本發(fā)明屬于有機合成，具體涉及一種三氟甲基烯丙叔醇化合物的制備方法。

背景技術(shù)：

1、有機氟化學是一個發(fā)展迅速的領(lǐng)域。應用領(lǐng)域非常廣泛，有可能涉及社會的各個領(lǐng)域。事實上，氟在藥物、獸醫(yī)、農(nóng)業(yè)化學和材料科學中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。特別相關(guān)的是以氟原子為特征的候選藥物的出現(xiàn)，這通常具有良好的治療效果。因此，引入一個或多個氟原子現(xiàn)在是每一個新藥發(fā)現(xiàn)和開發(fā)計劃的常規(guī)策略。（fluorine-containing?naturalproducts.?j.?fluorine?chem.?1999,?100,?127;?strategies?for?nucleophilic,electrophilic,?and?radical?trifluoromethylations.?j.?fluorine?chem.?2007,128,?975）。

2、眾所周知，氟官能團在生物活性分子中的存在通過伴隨其空間、電子、親脂性和代謝特性的改變，深刻地改變了其物理化學和生物特性。以氟原子為特征的藥物在人類或動物身上的良好治療效果刺激了藥物化學新發(fā)現(xiàn)的研究；盡管如此，構(gòu)建含氟化合物還是十分具有挑戰(zhàn)性。

3、

4、目前，構(gòu)建含有三氟甲基烯丙叔醇化合物主要通過親核試劑與三氟甲基烯酮類化合物一步加成、三氟甲基化試劑與烯酮化合物加成、烯基化試劑與三氟甲基酮加成或者使用貴金屬銠催化烯丙基化構(gòu)建（the?bifunctional?silyl?reagent?me2(ch2cl)sicf3enables?highly?enantioselective?ketone?trifluoromethylation?and?relatedtandem?processes.?angew.?chem.?2022,?134,?e202208861;?；transfer?vinylationand?dienylation?via?rhodium(i)-catalyzed?deketonation?of?allylic?alcohols.acs?catal.?2022,?12,?7030-7036；ex-situ?generation?and?synthetic?utilizationof?bare?trifluoromethyl?anion?in?flow?via?rapid?biphasic?mixing.?nat.?commun.2023,14,1231）。上述的這些方法需要使用貴金屬催化劑，多步驟或者反應條件比較苛刻，因此需要開發(fā)一種新型便捷的方法去構(gòu)建該類化合物。

5、需要說明的是，在上述背景技術(shù)部分公開的信息僅用于加強對本公開的背景的理解，因此可以包括不構(gòu)成對本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的現(xiàn)有技術(shù)的信息。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種三氟甲基烯丙叔醇化合物的制備方法，該方法通過還原偶聯(lián)，直接方便地合成三氟甲基烯丙叔醇化合物，底物范圍廣、原子經(jīng)濟性高、無需貴金屬催化。

2、為了達到上述目的，本發(fā)明提供了一種三氟甲基烯丙叔醇化合物的制備方法，該方法包含：

3、

4、式i~iii中，r1、r2各自獨立地選自取代或未取代的c1~c11的烷基、取代或未取代的c6~c10的環(huán)烷基、取代或未取代的c6~c10的雜環(huán)烷基、取代或未取代的c6~c10的環(huán)烯基、取代或未取代的c6~c28的芳環(huán)基、取代或未取代的c6~c28的雜芳環(huán)基；

5、在惰性氣體氛圍保護下，將式i所示的炔烴和式ii所示的三氟甲基酮置于有機溶劑中，以金屬鈷鹽和有機配體為催化劑，以漢斯酯為還原劑，在光敏劑和有機堿的存在下，通過光照，得到如式iii所示的三氟甲基烯丙叔醇化合物；其中，所述有機配體選自三環(huán)己基膦、1,2-雙(二苯膦)乙烷、正丁基二金剛烷基膦或芐基二金剛烷基膦；所述金屬鈷鹽選自溴化鈷、氯化鈷、碘化鈷、六水合硝酸鈷、乙酸鈷或溴化鈷乙二醇二甲醚絡合物。

