ㄉ?。但以苯乙酮（b環(huán)）和鄰羥基苯甲醛（a環(huán)）作為起始原料，進行?；ㄇ嗨氐幕瘜W全合成，至今仍鮮有報道。酰基化錦葵素-3-o-葡萄糖苷（m3g）和?；杠嚲账?3-o-葡萄糖苷（c3g）是自然界中廣泛存在且具有代表性的花色苷類物質。c3g廣泛分布于葡萄、藍莓、櫻桃等多種水果及花卉之中，呈現(xiàn)出從紅色到紫色的不同色澤。m3g在酰基轉移酶的催化作用下，可形成多種?；问剑珏\葵素-3-o-（6”-乙?；?葡萄糖苷，錦葵素-3-o-（6”-香豆?；?葡萄糖苷，錦葵素-3-o-（6”-咖啡?；?葡萄糖苷。過往研究顯示，m3g類是紅酒中的主要花色苷，其中錦葵素-3-o-（6”-乙酰基）-葡萄糖苷含量最為豐富。從結構上看，c3g和m3g的分子結構頗具代表性，二者均含有苯乙酮骨架，且在b環(huán)上存在不同取代基。c3g的b環(huán)結構相對簡單，僅含兩個羥基，這在?；揎棔r，有助于精確控制位點和化學環(huán)境。相比之下，m3g的b環(huán)上含有一個甲氧基和一個羥基，使其在?；^程中，表現(xiàn)出獨特的反應性和位點選擇性差異。這種結構上的不同，為探究乙?；又Σ煌ㄉ盏挠绊懱峁┝肆己闷鯔C。

3、過去的研究雖已借助1d和2d?nmr技術表征了糖苷上?；〈奈恢?，但僅依據(jù)1dnmr產(chǎn)生的化學位移來判斷?；稽c，未給出羰基碳與質子之間具體的耦合信息，存在一定局限性。盡管部分研究人員嘗試運用二維核磁共振（2d?nmr）技術，如異核多鍵相關譜（hmbc）和同核相關譜（cosy）來確定?；稽c，然而在實際操作中，這些方法常難以在hmbc和cosy譜圖中觀測到明顯的耦合信號，導致?；稽c無法進一步明確。因此，迫切需要探尋一種合成途徑可控的乙?；ㄉ諉误w的合成方法。

技術實現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本技術的目的是提供一種乙?；ㄉ諉误w的制備方法，用于解決現(xiàn)有的合成路徑不可控、產(chǎn)率低的問題。

2、為達到上述技術目的，本技術提供一種乙?；ㄉ諉误w的制備方法，包括以下步驟：

3、步驟s1，將式（1）苯乙酮類似物、咪唑、三異丙基氯硅烷置于dmf中混合反應，得到式（2）中間體；

4、步驟s2，將式（2）中間體與碘單質在有機溶劑中混合反應，得到式（3）中間體；

5、步驟s3，將式（3）中間體與β-d-葡萄糖-2，3，4，6-四乙酸酯在有機溶劑中混合反應，得到式（4）中間體；

6、步驟s4，將式（4）中間體經(jīng)乙?；磻玫绞剑?）中間體；

7、步驟s5，在低溫條件下，通入酸性氣體，同時將式（5）中間體和2-羥基-4，6-二乙?；郊兹┯谌軇┲谢旌戏磻?，直至酸性氣體達到飽和后升溫反應，反應結束，依次經(jīng)過酸性有機溶劑稀釋、減壓蒸餾、分離純化，得到式（6）乙?；ㄉ諉误w；

8、。

9、進一步地，所述式（1）苯乙酮類似物為3，4-二羥基苯乙酮時，式（3）中間體與β-d-葡萄糖-2，3，4，6-四乙酸酯的摩爾質量比為1:1.5。

10、進一步地，式（1）苯乙酮類似物為4-羥基-3，5-二甲氧基苯乙酮時，式（3）中間體與β-d-葡萄糖-2，3，4，6-四乙酸酯的摩爾質量比為1:2.5。

11、進一步地，步驟s5中，設定的低溫條件為-20?℃；隨后升溫至0?℃，并在0?℃保溫反應40~50?h。

12、進一步地，酸性氣體為鹽酸氣體、氟化氫中的一種。

13、進一步地，酸性有機溶劑為酸性甲醇。

14、進一步地，步驟s5中，采用液相色譜儀進行分離純化操作，色譜柱選用c18反相柱。

15、進一步地，分離純化的參數(shù)為：中壓分離色譜的流動相a為0.1?%三氟乙酸水溶液，流動相b為100?%的甲醇溶液，流速設置為30?ml/min，程序中的監(jiān)測波長為280?nm，檢測波長和收集波長為520?nm，儀器收集閾值為900?mau；流動相設置的梯度程序為：0~10?min，6%b；10~20?min，6~15%?b；20~50?min，15~35%?b；50~200?min，35~42%?b；200~215?min，42~44%b；215~225?min，44~81%?b；225~230，81~100%?b；230~260?min，100%?b；260~265?min，100~50%?b；265~275?min，50%?b；275~280?min，50~6%?b；280~285?min，6%?b。

16、本技術提供一種采用上述的制備方法得到的乙?；ㄉ諉误w，乙酰化花色苷單體包括?；\葵素-3-o-葡萄糖苷和酰基化矢車菊素-3-o-葡萄糖苷中的一種。

17、綜上所述，本技術提供一種乙?；ㄉ諉误w，首先采用式（1）苯乙酮類似物、咪唑和三異丙基氯硅烷合成式（2）中間體；再與β-d-葡萄糖-2，3，4，6-四乙酸酯與單質碘反應經(jīng)?；铣墒剑?）中間體；隨后在低溫、酸性氛圍條件下，特定摩爾質量比的式（5）中間體和2-羥基-4，6-二乙酰基苯甲醛反應后，經(jīng)酸性有機溶劑稀釋、減壓蒸餾、分離純化后得到乙?；ㄉ諉误w。本技術提供的制備方法可在葡萄糖苷2號位上進行乙?；ㄏ蛐揎椞岣咭阴；男?；并結合去堿化操作，保留大量的乙?；?，使其在后續(xù)的環(huán)化反應中，前期保留的大部分乙?；軌蝽樌撊?，進而高效地形成大量新的花色苷單體。這一過程不僅顯著提高了花色苷的合成率，還為合成?；ㄇ嗨亻_辟了一條可控的全新路徑，徹底解決了現(xiàn)有合成路徑不可控、產(chǎn)率低的行業(yè)難題。

18、與現(xiàn)有技術相比，本技術通過精準的乙酰化定向修飾和獨特的去堿化操作，從根本上提升了乙?；ㄉ諉误w的合成質量與效率，還簡化了制備流程，減少了不必要的步驟和時間成本。