本發(fā)明一般涉及治療組合物，且更具體地涉及用于治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤及其他癌癥的治療組合物。

背景技術(shù)：

1、神經(jīng)母細(xì)胞瘤(nb)是兒童期最常見的顱外實(shí)體癌以及嬰兒期最常見的癌癥，其中美國的發(fā)病率為每年約650例，并且英國的發(fā)病率為每年100例。所有神經(jīng)母細(xì)胞瘤病例中近一半在2歲以下的兒童中發(fā)生。神經(jīng)母細(xì)胞瘤引起神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，起于交感神經(jīng)系統(tǒng)(sns)的任何神經(jīng)嵴單元。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最常在腎上腺之一中起源，但它也可以在頸部、胸部、腹部或骨盆的神經(jīng)組織中發(fā)展。

2、神經(jīng)母細(xì)胞瘤是已知展示從未分化狀態(tài)到完全良性細(xì)胞外觀的自發(fā)性消退的少數(shù)人惡性腫瘤之一。神經(jīng)母細(xì)胞瘤是顯示出極端異質(zhì)性的疾病，并且分層為三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)類別：低、中和高風(fēng)險(xiǎn)。低風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤疾病在嬰兒中最常見，并且“良好結(jié)果”對(duì)于僅觀察或手術(shù)是常見的，而高風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤疾病，即使用可獲得的最強(qiáng)化的多模式腫瘤學(xué)療法也難以成功治療。

3、成感覺神經(jīng)母細(xì)胞瘤，也稱為嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤，被認(rèn)為起于嗅上皮，并且其分類仍存在爭(zhēng)議。然而，因?yàn)樗皇墙桓猩窠?jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤，所以成感覺神經(jīng)母細(xì)胞瘤是獨(dú)特的臨床實(shí)體，并且不應(yīng)與神經(jīng)母細(xì)胞瘤相混淆。

4、體征和癥狀

5、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的第一個(gè)癥狀通常是模糊的，使診斷變得困難。疲勞、食欲不振、發(fā)燒和關(guān)節(jié)疼痛是常見的。癥狀取決于原發(fā)性腫瘤位置和轉(zhuǎn)移(如果存在的話)。

6、·在腹部，腫瘤可能導(dǎo)致膨脹腹和便秘。

7、·胸部中的腫瘤可能引起呼吸問題。

8、·壓迫脊髓的腫瘤可能導(dǎo)致虛弱以及無法站立、爬行或行走。

9、·腿部和臀部中的骨骼損傷可能導(dǎo)致疼痛和跛行。

10、·眼睛或眼眶周圍的骨骼中的腫瘤可能導(dǎo)致明顯的瘀傷和腫脹。

11、·骨髓浸潤可能導(dǎo)致來自貧血的蒼白。

12、在任何癥狀顯而易見之前，神經(jīng)母細(xì)胞瘤經(jīng)常擴(kuò)散到身體的其他部分，并且所有神經(jīng)母細(xì)胞瘤病例中的50-60％呈現(xiàn)轉(zhuǎn)移。

13、神經(jīng)母細(xì)胞瘤起源的最常見位置(即原發(fā)性腫瘤的位置)位于腎上腺。這在40％的局限性腫瘤和60％的廣泛性神經(jīng)母細(xì)胞瘤疾病的病例中發(fā)生。神經(jīng)母細(xì)胞瘤也可以沿著從頸部到骨盆的交感神經(jīng)系統(tǒng)鏈的任何地方發(fā)展。不同位置中的頻率包括：頸部(1％)、胸部(19％)、腹部(30％非腎上腺)或骨盆(1％)。在罕見情況下，無法分辨出原發(fā)性腫瘤。

14、罕見但特征性的呈現(xiàn)包括橫貫性脊髓病(腫瘤脊髓壓迫，5％的病例)、治療抗性腹瀉(腫瘤血管活性腸肽分泌，4％的病例)、homer綜合征(宮頸腫瘤，2.4％的病例)、眼陣攣-肌陣攣綜合征(opsocinus?myoclonus?syndrome)和共濟(jì)失調(diào)(疑似副腫瘤原因，1.3％的病例)、以及高血壓(兒茶酚胺分泌或腎動(dòng)脈壓迫，1.3％的病例)。

