本發(fā)明屬于骨關(guān)節(jié)健康制品，涉及一種具有改善骨密度作用的組合物，具體涉及一種具有改善骨密度作用的組合物及其制備方法、應(yīng)用和產(chǎn)品。

背景技術(shù)：

1、骨質(zhì)疏松癥是一種最為常見(jiàn)的骨骼疾病，其特征是骨量減少，骨強(qiáng)度降低，骨脆性增加以及易發(fā)生骨折。許多可變和不可變的因素包括人體衰老、缺乏運(yùn)動(dòng)、營(yíng)養(yǎng)不良、基礎(chǔ)疾病、藥物攝入以及絕經(jīng)期婦女的骨質(zhì)流失等都能夠?qū)е鹿琴|(zhì)疏松的形成。有鑒于此，改善骨質(zhì)疏松成為維持骨骼健康的重要前提。在過(guò)去多年的研究中發(fā)現(xiàn)，通過(guò)特定的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充能夠?qū)崿F(xiàn)調(diào)節(jié)或刺激骨骼健康中的特定功能目標(biāo)，從而發(fā)揮治療作用。除藥物以外，營(yíng)養(yǎng)干預(yù)提供了一種更為經(jīng)濟(jì)有效的手段來(lái)應(yīng)對(duì)骨質(zhì)疾病及其隨之帶來(lái)的健康成本等問(wèn)題。

2、膠原蛋白肽是通過(guò)部分水解膠原蛋白而獲得的一類(lèi)肽混合物，近年來(lái)作為骨關(guān)節(jié)等組織恢復(fù)的潛在口服補(bǔ)充劑而受到了廣泛的科學(xué)關(guān)注。膠原蛋白肽可以在腸道中消化，穿過(guò)腸道屏障，進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，用于目標(biāo)組織中的代謝過(guò)程并在組織水平上表現(xiàn)出生物學(xué)功能，刺激軟骨和其他組織的細(xì)胞外基質(zhì)中膠原蛋白的合成，改善骨的代謝。

3、酪蛋白磷酸肽是磷酸化的酪蛋白衍生肽，其核心氨基酸序列為由三個(gè)磷酸絲氨酸氨基酸殘基和兩個(gè)谷氨酸殘基形成的帶負(fù)電的氨基酸序列。多項(xiàng)研究認(rèn)為，酪蛋白磷酸肽可通過(guò)帶負(fù)電荷的磷酸絲氨酸殘基與鈣離子螯合形成可溶性復(fù)合物，從而有效抑制鈣離子在小腸中性或者偏堿性環(huán)境中形成磷酸鹽沉淀，還能增加鈣離子在體內(nèi)的滯留時(shí)間，起緩釋作用。

4、低聚果糖是唯一具有超強(qiáng)雙歧因子和水溶性膳食纖維雙重生理學(xué)特性的功能性低聚糖。作為一種優(yōu)良的小分子水溶性膳食纖維，低聚果糖不沉淀亦不增加食品黏度，且具有調(diào)節(jié)胃腸道菌群等膳食纖維的生理作用。低聚果糖幾乎不能被蔗糖酶和麥芽糖酶分解，因此不能被胃和小腸消化吸收，而是直接進(jìn)入到結(jié)腸內(nèi)被腸道菌群發(fā)酵并產(chǎn)生有機(jī)酸，使腸道內(nèi)ph降低，形成酸性環(huán)境，并使管腔內(nèi)容物酸化，增加鈣的溶解度，從而促進(jìn)鈣在體內(nèi)的吸收，或通過(guò)提高鈣多肽d9k含量促進(jìn)鈣吸收。

5、骨骼主要由細(xì)胞外基質(zhì)蛋白和骨細(xì)胞組成。骨基質(zhì)通過(guò)羥基磷灰石的生理作用下礦化生成，而鈣是羥基磷灰石的主要成分，鈣的吸收以及有效利用程度顯著影響骨骼的質(zhì)量，因此，鈣又被成為人體的生命金屬。補(bǔ)鈣被認(rèn)為是防治骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)用藥，大量研究證明了補(bǔ)鈣可以增加全身骨的骨密度并防止骨質(zhì)的流失而導(dǎo)致可能的骨質(zhì)疏松或骨折的風(fēng)險(xiǎn)，充足的鈣補(bǔ)充有益于穩(wěn)定骨骼的質(zhì)量。

