本公開(kāi)內(nèi)容涉及用于緩解癥狀或治療麩質(zhì)相關(guān)疾病的組合物和方法。

背景技術(shù)：

1、麩質(zhì)(gluten)是在小麥(小麥仁(wheatberry)、硬粒小麥(durum)、二粒小麥(emmer)、麥渣(semolina)、斯佩耳特小麥(spelt)、谷粉(farina)、麥米(farro)、全麥粉(graham)、呼羅珊小麥(khorasan?wheat)和單粒小麥(einkorn))、黑麥(rye)、大麥(barley)和小黑麥(triticale)中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)的總稱。麩質(zhì)有助于食物保持其形狀，充當(dāng)將食物粘在一起的膠水。麩質(zhì)可以見(jiàn)于許多類型的食物，甚至是那些出乎意料的食物。

2、許多人患有麩質(zhì)相關(guān)疾病，例如，乳糜瀉(celiac?disease，cd)、非乳糜瀉麩質(zhì)敏感癥(non-celiac?gluten?sensitivity，ncgs)、麩質(zhì)共濟(jì)失調(diào)(gluten?ataxia)、皰疹樣皮炎(dermatitis?herpetiformis，dh)和小麥過(guò)敏(wheat?allergy)。迫切需要對(duì)麩質(zhì)相關(guān)疾病進(jìn)行治療、降低其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、和/或緩解其癥狀。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本公開(kāi)內(nèi)容涉及以超免疫牛初乳(hyperimmune?bovine?colostrum)阻斷麥醇溶蛋白(gliadin)肽在人類腸中的吸收。麥醇溶蛋白是存在于小麥中的一種谷醇溶蛋白(prolamin)(蛋白質(zhì))，其不會(huì)被人類消化酶完全分解為氨基酸。因此，即使在被胃蛋白酶和胰蛋白酶消化后(pt-麥醇溶蛋白)，胃腸腔中的麥醇溶蛋白多肽對(duì)于患有乳糜瀉或非乳糜瀉麩質(zhì)/小麥敏感癥的人是有毒性的。因此，本文中提供了含有該肽的疫苗，以刺激奶牛中特異性針對(duì)這些肽的免疫球蛋白的形成，以及包含特異性結(jié)合麩質(zhì)或部分消化的麩質(zhì)的免疫球蛋白的組合物。

2、在一方面，本公開(kāi)內(nèi)容涉及包含初乳的組合物，在一些實(shí)施方案中，所述初乳包含特異性結(jié)合麩質(zhì)或部分消化的麩質(zhì)的免疫球蛋白。在一些實(shí)施方案中，所述初乳來(lái)自非人哺乳動(dòng)物。在一些實(shí)施方案中，所述初乳來(lái)自奶牛(例如，黑荷斯坦奶牛(black?holstein)、褐荷斯坦奶牛(brown?holstein)或澤西奶牛(jersey))、水牛(buffalo)、山羊(goat)、馴鹿(reindeer)、馬(horse)、綿羊(sheep)、駱駝(camel)或牦牛(yak)。在一些實(shí)施方案中，所述麩質(zhì)或部分消化的麩質(zhì)是麥醇溶蛋白或胃蛋白酶-胰蛋白酶抗性麥醇溶蛋白(pepsin-trypsin?resistant?gliadin)(pt-麥醇溶蛋白)。在一些實(shí)施方案中，所述組合物用于在對(duì)象中緩解麩質(zhì)相關(guān)疾病的癥狀或治療麩質(zhì)相關(guān)疾病。在一些實(shí)施方案中，所述對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中，所述麩質(zhì)相關(guān)疾病是乳糜瀉、非乳糜瀉麩質(zhì)敏感癥(ncgs)或麩質(zhì)不耐受。在一些實(shí)施方案中，所述免疫球蛋白是igg。在一些實(shí)施方案中，所述免疫球蛋白在所述初乳中具有至少l?mg/ml、至少2mg/ml、至少3mg/ml、至少4mg/ml、至少5mg/ml、至少6mg/ml、至少7mg/ml、至少8mg/ml、至少9mg/ml、至少10mg/ml、至少15mg/ml、至少20mg/ml、至少25mg/ml、至少30mg/ml、至少35mg/ml、至少40mg/ml、至少45mg/ml或至少50mg/ml的濃度。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可抑制或干擾所述麩質(zhì)或部分消化的麩質(zhì)在所述對(duì)象的胃腸(gastrointestinal，gi)道中的吸收。在一些實(shí)施方案中，特異性結(jié)合所述麩質(zhì)或部分消化的麩質(zhì)的所述免疫球蛋白為在非初乳參考乳樣品中或在由未經(jīng)所述麩質(zhì)或部分消化的麩質(zhì)免疫接種的動(dòng)物所生產(chǎn)的初乳參考樣品中的約1倍、約2倍、約3倍、約4倍、約5倍、約6倍、約7倍、約8倍、約9倍、約10倍、約15倍、約20倍、約30倍、約40倍、約50倍、約60倍、約70倍、約80倍、約90倍或約100倍。在一些實(shí)施方案中，所述組合物是凍干組合物。