15、原因

16、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的病因并未充分理解。絕大多數(shù)的病例是散發(fā)性和非家族性的。約1-2％的病例在家庭中發(fā)生，并且已與特定的基因突變關(guān)聯(lián)。在某些情況下，家族性神經(jīng)母細(xì)胞瘤由間變性淋巴瘤激酶(alk)基因中的罕見種系突變引起。phox2a或kif1b基因中的種系突變也已牽涉家族性神經(jīng)母細(xì)胞瘤。神經(jīng)母細(xì)胞瘤也是1型神經(jīng)纖維瘤病(nf1)的特征，也稱為馮-雷克林霍森病和伯-韋綜合征。

17、腫瘤內(nèi)的mycn癌基因擴(kuò)增是神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的常見發(fā)現(xiàn)。擴(kuò)增程度顯示雙峰分布：3至10倍、或100至300倍。這種突變的存在與晚期疾病高度相關(guān)(參考文獻(xiàn)1)。

18、神經(jīng)母細(xì)胞瘤腫瘤細(xì)胞內(nèi)的lmo1基因的重復(fù)區(qū)段已顯示增加發(fā)展侵襲性癌癥形式的風(fēng)險(xiǎn)(參考文獻(xiàn)2)。

19、神經(jīng)母細(xì)胞瘤已與nbpf10基因內(nèi)的拷貝數(shù)變異關(guān)聯(lián)，其導(dǎo)致lq21.1缺失綜合征或lq21.1重復(fù)綜合征(參考文獻(xiàn)3)。

20、已提出了神經(jīng)母細(xì)胞瘤的幾種危險(xiǎn)因素，并且這些因素是正在進(jìn)行的研究的主題。由于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的特征性早期發(fā)作，許多研究已集中于與受孕和妊娠有關(guān)的父母因素。調(diào)查的因素已包括職業(yè)(即特定產(chǎn)業(yè)中對(duì)化學(xué)品的暴露)、吸煙、飲酒、在妊娠期間使用醫(yī)學(xué)藥物和生育因素，然而結(jié)果尚無定論(參考文獻(xiàn)4)。

21、其他研究已檢查了與特應(yīng)性和生命早期暴露于感染(參考文獻(xiàn)5)，激素和生育藥物的使用(參考文獻(xiàn)6)，以及染發(fā)劑的母體使用的可能聯(lián)系(參考文獻(xiàn)7)。

22、生物化學(xué)

23、在約90％的神經(jīng)母細(xì)胞瘤病例中，在尿或血液中發(fā)現(xiàn)兒茶酚胺或其代謝產(chǎn)物的水平升高。兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物包括多巴胺、高香草酸(hva)和/或香草扁桃酸(vma)(參考文獻(xiàn)8)。

24、治療

25、當(dāng)神經(jīng)母細(xì)胞瘤病變是局限性的時(shí)，它一般是可治愈的。然而，即使使用激進(jìn)的多模式腫瘤學(xué)療法，例如加強(qiáng)化學(xué)療法、手術(shù)、放射療法、干細(xì)胞移植、分化劑異維a酸(也稱為13-順式維甲酸)的使用、用抗gd2的免疫療法、用抗gd2單克隆抗體療法的免疫療法等，18月齡以上的患有晚期疾病的兒童的長期存活很差。