6、乳礦物鹽又稱(chēng)乳鈣，是以乳清為原料，經(jīng)純化、超濾和干燥等工藝而制成，除了富含鈣以外，還含有蛋白質(zhì)、乳糖及鋅、鈉、鉀、鎂等均衡的營(yíng)養(yǎng)成分。

7、相比起目前在食品工業(yè)中應(yīng)用廣泛的碳酸鈣、檸檬酸鈣以及葡萄糖酸鈣等鈣源補(bǔ)充劑，乳礦物鹽顯示出優(yōu)異的“生物利用率”，其鈣磷含量比約為2:1，更有利于人體的吸收利用，并且乳礦物鹽還具有優(yōu)異的感官特性，易于搭配使用，是一種理想的膳食鈣源。

8、維生素d是一組類(lèi)固醇衍生物的總稱(chēng)，自20世紀(jì)初被發(fā)現(xiàn)以來(lái)就一直被認(rèn)為是骨骼健康的代名詞。維生素d在鈣穩(wěn)態(tài)以及骨骼的發(fā)育和維持中起重要的作用，被廣泛推薦用于預(yù)防佝僂病、優(yōu)化骨峰值和預(yù)防骨質(zhì)流失，并可能降低骨質(zhì)疏松以及骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。維生素d在機(jī)體內(nèi)通常被認(rèn)為能夠促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收，調(diào)節(jié)骨的礦化，并提高骨骼中骨細(xì)胞的活性。

9、綜上所示，膠原蛋白肽、酪蛋白磷酸肽、低聚果糖、乳礦物鹽和維生素d均可作為活性物質(zhì)應(yīng)用于骨質(zhì)疏松癥中，但目前活性物質(zhì)的應(yīng)用存在活性不高、組方復(fù)雜、制備工藝復(fù)雜、應(yīng)用具有局限性等問(wèn)題。

10、公開(kāi)號(hào)為cn106578094a的發(fā)明專(zhuān)利公開(kāi)了一種預(yù)防骨質(zhì)疏松的老年配方奶粉，含有乳鐵蛋白、水解蛋黃粉、酪蛋白磷酸肽和乳礦物鹽，還含有乳清蛋白粉、低聚半乳糖、低聚果糖、?；撬?、亞油酸、α-亞麻酸、復(fù)合維生素和復(fù)合礦物質(zhì)；所述復(fù)合維生素包括維生素a、維生素d、維生素e、維生素b1、維生素b2、維生素b6、維生素c。該發(fā)明配方奶粉添加乳礦物鹽可以補(bǔ)充人體所需的鈣，并且添加乳鐵蛋白、水解蛋黃粉和酪蛋白磷酸肽與乳礦物鹽之間能夠相互協(xié)同，促進(jìn)鈣的吸收和利用，促進(jìn)成骨細(xì)胞的骨生成和抑制破骨細(xì)胞的骨吸收，達(dá)到兩者的動(dòng)態(tài)平衡，從而延緩和改善骨質(zhì)疏松的進(jìn)程，保護(hù)老年人的骨健康。但該發(fā)明的配方成分復(fù)雜，活性不高，且應(yīng)用具有局限性。

11、公開(kāi)號(hào)為cn113349379a的發(fā)明專(zhuān)利公開(kāi)了一種改善骨骼健康的組合物及制備方法，該組合物包括如下重量份組分物質(zhì)：非變性ii型膠原蛋白20-55；酶解骨粉10-20；水解蛋黃粉1-10；水解酪蛋白2-10；乳礦物鹽5-20；初乳堿性蛋白0.1-3；維生素k2?0.02-0.1；該制備方法包括以下步驟：稱(chēng)取非變性ii型膠原蛋白、酶解骨粉、水解蛋黃粉、水解酪蛋白、乳礦物鹽、初乳堿性蛋白、維生素k2混合均勻得到混合物，加入水?dāng)嚢杈鶆虻玫交旌弦海粚⒒旌弦和ㄟ^(guò)依次通過(guò)膠體磨和均質(zhì)機(jī)細(xì)化，均質(zhì)后的溶液進(jìn)行噴霧干燥得到組合物。該發(fā)明的組合物可以激活成骨細(xì)胞的吸附活性，使補(bǔ)鈣入骨成骨，乳礦物鹽配合維生素k2，可有效提高鈣的吸收率，調(diào)節(jié)骨質(zhì)健康。但該發(fā)明的組合物配方成分復(fù)雜，制備工藝復(fù)雜。