3、在一方面，本公開(kāi)內(nèi)容涉及由本文中所述的組合物制備的食物(例如，藥用食物)或食物添加劑。

4、在一方面，本公開(kāi)內(nèi)容涉及免疫接種動(dòng)物以產(chǎn)生初乳的方法，在一些實(shí)施方案中，所述初乳包含特異性結(jié)合麩質(zhì)或部分消化的麩質(zhì)的免疫球蛋白，所述方法包括：a)向所述動(dòng)物施用所述麩質(zhì)或部分消化的麩質(zhì)，任選地與佐劑一起施用；以及b)在分娩之后從所述動(dòng)物收集一次或更多次產(chǎn)奶(milking)，在一些實(shí)施方案中，所述一次或更多次產(chǎn)奶中的至少一次包含所述初乳。在一些實(shí)施方案中，所述動(dòng)物是非人哺乳動(dòng)物。在一些實(shí)施方案中，當(dāng)被施用所述麩質(zhì)或部分消化的麩質(zhì)時(shí)，所述動(dòng)物是妊娠的。在一些實(shí)施方案中，述動(dòng)物是奶牛(例如，黑荷斯坦奶牛、褐荷斯坦奶?；驖晌髂膛?、水牛、山羊、馴鹿、馬、綿羊、駱駝或牦牛。在一些實(shí)施方案中，所述動(dòng)物是奶牛。在一些實(shí)施方案中，所述動(dòng)物在分娩之前被注射至少一次、至少兩次、至少三次、至少四次、至少五次或至少六次。在一些實(shí)施方案中，所述向所述動(dòng)物施用所述麩質(zhì)或部分消化的麩質(zhì)發(fā)生在分娩之前約15周、約14周、約13周、約12周、約11周、約10周、約9周、約8周、約7周、約6周或約5周。在一些實(shí)施方案中，所述收集一次或更多次產(chǎn)奶發(fā)生在分娩之后約1小時(shí)、約2小時(shí)、約3小時(shí)、約4小時(shí)、約5小時(shí)、約6小時(shí)、約7小時(shí)、約8小時(shí)、約9小時(shí)、約10小時(shí)、約11小時(shí)、約12小時(shí)、約13小時(shí)、約14小時(shí)、約15小時(shí)、約16小時(shí)、約17小時(shí)、約18小時(shí)、約19小時(shí)、約20小時(shí)、約21小時(shí)、約22小時(shí)、約23小時(shí)、約24小時(shí)、約2天、約3天、約4天、約5天、約6天或約7天之內(nèi)。

5、在一方面，本公開(kāi)內(nèi)容涉及在對(duì)象中緩解麩質(zhì)相關(guān)疾病的癥狀的方法，其包括向所述對(duì)象施用有效量的本文中所述的組合物或本文中所述的食物或食物添加劑。

6、在一方面，本公開(kāi)內(nèi)容涉及用于在對(duì)象中治療麩質(zhì)相關(guān)疾病的方法，包括向所述對(duì)象施用有效量的本文中所述的組合物或本文中所述的食物或食物添加劑。

7、在一些實(shí)施方案中，所述組合物、所述食物或所述食物添加劑經(jīng)口施用。在一些實(shí)施方案中，所述組合物、所述食物或所述食物添加劑與其他食物一起經(jīng)口施用于所述對(duì)象。在一些實(shí)施方案中，所述組合物、所述食物或所述食物添加劑在食用其他食物之前經(jīng)口施用于所述對(duì)象。在一些實(shí)施方案中，所述其他食物包含麩質(zhì)。在一些實(shí)施方案中，所述對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中，所述麩質(zhì)相關(guān)疾病是乳糜瀉、非乳糜瀉麩質(zhì)敏感癥(ncgs)或麩質(zhì)不耐受。在一些實(shí)施方案中，本文中所述的方法包含向所述對(duì)象提供無(wú)麩質(zhì)飲食。

8、除非另外定義，否則本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常理解的相同的含義。本文描述了用于本發(fā)明的方法和材料；也可以使用本領(lǐng)域已知的其他合適的方法和材料。材料、方法和實(shí)施例僅是說(shuō)明性的，而非旨在限制。本文提及的所有出版物、專利申請(qǐng)、專利、序列、數(shù)據(jù)庫(kù)條目和其他參考文獻(xiàn)通過(guò)引用整體并入。在沖突的情況下，以本說(shuō)明書(shū)，包括定義為準(zhǔn)。

9、本發(fā)明的其他特征和優(yōu)點(diǎn)將在以下詳細(xì)描述和附圖、及從權(quán)利要求書(shū)中顯而易見(jiàn)。