26、已鑒定了生物學(xué)和遺傳學(xué)特征，當(dāng)加入經(jīng)典臨床分期時(shí)，所述特征已允許患者分配至風(fēng)險(xiǎn)組，用于規(guī)劃治療強(qiáng)度。這些標(biāo)準(zhǔn)包括患者的年齡、疾病傳播的程度、顯微鏡外觀和遺傳特征，包括dna倍性和n-myc癌基因擴(kuò)增(n-myc調(diào)節(jié)微rna)，并且用于將患者分類成低風(fēng)險(xiǎn)、中等風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)疾病狀態(tài)。最近的生物學(xué)研究(cog?anbl00b1)分析了2687名神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者，并且確定了風(fēng)險(xiǎn)分配譜：37％的神經(jīng)母細(xì)胞瘤病例風(fēng)險(xiǎn)是低風(fēng)險(xiǎn)的，18％是中等風(fēng)險(xiǎn)的，并且45％是高風(fēng)險(xiǎn)的。存在一些證據(jù)，證明高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)類型由不同的機(jī)制引起，并且不僅僅是相同機(jī)制的兩種不同的表達(dá)程度(參考文獻(xiàn)9)。

27、關(guān)于這些不同風(fēng)險(xiǎn)類別的療法非常不同。

28、·低風(fēng)險(xiǎn)疾病經(jīng)?？梢越邮苡^察而完全沒有任何治療，或用單獨(dú)的手術(shù)治愈。

29、·中等風(fēng)險(xiǎn)疾病用手術(shù)和化學(xué)療法進(jìn)行治療。

30、·高風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤用加強(qiáng)化學(xué)療法、手術(shù)、放射療法、骨髓/造血干細(xì)胞移植、用13-順式維甲酸(異維a酸或異維甲酸)的基于生物制品的療法、以及通常與細(xì)胞因子gm-csf和il-2細(xì)胞因子一起施用的抗體療法進(jìn)行治療。

31、對(duì)于目前的治療，患有低風(fēng)險(xiǎn)和中等風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤疾病的患者具有極佳的預(yù)后，其中治愈率對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)高于90％，且對(duì)于中等風(fēng)險(xiǎn)為70-90％。相比之下，經(jīng)過過去的二十年，用于高風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的療法已得到僅約30％的治愈率?？贵w療法的加入已顯著提高了關(guān)于高風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤病的存活率。在2009年3月，具有226名高風(fēng)險(xiǎn)患者的兒童腫瘤學(xué)組(children's?oncology?group,cog)研究的早期分析顯示，在干細(xì)胞移植后兩年，隨機(jī)接受chl4.18抗體(伴隨gm-csf和il-2)的組中的66％存活且無疾病，相比之下，未接受所述抗體的組中僅為46％。隨機(jī)化停止，因此入選試驗(yàn)的所有患者都接受抗體療法(參考文獻(xiàn)10)。

32、已發(fā)現(xiàn)組合使用的化療劑針對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤有效。通常用于誘導(dǎo)和干細(xì)胞移植調(diào)理的試劑是鉑化合物(順鉑、卡鉑)、烷化劑(環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、美法侖、拓?fù)洚悩?gòu)酶ii抑制劑)和長春花生物堿(長春新堿)。一些較新的方案包括誘導(dǎo)中的拓?fù)洚悩?gòu)酶i抑制劑(拓?fù)涮婵岛鸵亮⑻婵?，已發(fā)現(xiàn)其針對(duì)復(fù)發(fā)疾病有效。

33、最近的重點(diǎn)是減少用于低風(fēng)險(xiǎn)和中等風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的治療，同時(shí)將存活率維持在90％。從1997年到2005年的nih研究nct00499616的具有兒童腫瘤學(xué)組部分的臨床試驗(yàn)a3961中入選的467個(gè)中等風(fēng)險(xiǎn)患者的研究證實(shí)了對(duì)于這一風(fēng)險(xiǎn)組可以成功減少治療的假設(shè)。具有有利特征(腫瘤等級(jí)和應(yīng)答)的那些患者接受四個(gè)周期的化學(xué)療法，并且具有不利特征的那些患者接受八個(gè)周期，其中三年無事件存活和總體存活對(duì)于整個(gè)組穩(wěn)定在90％。未來的計(jì)劃是加強(qiáng)對(duì)于具有1p36或11q23染色體畸變的那些患者、以及對(duì)治療缺乏早期治療應(yīng)答的那些患者的治療(參考文獻(xiàn)11、12)。