12、公開(kāi)號(hào)為cn118511956a的發(fā)明專(zhuān)利公開(kāi)了一種林蛙骨膠原蛋白復(fù)合肽固體飲料及其制備方法和應(yīng)用，所述固體飲料包含林蛙骨膠原蛋白肽粉、膠原蛋白肽、乳礦物鹽、阿拉伯糖、l-乳酸鈣、姜提取物、甜菊糖苷、?；撬帷⒛咎谴?、低聚異麥芽糖、麥芽糊精、維生素c、酪蛋白磷酸肽、茶氨酸、食用香精以及穩(wěn)定劑。固體飲料中的林蛙骨膠原蛋白肽粉、骨膠原蛋白肽中的多肽成分具有抗氧化、促進(jìn)骨生長(zhǎng)等作用；乳酸鈣、林蛙骨膠原蛋白肽粉、乳礦物鹽提供了較大量的鈣離子，為骨生長(zhǎng)提供了良好的營(yíng)養(yǎng)環(huán)境。但該發(fā)明的組合物配方成分復(fù)雜，還引入了植物提取物，穩(wěn)定性不好，制備工藝復(fù)雜。

13、因此，以上公開(kāi)的組合物均具有一定的改善骨質(zhì)疏松或增加骨密度的作用，但并未完全解決活性不高、組分復(fù)雜、具有一定的局限性等問(wèn)題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，提供了一種具有改善骨密度作用的組合物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明采用酪蛋白磷酸肽、維生素d、低聚果糖、膠原蛋白肽和乳礦物鹽相互作用，提高骨鈣和骨密度，可用于預(yù)防或改善骨質(zhì)疏松、改善骨密度。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

3、第一方面，本發(fā)明提供了一種具有改善骨密度作用的組合物，包括以下質(zhì)量份數(shù)的組分：

4、

5、

6、所述的組合物中，膠原蛋白肽可以為任意市售的產(chǎn)品，在此不做限定。所述膠原蛋白肽是以富含膠原蛋白的新鮮動(dòng)物組織(包括皮、骨、筋、腱、鱗等)為原料，經(jīng)過(guò)提取、水解、精制生產(chǎn)，得到的相對(duì)分子質(zhì)量低于10000的產(chǎn)品。膠原蛋白肽的質(zhì)量份數(shù)優(yōu)選為0.1-65份，進(jìn)一步優(yōu)選為40-57份，更優(yōu)選為45-55份，最優(yōu)選為51份。

7、在一個(gè)實(shí)施例中，所述膠原蛋白肽來(lái)源于畜骨，膠原蛋白肽中，相對(duì)分子質(zhì)量小于10000的骨膠原蛋白肽所占比例≥90％。

8、在一個(gè)實(shí)施例中，膠原蛋白肽來(lái)源于牛骨；所述膠原蛋白肽中相對(duì)分子質(zhì)量低于10000的膠原蛋白肽所占的質(zhì)量比例為92.78％。

9、在一個(gè)實(shí)施例中，膠原蛋白肽選自膠原蛋白肽所述膠原蛋白肽是一種平均分子量約為5kda，源于膠原蛋白特異性水解得到的特定膠原蛋白肽。膠原蛋白肽在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中被證明能夠顯著增加骨密度并有助于改善骨骼的穩(wěn)定性。本發(fā)明所述組合物中膠原蛋白肽的優(yōu)選為膠原蛋白肽所述膠原蛋白肽可以刺激結(jié)締組織細(xì)胞，靶向調(diào)節(jié)人體自身膠原蛋白的代謝，與補(bǔ)鈣成分乳礦物鹽以及促進(jìn)鈣吸收的成分酪蛋白磷酸肽、維生素d和低聚果糖共同作用，顯著提高骨鈣和骨密度。