6、需要說明的是，本發(fā)明給出的取代基cn中的n為包括取代基在內(nèi)的碳的總數(shù)。

7、優(yōu)選地，所述有機堿選自n,n-二異丙基乙胺、二異丙胺、三乙胺、三甲胺、二環(huán)己基甲胺、二乙基甲胺、奎寧和三苯胺中的任意一種或兩種以上；或/和，所述有機溶劑選自四氫呋喃、1,?4-二氧六環(huán)和2-甲基四氫呋喃中的任意一種或兩種以上；或/和，所述光敏劑選自2,4,5,6-四（9 h-咔唑-9-基）間苯二甲腈（4czipn）、2,4,5,6-四（3,6-二苯基-9 h-咔唑-9-基）間苯二甲腈（4czipn-ph）、2,4,5,6-四（3,6-二叔丁基-9 h-咔唑-9-基）間苯二甲腈（4czipn- tbu）、2,4,5,6-四（3,6-二溴-9 h-咔唑-9-基）間苯二甲腈（4czipn-br）、3,4,5,6-四（9 h-咔唑-9-基）鄰苯二甲腈（4czpn）、3,4,5,6-四（3,6-二苯基-9 h-咔唑-9-基）鄰苯二甲腈（4czpn-ph）、3,4,5,6-四（3,6-二叔丁基-9 h-咔唑-9-基）鄰苯二甲腈（4czpn- tbu）、3,4,5,6-四（3,6-二溴-9 h-咔唑-9-基）鄰苯二甲腈（4czpn-br）、2,3,5,6-四（9 h-咔唑-9-基）對苯二甲腈（4cztpn）、2,3,5,6-四（3,6-二苯基-9 h-咔唑-9-基）對苯二甲腈（4cztpn-ph）、2,3,5,6-四（3,6-二叔丁基-9 h-咔唑-9-基）對苯二甲腈（4cztpn- tbu）、2,4,6-三(二苯基氨基)-3,5-二氟芐腈、2,4,6-三(二苯基氨基)-3,5-二氟苯腈（3dpa2fbn）、2,4,5,6-四(二苯胺基)-間苯二腈（4dpaipn）、吡啶-3,6-二胺（proflavine）和蒽醌（anthraquinone）中的任意一種或兩種以上。

8、優(yōu)選地，所述有機堿與炔烴的摩爾比為（0~0.12）：1。

9、優(yōu)選地，所述漢斯酯與炔烴的摩爾比為（1.25~10）：1。

10、優(yōu)選地，所述金屬鈷鹽與炔烴的摩爾比為（0.05~0.1）：1。

11、優(yōu)選地，當所述有機配體為單膦配體時，所述有機配體與金屬鈷鹽的摩爾比為2：1；當所述有機配體為雙膦配體時，所述有機配體與金屬鈷鹽的摩爾比為1：1。

12、優(yōu)選地，所述炔烴和三氟甲基酮的摩爾比為（2~5）：（2~6）。

13、優(yōu)選地，所述光照，在5w藍光照射下室溫攪拌反應。

14、優(yōu)選地，所述r1、r2各自獨立地選自取代或未取代的苯基、芐基、苯乙基、聯(lián)苯基、萘基、c6~c28的芳雜環(huán)基、二茂鐵基、c6~c10的環(huán)烷基、c6~c10的雜環(huán)烷基、c6~c10的環(huán)烯基和c1~c11的烷基中的任意一種。

15、優(yōu)選地，所述c6~c10的雜環(huán)烷基和c6~c28的芳雜環(huán)基，雜環(huán)中含有n、s或o原子；所述取代包括：鹵素原子、羥基、酯基、酰胺基、烷氧基、芳氧基、硅基、硼基、醛基、酮羰基和巰基中的任意一種或兩種以上。

16、本發(fā)明的三氟甲基烯丙叔醇化合物的制備方法，具有以下優(yōu)點：

17、本發(fā)明通過還原偶聯(lián)，以廉價的鈷鹽為催化劑，使用末端炔烴和三氟甲基酮為原料，以漢斯酯為還原劑，在有機溶劑、光敏劑以及有機堿的存在下，通過光照反應制得三氟甲基烯丙叔醇化合物，不但原料廉價易得，反應條件溫和易控，而且反應具有優(yōu)秀的區(qū)域選擇性和立體選擇性，是目前合成三氟甲基烯丙叔醇化合物的最具有競爭力的方法。本發(fā)明反應原子經(jīng)濟性高、無需貴金屬催化，而且底物適用范圍廣，具有廣泛的應用前景。