34、相比之下，過去20年或更長時(shí)間的重點(diǎn)是加強(qiáng)用于高風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的治療。持續(xù)檢查化學(xué)療法誘導(dǎo)變異、手術(shù)時(shí)機(jī)、干細(xì)胞移植方案、各種放射遞送方案、以及使用單克隆抗體和類視黃醇治療最小殘留疾病。已進(jìn)行具有隨機(jī)化的最近iii期臨床試驗(yàn)，以改善高風(fēng)險(xiǎn)疾病的存活：

35、·1982-1985：歐洲神經(jīng)母細(xì)胞瘤研究組(ensg1)入選了167名兒童，并且隨機(jī)化到美法侖自體骨髓移植或無進(jìn)一步療法(未給予任何兒童放射療法)。移植組和非移植組各自具有65名患者，并且最近的長期隨訪報(bào)告揭示，在超過1歲的年齡中，關(guān)于4期神經(jīng)母細(xì)胞瘤顯著更佳的5年無事件存活，在美法侖移植組相對(duì)于無進(jìn)一步治療中：分別為33％相對(duì)于17％(參考文獻(xiàn)13)。

36、·1990-1999：歐洲研究(eu-20592或cclgnb-1990-11)隨機(jī)化1歲以上的262名高風(fēng)險(xiǎn)兒童，并且揭示關(guān)于快速順序誘導(dǎo)(10天周期)相對(duì)于具有相同總劑量的標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)(21天周期)的更高存活率。10年無事件存活分別為27％和18％，對(duì)于兩個(gè)組均使用非激進(jìn)的手術(shù)方法、無放療和僅美法侖的自體骨髓或干細(xì)胞移植(參考文獻(xiàn)14)。

37、·1991-1996：通過兒童癌癥組(ccg-3891)進(jìn)行對(duì)于379個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的兩次序貫隨機(jī)化的iii期試驗(yàn)，其證實(shí)使用清髓性療法(使用全身照射)和13-順式維甲酸(異維甲酸)的改善存活，其中在該研究的四個(gè)組中各自具有50個(gè)患者(參考文獻(xiàn)15)。

38、·1996-2003：德國(gpoh)研究nb97比較了隨機(jī)化用于干細(xì)胞移植或鞏固化學(xué)療法的295個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的后果。結(jié)果顯示使用干細(xì)胞移植的存活增加(參考文獻(xiàn)16)。

39、·2000-2006：最近的研究(cog-a3973)質(zhì)疑對(duì)于cem-li(卡鉑、依托泊苷、美法侖、伴隨局部照射)移植的清除干細(xì)胞的需要，并且在研究中積聚了486個(gè)患者。沒有發(fā)現(xiàn)清除干細(xì)胞改善存活率(參考文獻(xiàn)17)。

40、·2000-2012：同時(shí)進(jìn)行的研究(cog-anbl0032)在早期審查中確定抗體chl4.18與白細(xì)胞介素2和gmcsf(在德國gpoh?nb90和nb?97中以較低劑量且不含細(xì)胞因子回顧性研究)改善存活率，且具有總共423個(gè)患者。隨后的iii期研究cog-anbl0931于2010年1月開放，以積聚105個(gè)患者，以收集進(jìn)一步的安全和功效數(shù)據(jù)用于fda批準(zhǔn)(參考文獻(xiàn)18)。

41、·2002-2008：siop(國際兒科腫瘤學(xué)會(huì)(international?society?of?paediatriconcology))在1994年成立了歐洲siop神經(jīng)母細(xì)胞瘤組(siopen)，并且在2002年激活了iii期高風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤方案(siop-europe-hr-nbl-1)，其使用“快速”cojec(以10天間隔給予的8個(gè)周期的化學(xué)療法)，隨后移植隨機(jī)化至cem(卡鉑、依托泊苷、美法侖)或bumel(白消安、美法侖)，并且修正了該研究，以將兒童隨機(jī)化至chl4.18抗體治療，伴隨或不伴隨皮下il2(不含如cog中給予的gm-csf)。該研究報(bào)告了生長因子(gcsf)的益處，并且所有患者都接受了視黃酸。該試驗(yàn)涉及1000個(gè)患者(每年175個(gè))(參考文獻(xiàn)18)。