10、所述的組合物中，酪蛋白磷酸肽的質(zhì)量份數(shù)優(yōu)選為0.14-1.21份，進(jìn)一步優(yōu)選為0.16-0.30份，更優(yōu)選為0.21份。所述酪蛋白磷酸肽可以來(lái)源于牛乳酪蛋白經(jīng)過(guò)酶解或生物發(fā)酵的制備得到，也可以為普通市售產(chǎn)品，在此不做限定。在一個(gè)實(shí)施例中，所述的組合物中，酪蛋白磷酸肽為純度80％的酪蛋白磷酸肽，所述酪蛋白磷酸肽的質(zhì)量份數(shù)優(yōu)選為0.18-1.21份，進(jìn)一步優(yōu)選為0.20-0.30份，更優(yōu)選為0.26份。

11、在一個(gè)實(shí)施例中，酪蛋白磷酸肽來(lái)源于水解酪蛋白肽，所述水解酪蛋白肽中酪蛋白磷酸肽質(zhì)量百分含量≥3.5％，可以為90％、80％、70％、60％、50％、40％、30％、20％、10％、5％或3.5％。

12、酪蛋白磷酸肽具有促進(jìn)礦物質(zhì)的吸收，防止齲齒，促進(jìn)骨骼健康，提高機(jī)體免疫等多種功效。本發(fā)明所述的組合物通過(guò)將酪蛋白磷酸肽與膠原蛋白肽、乳礦物鹽、維生素d、低聚果糖共同作用，促進(jìn)鈣吸收，提高骨鈣、骨密度的功效，可用于預(yù)防或改善骨質(zhì)疏松。

13、所述的組合物中，乳礦物鹽的質(zhì)量份數(shù)優(yōu)選為12.2-20.5份，更優(yōu)選為17-19份，最優(yōu)選為17.6份。所述的乳礦物鹽可以為任意市售的產(chǎn)品，在此不做限定。在一個(gè)實(shí)施例中，所述乳礦物鹽來(lái)源于牛乳，乳礦物鹽中鈣的質(zhì)量百分含量為23-28％。所述的組合組中乳礦物鹽包括營(yíng)養(yǎng)成分鈣，可以作為補(bǔ)鈣成分，與促進(jìn)鈣吸收的成分酪蛋白磷酸肽、維生素d、低聚果糖、膠原蛋白肽共同作用，顯著提高骨鈣和骨密度。

14、所述的組合物中，低聚果糖的質(zhì)量份數(shù)優(yōu)選為3.73-11.65份，更優(yōu)選為4-5份，最優(yōu)選為4.61份。所述的低聚果糖可以為任意市售的產(chǎn)品，在此不做限定。在一個(gè)實(shí)施例中，所述低聚果糖來(lái)源于菊苣，低聚果糖的純度為93.2-97.5％。所述低聚果糖與酪蛋白磷酸肽、膠原蛋白肽共同作用，顯著提高骨鈣和骨密度。

15、優(yōu)選地，所述膠原蛋白肽、酪蛋白磷酸肽和低聚果糖的質(zhì)量比例為0.1-70:0.01-2:0.5-30，優(yōu)選為40-57:0.14-1.21:3.73-11.65，更優(yōu)選為45-55:0.16-0.30:4-5，最優(yōu)選為51:0.26:4.61，各組分間相互作用，可以顯著性提高提高骨鈣、骨密度。

16、所述的組合物中，所述的維生素d選自維生素d或包含維生素d的物質(zhì)，所述維生素d包括維生素d2和/或維生素d3，所述包含維生素d的物質(zhì)選自蘑菇粉。在一個(gè)實(shí)施例中，所述的維生素d選自維生素d3，維生素d3中活性成分含量為100000iu/g。所述的維生素d3可以為任意市售的產(chǎn)品，在此不做限定。維生素d的質(zhì)量份數(shù)優(yōu)選為0.04-0.4份，更優(yōu)選為0.04-0.1份，最優(yōu)選為0.04份。本發(fā)明通過(guò)將維生素d與酪蛋白磷酸肽、膠原蛋白肽、低聚果糖、乳礦物鹽共同作用，補(bǔ)鈣、促進(jìn)鈣吸收、提高骨鈣和骨密度，可用于預(yù)防或改善骨質(zhì)疏松。

