1.一種式(a)化合物:
2.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中所述化合物具有式(b)或式(c):
3.如權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中當(dāng)l1和l2各自是鍵時(shí),r1是h,r2不是h。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中
5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r5是h、f或甲基。
6.一種式(i)化合物:
7.如權(quán)利要求6所述的化合物,其中所述化合物由以下結(jié)構(gòu)式中的一者表示:
8.如權(quán)利要求6所述的化合物,其中所述化合物由以下結(jié)構(gòu)式中的一者表示:
9.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中rx是h。
10.如權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中:
11.如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中:
12.如權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r1選自h、-ch3、-ch2(r11)、-ch(r11)2、-ch2ch3、-ch(r11)-ch3、-ch(ch3)2、-c(ch3)2-r11、-ch2ch2ch2-r11、-ch(ch3)ch2-r11、
13.如權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中:
14.如權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中:
15.如權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中每個(gè)r11獨(dú)立地選自cl、f、-oh、-och3、-c(o)ch2ch3、-n(ch3)2、-nhc(o)oc(ch3)3、-ch3、-cd3、-chf2、-cf3、-ch2oh、-ch2och3、-ch2-n(ch3)2、-ch2ch3、-ch2cf3、-ch2ch2-n(ch3)2、-ch(ch3)2、-c(ch3)2-oh、或連接至同一碳原子的兩個(gè)r11一起形成=o。
16.如權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中l(wèi)2是o。
17.如權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中:
18.如權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中:
19.如權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中:
20.如權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中:
21.如權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中:
22.如權(quán)利要求1-21中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r3是h、環(huán)丙基、氧雜環(huán)丁基、四氫吡喃基或任選地被1至3個(gè)獨(dú)立地選自鹵基、氘、oh、n(ch3)2和環(huán)丙基的基團(tuán)取代的c1-c3烷基。
23.如權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中r3選自h、-ch3、-chf2、-cd3、-ch2ch3、-ch2chf2、-ch2cf3、-ch2ch2-oh、-ch2ch2-n(ch3)2、-ch2ch3ch3、-ch(ch3)2、
24.如權(quán)利要求1-23中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中:
25.如權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中n是0。
26.如權(quán)利要求1-25中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中n是1或2,并且每個(gè)r4獨(dú)立地選自f和oh。
27.如權(quán)利要求1-4或6-26中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物由以下結(jié)構(gòu)式中的一者表示:
28.如權(quán)利要求1-4或6-26中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物由以下結(jié)構(gòu)式中的一者表示:
29.如權(quán)利要求27或28所述的化合物,其中:
30.如權(quán)利要求27-29中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中:
31.如權(quán)利要求27-30中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中:
32.如權(quán)利要求27-31中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,
33.如權(quán)利要求27-32中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中:
34.如權(quán)利要求27-33中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中:
35.如權(quán)利要求6、9和16-26中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物由式(iii)表示:
36.如權(quán)利要求6和16-26中任一項(xiàng)所述的化合物,其中所述化合物由式(iii-1)或式(iii-2)表示:
37.如權(quán)利要求35或36所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中l(wèi)2是鍵。
38.一種藥物組合物,所述藥物組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和權(quán)利要求1-37中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
39.一種治療癌癥的方法,所述方法包括向有需要的受試者施用有效量的權(quán)利要求1-37中任一項(xiàng)所述的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或權(quán)利要求38所述的藥物組合物。
40.如權(quán)利要求39所述的方法,其中所述癌癥是肺癌、結(jié)腸癌、尿路上皮癌、乳腺癌、前列腺癌、腦癌(神經(jīng)膠質(zhì)瘤)、卵巢癌、胃癌、胰腺癌、頭頸癌、膀胱癌或間皮瘤。
41.如權(quán)利要求39所述的方法,其中所述癌癥是非小細(xì)胞肺癌。
42.如權(quán)利要求39-41中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述有需要的受試者的所述癌癥已轉(zhuǎn)移。
43.如權(quán)利要求39-42中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述癌癥的特征在于表皮生長(zhǎng)因子受體(egfr)l858r突變。
44.如權(quán)利要求39-42中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述癌癥的特征在于表皮生長(zhǎng)因子受體(egfr)外顯子19缺失。
45.如權(quán)利要求39-44中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述癌癥的特征進(jìn)一步在于表皮生長(zhǎng)因子受體(egfr)c797s突變。
46.如權(quán)利要求39-45中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述癌癥的特征進(jìn)一步在于表皮生長(zhǎng)因子受體(egfr)t790m突變。
47.如權(quán)利要求39-46中任一項(xiàng)所述的方法,所述方法還包括向所述有需要的受試者施用有效量的阿法替尼或奧西替尼。
48.一種抑制表皮生長(zhǎng)因子受體(egfr)的方法,所述方法包括向有需要的受試者施用有效量的權(quán)利要求1-37中任一項(xiàng)所述的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或權(quán)利要求38所述的藥物組合物。