42、·2005-2010：德國nb2004隨機(jī)化包括在前期治療中的mibg療法和拓?fù)涮婵凳褂?，并且涉及?duì)于所有風(fēng)險(xiǎn)組的總共642個(gè)患者(大致一半為高風(fēng)險(xiǎn)的)。移植后，高風(fēng)險(xiǎn)方案涉及6個(gè)月的順式維甲酸、3個(gè)月的中間休息、以及另外3個(gè)月的視黃酸(參考文獻(xiàn)19)。

43、·2007年：cog?iii期anbl0532試驗(yàn)在2007年12月開放，以積聚495個(gè)患者，并且與單次相對(duì)于串聯(lián)移植相比，并且誘導(dǎo)用拓?fù)涮婵档膬蓚€(gè)周期開始(參考文獻(xiàn)20)。

44、除這些iii期研究之外，一些研究機(jī)構(gòu)還提供了試驗(yàn)性治療方案。例如，st.jude完成了(2007年)在23個(gè)兒童中測(cè)試新的前期化學(xué)療法方案，其包括伊立替康和吉非替尼，其中在干細(xì)胞移植后具有16個(gè)月的維持化學(xué)療法，使用交替的經(jīng)口13-順式維甲酸和拓?fù)涮婵?。紐約的memorial?sloan-kettering?cancer?center提供了包括自20世紀(jì)80年代中期以來用于方案中的小鼠衍生的單克隆抗體3f8的治療。該抗體用于治療最小殘留疾病或鞏固而不是干細(xì)胞移植。在幾個(gè)兒童腫瘤學(xué)組(cog)中心可用于新近診斷(高風(fēng)險(xiǎn))兒童的新的試驗(yàn)性方案cog-anbl09p1提供了用于移植方案的mibg放療和化學(xué)療法(參考文獻(xiàn)21)。

45、一些兒童(特別是在高風(fēng)險(xiǎn)病例中)完全不響應(yīng)一線治療(具有完全應(yīng)答或非常良好的部分應(yīng)答)，并且標(biāo)記為難治性的。這些“難治性”兒童從一線療法(臨床試驗(yàn))中去除，并且對(duì)于使用新療法的臨床試驗(yàn)是合格的。許多高風(fēng)險(xiǎn)兒童對(duì)一線療法具有良好應(yīng)答并且達(dá)到緩解，但后來疾病再發(fā)(復(fù)發(fā))。這些兒童對(duì)于在臨床試驗(yàn)中測(cè)試的新療法也是合格的。

46、具有拓?fù)涮婵岛铜h(huán)磷酰胺的化學(xué)療法經(jīng)常用于難治性環(huán)境和復(fù)發(fā)后。具有119名患者(比較單獨(dú)的拓?fù)涮婵蹬c拓?fù)涮婵岛铜h(huán)磷酰胺)的隨機(jī)化研究(2004年)揭示，在拓?fù)涮婵岛铜h(huán)磷酰胺組中31％的完全或部分應(yīng)答率，其中兩年無進(jìn)展存活為36％。伊立替康(靜脈內(nèi)或經(jīng)口)和經(jīng)口替莫唑胺也用于難治性和再發(fā)性神經(jīng)母細(xì)胞瘤(參考文獻(xiàn)22)。

47、許多i期和ii期試驗(yàn)?zāi)壳罢跍y(cè)試針對(duì)兒童中的神經(jīng)母細(xì)胞瘤的新試劑，所述兒童已復(fù)發(fā)或?qū)Τ跏集煼ň哂锌剐浴Ｕ{(diào)查者目前正在研究單獨(dú)的和新組合中的新試劑，使用小分子靶向療法、131-i?mibg放射療法、血管生成劑、新的單克隆抗體、疫苗、溶瘤病毒、以及新的清髓方案。