17、優(yōu)選地，所述的組合物中，膠原蛋白肽、酪蛋白磷酸肽、乳礦物鹽、低聚果糖和維生素d的質(zhì)量比例為0.1-70:0.01-2:7-30:0.5-30:0.01-0.5，優(yōu)選為40-57:0.14-1.21:12.2-20.5:0.5-30:0.04-0.4，更優(yōu)選為45-55:0.16-0.30:17-19:3.73-11.65:0.04-0.4，最優(yōu)選為51:0.21:17.6:4.61:0.04。

18、在一個(gè)實(shí)施例中，所述的組合物還包括輔料，所述輔料為常用的輔料類(lèi)型，可以為食品添加劑和果蔬粉中的一種或多種，所述食品添加劑包括但不限于：營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑、防腐劑、抗氧化劑、增味劑、增稠劑、酸度調(diào)節(jié)劑、乳化劑、著色劑，所述果蔬粉包括但不限于：椰漿粉、芒果粉、橙子粉、草莓粉、香蕉粉、百香果粉。

19、在一個(gè)實(shí)施例中，所述的組合物還包括輔料，輔料包括食品添加劑和果蔬粉中的一種或多種，所述食品添加劑包括甜味劑和增稠劑，所述果蔬粉包括椰漿粉，所述的甜味劑包括赤蘚糖醇和/或羅漢果甜苷，所述的增稠劑包括黃原膠。

20、在一個(gè)實(shí)施例中，所述的組合物還包括輔料，輔料包括椰漿粉、赤蘚糖醇、羅漢果甜苷和黃原膠，其中赤蘚糖醇和羅漢果甜苷的質(zhì)量比為1:1。

21、在一個(gè)實(shí)施例中，組合物中還包括輔料，輔料的質(zhì)量份數(shù)為5-45份，優(yōu)選為10-30份，更優(yōu)選為20-25份。

22、在一個(gè)實(shí)施例中，組合物中還包括輔料，輔料包括果蔬粉、黃原膠和甜味劑，所述果蔬粉包括椰漿粉，椰漿粉的質(zhì)量份數(shù)為5-25份，優(yōu)選為8-15份，更優(yōu)選為10份；所述黃原膠的質(zhì)量份數(shù)為0.1-2份，優(yōu)選為0.2-1份；所述甜味劑的質(zhì)量份數(shù)為0.5-15份，優(yōu)選為5-10份，更優(yōu)選為10份。

23、第二方面，本發(fā)明提供了一種上述技術(shù)方案所述的組合物的制備方法，包括：

24、將各組分混合，得到所述具有改善骨密度作用的組合物。

25、第三方面，本發(fā)明提供了一種上述技術(shù)方案所述的組合物或上述技術(shù)方案所述的制備方法制備得到的組合物在制備預(yù)防或改善骨質(zhì)疏松的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

26、第四方面，本發(fā)明提供了一種預(yù)防或改善骨質(zhì)疏松的產(chǎn)品，包括上述技術(shù)方案所述的組合物或上述技術(shù)方案所述的制備方法制備得到的組合物。

27、相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下有益效果：

28、其一，本發(fā)明提供的組合物中，膠原蛋白肽可以刺激結(jié)締組織細(xì)胞并靶向調(diào)節(jié)人體自身膠原蛋白的代謝，與酪蛋白磷酸肽、低聚果糖、維生素d、乳礦物鹽共同作用，可以補(bǔ)充鈣成分、促進(jìn)鈣吸收、調(diào)節(jié)自身膠原蛋白代謝，從而達(dá)到提高骨鈣、骨密度的功效，可用于預(yù)防或改善骨質(zhì)疏松。

29、其二，本發(fā)明提供的組合物中，膠原蛋白肽、酪蛋白磷酸肽和低聚果糖在質(zhì)量比例0.1-70:0.01-2:0.5-40范圍內(nèi)，各組分間相互作用，可以補(bǔ)充鈣成分、促進(jìn)鈣吸收、調(diào)節(jié)自身膠原蛋白代謝，還可以顯著性提高提高骨鈣、骨密度，緩解雌激素水平下降導(dǎo)致的體重增加。

30、其三，本發(fā)明提供的組合物具有良好的穩(wěn)定性，吸濕率低，可以長(zhǎng)時(shí)間放置，延長(zhǎng)貨架期。