48、美國的16家兒童醫(yī)院組，稱為神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療新進(jìn)展(new?advances?inneuroblastoma?therapy)(nant)聯(lián)盟，協(xié)調(diào)i-131mibg放射療法試驗(yàn)。nant聯(lián)盟還提供了使用芬維a胺的經(jīng)口粉末制劑、靜脈內(nèi)芬維a胺、雙膦酸鹽(zometa)和其他試劑，并且將i-131mibg與抑制劑伏立諾他組合的試驗(yàn)(參考文獻(xiàn)23)。

49、其他研究組如神經(jīng)母細(xì)胞瘤和髓母細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)化性研究聯(lián)盟(the?neuroblastomaand?medulloblastoma?translational?research?consortium)(nmtrc)也進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以治療復(fù)發(fā)性神經(jīng)母細(xì)胞瘤。歐洲的機(jī)構(gòu)正在研究治療復(fù)發(fā)的新療法，包括半相合干細(xì)胞移植。許多醫(yī)院也進(jìn)行了它們自己的機(jī)構(gòu)研究。

50、認(rèn)為蛋白質(zhì)p53在對(duì)化學(xué)療法的抗性的發(fā)展中起作用。2009年11月的小鼠研究顯示，用新藥nutlin-3激活腫瘤抑制因子p53可能減緩腫瘤生長。在這項(xiàng)研究中，比利時(shí)的ghent?university?hospital的醫(yī)生tomvan?maerken及其同事使用nutlin-3來中和mdm2，其為與p53蛋白結(jié)合并阻礙p53觸發(fā)程序性細(xì)胞死亡的能力的蛋白質(zhì)。早期的研究已顯示nutlin-3可以特異性地預(yù)防m(xù)dm2使p53失去能力。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、發(fā)明目的

2、已觀察到藥物?；橇_定具有增強(qiáng)許多腫瘤藥物活性的能力。

3、因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是利用?；橇_定對(duì)這些腫瘤藥物的協(xié)同作用，以便允許與腫瘤藥物相關(guān)的更高效率和減少毒性。

4、本發(fā)明的另一個(gè)目的是產(chǎn)生包含一種或多種腫瘤藥物和?；橇_定，連同或不連同另外的賦形劑(例如緩沖液，以便提供?；橇_定和/或一種或多種腫瘤藥物和?；橇_定的增強(qiáng)的水解穩(wěn)定性)的納米顆粒，由此提供一種或多種腫瘤藥物和?；橇_定的同時(shí)遞送，從而利用?；橇_定對(duì)這些腫瘤藥物的協(xié)同作用。

5、本發(fā)明的另外一個(gè)目的是產(chǎn)生包含一種或多種腫瘤藥物和?；橇_定，連同或不連同另外的賦形劑(例如緩沖液，以便提供牛磺羅定和/或一種或多種腫瘤藥物和?；橇_定的增強(qiáng)的水解穩(wěn)定性)，并且進(jìn)一步包含包衣的納米顆粒，所述包衣配置為將一種或多種腫瘤藥物和牛磺羅定局部釋放到癌癥部位例如腫瘤。在本發(fā)明的一種優(yōu)選形式中，包衣配置為防止一種或多種腫瘤藥物和?；橇_定在遞送到癌癥部位例如腫瘤之前過早暴露于身體。這對(duì)于防止來自一種或多種腫瘤藥物的不期望的副作用、?；橇_定的過早水解等是重要的。在本發(fā)明的一種優(yōu)選形式中，包衣包含可吸收的聚合物或脂質(zhì)。

6、本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供包含一種或多種腫瘤藥物和?；橇_定，連同或不連同另外的賦形劑(例如緩沖液，以便提供?；橇_定和/或一種或多種腫瘤藥物和?；橇_定的增強(qiáng)的水解穩(wěn)定性)，并且進(jìn)一步包含包衣的納米顆粒，其中所述包衣配置為將納米顆粒靶向癌癥(例如，腫瘤)的部位，以便改善腫瘤藥物和?；橇_定用于治療癌癥的功效。在本發(fā)明的一種優(yōu)選形式中，所述包衣包含結(jié)合分子，其配置為靶向?qū)⒓{米顆粒遞送至特定組織。

7、另外，本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供特別配置用于治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤和/或其他特定癌癥的納米顆粒。